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<journal-title><![CDATA[Revista Cubana de Plantas Medicinales]]></journal-title>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Evaluación toxicológica aguda de los extractos fluidos al 30 y 80 % de cymbopogon citratus (D.C.) stapf (caña santa)]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The acute toxicologic evaluation of the fluid extracts 30 and 80 % of Cymbopogon citratus (D.C.) Stapf (lemon grass), a plant used for its anticatarrhal, antiasthmatic, diuretic and antitussive effect and to control the arterial pressure was made. It was shown that the manifestations of toxicity are more evident as the concentration of fluid is higher. These manifestations were more probable among the animals treated with fluid extract 80 %. It was observed that the damages centered in the stomach with mild vascular congestion and focal hemorrhagic infiltrate in the lamina propia, liver and kidney, where the histological findings allow to confirm the hepatotoxic and nephrotoxic effect of these fluid extracts.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <P>Instituto Superior de Ciencias M&eacute;dicas La Habana, Cuba.     <BR>Facultad  de Ciencias M&eacute;dicas " Dr. Salvador Allende". Laboratorio Central de Farmacolog&iacute;a  <H2> Evaluaci&oacute;n toxicol&oacute;gica aguda de los extractos fluidos al 30  y 80 % de <I>cymbopogon citratus</I> (D.C.) stapf (ca&ntilde;a santa)</H2><I><A HREF="#x">Lic.  Mar&iacute;a Julia Mart&iacute;nez Guerra,<SUP>1</SUP> Dr. Jos&eacute; Betancour  Badell,<SUP>2</SUP> Dra. Ana Rosa Ram&iacute;rez Albajes,<SUP>3</SUP></A></I>      <BR><I><A HREF="#x">Dr. H&eacute;ctor Barcel&oacute; P&eacute;rez,<SUP>2</SUP>  Dr. Rafael Meneses Valencia<SUP>2</SUP> y Dr. Arnaldo Lainez Azcuy<SUP>2</SUP></A></I>  <H4> RESUMEN</H4>Se procedi&oacute; a realizar la evaluaci&oacute;n toxicol&oacute;gica  aguda de los extractos fluidos al 30 y 80 % de <I>Cymbopogon Citratus</I> (D.C.)  Stapf (Ca&ntilde;a Santa), planta utilizada por su efecto anticatarral, antiasm&aacute;tico,  diur&eacute;tico, antitus&iacute;geno y en el control de la presi&oacute;n arterial,  demostr&aacute;ndose que las manifestaciones de toxicidad son m&aacute;s evidentes  a mayor concentraci&oacute;n del fluido, las cuales se hicieron m&aacute;s probables  en los animales tratados con el extracto fluido al 80 %. Los da&ntilde;os observados  estuvieron centrados en est&oacute;mago con congesti&oacute;n vascular ligera  e infiltrado hemorr&aacute;gico focal en la l&aacute;mina propia, en h&iacute;gado  y ri&ntilde;&oacute;n, donde los hallazgos histol&oacute;gicos permiten afirmar  el efecto hepatot&oacute;xico y nefrot&oacute;xico de los mismos.     <P>Descriptores  DeCS: PLANTAS MEDICINALES/toxicidad; EXTRACTOS VEGETALES/toxicidad; ANIMALES DE  LABORATORIO; RATONES; MEDICINA HERBARIA. <H4> SUMMARY</H4>The acute toxicologic  evaluation of the fluid extracts 30 and 80 % of <I>Cymbopogon citratus</I> (D.C.)  Stapf (lemon grass), a plant used for its anticatarrhal, antiasthmatic, diuretic  and antitussive effect and to control the arterial pressure was made. It was shown  that the manifestations of toxicity are more evident as the concentration of fluid  is higher. These manifestations were more probable among the animals treated with  fluid extract 80 %. It was observed that the damages centered in the stomach with  mild vascular congestion and focal hemorrhagic infiltrate in the lamina propia,  liver and kidney, where the histological findings allow to confirm the hepatotoxic  and nephrotoxic effect of these fluid extracts.     <P>Subject headings: PLANTS, MEDICINAL/toxicity;  PLANT EXTRACTS/toxicity; ANIMALS, LABORATORY; MICE; MEDICINE, HERBAL.     <P>La ca&ntilde;a  santa (<I>Cymbopogon citratus</I> (D.C.) Stapf, de la familia <I>poaceae</I> es  una yerba perenne con hojas arom&aacute;ticas que alcanzan de 1 a 2 m de alto,  originaria de la India, pero se desarrolla bien en las regiones tropicales y es  cutivada en todas las Antillas.<SUP>1</SUP>     <P>Dentro de la medicina herbolaria  es usada frecuentemente como anticatarral, antiasm&aacute;tico, diur&eacute;tico,  antitus&iacute;geno y control de la presi&oacute;n arterial.<SUP>1-3</SUP>     <P>Se  ha demostrado experimentalmente que su aceite esencial presenta actividad antibacteriana  y antimoc&oacute;tica frente a una gran variedad de microorganismos,<SUP>4,5</SUP>  as&iacute; como propiedades analg&eacute;sicas, antipir&eacute;ticas y efecto  depresor sobre el sistema nervioso central.<SUP>5,6</SUP> La decocci&oacute;n  de las hojas presenta efecto hipotensor.<SUP>7 </SUP>El aceite esencial administrado  en forma de c&aacute;psulas en dosis de 140 mg/d a 22 voluntarios, por 3 meses,  caus&oacute; una disminuci&oacute;n de los niveles de colesterol.<SUP>5</SUP>      <P>Los estudios toxicol&oacute;gicos realizados a una decocci&oacute;n no arrojaron  alteraciones sangu&iacute;neas, ni tisulares y no se detectaron da&ntilde;os genot&oacute;xicos  en los sistemas de ensayos con <I>Aspergillus nidulans</I> y micron&uacute;cleos  en ratas.<SUP>8</SUP>     <P>Para la prueba de toxicidad de compuestos qu&iacute;micos  o definidos, o mezclas complejas se hace necesario el empleo de animales de laboratorio,  con preferencia roedores, siendo imprescindible en primera instancia determinar  la d&oacute;sis letal media. Esta prueba de car&aacute;cter agudo, ayuda a precisar  los l&iacute;mites de la tolerancia a la sustancia o mezcla administrada y es  ampliamente aceptada como expresi&oacute;n de <I>toxicidad aguda</I>.<SUP>9</SUP>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Todos los productos qu&iacute;micos o f&aacute;rmacos en cantidades suficientes  son capaces de originar lesiones o incluso la muerte. Es frecuente encontrar cambios  morfol&oacute;gicos no mortales de las c&eacute;lulas de &oacute;rganos que participan  activamente en el metabolismo del mismo, los cuales se consideran lesiones reversibles,  ya que desaparecen una vez que se suprime su administraci&oacute;n.<SUP>10</SUP>  <H4> M&Eacute;TODOS</H4><H4> Material y vegetal</H4>Extracto etan&oacute;lico  fluido al 30 y 80 % con un contenido de s&oacute;lidos totales equivalentes a  0,57 y 4 % respectivamente, un contenido alcoh&oacute;lico de 23,5 y 70,4 %. Registrada  con un n&uacute;mero herbario de 4 593 en la estaci&oacute;n experimental de plantas  medicinales de G&uuml;ira de Melena, Provincia de La Habana, Cuba. <H4> Animales  de experimentaci&oacute;n</H4>El estudio se realiz&oacute; en ratones de la l&iacute;nea  suizos provenientes del Bioterio del CENPALAB, los animales se aclimataron por  un per&iacute;odo de 2 semanas previo a la realizaci&oacute;n de los experimentos,  se trataron con un peso promedio de 25 a &plusmn; 5 g. Durante todo el tiempo  del ensayo los animales tuvieron libre acceso al agua y alimentos. <H4> Metodolog&iacute;a  para determinar la LD<SUB>50</SUB></H4>Los animales fueron inoculados por v&iacute;a  oral mediante una d&oacute;sis &uacute;nica a la concentraci&oacute;n de 143,  286, 572, 1 716 y 2 288 mg/kg de peso corporal para el extracto al 30 % y 150,  300, 375, 412 y 450 mg/kg de peso corporal para el extracto al 80 %. Se realiz&oacute;  un control con etanol al 30 %, otro al 80 % y un control espont&aacute;neo. El  n&uacute;mero de animales fue de 10 por dosis y grupos controles, siendo 54 de  cada sexo. Los animales se observaron peri&oacute;dicamente durante los 15 d posteriores  a la aplicaci&oacute;n del extracto de ca&ntilde;a santa, con el fin de detectar  otras manifestaciones t&oacute;xicas adem&aacute;s de la mortalidad.     <P>Los resultados  fueron procesados estad&iacute;sticamente mediante el m&eacute;todo <I>Probit.</I>      <P>Para la realizaci&oacute;n del estudio histol&oacute;gico, se tomaron al azar  2 animales de cada dosis, una hembra y un macho, de igual forma se procede con  los animales del control negativo y el control espont&aacute;neo, para una muestra  total de 14 animales.     <P>Cada animal fue sacrificado por dislocaci&oacute;n cervical  y de inmediato se le realiz&oacute; una laparotom&iacute;a para la extracci&oacute;n  de los &oacute;rganos a estudiar: es&oacute;fago, est&oacute;mago, intestino delgado,  h&iacute;gado y ri&ntilde;&oacute;n, los cuales fueron fijados en formol al 10  % durante 72 h, posteriormente se realiz&oacute; el proceso de inclusi&oacute;n  en parafina, se obtuvo 3 cortes de cada bloque, los cuales se colorean con hematoxilina  y eosina.     <P>Se realizaron las observaciones de los 3 cortes de cada &oacute;rgano,  se compararon los resultados y se obtuvo un diagn&oacute;stico para cada animal.  Se analizaron los resultados de cada &oacute;rgano por sexo, por dosis y grupos  controles. <H4> RESULTADOS</H4>Las observaciones en los animales una vez inoculados  fueron peri&oacute;dicas para evaluar las manifestaciones t&oacute;xicas, se incluy&oacute;  la muerte.     <P>Se presentaron las siguientes manifestaciones cl&iacute;nicas a  partir de la dosis de 2 288 mg/kg del extracto a 30 % y en todas las dosis del  extracto al 80 %; marcha at&oacute;nica, disminuci&oacute;n de la actividad refleja,  de forma general ataxia y se registraron muertes en las primeras 24 h en el rango  de dosis de 300 a 450 mg/kg p.c. de extracto fluido al 80 %, correspondiendo el  mayor n&uacute;mero de fallecidos 8, a la dosis m&aacute;s alta. No se registraron  muertes en los grupos a los que se le administr&oacute; el extracto al 30 %.     <P>La  dosis letal media determinada mediante el m&eacute;todo <I>Probit</I> en el extracto  al 80 % es de 440,58 mg/kg. de peso corporal.     <P>El an&aacute;lisis macrosc&oacute;pico  de los &oacute;rganos estudiados no report&oacute; ning&uacute;n dato de inter&eacute;s,  siendo su aspecto normal para todos en los animales tratados (30 %, 80 %) y grupos  controles.     <P>El estudio microsc&oacute;pico del extracto fluido al 30 % se observa  en la tabla 1. Se describe la presencia de las zonas de esteatosis microvascular  ligera, no bien definida y las irregularidades nucleares en los hepatocitos de  los grupos de animales excepto en el control espont&aacute;neo.     <CENTER></CENTER>    ]]></body>
<body><![CDATA[<CENTER><B>TABLA  1.</B><I> Principales alteraciones histol&oacute;gicas del h&iacute;gado (H) y  ri&ntilde;&oacute;n (R) encontradas en la determinaci&oacute;n de la LD<SUB>50</SUB>  del extracto fluido al 30 % de Cymbopogon citratus (D.C) Stapf (Ca&ntilde;a Santa)</I></CENTER>    <CENTER>&nbsp;</CENTER>    <CENTER><TABLE CELLPADDING=4 >  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">Dosis&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Hembras</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Machos</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>1</SUB>  (143 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">H: zonas de ligera esteatosis microvacuolar</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">H:  degeneraci&oacute;n hialina de citoplasma de hepatocitos</TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R:  normal</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R: degeneraci&oacute;n hialina en TCP</TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>2</SUB> (286 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">H:  zonas de ligera esteatosis microvacuolar</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">H: degeneraci&oacute;n  hialina del citoplasma de hepatocitos</TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R:  degeneraci&oacute;n hialina del TCP</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R: degeneraci&oacute;n  hialina en TCP</TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>3</SUB> (572 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">H:  zonas de ligera esteatosis microvacuolar irregularidades nucleares</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">H:  degeneraci&oacute;n hialina severa del citoplasma de hepatocitos</TD></TR> <TR>  <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R: normal</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R:  degeneraci&oacute;n hialina severa en TCP</TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>4</SUB>  (1 716 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">H: zonas de ligera esteatosis microvacuolar</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">H:  zonas de ligera esteatosis microvacuolar</TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">irregularidades  nucleares</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R: degeneraci&oacute;n hidr&oacute;pica  severa en TCP</TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R:  normal</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R: degeneraci&oacute;n hidr&oacute;pica  moderada en TCP</TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>5</SUB> (2 288  mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">H: degeneraci&oacute;n hialina severa en  citoplasma</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">H: zonas de ligera esteatosis microvacuolar,  degeneraci&oacute;n</TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">de  hepatocitos</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">hialina del citoplasma de hepatocitos</TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R:  degeneraci&oacute;n hidr&oacute;pica moderada en TCP</TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R:  Normal</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R: degeneraci&oacute;n hidr&oacute;pica  severa en TCP</TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">Control negativo</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">H:  zonas ligeras de esteatosis microvacuolar</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">H: irregularidades  nucleares en hepatocitos</TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R:  degeneraci&oacute;n hidr&oacute;pica severa en TCP</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R:  irregularidades hidr&oacute;picas ligeras en TCP</TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">Control</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">H:  normal</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">H: normal</TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">espont&aacute;neo</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R:  degeneraci&oacute;n hidr&oacute;pica severa en TCP</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">R:  degeneraci&oacute;n hidr&oacute;pica ligera en TCP</TD></TR> </TABLE></CENTER>    <CENTER>&nbsp;</CENTER>    <CENTER></CENTER>    <CENTER><B>TABLA  2.</B><I> Resultados de las observaciones histol&oacute;gicas del est&oacute;mago  encontradas en la determinaci&oacute;n de la LD<SUB>50</SUB> del extracto fluido  al 80 % de</I> Cymbopogon citratus <I>(D.C.) Stapf (Ca&ntilde;a Santa)</I></CENTER>    <CENTER><TABLE CELLPADDING=4 >  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">Dosis&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Hembras</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      ]]></body>
<body><![CDATA[<CENTER>Machos</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>1</SUB>  (150 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>100 %</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>100 %</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Normal</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Normal</CENTER></TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>2</SUB> (300 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>100 %</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>100 %</CENTER></TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Normal</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Normal</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>3</SUB>  (375 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>100 %</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      ]]></body>
<body><![CDATA[<CENTER>100 %</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Normal</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Normal</CENTER></TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>4</SUB> (412 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>100 %</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>100 %</CENTER></TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Normal</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Normal</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>5</SUB>  (450 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>50 %</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>100 %</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Congesti&oacute;n vascular</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     ]]></body>
<body><![CDATA[<CENTER>Normal</CENTER></TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>e infiltrado  hemorr&aacute;gico</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>focal en l&aacute;minas propias</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">Etanol 80 %</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>100  %</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>100 %</CENTER></TD></TR> <TR>  <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Normal</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Normal</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">CE</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>100 %</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>100 %</CENTER></TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Normal</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      ]]></body>
<body><![CDATA[<CENTER>Normal</CENTER></TD></TR> </TABLE></CENTER>    <CENTER><B>TABLA 3.</B><I>  Resultado de las observaciones histol&oacute;gicas en h&iacute;gado encontradas  en la determinaci&oacute;n de la LD<SUB>50</SUB> del extracto fluido al 80 % de  Cymbopogon citratus (D.C.) Stapf (Ca&ntilde;a Santa)</I></CENTER>    <CENTER><TABLE CELLPADDING=4 >  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">Dosis&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">Hembras</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">Machos</TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>1</SUB> (150 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Congesti&oacute;n vascular moderada</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Sinusoides dilatados, algunos congestionados</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Esteatosis microvacuolar</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>2</SUB> (300 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Sinusoides dilatados, algunos congestionados.</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Normal</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Zonas de esteatosis aisladas</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>3</SUB> (375 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Sinusoides dilatadas, congesti&oacute;n vascular ligera.</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      ]]></body>
<body><![CDATA[<CENTER>Congesti&oacute;n vascular moderada</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Esteatosis microvacuolar</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>4</SUB> (412 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Esteatosis microvacuolar</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Esteatosis  microvacuolar. Zonas de necrosis focal</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Zonas de necrosis focal aisladas</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>aisladas</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>5</SUB>  (450 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Congesti&oacute;n vascular  moderada</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Congesti&oacute;n vascular  intensa. Esteatosis microvacuolar.</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Zona portal con infiltrado inflamatorio cr&oacute;nico</CENTER></TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">C-</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Esteatosis  microvacuolar</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     ]]></body>
<body><![CDATA[<CENTER>Esteatosis microvacuolar</CENTER></TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">CE</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Normal</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Normal</CENTER></TD></TR> </TABLE></CENTER>    <CENTER><B>TABLA 4.</B><I>  Resultado de las observaciones en ri&ntilde;&oacute;n encontradas en la determinaci&oacute;n  de la LD<SUB>50</SUB> del extracto fluido al 80 % de </I>Cymbopogon citratus<I>  (D.C.) Stapf (Ca&ntilde;a Santa)</I></CENTER>    <CENTER><TABLE CELLPADDING=4 > <TR>  <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">Dosis</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Hembras</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Machos</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>1</SUB>  (150 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Congesti&oacute;n vascular  intensa</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Congesti&oacute;n vascular  moderada</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>2</SUB> (300  mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Congesti&oacute;n vascular intensa</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      ]]></body>
<body><![CDATA[<CENTER>Congesti&oacute;n vascular intensa</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>3</SUB>  (375 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Congesti&oacute;n vascular  moderada</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Congesti&oacute;n vascular  ligera</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>4</SUB> (412 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Congesti&oacute;n vascular intensa. Infiltrado</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Congesti&oacute;n vascular intensa</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Exfoliaci&oacute;n de c&eacute;lulas epiteliales en el TCP</CENTER></TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">D<SUB>5</SUB> (450 mg/kg)</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Congesti&oacute;n vascular intensa.</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Congesti&oacute;n vascular intensa</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Afectaci&oacute;n glomerular</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Afectaci&oacute;n glomerular</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      ]]></body>
<body><![CDATA[<CENTER>&Aacute;reas de infiltrado</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>linfocitario intersticial</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">C-</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Normal</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Congesti&oacute;n  vascular ligera</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">CE</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">      <CENTER>Normal</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="33%">     <CENTER>Normal</CENTER></TD></TR>  </TABLE></CENTER>En ri&ntilde;&oacute;n aparece degeneraci&oacute;n hidr&oacute;pica  en las c&eacute;lulas epiteliales del t&uacute;bulo contorneado proximal (CP).      <P>Los resultados histol&oacute;gicos del est&oacute;mago del extracto fluido  al 80 % se observan en la tabla 2, donde no se reflejan alteraciones en los grupos  controles. Aparece congesti&oacute;n vascular ligera a nivel de la mucosa en la  mayor dosis (450 mg/kg). En el resto de los animales est&oacute;mago, duodeno  y p&aacute;ncreas no mostraron alteraciones microsc&oacute;picas.     <P>El estudio  histol&oacute;gico del h&iacute;gado del extracto fluido al 80 % se refleja en  la tabla 3, se hace evidente que a mayores dosis los da&ntilde;os son mayores,  dados por cambios vasculares de dilataci&oacute;n de sinusoides y congesti&oacute;n  vascular, hasta lesiones en el par&eacute;nquima como son las zonas de necrosis  focal e infiltrado inflamatorio en la dosis mayor, estando siempre presente diferentes  grados de esteatosis microvacuolar, lo cual tambi&eacute;n aparece en los controles  negativos.     <P>El estudio histol&oacute;gico de los cortes de ri&ntilde;&oacute;n  del extracto fluido al 80 % aparece en la tabla 4 donde a partir de la dosis de  412 mg/g aparece congesti&oacute;n vascular intensa a distintos grados, infiltrado  intersticial, lesi&oacute;n tubular y glomerular, en los machos del control negativo  se observ&oacute; congesti&oacute;n vascular ligera y los controles espont&aacute;neos  fueron normales. <H4> DISCUSI&Oacute;N</H4>Estudios toxicol&oacute;gicos realizados  en la decocci&oacute;n de <I>Cymbopogon Citratus</I> demostraron que no produce  efectos indeseables, no result&oacute; clastog&eacute;nico ni mutag&eacute;nico,  no provoc&oacute; alteraciones sangu&iacute;neas ni tisulares, adem&aacute;s de  no ocasionar alteraciones del desarrollo embriol&oacute;gico normal en las cr&iacute;as  de animales que recibieron la decocci&oacute;n.<SUP>8-11</SUP>     <P>Sin embargo,  este estudio en el extracto fluido al 80 % muestra una alta toxicidad que equivale  en el humano de 70 kg de peso a 30,8 g, dosis que se encuentra en 77 mL de extracto.      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Por el contrario el extracto al 30 % presenta un &iacute;ndice bajo de toxicidad  ya que no se registraron muertes en ninguna dosis y la mayor dosis para una persona  de 70 kg representa consumir 800 g.     <P>Los resultados histol&oacute;gicos del  extracto fluido al 30 % en h&iacute;gado permiten pensar que la fracci&oacute;n  alcoh&oacute;lica del extracto utilizado tiene relaci&oacute;n con la alteraci&oacute;n  encontrada. Mientras que en el ri&ntilde;&oacute;n los resultados son la expresi&oacute;n  de un mayor c&uacute;mulo de agua intraceluar, la degeneraci&oacute;n hialina  indica alteraciones en la reabsorci&oacute;n del exceso de prote&iacute;nas escapadas  del filtrado glomerular que pueden deberse a alteraciones de los mecanismos fisiol&oacute;gicos  del ri&ntilde;&oacute;n al someterlo al gran volumen del l&iacute;quido administrado  al animal.     <P>En el extracto fluido al 80 % los resultados histol&oacute;gicos  del est&oacute;mago, pueden interpretarse como una reacci&oacute;n de la mucosa  del animal a la alta dosis del extracto administrado. En el h&iacute;gado las  alteraciones son reversibles y pueden deberse al alcohol administrado, mientras  que en el ri&ntilde;&oacute;n las alteraciones pueden deberse a cierto efecto  nefrot&oacute;xico ejercido por el extracto fluido sobre el &oacute;rgano, aunque  no se puede descartar que la porci&oacute;n alcoh&oacute;lica ejerce tal efecto.  <H4> CONCLUSIONES</H4><OL>     <LI> El extracto fluido al 30 % de <I>Cymbopogon citratus</I>  (D.C.) Stapf (ca&ntilde;a santa), presenta baja toxicidad hasta la dosis de 2  288 mg/kg de peso corporal en cuanto a manifestaciones t&oacute;xicas.</LI>    <LI>  El extracto fluido al 80 % de <I>Cymbopogon citratus</I> (D.C.) Stapf, presenta  una LD<SUB>50</SUB> equivalente a los 440,58 mg/kg de peso corporal.</LI>    <LI>  El extracto fluido al 80 % de ca&ntilde;a santa caus&oacute; afectaciones a altas  dosis en la mucosa del est&oacute;mago, no as&iacute; en duodeno ni en p&aacute;ncreas,  tiene efectos hepatot&oacute;xicos y nefrot&oacute;xicos.</LI>    </OL><H4> RECOMENDACIONES</H4>Hacer  un estudio de dosis reiteradas para evaluar su efecto acumulativo y se debe tener  en cuenta su toxicidad para aconsejar su uso terap&eacute;utico seg&uacute;n la  dosis efectiva. <DIR><A NAME="x"></A><SUP>1</SUP> Investigadora Agregada.     <BR><SUP>2</SUP>  Profesor Asistente.     <BR><SUP>3</SUP> Profesor Auxiliar.</DIR>       ]]></body>
</article>
