Toxicidad aguda oral del extracto fluido de Mentha spicata L. (hierbabuena)

Lic. Alicia Lagarto Parra,¹ Dra. Juana Tillán Capó² y Téc. Yolanda Cabrera González³

RESUMEN

Se estudió la toxicidad aguda oral del extracto fluido de Mentha spicata L. (hierbabuena) mediante la determinación de la dosis letal media en ratones hembras, con 3 niveles de dosis del extracto fluido y el vehículo (30, 50 y 70 mL/kg). Se cuantificaron las variaciones del peso corporal y alteraciones patológicas. La dosis letal media estimada del extracto fluido fue de 47,8 mL/kg por lo que se considera no clasificada según la Comunidad Europea. La toxicidad del extracto fluido se debe al vehículo hidroalcohólico presente en la formulación, ya que no se encontraron diferencias significativas entre las dosis letales medias del extracto y el vehículo.

Descriptores DeCS: EXTRACTOS VEGETALES/toxicidad; DOSIFICACION LETAL MEDIANA; PLANTAS MEDICINALES; RATONES

Mentha spicata L. (MSL) es una planta nativa del Viejo Mundo, la cual se cultiva en toda la isla. Las partes empleadas son las hojas y las ramas.¹ El principio activo fundamental de la planta es un aceite esencial que contiene mentol (50-86 %), mentona, felandreno y limoneno. Esta planta medicinal posee propiedades antiespasmódicas y carminativas sobre el sistema digestivo, antisépticas y antiinflamatorias sobre el sistema respiratorio y antisépticas sobre la piel y mucosas. Otras propiedades que se le atribuyen son: estimulante, hipostenizante cardiovascular, antidismenorreica y antihipocondríaca.

Se utiliza en forma de extracto fluido por vía oral, tópica e inhalatoria para el tratamiento de todo tipo de afecciones digestivas, catarros y constipados.

Desde el punto de vista toxicológico puede provocar irritaciones gastrointestinal y del tracto urinario, en caso de sobredosis por vía oral; tópicamente puede provocar daños en las pieles sensibles.²

Es nuestro objetivo determinar la toxicidad aguda oral del extracto fluido de MSL mediante el ensayo de la dosis letal media (DL₅₀).

MÉTODOS

La muestra utilizada fue MSL extracto fluido, con menstruo alcohol al 30 %, lote 9-94 procedente de la Estación Experimental de Plantas Medicinales "Dr. Juan Tomás Roig" de Güira de Melena, con un porciento de sólidos totales de 7,70; un contenido alcohólico de 19,5 %; pH = 6,12 y una densidad relativa de 1,0098. También se ensayó un grupo control negativo, al cual se le administró el vehículo hidroalcohólico al 20 %.

El estudio toxicológico de la muestra se realizó mediante el ensayo de la DL₅₀³ para lo cual se emplearon 60 ratones albinos suizos hembras, procedentes de la colonia del Laboratorio Control Biológico con una masa corporal entre 18 y 22 g. Se confeccionaron grupos de 10 animales, que se identificaron para la dosificación exacta de acuerdo con su peso corporal, se mantuvieron en un cuarto a una temperatura de 22 " 2 EC, con un ciclo luz-oscuridad 12-12 h. La alimentación consistió en ratonina peletizada y agua a voluntad.

El extracto fluido se administró por vía oral mediante una cánula intragástrica, en dosis única directo del frasco, para lo cual se le retiró la comida a los animales 4 h antes de la administración. Las dosis administradas fueron 2 310; 3 850 y 5 390 mg/kg de peso corporal (30; 50 y 70 mL/kg de peso corporal). Las dosis administradas del vehículo hidroalcohólico fueron de 32; 50 y 70 mL/kg de peso corporal. Los animales se mantuvieron en observación durante un período de 14 días, registrando cualquier síntoma tóxico; al finalizar este período se procedió al sacrificio por tracción de la nuca para realizar la autopsia y un examen macroscópico de los órganos fundamentales.

El peso corporal se controló al inicio y al final del experimento y el incremento de peso fue analizado estadísticamente mediante un test "t" de comparación de medias. La DL₅₀ se estimó mediante el método estadístico de los Probits, teniendo en cuenta los sólidos totales presentes en el extracto fluido.⁴

RESULTADOS

Los síntomas observados en las dosis administradas fueron: sedación, respiración acelerada, incoordinación motora y la muerte, la cual se presentó a las 24 horas posterior a la administración.

Los valores de la DL₅₀ estimados aparecen en la tabla 1; las curvas dosis-respuesta cumplen con la condición de paralelismo y linealidad. En la autopsia realizada no se encontraron alteraciones patológicas en los órganos analizados. ]]>

TABLA 1. Estimación de la DL₅₀ de MSL extracto fluido

Grupo	DL₅₀ (mL/kg)	DL₅₀ (mg/kg)	Límites (mL/kg)	Límites (mg/kg)	Pendiente
Extracto fluido	47,79	3680,08	]]> 38,15 - 59,87	2937,64 - 4610,15	6,8
Vehículo	46,83	-	37,45 - 56,43	-	7,6

No se presentó decremento en el peso corporal durante el estudio, tampoco hubo diferencias significativas entre los incrementos de peso en ambos grupos de tratamiento de acuerdo con el test "t" de comparación de medias para a =0,05 (tabla 2).

]]> TABLA 2. Peso corporal al inicio y final del ensayo

Tratamiento	Dosis (mL/kg)	Peso promedio inicial (g)	Peso promedio final (g)	D P
Extracto fluido	30 50 ]]> 70	19,1 19,4 19,7	27,4 25,6 ]]> 29,0	6,3 6,2 9,3
Vehículo	32 50 ]]> 70	20,0 18,7 19,6	30,1 29,5 ]]> 30,0	10,1 10,8 10,4

DISCUSIÓN

Los síntomas presentados después de la administración son característicos del efecto que ejerce el alcohol sobre el sistema nervioso central,⁵ éstos se presentaron tanto en el grupo tratado con el extracto como en el grupo administrado con el vehículo. De acuerdo con los resultados de la DL₅₀se observa que no existen diferencias significativas entre el grupo tratado con el extracto fluido y el grupo tratado con el vehículo hidroalcohólico; todo esto nos indica que la toxicidad de la muestra se debe a la presencia del vehículo hidroalcohólico en la formulación.

De acuerdo con las clases de toxicidad de la Comunidad Europea el extracto fluido de Mentha spicata L. se puede clasificar como no tóxico, ya que tiene una DL₅₀mayor que 2 000 mg/kg.⁶

CONCLUSIONES

De acuerdo con la DL₅₀ estimada de MSL extracto fluido, se puede concluir que la muestra ensayada está en la clase no tóxica de acuerdo con la Comunidad Europea. La toxicidad del extracto fluido se debe al vehículo, ya que no se observaron diferencias significativas entre el grupo tratado y el control negativo.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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Cuba. Ministerio de Salud Pública. Regulaciones metodológicas para la evaluación preclínica de medicamentos. La Habana: Editorial Ciencias Médicas, 1993:3-4.
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Litter M. Farmacología experimental y clínica. 7 ed. Buenos Aires: El Ateneo, 1986:179-200.
Commission of the European Communities (1992 a) Annex to Commission Directive 92/69/EEC of 31 July 1992 adapting to technical progress for the seventeenth time Council Directive 67/548/EEC on the approximation of laws, regulations and administrative provisions relating to the classification, packaging and labelling of dangerous substances. B. 1 Acute toxicity (oral). Off J Eur Comm 1992;(L 383 A) 35:110-2.

Recibido: 7 de julio de 1997. Aprobado: 9 de julio de 1997.

Lic. Alicia Lagarto Parra. Centro de Investigaciones y Desarrollo de Medicamentos. Avenida 26 No. 1605, Plaza, Ciudad de La Habana, Cuba.

¹ Licenciada en Ciencias Farmacéuticas.
² Doctora en Ciencias Veterinarias. Investigadora Auxiliar.
³ Técnica Medio en Farmacia. ]]> 1988 533 1991 Cuba 1993 3-4 1977 3 ed 1986 7 ed 179-200 1992 35 110-2