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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Evaluación del potencial hipolipemiante de Cymbopogon citratus S. en un modelo de hiperlipidemia aguda]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[A pharmacological study was conducted at the Department of Experimental Researches of the Experimental Toxicology Unit from Villa Clara, to evaluate the lipid-lowering effect of the species Cymbopogon citrates S. (lemongrass) in a model of acute hyperlipidemia induced by poloxamer 407, non-ionic detergent. C57BL/6J male mice were used; the extract was evaluated in doses of 400mg/kg and 600mg/kg (group V and VI respectively). Six experimental groups were formed: group I corresponded to the negative control, II to control group of hyperlipidemia, III and IV to control groups of sinvastatin and nicotinic acid, as well as, group V and VI corresponded to the evaluated doses of Cymbopogon citratus S extract. Phytochemical characterization of hydroalcoholic extract was done; there were also evaluated clinical signs of toxicity, the plasma concentration of total cholesterol, triacylglycerol (TAG) and very low- density lipoprotein (VLDL). The phytochemical screening confirmed the presence of reducing compounds, alkaloids and tannins, showing great concentration of flavonoids and triterpenes. Cholesterol, TAG and VLDL variables for groups V and VI showed significant differences with respect to control group of hyperlipidemia (II), and behaved similarly to the control groups of sinvastatin (III) and nicotinic acid (IV). As a conclusion, the Cymbopogon citrates S. extract at the doses studied in the model of acute hyperlipidemia presents hypolipidemic activity]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <P align="right"><font size="2"><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">ART&Iacute;CULO ORIGINAL </font>   </b> </font>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="2"><b><font size="4" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Evaluaci&oacute;n del potencial hipolipemiante de <I>Cymbopogon citratus </I>S.   en un modelo de hiperlipidemia aguda     <p>&nbsp;</p> </font></b></font>     <p><font size="2"><b><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Evaluation of hypolipidemic potential of <I>Cymbopogon citratus  S.</I> in a model of acute hyperlipidemia</font></b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Lic. Emoe Betancourt Morgado<SUP>1</SUP>, MSc. Yisel Gonz&aacute;lez  Madariaga<SUP>2</SUP>,  MSc.Raylen Escobar Rom&aacute;n<SUP>3</SUP>,  MSc. Deodelsy Berm&uacute;dez  Toledo<SUP>4</SUP>,T&eacute;c<SUP>.</SUP>. Freisman Blanco  Machado<SUP> 5</SUP>, Lic. Celia Mar&iacute;a Mart&iacute;nez  Montalv&aacute;n<SUP>6</SUP>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">1.     Licenciada en Qu&iacute;mica. Investigadora Agregada. Asistente. Unidad de Toxicolog&iacute;a Experimental.  Universidad de Ciencias M&eacute;dicas. Santa Clara, Villa Clara. Cuba.    <br> </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">2.     M&aacute;ster en Bioqu&iacute;mica.  Licenciada en Ciencias Farmac&eacute;uticas. Profesora Auxiliar. Investigadora  Auxiliar. Unidad de Toxicolog&iacute;a Experimental. Santa Clara, Villa Clara. Cuba. Correo  electr&oacute;nico: <U><FONT COLOR="#0000ff">yiselgm@ucm.vcl.sld.cu    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> </FONT></U></font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">3.     M&aacute;ster en Investigaci&oacute;n y Desarrollo de Medicamentos. Licenciado en Ciencias Farmac&eacute;uticas.  Investigador Agregado. Asistente. Universidad de Ciencias M&eacute;dicas. Sancti Sp&iacute;ritus. Cuba. Correo  electr&oacute;nico: <U><FONT COLOR="#0000ff">raylener@ucm.ssp.sld.cu    <br> </FONT></U></font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">4.     M&aacute;ster en Bioqu&iacute;mica. Licenciada en Ciencias Farmac&eacute;uticas. Investigadora Agregada.  Asistente.  Unidad de Toxicolog&iacute;a Experimental. Universidad de Ciencias M&eacute;dicas. Santa Clara, Villa Clara. Cuba.  Correo electr&oacute;nico: <U><FONT  COLOR="#0000ff">deodelsybt@ucm.vcl.sld.cu</FONT></U>    <br> </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">5.     T&eacute;cnico en Medicina Veterinaria. Auxiliar T&eacute;cnico Docente. Unidad de Toxicolog&iacute;a Experimental.  Universidad de Ciencias M&eacute;dicas. Santa Clara, Villa Clara. Cuba. Correo electr&oacute;nico: <U><FONT  COLOR="#0000ff">freismanbm@ucm.vcl.sld.cu    <br> </FONT></U></font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">6.     Licenciada en Tecnolog&iacute;a de la Salud, Perfil Laboratorio Cl&iacute;nico. Unidad de Toxicolog&iacute;a  Experimental. Universidad de Ciencias M&eacute;dicas. Santa Clara, Villa Clara. Cuba. Correo  electr&oacute;nico: <U><FONT COLOR="#0000ff">celiamm@ucm.vcl.sld.cu</FONT></U> </font> <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr>  </font> <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">    <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>RESUMEN</B> </font> </p> </font></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se realiz&oacute; un estudio farmacol&oacute;gico en el Departamento de Investigaciones Experimentales de la Unidad  de Toxicolog&iacute;a Experimental Villa Clara, para evaluar el efecto hipolipemiante de la especie <I>Cymbopogon citratus </I>S. (ca&ntilde;a santa), en un modelo de hiperlipidemia aguda inducida con poloxamer 407, detergente no i&oacute;nico. Se  emplearon ratones machos C57BL/6J, el extracto fue evaluado en dosis de 400 mg/kg (grupo V) y 600mg/kg (grupo VI).  Se formaron seis grupos experimentales: el grupo I correspondi&oacute; al control negativo, el II al grupo control de  hiperlipidemia, el III y IV a grupos controles de sinvastatina y &aacute;cido nicot&iacute;nico y los grupos V y VI a las dosis evaluadas del  extracto de <I>Cymbopogon citratus </I>S.  Se efectu&oacute; la caracterizaci&oacute;n fitoqu&iacute;mica del extracto hidroalcoh&oacute;lico; adem&aacute;s,  se evaluaron signos cl&iacute;nicos de toxicidad, la concentraci&oacute;n plasm&aacute;tica de colesterol total, triacilglic&eacute;ridos y  lipoprote&iacute;nas de muy baja densidad. El tamizaje fitoqu&iacute;mico corrobor&oacute; la presencia de compuestos reductores, alcaloides  y taninos, y se observ&oacute; gran concentraci&oacute;n de flavonoides y triterpenos. Las variables colesterol, triacilglic&eacute;ridos  y lipoprote&iacute;nas de muy baja densidad para los grupos V y VI mostraron diferencias significativas respecto al  grupo control de hiperlipidemia (II), y se comportaron de manera similar a los grupos controles de sinvastatina (III) y  &aacute;cido nicot&iacute;nico (IV). Se concluye que el extracto de ca&ntilde;a santa en las dosis de estudio en el modelo de  hiperlipidemia aguda presenta actividad hipolipemiante. </font> <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B><I>DeCS</I></B>: hiperlipidemias, homeopatia. <hr> </font>      <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>ABSTRACT</B> </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">A pharmacological study was conducted at the Department of Experimental Researches of the  Experimental Toxicology Unit from Villa Clara, to evaluate the lipid-lowering effect of the species Cymbopogon citrates  S. (lemongrass) in a model of acute hyperlipidemia induced by poloxamer 407, non-ionic detergent. C57BL/6J  male mice were used; the extract was evaluated in doses of 400mg/kg and 600mg/kg (group V and VI respectively).  Six experimental groups were formed: group I corresponded to the negative control, II  to control group of  hyperlipidemia, III and IV to control groups of sinvastatin and nicotinic acid, as well as, group V and VI corresponded to  the evaluated doses of Cymbopogon citratus S extract. Phytochemical characterization of hydroalcoholic extract  was done; there were also evaluated clinical signs of toxicity, the plasma concentration of total cholesterol,  triacylglycerol (TAG) and very low- density lipoprotein (VLDL). The phytochemical screening confirmed the presence of  reducing compounds, alkaloids and tannins, showing great concentration of flavonoids and triterpenes. Cholesterol,  TAG and VLDL variables for groups V and VI showed significant differences with respect to control group of  hyperlipidemia (II), and behaved similarly to the control groups of sinvastatin (III) and nicotinic acid (IV). As a conclusion,  the Cymbopogon citrates S. extract at the doses studied in the model of acute hyperlipidemia presents  hypolipidemic activity. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B><I>DeCS</I>:</B> hyperlipidemias, homeopathy.</font> <hr>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>      <P><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>INTRODUCCI&Oacute;N</B></font>      <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La aterosclerosis es la causa principal de un grupo de afecciones denominadas enfermedades  cardiovasculares. Su origen es multifactorial, con gran dependencia gen&eacute;tica, familiar y susceptible de agravarse seg&uacute;n el estilo  de vida y la influencia del medio ambiente; sus consecuencias org&aacute;nicas principales son la isquemia, el infarto de  los tejidos distales, como miocardio, cerebro y extremidades; y la formaci&oacute;n de aneurismas, con su posible  rotura.<SUP>1</SUP> </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Existen evidencias de que las dislipidemias constituyen uno de los principales factores de riesgo para la  instauraci&oacute;n y desarrollo de la aterosclerosis y est&aacute;n asociadas con un incremento de trastornos  cardiovasculares.<SUP>2</SUP> En la actualidad, los compuestos m&aacute;s utilizados en el tratamiento de las dislipidemias son las estatinas. Varios  estudios recientes han se&ntilde;alado que estas muestran efectos adicionales a la disminuci&oacute;n de los niveles de  colesterol, como el control de la inflamaci&oacute;n y la prevenci&oacute;n del riesgo cerebrovascular; sin embargo, se informan  numerosas reacciones adversas.<SUP>1</SUP> Por ello, la b&uacute;squeda de alternativas naturales de tratamiento orientadas a disminuir  estas dislipidemias, es un elemento importante en las investigaciones  m&eacute;dico-farmac&eacute;uticas.<SUP>3</SUP> </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La fitoterapia constituye una alternativa farmacol&oacute;gica para resolver, de manera complementaria e integral, las  necesidades primarias de salud. Como consecuencia del desarrollo de nuevos procesos qu&iacute;micos de s&iacute;ntesis, se ha hecho  improbable explotar las potencialidades de un inmenso n&uacute;mero de especies vegetales que, sin duda alguna, encierran una  amplia diversidad de compuestos qu&iacute;micos desconocidos que podr&iacute;an llegar a tener un gran valor  terap&eacute;utico.<SUP>4</SUP> </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La <I>Cymbopogon citratus (DC.) </I>Stapf<I>.  </I>es usada ampliamente en todo el mundo por poseer  propiedades antiespasm&oacute;dicas, analg&eacute;sicas, antinflamatorias, antipir&eacute;ticas, diur&eacute;ticas y sedativas. <SUP>5</SUP> </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Generalmente, los estudios experimentales de plantas medicinales se basan en informes de su uso tradicional;  en este caso, la selecci&oacute;n de la especie a estudiar: <I>Cymbopogon citratus (DC) </I>Stapf<I>., </I>se justifica por estudios  previos de su composici&oacute;n fitoqu&iacute;mica, que plantean la presencia en ella de metabolitos  antioxidantes.<SUP>3,6</SUP> </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La obtenci&oacute;n de medicamentos de origen natural es prioritaria en nuestro pa&iacute;s, con el objetivo de lograr  preparaciones farmac&eacute;uticas a partir de las plantas medicinales o corroborar cient&iacute;ficamente el uso tradicional de estas por  la poblaci&oacute;n. La presencia de metabolitos antioxidantes en la especie <I>Cymbopogon citratus (DC) </I>Stapf, que  pudieran justificar su empleo en el tratamiento de enfermedades cr&oacute;nicas no transmisibles, como las dislipidemias,  motiv&oacute; la evaluaci&oacute;n en el laboratorio, en un estudio <I>in vivo</I>, de su eficacia como lipemiante. Los resultados  permitir&iacute;an obtener la evidencia para ejecutar investigaciones ulteriores dentro de la ruta cr&iacute;tica establecida para la  elaboraci&oacute;n y comercializaci&oacute;n de f&aacute;rmacos en nuestro pa&iacute;s, acorde a las regulaciones establecidas por la Agencia  Regulatoria Cubana (CECMED).<SUP>3</SUP>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> </font>     <P><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>M&Eacute;TODOS</B></font>      <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se realiz&oacute; un estudio experimental, <I>in  vivo</I>, en la Unidad de Toxicolog&iacute;a Experimental de la Universidad de  Ciencias M&eacute;dicas de Villa Clara (UTEX-VC), en el cual se emplearon ratones machos de la l&iacute;nea Balb/c, de 18 a 25g de  peso corporal, como modelos biol&oacute;gicos, por los estudios previos con esta especie para la inducci&oacute;n de  hiperlipidemia.<SUP>7</SUP> </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los animales fueron suministrados por el Centro Nacional para la Producci&oacute;n de Animales de  Laboratorio (CENPALAB). Se alojaron a raz&oacute;n de siete animales por caja y se mantuvieron en una sala climatizada a  temperatura de 20 &#177; 2<SUP>0</SUP>C, con una humedad relativa de 30-70 % y ciclos luz/oscuridad de 12 x12 horas. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La planta fue recolectada por un especialista en el Huerto &#171;Octubre Victorioso&#187; e identificadas y clasificadas en  el Jard&iacute;n Bot&aacute;nico de la Universidad Central &#171;Marta Abreu&#187; de las Villas, con n&uacute;mero de voucher: <I>Cymbopogon citratus </I>(DC) Stapf.: (ULV-9671). Se deposit&oacute; en el Herbario &#171;Dr. Alberto Alonso Triana&#187; el cual aparece  registrado en el Index Herbariorum, que se publica peri&oacute;dicamente por la International Association for Plant Taxonomy. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La parte a&eacute;rea de <I>Cymbopogon citratus  S</I>. fue secada a la sombra durante 15 d&iacute;as con el empleo de  tejas transl&uacute;cidas, teniendo en cuenta la composici&oacute;n activa de la planta. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El Laboratorio de Producci&oacute;n de Medicamentos de Santa Clara molin&oacute; la droga seca y prepar&oacute; el  extracto hidroalcoh&oacute;lico mediante el m&eacute;todo de repercolaci&oacute;n. El extracto fue caracterizado, se registr&oacute; el contenido  promedio de s&oacute;lidos totales, caracter&iacute;sticas organol&eacute;pticas, &iacute;ndice de refracci&oacute;n, densidad y contenido alcoh&oacute;lico  (NRSP 310),<SUP>8</SUP> y fue sometido a un proceso de rotoevaporaci&oacute;n (rotoevaporador IKA-Labortechnik) con la finalidad  de eliminar el contenido alcoh&oacute;lico y obtener un extracto blando como producto final. Sobre la base de los  s&oacute;lidos totales, se prepararon las soluciones de estudio, y se garantizaron las dosis de ensayo. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se determinaron cualitativamente los metabolitos secundarios principales del extracto hidroalc&oacute;holico, seg&uacute;n  la t&eacute;cnica establecida para el tamizaje fitoqu&iacute;mico por Miranda y Cu&eacute;llar. La bater&iacute;a de ensayos empleada  incluye: Shinoda, espuma, Ninhidrina, Dragendorff, cloruro f&eacute;rrico, resina, Baljet, Borntrager, Liebermann Burchard,  Fehling y Kedde.<SUP>9</SUP> </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El poloxamer (P 407), conocido tambi&eacute;n como Pluronic RF 127, proveniente de la casa comercial Sigma,  en EE.UU, fue preparado a una concentraci&oacute;n de 30 mg/ml. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La sinvastatina (tabletas 20 mg) fue preparada a una concentraci&oacute;n de 3.75 mg/ml, disolviendo (CMC) al 1 %. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El &aacute;cido nicot&iacute;nico (QUIMEFA), se prepar&oacute; a una concentraci&oacute;n de 5 mg/ml en agua destilada. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La administraci&oacute;n de los f&aacute;rmacos hipolipemiantes empleados como controles positivos y el extracto, se  realiz&oacute; por v&iacute;a oral mediante el m&eacute;todo de canulaci&oacute;n intrag&aacute;strica (gavage), mientras que el detergente y la  soluci&oacute;n salina fisiol&oacute;gica o suero fisiol&oacute;gico al 0,9 % se administraron por v&iacute;a intraperitoneal (i.p). Todos los grupos  recibieron el mismo volumen final de 0,02 mL/g de peso corporal. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La inducci&oacute;n de la hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia se logr&oacute; mediante la aplicaci&oacute;n i.p. de poloxamer  en las dosis y vol&uacute;menes citados posteriormente. La aplicaci&oacute;n de poloxamer se realiz&oacute; en el primer d&iacute;a de  la evaluaci&oacute;n experimental, y consecutivamente se procedi&oacute; a la administraci&oacute;n de los extractos a evaluar,  aplic&aacute;ndolos nuevamente a las 24 horas. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se conformaron aleatoriamente seis grupos experimentales de 8 animales: </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>Grupo I (control negativo):</B> Los animales de este grupo recibieron NaCl al 0,9 % y agua destilada. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>Grupo II:</B> Los animales de este grupo fueron tratados con poloxamer en dosis de 0,6 g/kg m&aacute;s agua destilada. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>Grupo III (control positivo):</B> Los animales de este grupo fueron tratados con poloxamer en dosis de 0,6 g/kg  e inmediatamente despu&eacute;s se les suministr&oacute; sinvastatina a una dosis de 75 mg/kg, f&aacute;rmaco  hipocolesterol&eacute;mico. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>Grupo IV (control positivo):</B> Los animales de este grupo recibieron poloxamer, de la misma forma que el  grupo anterior, e inmediatamente despu&eacute;s se le suministr&oacute; &aacute;cido nicot&iacute;nico en una dosis de 100 mg/kg, f&aacute;rmaco  reductor de TAG. </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>Grupos V y VI:</B> A los animales de estos grupos se les aplic&oacute; poloxamer, de la misma forma que los anteriores,  e inmediatamente el extracto de la planta de estudio en las dosis de 400 mg/kg pc y 600 mg/kg pc, respectivamente. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Las tomas de sangre para realizar los an&aacute;lisis de los par&aacute;metros bioqu&iacute;micos colesterol total,  triacilglic&eacute;ridos (TAG) y lipoprote&iacute;nas de muy baja densidad (VLDL), ser realizaron a tiempo cero, a las 24 y a las 48  horas posteriores a la inducci&oacute;n de la hiperlipemia y de suministrar el tratamiento a los controles y extracto evaluado.  La sangre se extrajo del plexo retrorbital, y fue vertida en viales que conten&iacute;an heparina s&oacute;dica. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los datos obtenidos fueron tabulados y almacenados en bases de datos confeccionadas en SPSS versi&oacute;n  15.0 para Windows. Se determinaron  la media y la desviaci&oacute;n est&aacute;ndar de cada variable estudiada. Se  emplearon m&eacute;todos no param&eacute;tricos para el an&aacute;lisis estad&iacute;stico, tras constatar que las variables del estudio no siguen  una distribuci&oacute;n normal. Las diferencias entre grupos se analizaron a trav&eacute;s de la prueba multidimensional de  Kruskal-Wallis y Mann-Whitney. La evaluaci&oacute;n de los cambios en un mismo grupo, en momentos diferentes (antes  y despu&eacute;s) para cada variable, se determin&oacute; a trav&eacute;s de la prueba no param&eacute;trica de los rangos con signo  de Wilcoxon. Se consideraron los niveles de significaci&oacute;n: p&lt;0,05 (significativo) y p&lt;0,01 (altamente significativo). </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El protocolo de estudio fue aprobado por el comit&eacute; de &eacute;tica de la investigaci&oacute;n de la UTEX. Se tuvieron en  cuenta los procedimientos que disminuyan el estr&eacute;s, la dificultad respiratoria y el deterioro del estado higi&eacute;nico  sanitario, para garantizar durante el estudio el bienestar de los animales, la no variabilidad en las respuestas y la validez  y confiabilidad de los datos generados. La eutanasia fue realizada por dislocaci&oacute;n cervical, con previa atm&oacute;sfera  de &eacute;ter, y hasta la p&eacute;rdida total de los reflejos, seg&uacute;n establece la Uni&oacute;n Europea y la American Veterinary  Medical Association AVMA.<SUP>10</SUP>     <p>&nbsp;</p> </font>     <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>RESULTADOS</B> </font></p>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los resultados obtenidos del tamizaje fitoqu&iacute;mico (<U><FONT  COLOR="#0000ff"><a href="#t0102115">Tabla 1</a><a href="#t0102115"></a></FONT></U>) mostraron la presencia de flavonoides,  triterpenos, esteroides o ambos, as&iacute; como de compuestos fen&oacute;licos, taninos o ambos, metabolitos que pudieran  estar relacionados con el efecto hipolipemiante mostrado por el extracto de <I>Cymbopogon citratus S</I>. </font>     <P align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>Tabla 1.</B> Resultados del tamizaje fitoqu&iacute;mico.</font>    <P align="center"><a name="t0102115"></a><img src="/img/revistas/mdc/v19n1/t0102115.gif" width="447" height="197" border="0">     
<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los valores medios de los par&aacute;metros bioqu&iacute;micos evaluados, previos a la inducci&oacute;n del modelo de  hiperlipidemia muestran cifras dentro del rango de referencia establecido para la l&iacute;nea y especie. En el caso del colesterol:  2,54 &#177; 0,204 mmol/L, los triacilglic&eacute;ridos: 1,26 &#177; 0,247mmol/L y 0,54 &#177; 0,106 mmol/L para las VLDL. </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los valores de los par&aacute;metros bioqu&iacute;micos evaluados para cada grupo experimental, transcurridas 24 horas de  la inducci&oacute;n del modelo de hiperlipidemia aguda, se muestran en la <U><FONT  COLOR="#0000ff"><a href="#t0202115">Tabla 2</a></FONT></U>. </font>     <P align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>Tabla 2.</B> Colesterol, TAG y VLDL a las 24 horas de inducida la hiperlipidemia en el modelo agudo despu&eacute;s  de administradas las sustancias de ensayo. Los resultados se expresan como la media &#177; desviaci&oacute;n est&aacute;ndar.  (N = 45). </font>     <P align="center"><a name="t0202115"></a><img src="/img/revistas/mdc/v19n1/t0202115.gif" width="576" height="263">     
<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El an&aacute;lisis estad&iacute;stico de los par&aacute;metros bioqu&iacute;micos, evaluados a las 24 horas posteriores a la inducci&oacute;n,  mostr&oacute; diferencias altamente significativas para cada variable entre los seis grupos experimentales. </font>      <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los niveles plasm&aacute;ticos de los par&aacute;metros bioqu&iacute;micos en el grupo I (control no tratado) se ubican dentro  del intervalo de valores de referencia y fueron similares a los referidos por otros autores para la l&iacute;nea y especie  de estudio. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Todos los animales intervenidos con poloxamer (del grupo II al VI) mostraron un incremento de la concentraci&oacute;n  de colesterol, TAG y VLDL, estad&iacute;sticamente significativo, en comparaci&oacute;n con el grupo control negativo, lo que  indica el establecimiento del cuadro hiperlip&eacute;mico a las 24h de administrado el inductor. La aplicaci&oacute;n, tanto de  los medicamentos como del extracto evaluado, no previno el incremento del perfil lip&iacute;dico observable a las 24h en  este modelo. Estos grupos se mostraron de forma similar entre s&iacute; (p&gt;0,05 empleando la prueba de KW para los  grupos del II al VI a las 24h postinducci&oacute;n). </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En la <U><FONT COLOR="#0000ff"><a href="#t0302115">Tabla  3</a></FONT></U>, se muestran los indicadores bioqu&iacute;micos evaluados para cada grupo experimental, obtenidos a  las 48 horas de inducido el modelo de hiperlipemia y con posterioridad al tratamiento. </font>     <P align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>Tabla 3.</B> Colesterol, TAG y VLDL a las 48 horas de inducida la hiperlipidemia aguda y administradas  las sustancias de ensayo. Los resultados se expresan como la media &#177; desviaci&oacute;n est&aacute;ndar  (N= 45). </font>     <P align="center"><a name="t0302115"></a><img src="/img/revistas/mdc/v19n1/t0302115.gif" width="568" height="287">     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Al analizar los par&aacute;metros bioqu&iacute;micos, evaluados a las 48 horas de inducida la hiperlipidemia aguda y  administradas las sustancias de ensayo, entre los diferentes grupos experimentales, se obtuvieron diferencias  altamente significativas para cada una de las variables analizadas. </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los grupos tratados con sinvastatina y &aacute;cido nicot&iacute;nico, as&iacute; como los tratados con el extracto de <I>Cymbopogon citratus S</I>., mostraron diferencias estad&iacute;sticas altamente significativas (p &lt; 0,001), respecto a la concentraci&oacute;n  de colesterol obtenida en el grupo intervenido con poloxamer, sin tratamiento alguno. Este par&aacute;metro fue analizado  en los grupos tratados con el extracto de <I>Cymbopogon citratus  S</I>. en relaci&oacute;n con el grupo al que se le  suministr&oacute; sinvastatina, f&aacute;rmaco de elecci&oacute;n en el tratamiento de la hipercolesterolemia, y no se observaron  diferencias estad&iacute;sticas significativas (p&gt;0,05). Resultado similar se produjo en los grupos tratados con el extracto  de <I>Cymbopogon citratus S</I>. en relaci&oacute;n con el que recibi&oacute; &aacute;cido nicot&iacute;nico, f&aacute;rmaco empleado en el tratamiento  de hipertrigliceridemia. La comparaci&oacute;n entre los dos grupos de dosis del extracto de <I>Cymbopogon citratus S</I>. tampoco mostr&oacute; diferencias estad&iacute;sticas significativas (p&gt;0,05). </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Un comportamiento similar al colesterol en los grupos tratados con las sustancias de ensayo fueron los  mostrados para los valores de TAG y VLDL.  </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los valores de TAG y VLDL de los grupos tratados con sinvastatina, &aacute;cido nicot&iacute;nico, y los del extracto  de <I>Cymbopogon citratus </I>a 400 mg/kg y 600 mg/kg, a las 24 horas posteriores al tratamiento, fueron  significativamente menores a los del grupo intervenido con poloxamer solamente (p = 0,001). </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En cada uno de los grupos experimentales, se analizaron los par&aacute;metros bioqu&iacute;micos a las 24 y 48  horas postinducci&oacute;n mediante la prueba de los rangos con signos de Wilcoxon (<U><FONT  COLOR="#0000ff"><a href="#f0102115">Figura</a></FONT></U>).</font>     <P align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="f0102115"></a><img src="/img/revistas/mdc/v19n1/f0102115.gif" width="598" height="301"></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">No existieron diferencias estad&iacute;sticas significativas para cada variable analizada en los grupos I y II,  correspondientes al control negativo y al intervenido con el inductor de hiperlipidemia sin tratamiento; de igual forma se comport&oacute;  la variable colesterol en el grupo tratado con &aacute;cido nicot&iacute;nico en dosis de 100 mg/kg, mientras que en las  variables TAG y VLDL se obtuvieron diferencias estad&iacute;sticas significativas (p&lt;0,05), al igual que en cada par&aacute;metro  evaluado en los grupos tratados con sinvastatina con 75 mg/kg y Cymbopogon citratus S. con dosis de 400 y 600 mg/Kg. </font>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>DISCUSI&Oacute;N</B></font></p>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los estudios en animales de experimentaci&oacute;n constituyen una valiosa herramienta para comprender los  procesos fisiopatol&oacute;gicos asociados a las hiperlipidemias, por lo que se emplean agentes capaces de generar  modelos &oacute;ptimos para la ulterior evaluaci&oacute;n de sustancias con actividad hipolipemiante, como el poloxamer y el trit&oacute;n,  por citar algunos. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Una alteraci&oacute;n hiperlip&eacute;mica puede ser estimada por la evaluaci&oacute;n del perfil lip&iacute;dico mediante la determinaci&oacute;n  de diversos par&aacute;metros, como colesterol total, triacilglic&eacute;ridos, lipoprote&iacute;nas y &aacute;cidos grasos  libres. El modelo de hiperlipidemia aguda puede ser obtenido a partir del empleo de agentes qu&iacute;micos, y resulta &uacute;til para predecir,  en estudios precl&iacute;nicos, la eficacia terap&eacute;utica de f&aacute;rmacos y productos naturales en la regresi&oacute;n de niveles  elevados de l&iacute;pidos en sangre. En el presente estudio, fue utilizado el poloxamer como inductor qu&iacute;mico de esta  alteraci&oacute;n, y se obtuvieron, tras su administraci&oacute;n, niveles elevados de colesterol, TAG y VLDL y, por consiguiente,  el establecimiento del modelo en muy corto per&iacute;odo de tiempo. Esta elevaci&oacute;n pudiera resultar, primariamente, de  la inhibici&oacute;n de la lipoprote&iacute;n lipasa, o indirectamente, de la estimulaci&oacute;n de la actividad de HMG CoA  reductasa, enzima que interviene en el paso limitante de la bios&iacute;ntesis de  colesterol.<SUP>11 </SUP>Los resultados obtenidos en la  investigaci&oacute;n concuerdan con los referidos por Johnston, al inducir en ratones C57BL/6 un modelo de hiperlipidemia con  poloxamer 407 (P-407), un tensoactivo no i&oacute;nico, con el que arrib&oacute; a similares  resultados.<SUP>10</SUP> De igual manera, Samer y  su equipo de investigaci&oacute;n lograron elevar significativamente los niveles plasm&aacute;ticos de colesterol total, triglic&eacute;ridos  y colesterol, <FONT COLOR="#002060">unidos</FONT> a lipoprote&iacute;nas de baja densidad, con una administraci&oacute;n aguda de poloxamer P-407 en  ratas.<SUP>13</SUP> </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En el modelo instaurado con la administraci&oacute;n de detergente no i&oacute;nico, al evaluar el extracto de <I>Cymbopogon citratus S</I>., ambas dosis de estudio (400 mg/kg y 600 mg/kg) mostraron una marcada reducci&oacute;n de los  valores plasm&aacute;ticos de colesterol, TAG y VLDL respecto al grupo control de hiperlipidemia. Adem&aacute;s, se observ&oacute;  un comportamiento similar a la sinvastatina y al &aacute;cido nicot&iacute;nico, f&aacute;rmacos empleados como controles positivos.  Lo anterior demuestra las potencialidades farmacol&oacute;gicas de esta planta como terapia complementaria en el  tratamiento de hiperlipidemias. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El extracto de <I>Cymbopogon citratus S</I>., mostr&oacute; capacidad para revertir la alteraci&oacute;n hiperlip&eacute;mica provocada por  la administraci&oacute;n del poloxamer a cifras semejantes a las obtenidas con los dos f&aacute;rmacos de elecci&oacute;n en el  tratamiento de estas dislipidemias. Estos resultados nos permiten inferir que la actividad hipolipemiante pudiera deberse a  la conexi&oacute;n entre los metabolitos antioxidantes presentes en el extracto y el mecanismo relacionado con la  inhibici&oacute;n competitiva de la HMG CoA reductasa en la ruta biosint&eacute;tica de colesterol, o de manera indirecta, a la reducci&oacute;n  de los TAG por un decremento en la producci&oacute;n de VLDL, principal lipoprote&iacute;na transportadora de TAG en ausencia  de quilomicrones.<SUP>14 </SUP>De igual forma, la actividad tambi&eacute;n pudiera explicarse por un efecto vasodilatador, unido a  la inhibici&oacute;n del transporte de &aacute;cidos grasos libres desde los tejidos perif&eacute;ricos al h&iacute;gado, lo cual se traduce en  una disminuci&oacute;n de la producci&oacute;n y secreci&oacute;n hep&aacute;tica de VLDL, mecanismo descrito para el &aacute;cido  nicot&iacute;nico.<SUP>15</SUP> </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Las propiedades antioxidantes de los compuestos fen&oacute;licos contribuyen a disminuir el ambiente oxidativo  que incrementa los efectos delet&eacute;reos de las dislipidemias. Estudios cient&iacute;ficos refieren que los flavonoides  inhiben oxidasas, como la lipoxigenasa, la cicloxigenasa, la mieloperoxidasa, la NADPH oxidasa y la xantina oxidasa,  lo que evita la generaci&oacute;n de especies reactivas del ox&iacute;geno, as&iacute; como de hidroper&oacute;xidos org&aacute;nicos. Su  efecto secuestrador de radicales libres se ha relacionado a su estructura qu&iacute;mica. Por otra parte, se ha demostrado  su actividad antioxidante, la cual se debe a su gran reactividad como donantes de electrones e hidr&oacute;genos y de  la capacidad del radical formado para estabilizar y deslocalizar el electr&oacute;n desapareado (termina la reacci&oacute;n  en cadena) y de su habilidad para quelar iones de metales de  transici&oacute;n.<SUP>16-18</SUP> Adem&aacute;s, estimulan enzimas con  reconocidas propiedades antioxidantes, como la catalasa y la super&oacute;xido  dismutasa.<SUP>19</SUP> </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Algunas  investigaciones refieren que los taninos inhiben la absorci&oacute;n intestinal de colesterol y el incremento de  la excreci&oacute;n de &aacute;cidos biliares, por lo que contribuyen a la reducci&oacute;n del  colesterol.<SUP>20</SUP> </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En otras investigaciones se afirma que de manera directa estos metabolitos pueden inducir una reducci&oacute;n de  los niveles de triacilglic&eacute;ridos.Flavonas polimetoxiladas, identificadas en c&iacute;tricos y ortanique, han mostrado, en  estudios efectuados en los &uacute;ltimos a&ntilde;os, efectos reductores de los l&iacute;pidos en modelos de hiperlipidemia. Lia y  colaboradores demostraron que este tipo de compuesto mejoraba el perfil lip&iacute;dico en h&aacute;mster insulino resistente por consumo  de fructosa, debido a la activaci&oacute;n de los receptores proliferativos de ribosamas (PPR  a y PPR g).<SUP>21 </SUP>En estudios <I>in  vitro</I> con flavonoides provenientes de c&iacute;tricos, se comprob&oacute; la disminuci&oacute;n de los niveles hep&aacute;ticos de RNAm de  la enzima estearilCoa desaturasa, clave en la s&iacute;ntesis  lip&iacute;dica.<SUP>22</SUP> </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Estudios recientes han mostrado que alimentos ricos en flavonoides tienen actividad antioxidante y mejoran  los perfiles lip&iacute;dicos en modelos experimentales de  hiperlipidemia.<SUP>23</SUP> </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Atendiendo a lo anterior, se pudo comprobar en la caracterizaci&oacute;n cualitativa, la presencia de alto contenido  de flavonoides en el extracto de <I>Cymbopogon citratus  S</I>. y de taninos, lo que pudiera explicar, en parte, la  actividad hipolipemiante mostrada. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">No obstante, el estudio realizado no permite asegurar que los flavonoides y taninos sean los responsables  del efecto farmacol&oacute;gico estudiado, ni descartar que otros compuestos presentes en los extractos guarden  relaci&oacute;n con los resultados obtenidos, ya que la acci&oacute;n de una planta se debe a fitocomplejos que interact&uacute;an entre  sus componentes, donde las funciones biol&oacute;gicas de las diferentes mol&eacute;culas son complementarias. </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Seg&uacute;n el estudio realizado, se puede concluir que en el tamizaje fitoqu&iacute;mico de las partes a&eacute;reas de la  planta <I>Cymbopogon</I> <I>citratus (DC.) </I>Stapf, se observ&oacute; una elevada concentraci&oacute;n de flavonoides, triterpenos, esteroides  o ambos, as&iacute; como la presencia de compuestos fen&oacute;licos, taninos o ambos. Adem&aacute;s, el extracto blando de la  planta con las dosis de estudio, en el modelo inducido con poloxamer, present&oacute; actividad hipolipemiante.</font>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>REFERENCIA BIBLIOGR&Aacute;FICAS</B></font> </p>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">1.     Chapman MJ. Pitavastatin: novel effects on lipid parameters. Atheroscler Suppl. 2011 Nov.;12(3):277- 84.     </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">2.     Perk J, De Backer G, Gohlke H, Graham I, Reiner &#142;, Verschuren M. <I>et al</I>. European Guidelines  on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012) The Fifth Joint Task Force of  the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in  Clinical Practice. Eur Heart J [internet]. 2012 [citado 18 jun. 2013];33(13):[aprox. 66 p.]. Disponible en: <U><FONT  COLOR="#0000ff">http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/33/13/1635</FONT></U> </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">3.     Chitra Devi R, Sim SM, Ismail R. Effect of Cymbopogon citratus and Citral on Vascular Smooth Muscle  of the Isolated Thoracic Rat Aorta. Evid Based Complement Altern Med [internet]. 2012 [citado 22  mar. 2014]:[aprox. 8 p.]. Disponible en: <U><FONT  COLOR="#0000ff">http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3364612/pdf /ECAM2012-539475.pdf</FONT></U> </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">4.     Berm&uacute;dez Toledo D, Escobar Rom&aacute;n R, Boffill C&aacute;rdenas M, Betancourt Morgado E, Igualada Correa  I. Evaluaci&oacute;n del potencial hepatoprotector de la <I>Mentha piperita </I>L previo a la inducci&oacute;n de  hepatotoxicidad con acetaminof&eacute;n. Bol Latinoam Caribe Plant Med Aromat [internet]. 2014 nov. [citado 30  nov. 2014];13(6):[aprox. 12 p.]. Disponible en: <U><FONT  COLOR="#0000ff">http://www.blacpma.usach.cl/images/docs/013-006 /006_articulo_5.pdf</FONT></U> </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">5.     Rodr&iacute;guez Quintanilla R, Ruiz Nova C, Arias Moyano G, Castro Salazar H, Mart&iacute;nez J, Stashenko E.  Estudio comparativo de la composici&oacute;n de los aceites esenciales de cuatro especies del g&eacute;nero <I>Cymbopogon </I>(Poaceae)  cultivadas en Colombia. Bol Latinoam Caribe Plant Med Aromat [internet]. 2012 [citado 14  jun. 2013];11(1):[aprox. 9 p.]. Disponible en: <U><FONT  COLOR="#0000ff">http://www.blacpma.usach.cl/images/docs/011-001/013_elena.pdf</FONT></U> </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">6.     Alvis A, Mart&iacute;nez W, Arrazola G. Obtenci&oacute;n de extractos hidro-alcoh&oacute;licos de limoncillo  (<I>Cymbopogon citratus</I>) como antioxidante natural. Inform Tecnol. 2012;23(2):3- 10.     </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">7.     He WS, Jia CS, Yang YB, Ma Y, Zhang XM, Feng B,      <I>et al</I>. Cholesterol-lowering effects of plant steryl  and stanyllaurate by oral administration in mice. J Agric Food Chem. 2011;59(9):5093- 9.     </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">8.     Ministerio de Salud P&uacute;blica. NRSP 310. Norma Ramal. Medicamentos de origen vegetal: Droga  cruda. Especificaciones Generales. La Habana: MINSAP; 1992.     </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">9.     Miranda M, Cu&eacute;llar A. Manual de Pr&aacute;cticas del Laboratorio de Farmacognosia y Productos Naturales.  Instituto de Farmacia y Alimentos. La Habana: Pueblo y Educaci&oacute;n; 2000. p. 53- 66.     </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">10.     American Veterinary Medical Association. AVMA Guidelines for the Euthanasia of Animals: 2013  Edition [internet]. United States of America: Washington University, St. Louis Missouri; 2013 [citado 16 oct.  2013]. Disponible en: <U><FONT  COLOR="#0000ff">https://www.avma.org/kb/policies/documents/euthanasia.pdf</FONT></U> </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">11.     Yasuda T, Johnston TP, Shinohara M, Inoue M, Ishida T. The effect of poloxamer 407 on the  functional properties of HDL in mice. J Pharm Pharmacol. 2012;64(5):677- 87.     </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">12.     Johnston TP. The P-407-induced murine model of dose-controlled hyperlipidemia and atherosclerosis:  a review of findings to date. J Cardiovasc Pharmacol. 2004 Apr.;43(4):595- 606.     </font>     ]]></body>
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<body><![CDATA[<br> </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Aprobado: 14 de abril de 2014 </font>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><I>Lic. Emoe Betancourt Morgado.</I> Licenciada en Qu&iacute;mica. Investigadora Agregada. Asistente. Unidad  de Toxicolog&iacute;a Experimental. Santa Clara, Villa Clara. Cuba. </font>      ]]></body><back>
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