Evaluación de la toxicidad por dosis única y tolerancia local de la vacuna vax-SPIRAL® en ratas Sprague Dawley.
Single dose toxicity and local tolerance evaluation of the vax-SPIRAL® vaccine in Sprague Dawley rats.
Juan F. Infante, Sergio Sifontes, Eduardo Alvarez, Martha González, Viviana Pérez, Eligio Sosa, Mildrey Fariñas, Juan F. Núñez, Tamara Hernández, Vismark Torres.
Instituto Finlay. Centro de Investigación-Producción de Vacunas y Sueros. Ciudad de La Habana. Cuba. E-mail: jinfante@finlay.edu.cu
RESUMEN
Las pruebas preclínicas de toxicidad en dosis única y en dosis repetidas brindan una valiosa información sobre la seguridad del producto, al incluir el estudio macroscópico e histopatológico de órganos importantes, así como evaluaciones de las vías de administración y el régimen de dosificación. Cuba desarrolló una vacuna polivalente de células inactivadas químicamente adyuvadas con hidróxido de aluminio, vax-SPIRAL®. Esta vacuna presenta ventajas en relación con otras vacunas como la procedente de la antigua URSS. El esquema de vacunación para humanos consiste en dos dosis de 0,5 mL, separadas por un intervalo óptimo de seis semanas.
El objetivo de este estudio de toxicidad en ratas Sprague Dawley fue determinar la toxicidad potencial, letalidad, órganos y sistemas susceptibles y otros eventos adversos, así como la toxicidad en el sitio de inoculación después de la administración de una dosis de la vacuna en estudio. Los resultados indicaron que, bajo las condiciones en estudio y según los criterios establecidos para evaluar los datos obtenidos, la vacuna antileptospirósica trivalente no produce efectos tóxicos en el modelo animal usado. Las únicas alteraciones encontradas fueron formaciones granulomatosas a nivel del sitio de inoculación. Estas formaciones han sido
reportadas como pertenecientes al adyuvante de depósito (hidróxido de aluminio), también usado en otras vacunas de aplicación parenteral.
ABSTRACT
The pre-clinical toxicity tests in single dose and repeated doses give valuable information on the safety of the product, since they include the pathological and histopathological study of important organs, as well as the evaluation of the administration route and the dosage regime. At present, Cuba is Developing a polyvalent vaccine (vax-SPIRAL®) from chemically inactivated cells, with an aluminium hydroxide adjuvant. This vaccine has advantages vis a vis other vaccines, as for example, the vaccine from the former Soviet Union. The vaccination schedule for humans consists in two doses of 0.5 mL, separated by an optimal interval of six weeks. The objective of this toxicity study in Sprague Dawley rats was to determine the potential toxicity, lethality, susceptible organs and other adverse events, as well as toxicity in the inoculation site after administering one dose of the vaccine under study. The results indicated that, under the conditions of the study and according to the established criteria for evaluating the data obtained, the antileptospirosic trivalent vaccine dose did not produce toxic effects in the animal model used. The only alterations found were granuloma formations at the inoculation site. These formations have been reported as belonging to the deposit adjuvant (aluminum hydroxide), also used in the other parenteral vaccines.
Keywords: Leptospirosis, Rat, Single Dose, Toxicology, Vaccine, vax-SPIRAL.
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