Seguimiento de la reactogenicidad de la vacuna DTP cubana, utilizando dos métodos paralelos.

Cuban DTP vaccine reactogenicity follow-up, using two parallel methods

María de los Ángeles Peña Machado1, Telma María Triana Rodríguez2, Jorge Menéndez. Hernández1, Mayelin Mirabal Sosa1, Marlen Armesto del Río1, Morelia Baró Suárez1, Lorenzo la Rosa Ocampo3, Marlen Raymundo Valdés 3, Liudmila Ibelin Egües Torres2, Giset Jiménez López4.

1 Instituto Finlay.Centro de Investigación- Producción de Vacunas y Sueros.Ciudad de La Habana,Cuba

3 Policlínico “Finlay” Ciudad de La Habana, Cuba

4 Unidad Coordinadora Nacional de Farmacovigilancia Centro para el Desarrollo de la
Farmacoepidemiología. Ciudad de La Habana, Cuba.E.mail: mpena@finlay.edu.cu

RESUMEN

Con el objetivo de caracterizar la reactogenicidad de la vacuna Antidiftérica-Antitetánica- Antipertusis (DTP) cubana, desarrollada por el Instituto Finlay, se realizó un estudio utilizando dos métodos o fuentes de información diferentes y paralelos. La primera se obtuvo de un ensayo clínico (EC) Fase IV, abierto, no controlado, en el que se incluyeron 57 lactantes. La segunda fuente de información se obtuvo de los reportes de los eventos temporalmente asociados a la vacunación (ETAV), recepcionados por la Unidad Coordinadora Nacional de Farmacovigilancia (UCNFv) que incluyen a 86 lactantes que fueron atendidos por sospechas de ETAV. En el EC se aplicaron 167 dosis, los eventos adversos esperados e inesperados se observaron en un escaso número de lactantes, fueron mayoritariamente ligeros y autolimitados en el tiempo y su frecuencia de aparición se redujo en la 2da y 3ra dosis. El dolor fue el evento local más frecuente
y la fiebre fue el evento general que más se presentó. No se reportaron vómitos y la anorexia, la somnolencia, y el llanto persistente aparecieron en un número limitado de sujetos vacunados.Se presentaron 12 eventos no esperados, solo en 2 de ellos se consideró que existía relación causal con la vacunación. Se reportó un evento adverso grave (niña hospitalizada por síndrome febril prolongado postvacunación, que se estudió y demostró que fue causado por una sepsis urinaria persistente provocada por una malformación vesico-ureteral). Los 86 reportes recepcionados por la UCNFv incluían un total de 141 ETAV, dentro de los síntomas locales, el eritema alcanzó un 9,30% y la induración un 5,81%, la fiebre fue un síntoma frecuente aunque no se especifica la
temperatura corporal alcanzada. Aunque existen varias diferencias con relación a las condiciones en que se realiza la vigilancia de eventos adversos en un EC o en la práctica clínica habitual, los resultados aquí analizados nos confirman que la reactogenicidad de la vacuna es escasa comparada con los beneficios que reporta su aplicación en lactantes.

Palabras claves: Reactogenicidad, eventos adversos, vacuna DTP cubanaón de un ELISA como ensayo alternativo en la determinación de la potencia de vacunas antitetánicas.

ABSTRACT

A study using two different and parallel information sources or methods was carried out with the purpose of assessing the reactogenicity of the Cuban diphteria-tetanus-Petussis vaccine, developed at Finlay Institute. The first was an open, non-controlled Phase IV Clinical Assay (CA) in which 57 small babies were included. The second information source was the reports of the vaccine temporally associated events (VTAE) received at the National Pharmaceutical Surveillance Coordinating Unit (NPSCU) which includes 86 babies examined for VTAE suspicion. In the CA, 167 vaccine doses were administered. Expected and unexpected adverse events were observed in a very
small number of babies and were mainly mild and limited in time. Their frequency of appearance was reduced for the second and third doses. Pain was the most frequent local event and fever, the most frequent general one. Vomiting was not reported and anorexia, drowsiness and persistent crying appeared in a small number of vaccinated subjects. Twelve unexpected events occurred, only two of them were considered to be causally related to the vaccination. One severe adverse event was reported. A girl was hospitalized with a severe prolonged post-vaccination fever syndrome. It was found to be a persistent urinary sepsis caused by a vesico-ureteral malformation. The 86 reports
received at the NPSCU included 141 VTAE. Among the local symptoms erythema reached 9.3% and induration, 5.81%. Fever was a frequent symptom although the body temperature was not reported. Although there are different ways for carrying out the surveillance for adverse events in a CA or in routine clinical practice, these results confirm that vaccine reactogenicity is scarce when compared to the benefits of its use in small babies.

Keywords: Reactogenicity, adverse events, cuban DTP vaccine

REFERENCIAS

1. WHO Global program for vaccines and immunisation Module 1 EPI diseases. 1998:3-4, 10-11 y 12-13.
2. Organización Panamericana de la Salud, Guidelines for Managing Immunization Safety Concerns, junio, 2001.
3. Guideline for Good Clinical Practice. ICH Harmonised Tripartite Guideline. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products 1997:1-58.
4. Gardner P., Peteter G. (ed). Vaccine Recomendations. Challenges and controversies. Infect Dis Clin of North Am. 2001; 15:1.
5. Roberts JD, Ross LL, Poffenroth LA. Surveillance of vaccine-related adverse events in the first year of live: a Manitoba cohort study. J. Clin Epidemiol 1996; 49:51-58
6. Gangarosa E.J., Galazka A.M., Wolfe C. R: Impact of anti-vaccine movements on pertussis control: the untolld story. Lancet 1998; 351:356-361
7. Arnon SS. Tétanos. En: Nelson WE. Tratado de Pediatría. Edit Mc Graw-Hill .15ava ed. Vol 2.1998;1024-1026.
8. Bart KJ. Prácticas de inmunización. En: Nelson WE. Tratado de Pediatría. Edit Mc Graw-Hill. 15ava ed. Vol.2. 1998;pag 1276- 85
9. Long SS. Difteria. En: Nelson WE. Tratado de Pediatría. 15ava ed. Vol II. Edit Mc Graw-Hill; 1998.180:973-77
10. Long SS. Tos ferina. En NELSON W E. Tratado de Pediatría 15ava edición. Vol II. 1998; 181:978-83.
11. Vacunas contra difteria, tétanos y tos ferina Generalidades. www.aeped.es/vacunas/pav/modulo 2/Modulo2_1.htm
12. MINSAP- CDF Programa Nacional de Inmunización en Formulario Nacional de Medicamentos ECIMED 2003:574.
13. MINSAP Anuario estadístico Ciudad de La Habana 2002.
14. Pollock TM, Miller E., Mortimer JY, Smith G. : Symptoms after primary immunisation with DTP and DT vaccine. Lancet. 1984; 2(8395):146-149.
15. Rosenthal S., Chen R. Haadler S. The safety of acellular pertusis vaccine us whole-cell pertussis vaccine. A postmarketing assessment Arch pediatr. Adolesc Med. 1996, 150 (5): 457-60.
16. Climents CJ. Tasas básales de incidentes adversos consecutivos a vacunación en Información suplementaria sobre seguimiento de las vacunas Parte II OMS Ginebra 2000, pag 18-26.
17. Zimmerman RK. Pertussis vaccine and care of exposed persons. J. Am. Board. Fam. pract 1996; 9(6):422-34.
18. Berdasquera CD. Vigilancia de eventos adversos a vacunas. Un problema de salud en la comunidad. Rev Cub. de MGI 2000; 16 (4): 379-383
19. CECMED Normas de Buenas Prácticas Clínicas 2000.
20. CECMED. Requisitos para la solicitud de aprobación y modificación de ensayos clínicos. 2000.
21. World Medical Association Declaration of Helsinki. Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects. The 52nd WMA General Assembly, Edinburgh, Scotland, October 2000. Bulletin of the World Health Organization, 2001, 79 (4).
22.Zapata MA. Farmacovigilnacia en Moron –Levy. Farmacologia General ECIMED 2002 Cap 9 pag 139-146.
23. Gupta RK and Relyveld EH. Adverse reaction after injection of adsorbed DPT vaccine are not due only to pertussis organisms or pertusis components in the vaccine. Vaccine. 1991; 9:699-702.
24. Cody CL, Baraff LD, Cheny JD, Maray SH. Nature and rates of adverse reactions associated with DTP an DT immunizations in infants and children. Pediatrics 1981; 68:650-60.
25. Lewis K, James DCh. Holroyd HJ, Baker LR. A double-blind study comparing an acellular pertusis component DTP vaccine with a whole cell pertusis component DTP vaccine in 18 month old children. AJDC 1986, 140: 872-876.
26. Alpizar Caballero LB, Medina Herrera EE. Fisiopatología de la fiebre. Rev Cubana Med Milit 1999; 28 (1):49-54.
27. Bonhoeffer J, Vermer P, Halpein S, Kempe A.: Persistent crying in infants and children as an adverse event following immunization: case definition and guidelines for data collection, analisis, and presentation Vaccine. 2004, 22:586-591.
28. Collet JP., MacDonald N, Cashman N, Pless R. et al Vigilancia de la seguridad de las vacunas: evaluación de las notificaciones de episodios adversos por un comité consultivo de expertos. Boletin de la OMS 2003 Recopilacion de artículos No 3:51-57.