Dr. Francisco J. Morón Rodríguez,1 Dr. Ricardo O. Guerrero Jácome2 y Lic. María del Carmen Victoria Amador3
El consumo de plantas medicinales tradicionales o de los llamados suplementos nutricionales o natriucéuticos que tienen en su composición partes de especies de plantas con fines analgésicos, antiinflamatorios o antipiréticos, debe ser realizado sobre bases científicas de seguridad y efecto; además debe considerarse el riesgo de producir sangramientos en caso de una enfermedad que como el dengue puede tener una forma clínica hemorrágica, así como en otras situaciones clínicas como intervenciones quirúrgicas o consumo de fármacos antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes. Nuestro objetivo fue identificar plantas que son empleadas en los países caribeños y que pudieran potencialmente afectar la coagulación en las personas que las consumen. Se identificaron 22 especies que fueron analizadas a partir de la información científica publicada y que tienen riesgo para ser administradas a pacientes con alteraciones de la coagulación. Se concluye que las plantas estudiadas no deben ser empleadas o hacerlo con precaución en pacientes con riesgo hemorrágico.
Palabras clave: Antiagregante plaquetario, coagulación, ciclooxigenasa, plantas medicinales.
Numerosas plantas que se usan tradicionalmente por sus posibles acciones analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas, también pueden tener aplicación como alimentos o condimentos por nuestra población.
Los efectos antiinflamatorio, analgésico o antipirético de diversas especies han sido comprobados experimentalmente y en algunos casos se ha demostrado que extractos de estas plantas inhiben las ciclooxigenasas por lo cual tienen efecto antiagregante plaquetario. La expresión de esos 3 efectos farmacológicos es compartida por los fármacos que pertenecen al grupo de los analgésicos-antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Los principios activos de este grupo tienen como mecanismo de acción la inhibición de las ciclooxigenasas, tipo 1 ó constitutiva (COX-1) y/o la tipo 2 ó inducida (COX-2), y con ello bloquean la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos. Por consiguiente, pueden disminuir la agregación plaquetaria, efecto que resulta beneficioso en la terapéutica para prevenir la formación de trombos, particularmente en pacientes con riesgo de trombosis coronaria y cerebral; así como, evitar la oclusión vascular después de cirugía vascular y hemodiálisis. Sin embargo, el uso de estas plantas y medicamentos puede favorecer la ocurrencia de interacciones con otros fármacos con igual efecto o permitir que sucedan sangramientos en pacientes con enfermedades que disminuyan el número de plaquetas o que alteran la coagulación de cualquier manera.1
La isoforma constitutiva, COX-1, media las acciones homeostáticas, mientras que la inducible o COX-2 es regulada por mediadores de la inflamación y sus productos causan muchos de los síntomas de la inflamación.2
Por ejemplo, a los pacientes con dengue se les contraindica consumir medicamentos que modifican de manera notable la agregación plaquetaria, como la mayoría de los AINE y muy especialmente la aspirina. Las plantas con esta acción farmacológica podrían favorecer o agravar la forma hemorrágica de la enfermedad, así como, interactuar y potenciar la respuesta de fármacos antiagregantes o anticoagulantes en otros pacientes.
El 35,73 % de los pacientes que fueron entrevistados en la consulta preanestésica reportaron haber consumido algún remedio herbario y el 12,76 % usaron plantas medicinales consideradas potencialmente tóxicas en la literatura. El consumo fue significativamente mayor en las mujeres (64,28 %) y el 88,96 % de todos los pacientes que consumían plantas opinaron que no las consideraban medicamentos y el 91,55% reconoció que no hubiera reportado el uso de plantas en una entrevista de rutina con el anestesiólogo.3
Nuestro objetivo es alertar sobre el riesgo de emplear determinadas plantas de uso relativamente frecuente en Cuba y otros países del Caribe en pacientes con enfermedades o que tienen tratamientos con fármacos, con efectos sobre la agregación plaquetaria o la coagulación, o que serán sometidos a cirugías, que pudieran favorecer la aparición de sangramiento.
]]> Realizamos una revisión en la base MedPub y en artículos disponibles hasta el 30 de abril de 2007. La búsqueda con "platelet aggregation" and herbs tuvo como resultado 43 referencias entre 1981 y 2006. Al pesquisar con las palabras coagulation and herbs, hayamos 41 citas en el período 1976-2002. Sin embargo, para herbs encontramos 3688.En el presente trabajo, analizamos 22 especies, distribuidas en 2 grupos según la información encontrada, y las plantas de mayor riesgo son las incluidas en el primer grupo. Empleamos el nombre botánico de cada especie como aparece en la base W3TROPICOS (http://mobot.mobot.org/W3T/Search/vast.html) del Jardín Botánico de Missouri, EE.UU., y el nombre común más aceptado de Cuba (Fuentes V, comunicación personal 30-5-07).
Plantas con actividad antiagregante plaquetaria y/o anticoagulante demostrada experimentalmente.
En esta categoría, incluimos 18 especies cuyos estudios preclínicos y/o clínicos de los extractos, relacionados con la parte de la planta y la forma de preparación, demostraron efecto sobre la agregación plaquetaria o la coagulación y, por consiguiente, tienen mayor riesgo en las condiciones clínicas que antes señalamos.
Ajo ( Allium sativum L.)
El bulbo de esta especie se emplea ampliamente como condimento y como planta medicinal tradicional. Es consumido como el material vegetal fresco y también en preparaciones como tinturas, cápsulas o tabletas que contienen material vegetal seco o aceite esencial.4
En estudios preclínicos, las acciones fibrinolítica, anticoagulante y antiagregante plaquetaria han sido comprobadas con la administración oral de extractos del bulbo. La actividad antiagregante plaquetaria se considera que es debida al bloqueo de la síntesis de tromboxano A 2 por inhibición de la enzima tromboxano-sintetasa.2
Los extractos de ajo pueden interactuar con los tratamientos anticoagulante, antihipertensivo y antidiabético.5
]]> Los principales estudios experimentales que respaldan lo anteriormente señalado son:El extracto acuoso (25 mg/mL) y el etanólico (0,01 %) del bulbo, in vitro, inhibieron la agregación plaquetaria inducida por adrenalina. El extracto acuoso al 0,01 % mostró un efecto débil.6
Otros trabajos han reportado que la administración oral del bulbo causó actividad antiagregante plaquetaria.4
El aceite esencial del bulbo, por vía oral (1 g/kg), tuvo efecto anticoagulante en conejo.7
En un estudio clínico con 20 pacientes, la administración oral del bulbo fresco (0,5 g/kg), aumentó 72 % la actividad fibrinolítica en menos de 6 horas y persistió durante 12 horas. El bulbo cocinado la aumentó 63%.8 El aceite esencial, vía oral (dosis equivalente a 1 g de ajo/día), mostró efecto fibrinolítico en 30 pacientes que habían sufrido infarto del miocardio y en 10 sanos.9 Un diente de un bulbo mediano de ajo fresco pesa aproximadamente 0,9-1,0 g.
Dos constituyentes del aceite de ajo: dialil disulfito (DADS) y dialil trisulfito (DATS), mostraron actividad antiplaquetaria, mediante inhibición de la formación de tromboxano, y el DATS fue más activo.10
Cebolla ( Allium cepa L.)
Esta especie pertenece al mismo género (Allium) y familia del ajo (Alliacea); el bulbo comparte muchos de los usos y propiedades farmacológicas.
Las principales investigaciones que respaldan lo anteriormente señalado son:
El extracto acuoso del bulbo fresco, in vitro (10 µL/placa), en cultivo celular, demostró actividad contra la agregación plaquetaria inducida por ADP.12,13 Igual extracto, en dosis de 30 µL/placa inhibió la agregación de plaquetas inducida por colágeno, adrenalina y ácido araquidónico.12
]]> El jugo del bulbo fresco, por vía endovenosa (0,09 mL/kg), inhibió la agregación plaquetaria en perros. El mismo extracto, in vitro (1 mL/L), en sangre de perro, también resultó activo.14El extracto metanólico del bulbo, in vitro (221 - 910 µg/mL), disminuyó la agregación plaquetaria (IC 50 = 50 µg/mL).15
Un extracto clorofórmico del bulbo, in vitro, bloqueó la agregación plaquetaria mediante la inhibición de la síntesis de tromboxano.16
El aceite esencial del bulbo, por vía oral (2 g/kg), administrado durante 3 meses, inhibió la adhesión plaquetaria en conejos. 17
El jugo del bulbo, por vía oral (50 g/día), tuvo efecto anticoagulante en pacientes adultos.18 Una cebolla de tamaño mediano (5 cm de diámetro) tiene aproximadamente ese peso.
El extracto butanólico, en dosis de 200 g/persona, tuvo acción similar.19
El aceite esencial, in vitro (10 - 30 µg/mL), en sangre de adultos humanos, inhibió la agregación plaquetaria inducida por ADP y suprimió totalmente la formación de los productos de la ciclooxigenasa.20
El bulbo, por vía oral (70 g/persona/día), durante 1 semana, en 7 mujeres voluntarias, cada una fue su propio control, incrementó la síntesis de tromboxano B 2 (valor antes de consumo 910 + 327 y después 1005 + 713 pmol/mL).21
Jengibre ( Zingiber officinale Roscoe)
El rizoma de esta especie se emplea como condimento y con fines medicinales.
]]> Se recomienda que personas tratadas con anticoagulantes orales o antiagregantes plaquetarios, deben consultar a su médico antes de proceder a consumir preparados que contengan jengibre, ya que pueden incrementar el riesgo de hemorragias.5La advertencia anterior está fundamentada en varios trabajos publicados.
Farmacología preclínica
El extracto acuoso de rizoma, in vitro (750 µg/mL), inhibió la síntesis de prostaglandinas en microsomas de conejos.23 Los extractos: alcohólico, acetónico y clorofórmico, in vitro, inhibieron la síntesis de prostaglandinas.24-25
El rizoma en decocción, in vitro (5 µL), sobre cultivos de plaquetas, produjo inhibición de la formación de araquidonato, que es un producto intermedio del metabolismo del ácido araquidónico.26 Además, se ha establecido que gingerol, uno de los constituyentes principales del jengibre, posee acción antiplaquetaria debido principalmente a la inhibición de formación de tromboxano.27
El rizoma, por vía oral (5 g/persona/día), durante 1 semana, en 7 mujeres voluntarias, cada una fue su propio control, inhibió la síntesis de tromboxano B 2 (valor antes de consumo 782 + 482 y después 498 + 164 pmol/mL).21
Lima ( Citrus limetta Risso)
El fruto de esta especie se emplea como alimento y como recurso medicinal tradicional, al igual que las hojas.
Entre los trabajos científicos publicados, se reporta efecto sobre enzimas que pueden causar modificaciones en la agregación plaquetaria como el resumido a continuación.
El fruto, in vitro, inhibió la ciclooxigenasa (IC 50 = 0,066 mg/mL) y la lipooxigenasa (IC 50 = 0,302 mg/mL) en plaquetas de rata.28
]]> Limón ( Citrus aurantifolia (Christm.) Swingle)El fruto de esta especie se usa como condimento, alimento y como recurso medicinal tradicional. Las hojas también se emplean con este último propósito.
En la literatura científica, se reporta su efecto sobre enzimas que pueden causar modificaciones en la agregación plaquetaria.
El extracto del fruto inhibió, in vitro, la ciclooxigenasa en plaquetas (IC 50 = 0,124 mg/mL) en ratas.28
Naranja dulce o de china ( Citrus sinesis (L.) Osbeck)
El fruto de esta especie se usa como condimento, alimento y como recurso medicinal tradicional. Las hojas también se aprovechan con este último propósito.
La literatura científica reporta su efecto sobre enzimas que pueden causar alteraciones de la agregación plaquetaria.
El extracto de fruto, in vitro, en un modelo en plaquetas, inhibió la ciclooxigenasa (IC 50 = 0,186 mg/mL) en ratas.28
Yuquilla o cúrcuma ( Curcuma longa L.)
El rizoma de esta especie se emplea como condimento, forma parte del curry, y además por sus propiedades medicinales tradicionales.
]]> La literatura científica reporta su efecto anticoagulante.Al rizoma se le demostró actividad anticoagulante en ratas, que se atribuye a la presencia de compuestos químicos como el benzenoide, la dimetoxi-bis-curcumina, y el sesquiterpeno, curcumenona.29
Un estudio in vitro con 17 extractos acuosos de plantas medicinales cultivadas en Guatemala, indica que algunos de ellos inhiben la agregación inducida por trombina (0,075 U/mL) de plaquetas humanas lavadas. Tridax procumbens L. (hierba del toro), Tagetes lucida Cav. (pericón) y Annona reticulata L. (anona), presentaron los mejores valores de inhibición IC 50 iguales a 0,366; 0,502 y 0,591 mg/mL, respectivamente. También mostraron actividad: Neurolaena lobata (L.) Cass. (victoriana), Rauvolfia tetraphylla L. (fruta de aura), Petiveria alliacea L. (anamú) y Tecoma stans (L.) Juss. ex Kunth (saúico amarillo).30
El extracto acuoso de Matricaria recutita L. (manzanilla), in vitro, inhibió significativamente la agregación plaquetaria.31
Los jugos de Thymus vulgaris L. (timo) y Rosmarinus officinalis L. (romero), obtenidos mediante presión, centrifugado y filtrado, in vitro, en el modelo de función plaquetaria inducida por herida (hemostatometría), e in vivo, por vía oral, en ratones, en la trombosis inducida por láser, mostaron actividad antitrombótica significativa.32
Entre las diversas plantas que tienen efecto antiinflamatorio y en las cuales se ha comprobado experimentalmente que inhiben la ciclooxigenasa, aunque no hay reportes experimentales sobre efectos sobre la agregación plaquetaria o la coagulación, podemos citar:
Ají picante (Capsicum annumm L.)
El fruto de esta especie se emplea como condimento y por sus propiedades medicinales tradicionales.
]]> Se ha comprobado que contiene capsaicina, la cual tiene, entre otros efectos, actividad inhibidora de la ciclooxigenasa y vasodilatadora.33Canela ( Cinnamomum verum J. Presl)
Aunque esta planta es muy poco cultivada en Cuba, se emplea como saborizante en repostería, helados y como medicinal.
El aceite esencial tiene efecto inhibidor de la síntesis de prostaglandinas.34
Calabaza ( Cucurbita moschata Duchesne )
La semilla es usada para tratar la hipertrofia benigna de próstata (HBP), se hace uso del material vegetal natural o en presentaciones de tabletas o cápsulas como medicamento herbario. Se considera que actúa por su efecto inhibidor de la 5-lipoxigenasa o la ciclooxigenasa en la HBP.35
Noni ( Morinda citrifolia L.)
El cultivo y uso medicinal de esta especie se ha incrementado en Cuba y otros países de la región desde hace unos pocos años.
El extracto etanólico del fruto pulverizado y de la hoja, in vitro (en concentración de 3,4 mg/mL), inhibieron respectivamente en 72 y 54 %, la ciclooxigenasa-1 (COX-1). Sin embargo, los extractos de jugo fresco de fruto y corteza sólo disminuyeron la actividad de esa enzima un 38 y 27 %. La aspirina (0,3 mg/mL) y la indometacina (10 µg/mL) causaron una inhibición de 30 y 70 % en iguales condiciones experimentales.36
Los resultados previos nos indican la riqueza de plantas medicinales en el área del Caribe, con potenciales efectos sobre la agregación plaquetaria y la coagulación sanguínea, relacionados con sus actividades antiinflamatorias de tipo no esteroidea. Además de la discusión precedente, tres conclusiones son obvias:
Consumption of folk medicinal plants or the so called nutritional supplements or natriuceutic, which in its composition include portions of plants used with analgesic, anti-inflammatories or antipyretic aims, must to be on scientific bases of safety and effect; also, we must to consider risk of bleeding in case of a desease as dengue, may to present an hemorhagic way; as well as, in other clinical situations, like surgical interventions or platelet antiaggregant drugs or anticoagulants agents. Our aim was to identify the plants used in Caribblean countries and that could potentially to affect coagulation in consumers of these agents. We identify 22 species analyzed from scientific information published, and are a risk for patients presenting coagulation disorders. We conclude that in patients with hemorrhagic risk, study plants must not to be used or if need be, we must to take precautions.
Key words: Platelet antiaggregant, coagulation, ciclo-ooxygenase, medicinal plants.
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Recibido: 4 de abril de 2007. Aprobado: 20 de mayo de 2007.
Dr. Francisco J. Morón Rodríguez. Laboratorio Central de Farmacología, Facultad de Ciencias Médicas “Dr. Salvador Allende”, Carvajal s/n entre Agua Dulce y A, Cerro, Ciudad de La Habana 12000, Cuba. E- mail: moron@infomed.sld.cu
1Profesor Titular de Farmacología, Doctor en Ciencias Médicas.
2Profesor (Ret.).
3Aspirante a Investigadora.