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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Prescripción de antimicrobianos y su relación con la resistencia bacteriana en un hospital general municipal]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[A descriptive and cross-sectional study on the use of prescription-indication medications of the 303 adults that received antimicrobian treatment was carried out. They were admitted to the Intensive Care, Internal Medicine and Surgery services of "Orlando Pantoja Tamayo" General Hospital in Contramaestre, from January to June, 2015, aimed at evaluating the prescription of these medications and their relationship with the bacterial resistance. In the series, there was a prevalence of inadequate prescriptions (82.3%) from a total of 568 that were evaluated; also, the most prescribed antimicrobians were the cefuroxime and the ceftriaxone that also presented the highest number of resistant stumps and the Staphylococcus aureus was the germ with higher resistance]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[    <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> <!-- Generation of PM publication page 1 --> <!-- Algunos navegadores no muestran la tabla correctamente. --> <!-- Puede utilizar las siguientes imágenes GIF para aclarar el problema. --> </font>     <P  ALIGN="RIGHT">      <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>ART&Iacute;CULO ORIGINAL </B></font>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font size="2"><b><font size="4" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Prescripci&oacute;n de antimicrobianos y su relaci&oacute;n con la resistencia bacteriana en un          hospital general municipal </font>   </b> </font>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><strong><font size="3">Antimicrobians prescription and their relationship  with the bacterial resistance in a municipal general hospital&nbsp;&nbsp; </font></strong></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <P><font size="2"><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Lic. Yanaisa Rodr&iacute;guez            Rond&oacute;n,<SUP>I</SUP> Lic. Carlos Pantoja            Prosper,<SUP>I </SUP>Lic. Otane Beat&oacute;n            Matamoros,<SUP>I </SUP>Dra. Aurora Z&uacute;&ntilde;iga            Moro<SUP>II </SUP>y Dra. Vivian Zuzel Rodr&iacute;guez  S&aacute;nchez </font></b> </font>         <font size="2"><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><SUP>III         </SUP></font></b>        </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><SUP>I </SUP>Policl&iacute;nico Docente Am&eacute;rica I, Contramaestre, Universidad de Ciencias M&eacute;dicas, Santiago      de Cuba, Cuba.    <br> </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><SUP>II </SUP>Universidad de Oriente, Santiago de Cuba, Cuba.    <br> </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><SUP>III </SUP>Hospital General Docente &quot;Orlando Pantoja Tamayo&quot;, Contramaestre, Universidad      de Ciencias M&eacute;dicas, Santiago de Cuba, Cuba. </font>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>   <hr>       <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>RESUMEN</B>   </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se realiz&oacute; un estudio descriptivo y transversal, de utilizaci&oacute;n de medicamentos de      tipo prescripci&oacute;n-indicaci&oacute;n, de los 303 adultos que recibieron tratamiento      antimicrobiano, ingresados en los servicios de Cuidados Intensivos, Medicina Interna y Cirug&iacute;a del      Hospital General &quot;Orlando Pantoja Tamayo&quot; del municipio de Contramaestre, desde enero hasta      junio de 2015, con vistas a evaluar la prescripci&oacute;n de estos medicamentos  y su relaci&oacute;n con      la resistencia bacteriana. En la serie, de un total de 568 prescripciones evaluadas       predominaron las inadecuadas (82,3 %); asimismo, los antimicrobianos m&aacute;s prescriptos resultaron ser      la cefuroxima y la ceftriaxona, que tambi&eacute;n presentaron el mayor n&uacute;mero de cepas resistentes      y el <I>Staphylococcus aureus </I>result&oacute; ser el germen con mayor resistencia. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>Palabras clave: </B>utilizaci&oacute;n de medicamentos, antimicrobiano, resistencia      bacteriana, prescripci&oacute;n. </font>   <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">   <!-- Generation of PM publication page 2 -->   <!-- Algunos navegadores no muestran la tabla correctamente. -->   <!-- Puede utilizar las siguientes imágenes GIF para aclarar el problema. --> &nbsp;   &nbsp; &nbsp;    </font> <hr>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>ABSTRACT   </B></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">A descriptive and  cross-sectional study on the use of prescription-indication medications of the  303 adults that received antimicrobian treatment was carried out. They were  admitted to the Intensive Care, Internal Medicine and Surgery services of&nbsp; &quot;Orlando Pantoja Tamayo&quot; General  Hospital in Contramaestre, from January to June, 2015, aimed at evaluating the  prescription of these medications and their relationship with the bacterial  resistance. In the series, there was a prevalence of inadequate prescriptions  (82.3%) from a total of 568 that were evaluated; also, the most prescribed antimicrobians  were the cefuroxime and the ceftriaxone&nbsp;  that also presented the highest number of resistant stumps and the <em>Staphylococcus aureus</em> was the germ with higher  resistance.&nbsp;&nbsp;    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>        <br>   <strong>Key words</strong>: use of medications, antimicrobian, bacterial resistance,  prescription.&nbsp; </font>  <hr>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <P><font size="2"><b><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">INTRODUCCI&Oacute;N </font></b> </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los antimicrobianos son medicamentos que mejoran la calidad y expectativa de vida de      las personas. En el &aacute;mbito hospitalario, constituyen un grupo terap&eacute;utico de elevada      prescripci&oacute;n y su mal uso ha generado grandes problemas      sanitarios.<SUP>1</SUP>   </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En ese sentido, la evaluaci&oacute;n de la calidad de la prescripci&oacute;n permite orientar a gestores      y profesionales hacia el uso eficaz y seguro de estos  y detectar &aacute;reas de mejora, lo cual      lleva impl&iacute;cito el conocimiento sobre la prescripci&oacute;n del f&aacute;rmaco y la existencia de un consenso      para esa indicaci&oacute;n. La evaluaci&oacute;n de la prescripci&oacute;n- indicaci&oacute;n constituye la mejor forma de      medir el empleo de los medicamentos y es la m&aacute;s aceptada por los      facultativos.<SUP>2</SUP>   </font>   <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">   <!-- Generation of PM publication page 3 -->   <!-- Algunos navegadores no muestran la tabla correctamente. -->   <!-- Puede utilizar las siguientes imágenes GIF para aclarar el problema. --> &nbsp;   &nbsp; &nbsp;  </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El uso innecesario de antimicrobianos tiene claros efectos indeseables para el      paciente (erradicaci&oacute;n de la flora normal, incremento y selecci&oacute;n de cepas resistentes) y la      comunidad (modificaci&oacute;n de los patrones de sensibilidad microbiana y gasto sanitario); tambi&eacute;n      puede conllevar al aumento de la resistencia bacteriana. Seg&uacute;n datos de la Organizaci&oacute;n Mundial      de la Salud, esto constituye uno de los problemas sanitarios en todo el      mundo.<SUP>3</SUP>   </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Por todo lo antes expuesto se realiz&oacute; la presente investigaci&oacute;n con el fin de evaluar      la prescripci&oacute;n de antimicrobianos en 3 servicios de adultos y valorar la resistencia bacteriana      en relaci&oacute;n con los antimicrobianos m&aacute;s prescriptos. </font>     <p>&nbsp;</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>M&Eacute;TODOS</B>   </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se realiz&oacute; un estudio descriptivo y transversal, de      utilizaci&oacute;n de medicamentos, de tipo      prescripci&oacute;n-indicaci&oacute;n, en el Hospital General &quot;Orlando Pantoja Tamayo&quot; del municipio      de Contramaestre, desde enero hasta junio del 2015, para evaluar la prescripci&oacute;n de      los antimicrobianos y su relaci&oacute;n con la resistencia bacteriana en los 303 adultos ingresados      en los servicios de Cirug&iacute;a, Medicina Interna y Unidad de Cuidados Intensivos (UCI). </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La informaci&oacute;n primaria se obtuvo de las historias cl&iacute;nicas de los pacientes y se plasm&oacute; en        una planilla dise&ntilde;ada a los efectos, que incluy&oacute; las variables siguientes: edad, sexo, peso, talla        y diagn&oacute;stico, as&iacute; como otros datos como el criterio de elecci&oacute;n y tipo de antimicrobiano        (dosis, frecuencia de administraci&oacute;n, duraci&oacute;n del tratamiento, v&iacute;a de administraci&oacute;n) y        ex&aacute;menes complementarios. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Para evaluar la prescripci&oacute;n de los antimicrobianos se emplearon los datos recogidos de        las historias cl&iacute;nicas de los servicios correspondientes y se tuvieron en cuenta los        par&aacute;metros establecidos en los documentos        normativos.<SUP>4,5</SUP>   </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Para la adecuaci&oacute;n de la prescripci&oacute;n se analizaron los indicadores siguientes: </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">1.     Indicaci&oacute;n y esquema terap&eacute;utico    <br> </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">2.     Individualizaci&oacute;n del tratamiento    <br> </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">3.     Interacciones medicamentosas riesgosas                   </font>     <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">     <!-- Generation of PM publication page 4 -->     <!-- Algunos navegadores no muestran la tabla correctamente. -->     <!-- Puede utilizar las siguientes imágenes GIF para aclarar el problema. --> &nbsp;   &nbsp; &nbsp;    </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La adecuaci&oacute;n de la prescripci&oacute;n se clasific&oacute; en adecuada (cuando todos los      indicadores descritos con anterioridad cumplieron con la adecuaci&oacute;n) e inadecuada (cuando al menos      uno de estos indicadores no cumpli&oacute; con la adecuaci&oacute;n). </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Para determinar la resistencia bacteriana en relaci&oacute;n con los antimicrobianos m&aacute;s      prescriptos, la informaci&oacute;n se recogi&oacute; de los resultados de los antibiogramas realizados y del      mapa microbiol&oacute;gico del hospital en 2015. </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Asimismo, para evaluar la situaci&oacute;n de la resistencia bacteriana se tuvieron en cuenta        4 microorganismos escogidos como indicadores de problemas de relevancia        cl&iacute;nica: <I>Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis y          Escherichia coli</I>.  Luego se relacion&oacute; la resistencia, seg&uacute;n el n&uacute;mero de cepas resistentes, con        los antimicrobianos m&aacute;s prescriptos en el per&iacute;odo de investigaci&oacute;n. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se utiliz&oacute; el porcentaje como medida de resumen para variables cuantitativas no        param&eacute;tricas, y el estad&iacute;grafo Ji al cuadrado como test estad&iacute;stico (prueba de independencia).  En la        relaci&oacute;n de las variables cualitativas estas pruebas se realizaron con un nivel de confiabilidad de        95% (p &gt;0,05). </font>     <p>&nbsp;</p>         <P><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>RESULTADOS </B>     </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En cuanto al sexo, no existieron diferencias significativas, pues la muestra estuvo        conformada por 154 mujeres (50,8 %) y 149 hombres (49,2 %). Con referencia a la edad, se        hall&oacute; predominio del grupo etario de 66 a&ntilde;os y m&aacute;s (42,5 %). </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En la serie, primaron las afecciones respiratorias agudas como diagn&oacute;stico principal en        74 pacientes (24,4 %), con mayor incidencia de la neumon&iacute;a extrahospitalaria y de         la enfermedad obstructiva cr&oacute;nica. Por otra parte, un n&uacute;mero considerable de        antimicrobianos fueron utilizados en pacientes con infecciones de los sistemas digestivo, principalmente        por cirug&iacute;a de ap&eacute;ndice y ves&iacute;cula (20,7 %), renal (15,5 %) y osteomioarticular (9,7 %), as&iacute;    como tambi&eacute;n por infecciones relacionadas con procederes cardiovasculares        (6,9 %). </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Como bien se muestra en la <a href="#t1">tabla 1</a>, en los 3 servicios analizados prevalecieron        las prescripciones inadecuadas, para un total de 468 (82,3 %); en tanto, solo 100        fueron adecuadas (17,6 %).                   </font>   <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">   <!-- Generation of PM publication page 5 -->   <!-- Algunos navegadores no muestran la tabla correctamente. -->   <!-- Puede utilizar las siguientes imágenes GIF para aclarar el problema. --> &nbsp; &nbsp;</font>     <P align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="/img/revistas/san/v21n5/t0104215.gif" width="604" height="186" longdesc="/img/revistas/san/v21n5/t0104215.gif"> &nbsp;    </font>   <a name="t1"></a>     
<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En el Servicio de Cirug&iacute;a, hubo 145 prescripciones de antimicrobianos no recomendados      (30,9 %); la duraci&oacute;n del tratamiento de 101 de las prescripciones fue incorrecto (21,5 %) y      se incumpli&oacute; la pol&iacute;tica de elecci&oacute;n de dichos medicamentos en 146 de estas prescripciones      (31,1 %). </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Por su parte, en el Servicio de Medicina Interna la utilizaci&oacute;n de antimicrobianos      no recomendados y el incumplimiento de la pol&iacute;tica de elecci&oacute;n de estos f&aacute;rmacos fue de 33,5      y 32,6 %, respectivamente, con 157 y 153 prescripciones. </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Asimismo, en el Servicio de Cuidados Intensivos, la utilizaci&oacute;n de antimicrobianos      no recomendados result&oacute; ser de 10,6 % (50 prescripciones) y la pol&iacute;tica de elecci&oacute;n      del medicamento inadecuada en 8,6 % (40 prescripciones). </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">De manera general, las principales inadecuaciones estuvieron relacionadas con la        utilizaci&oacute;n del antimicrobiano no recomendado, dado por 352 prescripciones (62,0 %) y con        el incumplimiento de la pol&iacute;tica de elecci&oacute;n del medicamento (339 prescripciones, para 59,7 %). </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los antimicrobianos m&aacute;s prescriptos fueron la ceftriaxona, con 74 prescripciones   (13,0        %), seguido por la cefuroxima (44, para 7,7%) y los que presentaron mayor n&uacute;mero de        cepas resistentes; asimismo, el <I>Staphylococcus          aureus</I> fue el germen con mayor resistencia a        los antimicrobianos, seguido en menor cuant&iacute;a por las cepas de <I>Escherichia coli</I>, <I>Pseudomonas aeruginosa </I>y <I>Staphylococcus epidermidis</I>.      </font>     <p>&nbsp;</p>         <P><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>DISCUSI&Oacute;N</B>     </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En esta casu&iacute;stica, los resultados obtenidos en cuanto al sexo coinciden con los de        estudios nacionales e internacionales,<SUP>6,7 </SUP>donde tambi&eacute;n se hace referencia al predominio de los        mayores de 60 a&ntilde;os, lo cual  pudiera estar relacionado con el aumento de las enfermedades        cr&oacute;nicas seg&uacute;n avanza la edad.<SUP>8</SUP>   </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Como ya se aclar&oacute;, las causas m&aacute;s frecuentes de prescripci&oacute;n de antimicrobianos fueron        la neumon&iacute;a extrahospitalaria y la enfermedad obstructiva cr&oacute;nica; hallazgos que        concuerdan con los registros epidemiol&oacute;gicos a escala mundial y regional. Al respecto, en Cuba, al        igual que en el resto del mundo, las infecciones respiratorias constituyen uno de los        principales problemas de salud y, a su vez, la primera causa de morbilidad, hospitalizaci&oacute;n y empleo        de agentes antimicrobianos.<SUP>9</SUP> </font>     <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">     <!-- Generation of PM publication page 6 -->     <!-- Algunos navegadores no muestran la tabla correctamente. -->     <!-- Puede utilizar las siguientes imágenes GIF para aclarar el problema. --> &nbsp;   &nbsp; &nbsp;    </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En un estudio llevado a cabo en 2011 en hospitales de Estados Unidos,  se      obtuvieron diagn&oacute;sticos similares al de esta      serie.<SUP> 6</SUP> Seg&uacute;n lo registrado en el Anuario Estad&iacute;stico de      Salud de 2015, las enfermedades respiratorias y cardiovasculares se encuentran entre las      primeras causas de muerte en Cuba.<SUP>10</SUP>   </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los resultados de la presente investigaci&oacute;n reflejan el predominio de las      prescripciones inadecuadas con diferencias significativas entre los servicios. De manera general,      estas estuvieron relacionadas con la utilizaci&oacute;n de antimicrobianos no recomendados y      el incumplimiento de la pol&iacute;tica de elecci&oacute;n del medicamento, al igual que lo encontrado en      un estudio efectuado en Espa&ntilde;a, con 43 % de prescripciones      inadecuadas.<SUP>11</SUP>   </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Duarte <I>et al</I>, <SUP>12 </SUP>refieren en su serie el predominio de las prescripciones      inadecuadas (antimicrobiano no indicado o no necesario). Otros autores <SUP>13 </SUP>muestran resultados similares, con 86 %.   </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En esta serie, el <I>Staphylococcus aureus</I> fue el germen con mayor resistencia a      los antimicrobianos, probado mediante el antibiograma, similar a lo encontrado por  Chen <I>et al</I>.<SUP>14 </SUP>Por su parte, la <I>Escherichia coli, </I>result&oacute; ser el segundo germen con mayor n&uacute;mero de      cepas resistentes, lo cual concuerda con lo planteado por G&oacute;mez <I>et al</I>,<SUP>15 </SUP>quienes tambi&eacute;n la      se&ntilde;alan como la bacteria m&aacute;s frecuente en infecciones, incluso en las intrahospitalarias, superior a      la <I>Candida albicans</I> y la <I>Pseudomonas aeruginosa. </I>   </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En relaci&oacute;n con lo anterior, Asencio <I>et al</I> <SUP>16 </SUP>afirman en su estudio que la mayor      resistencia terap&eacute;utica estuvo vinculada con la <I>Escherichia coli,</I> sobre todo ante        las cefalosporinas      de tercera generaci&oacute;n y las fluoroquinolonas; mientras que  Mateus <I>et al</I> <SUP>18</SUP> plantean la prevalencia del <I>Staphylococcus epidermidis, </I>en concordancia con los hallazgos de este estudio.    </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La <I>Pseudomonas aeruginosa</I> es un microorganismo que tiene resistencia natural a muchos        de los antibi&oacute;ticos de uso cl&iacute;nico, incluyendo la mayor&iacute;a de penicilinas y cefalosporinas        de segunda generaci&oacute;n, pero tambi&eacute;n desarrolla mutaciones cromos&oacute;micas con gran facilidad        y adquiere material gen&eacute;tico responsable de la resistencia a otros antimicrobianos a los        que habitualmente eran sensibles.<SUP>17 </SUP>   </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Seg&uacute;n las historias cl&iacute;nicas, entre los antimicrobianos m&aacute;s prescriptos        figuraron: ciprofloxacino, azitromicina, cefotaxima, ceftriaxona y cefuroxima. Teniendo en cuenta el        mapa microbiol&oacute;gico del hospital, la cefuroxima y la ceftriaxona fueron, adem&aacute;s, los que        presentaron mayor n&uacute;mero de cepas resistentes. Esto indica que a medida que siga aumentando      su empleo seguir&aacute;n siendo los m&aacute;s resistentes debido a la p&eacute;rdida del efecto farmacol&oacute;gico. </font>     <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">     <!-- Generation of PM publication page 7 -->     <!-- Algunos navegadores no muestran la tabla correctamente. -->     <!-- Puede utilizar las siguientes imágenes GIF para aclarar el problema. --> &nbsp;   &nbsp; &nbsp;    </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se evidenci&oacute; el empleo incorrecto de los antimicrobianos por el personal      m&eacute;dico, pues  no siempre han tenido una clara comprensi&oacute;n de este fen&oacute;meno y de la funci&oacute;n moduladora      que sobre &eacute;l tiene la aplicaci&oacute;n de una correcta pol&iacute;tica de uso de los antibi&oacute;ticos, as&iacute; como      la aparici&oacute;n de resistencia bacteriana.  Precisamente, el uso excesivo de estos medicamentos      en etapas anteriores conllev&oacute; a esa elevada resistencia antimicrobiana. </font>     <p>&nbsp;</p>       <P><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>REFERENCIAS BIBLIOGR&Aacute;FICAS</B>   </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">1.     Livermore DM. Bacterial resistance: origins, epidemiology and impact. Clin Infec      Dis. 2003; 36(Suppl1):11-23.       </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">2.     Fleetcroft R, Cookson R, Steel N, Howe A. Correlation between prescribing quality        and pharmaceutical costs in english primary care: national cross-sectional analysis. Br J        Gen Pract. 2011;61(590):556-64.         </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">3.     Davies J, Welb V. Antibiotic resistance in bacteria. En: Krause RM. 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Caracter&iacute;sticas de la prescripci&oacute;n de antibi&oacute;ticos en los consultorios        de medicina del Hospital &quot;Cayetano Heredia&quot; de Lima, Per&uacute;. Rev Nac Med. 2012;1(12):27-34.     </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">14.     Cheng B, Xie G, Yao S, Wu X, Guo Q, Gu M, <I>et al</I>. Epidemiology of severe sepsis in critically ill surgical patients in ten university hospitals in China. Crit Car Med.        2007; 35(11):2538-46.         </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">15.     G&oacute;mez J, Garc&iacute;a V&aacute;zquez E, Ruiz G&oacute;mez J.  Significaci&oacute;n cl&iacute;nica de las        resistencias bacterianas: una perspectiva hist&oacute;rica (1982-2007). Rev Espa&ntilde;ola Quimioter.        2008;21(2):115-22.     </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">16.     Asencio MA, Carranza R, Huertas M. 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