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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[A two- year- old, male of white skin was presented, with a history of good health, who was admitted in clinical service of the Octavio de la Concepcion y la Pedraja University Pediatric Hospital, in August 2014, with fever of unknown origin. The evolutive abdominal ultrasound showed multiple hypodense lesions disseminated trough out the hepatic parenchyma; for this reason, hepatic metastasis was discussed. Abdominal laparoscopy with biopsy of the lesion confirmed granulomatous hepatitis. The evolution and prognosis was good.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"></font>     <p align="right"><strong><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">PRESENTACI&Oacute;N DE CASO</font></strong></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font size="4" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><strong>Hepatitis granulomatosa: causa  de fiebre de origen desconocido en el ni&ntilde;o</strong></font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><strong>Granulomatous  Hepatitis: Cause of Fever of Unknown Origin in the Child</strong></font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><strong>Anelia de la Caridad Rojas P&eacute;rez<sup> 1</sup>, Regis  Rosales Labrada<sup> 2</sup>, Gladys Abreu Sera<sup> 3</sup>, Alejandro  Rafael Mendoza Rojena<sup> 4</sup></strong></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">1. M&aacute;ster en Urgencias M&eacute;dicas en Atenci&oacute;n Primaria de  Salud. Especialista de Segundo Grado en Pediatr&iacute;a. Asistente. Hospital  Pedi&aacute;trico Octavio de la Concepci&oacute;n de la Pedraja. Holgu&iacute;n. Cuba.<br />   2. M&aacute;ster en Procederes  Diagn&oacute;sticos en la Atenci&oacute;n Primaria&nbsp; de  Salud. Especialista de Segundo Grado en Radiolog&iacute;a y Medicina General Integral.  Asistente. Hospital Pedi&aacute;trico Octavio de la Concepci&oacute;n de la Pedraja. Holgu&iacute;n.  Cuba.<br />   3. Especialista de Primer Grado en Gastroenterolog&iacute;a.  Instructor. Hospital Pedi&aacute;trico Octavio de la Concepci&oacute;n de la Pedraja. Holgu&iacute;n.  Cuba.<br />   4. Especialista de Primer Grado en Anatom&iacute;a Patol&oacute;gica.  Asistente. Hospital Pedi&aacute;trico Octavio de la Concepci&oacute;n de la Pedraja. Holgu&iacute;n.  Cuba.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify">&nbsp;</p>   <hr size="2" width="100%" align="JUSTIFY" />     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><strong>RESUMEN</strong></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se present&oacute; el caso de un transicional de dos a&ntilde;os,  masculino, de la raza blanca, con antecedentes de salud, que ingresa en el mes  de agosto del a&ntilde;o 2014, en el Servicio de Cl&iacute;nicas del Hospital  Pedi&aacute;trico-Universitario Octavio de la Concepci&oacute;n y la Pedraja de la provincia  de Holgu&iacute;n, con el diagn&oacute;stico de fiebre de origen desconocido. En ultrasonido  abdominal evolutivo aparecieron lesiones hipodensas m&uacute;ltiples diseminadas por  todo el par&eacute;nquima hep&aacute;tico que fueron definidas como lesiones focales  patol&oacute;gicas, y se plante&oacute; la posibilidad diagn&oacute;stica de met&aacute;stasis hep&aacute;ticas.  Se realiz&oacute; exploraci&oacute;n laparosc&oacute;pica del abdomen y biopsia hep&aacute;tica, se concluy&oacute;  como hepatitis granulomatosa. La evoluci&oacute;n fue favorable con curaci&oacute;n  espont&aacute;nea de todos los s&iacute;ntomas.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><strong>Palabras clave</strong>: fiebre  de origen desconocido, granuloma, hepatitis.</font></p>   <hr size="2" width="100%" align="JUSTIFY" />     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><strong>ABSTRACT</strong></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">A two- year- old, male of white  skin was presented, with a history of good health, who was admitted in clinical  service of the Octavio de la Concepcion y la Pedraja University Pediatric  Hospital, in August 2014, with fever of unknown origin. The evolutive abdominal  ultrasound showed multiple hypodense lesions disseminated trough out the  hepatic parenchyma; for this reason, hepatic metastasis was discussed.  Abdominal laparoscopy with biopsy of the lesion confirmed granulomatous  hepatitis. The evolution and prognosis was good.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><strong>Keywords</strong>: fever of unknown origin, granuloma, hepatitis. </font></p>   <hr size="2" width="100%" align="JUSTIFY" />       <p>&nbsp;</p>       <p>&nbsp;</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><strong>INTRODUCCI&Oacute;N </strong></font> </p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La fiebre como tal constituye un signo frecuente de  m&uacute;ltiples enfermedades, sin embargo, en ocasiones se presenta como expresi&oacute;n  dominante y casi exclusiva, se prolonga durante semanas o meses y se convierte  en un verdadero reto para precisar su causa<sup> 1</sup>. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Ante un paciente pedi&aacute;trico con fiebre de origen  desconocido, deben tenerse en cuenta las infecciones m&aacute;s frecuentes en nuestro  medio, adem&aacute;s, las de etiolog&iacute;a no infecciosa entre las que se describen las  enfermedades autoinmunitarias, neopl&aacute;sicas, heredofamiliares y las enfermedades  granulomatosas<sup> 1, 2</sup>. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La hepatitis granulomatosa es una causa infrecuente de  fiebre de origen desconocido en el ni&ntilde;o3; son m&uacute;ltiples los procesos  que la provocan, entre los que se encuentran las infecciones como: la  tuberculosis, mononucleosis infecciosa, citomegalovirus, brucelosis, par&aacute;sitos  como la toxoplasmosis, infecciones mic&oacute;ticas y otros procesos no infecciosos  como: drogas, enfermedad granulomatosa cr&oacute;nica, sarcoidosis, enfermedad de  Hogdkin y las enfermedades cr&oacute;nicas intestinales<sup> 3-5</sup>. Se reserva el  t&eacute;rmino de hepatitis granulomatosa idiop&aacute;tica cuando todas estas causas son  excluidas<sup> 5</sup>.</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><strong>PRESENTACI&Oacute;N DEL CASO</strong></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Paciente masculino de dos a&ntilde;os de edad, que en agosto  del a&ntilde;o 2014 ingres&oacute; en el Servicio de Cl&iacute;nicas Pedi&aacute;tricas del Hospital  Pedi&aacute;trico Universitario Octavio de la Concepci&oacute;n y la Pedraja de la provincia  de Holgu&iacute;n, por presentar s&iacute;ndrome febril prolongado. Al examen f&iacute;sico se  constat&oacute; inicialmente palidez cut&aacute;neo-mucosa y adenopat&iacute;as peque&ntilde;as con  caracter&iacute;sticas inflamatorias en cadena cervical e inguinal. En estudios  iniciales de qu&iacute;mica sangu&iacute;nea se obtuvo anemia ligera normoc&iacute;tica,  normocr&oacute;mica, leucocitosis ligera con predominio de neutr&oacute;filos, prote&iacute;na c  reactiva positiva y eritrosedimentaci&oacute;n acelerada, urocultivos, hemocultivos y  coprocultivos negativos. Ultrasonido abdominal y rayos x de t&oacute;rax iniciales  normales. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se defini&oacute; como una fiebre de origen desconocido (FOD),  por lo que se indicaron estudios para descartar diferentes causas como:  enfermedades infecciosas, enfermedades malignas, enfermedades inmunoal&eacute;rgicas y  del col&aacute;geno, entre otras. Se realizaron algunos estudios imagenol&oacute;gicos para  descartar enfermedades tumorales o de otras etiolog&iacute;as, que incluyeron:  ultrasonidos abdominales, rayos x de t&oacute;rax, de cr&aacute;neo y de colon por enema, survey  &oacute;seo, tr&aacute;nsito intestinal y TAC de abdomen simple, inicialmente con resultados  negativos. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En los estudios de reacci&oacute;n en cadena de polimerasa (PCR)  para detectar infecci&oacute;n por herpesvirus (herpes virus 6, herpes simple, virus  varicela zoster, citomegalovirus, virus Ebstein-Barr) se inform&oacute;  inmunoglobulina G y M positiva para infecci&oacute;n por citomegalovirus.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En evoluci&oacute;n cl&iacute;nica, se constat&oacute; al examen f&iacute;sico  ligero tinte ict&eacute;rico de piel y mucosas y hepatomegalia de m&aacute;s o menos tres  cent&iacute;metros, se realiz&oacute; de urgencia transaminasa glut&aacute;mico-pir&uacute;vica (TGP) la  cual se encontr&oacute; elevada (102 UI), coagulograma completo con tiempo de  protrombina prolongado, y adem&aacute;s, ultrasonido hep&aacute;tico (<a href="#f1">fig. 1</a>).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="f1" id="f1"></a></font><img src="/img/revistas/ccm/v21n2/f0128217.gif" alt="Fig.1. Ultrasonido hep&aacute;tico donde se muestran varias im&aacute;genes hipoecog&eacute;nicas redondeadas diseminadas por el par&eacute;nquima hep&aacute;tico a predominio del l&oacute;bulo derecho" width="580" height="288" /></p>     
<p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se plante&oacute; como posibilidad diagn&oacute;stica la presencia de  met&aacute;stasis hep&aacute;ticas y se realiz&oacute; videolaparoscopia abdominal con biopsia  hep&aacute;tica. Se concluy&oacute; como una posible granulomatosis hep&aacute;tica; diagn&oacute;stico que  fue confirmado por estudio histol&oacute;gico (<a href="#f2">fig. 2</a>).&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </font></p>     <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="f2" id="f2"></a></font><img src="/img/revistas/ccm/v21n2/f0228217.gif" alt="Fig. 2. Biopsia hep&aacute;tica donde se observa inflamaci&oacute;n granulomatosa con necrosis caseosa y algunas c&eacute;lulas gigantes de Langhans" width="580" height="272" /></p>     
<p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><strong>DISCUSI&Oacute;N</strong></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Uno de los mayores desaf&iacute;os para los pediatras lo  constituye la FOD para cuyo discernimiento no existen algoritmos, ni pistas  diagn&oacute;sticas fiables<sup> 1, 2</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El enfoque se dificulta cuando las manifestaciones  cl&iacute;nicas son m&iacute;nimas o sutiles. Al indicar la bater&iacute;a diagn&oacute;stica de un ni&ntilde;o  con fiebre los ex&aacute;menes imagenol&oacute;gicos se incluyen dentro de los de primera  l&iacute;nea y de ellos la ultrasonograf&iacute;a como medio diagn&oacute;stico ideal debido a su  alta eficacia en la valoraci&oacute;n de los &oacute;rganos parenquimatosos de la cavidad abdominal  y su capacidad para clasificar lesiones qu&iacute;sticas y s&oacute;lidas adem&aacute;s de ser  inocuo, de f&aacute;cil accesibilidad y bajo costo<sup> 6</sup>. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Secuencialmente se realizaron varios estudios  ultrasonogr&aacute;ficos del abdomen, sin encontrar lesi&oacute;n focal o difusa patol&oacute;gica  que explicara la presencia de la fiebre. Evolutivamente se realiz&oacute; ultrasonido  abdominal donde aparecieron lesiones hipodensas m&uacute;ltiples diseminadas por todo  el par&eacute;nquima hep&aacute;tico de bordes imprecisos con tendencia a la irregularidad y  estructura interna homog&eacute;nea, sin calcificaciones, que constituyen lesiones  focales patol&oacute;gicas. Al describirlas pueden deberse a m&uacute;ltiples causas como  pueden ser entre ellas, las lesiones de causas tumorales como el hepatoma, las  met&aacute;stasis, la infiltraci&oacute;n leuc&eacute;mica del h&iacute;gado. Entre las lesiones benignas  se pueden valorar el adenoma hep&aacute;tico y los granulomas<sup> 6, 7</sup>. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El diagn&oacute;stico histol&oacute;gico de granulomatosis hep&aacute;tica  explica la presencia de estas lesiones hipoecog&eacute;nicas. El diagn&oacute;stico  diferencial de esta enfermedad no es sencillo. En la mayor&iacute;a de las series  alrededor de 50% a 70% de los casos corresponden a sarcoidosis y tuberculosis<sup> 5, 8</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Otros autores reportan las infecciones virales como la  mononucleosis y el citomegalovirus, infecciones mic&oacute;ticas, algunas drogas como  las sulfonamidas, alopurinol, enfermedades malignas como el linfoma de Hogdkin y  enfermedades cr&oacute;nicas intestinales<sup> 9</sup>. No se pudo determinar lesiones  histol&oacute;gicas caracter&iacute;sticas de infecci&oacute;n por citomegalovirus a pesar de que el  PCR mostr&oacute; t&iacute;tulos de IgG e IgM elevados para este virus. En los estudios  realizados se descartaron las dem&aacute;s causas de granulomatosis hep&aacute;tica.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La enfermedad tuvo un curso agudo con desaparici&oacute;n  espont&aacute;nea de la fiebre, y de la sintomatolog&iacute;a cl&iacute;nica. Evolutivamente existi&oacute;  mejor&iacute;a imagenol&oacute;gica con desaparici&oacute;n total de las lesiones reportadas. La hepatitis  granulomatosa es una causa poco frecuente de FOD, su diagn&oacute;stico requiere una  alta sospecha cl&iacute;nica y de estudios imagenol&oacute;gicos e histol&oacute;gicos que lo  confirmen.</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><strong>REFERENCIAS BIBLIOFR&Aacute;FICAS</strong> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">1. Cruz  Pe&ntilde;a LA, Rodr&iacute;guez Silva H, P&eacute;rez Caballero D. Fiebre de origen desconocido:  revisi&oacute;n de 105 pacientes. Rev Cubana Med. 1995&nbsp;[citado&nbsp;&nbsp; 3 ene&nbsp;2017];&nbsp;34(3):153-162.  Disponible en: <a href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0034-75231995000300003&amp;lng=es" target="_blank">http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0034-75231995000300003&amp;lng=es</a></font><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">2. Tabak F, Mert A, Celik AD, Ozaras R, Altiparmak MR,  Ozturk R. &nbsp;Fever of unknown origin in  Turkey. Infection.  2003[citado 3 ene 2017]; 31 (6):417&ndash;420. Disponible  en: <a href="http://link.springer.com/article/10.1007/s15010-003-3040-6" target="_blank">http://link.springer.com/article/10.1007/s15010-003-3040-6</a></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">3. Vilad&eacute;s C, Ferr&eacute; R, Mart&iacute;n Urda A, Vidal F, Mayayo E, Richart C.Granulomatous hepatitis and fever of unknown  origin. &nbsp;An Med Interna.1994  [citado&nbsp;8 ene&nbsp;&nbsp; 2016]; 11(7):334-337.Disponible  en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7981360" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7981360</a></font><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">4.Capelo J, Carragoso A. Hepatic granulomas in a  feverish patient. Acta Med Port.2010[citado&nbsp;  30&nbsp; jul 2015]; &nbsp;&nbsp; &nbsp;23(4):701-704.Disponible  en: <a href="http://www.actamedicaportuguesa.com/revista/index.php/amp/article/view/684/362" target="_blank">http://www.actamedicaportuguesa.com/revista/index.php/amp/article/view/684/362</a></font><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">5.  Castillo Varona E.&nbsp; Granulomatosis hep&aacute;tica  de origen tuberculoso. MEDISAN. 2006[citado&nbsp;&nbsp;  10 ene&nbsp; &nbsp;2015]; 10(1). Disponible en: <a href="http://www.bvs.sld.cu/revistas/san/vol10_1_06/san11106.pdf" target="_blank">www.bvs.sld.cu/revistas/san/vol10_1_06/san11106.pdf</a></font><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">6. Gaya D R,&nbsp;&nbsp;  Thorburn D, Oien K A.&nbsp; Hepatic  granulomas: a 10-year single centre experience. J Clin  Pathol. 2003[citado&nbsp;11 feb&nbsp;2017] 56(11): 850&ndash;853.&nbsp;  Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1770104/" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1770104/</a> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">7. Fiterre  Lanc&iacute;s I, Herrer Quintana Y, Mart&iacute;nez Fern&aacute;ndez L, Mir Narbona I, Redondo  Concepci&oacute;n M, Escofet Noa M. Sarcoidosis una granulomatosis sist&eacute;mica de  etiolog&iacute;a no definida. Rev Cubana Med. 2010[citado&nbsp;&nbsp; 12 ene&nbsp; &nbsp;2017];&nbsp;49(2).Disponible en: <a href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0034-75232010000200005&amp;lng=es" target="_blank">http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0034-75232010000200005&amp;lng=es</a>.    </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">8. Holla RG, Bagga A.Idiopathic granulomatous hepatitis. Indian Pediatr.  2004[citado&nbsp;6  ene&nbsp; &nbsp;2017]; 41(6):610-613.Disponible en: <a href="http://www.indianpediatrics.net/june2004/june-610-613.htm" target="_blank">http://www.indianpediatrics.net/june2004/june-610-613.htm</a></font><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">9. Liu KS , Sheng WH, Chen YC, Chang SC, Hsieh WC. Fever of unknown origin: a  retrospective study of 78 adult patients in Taiwan.J Microbiol Immunol Infect. 2003[citado&nbsp;6  dic&nbsp;2016] 36(4):243-247. Disponible en: <a href="http://europepmc.org/abstract/med/14723252" target="_blank">http://europepmc.org/abstract/med/14723252</a></font><p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Recibido: 13  de noviembre de 2016<br /> Aprobado: 1  de marzo 2017</font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><em>&nbsp;</em></font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">MSc<em>. Anelia de la  Caridad Rojas</em>. Hospital Pedi&aacute;trico Octavio de la Concepci&oacute;n de la Pedraja.  Holgu&iacute;n. Cuba.<br />   Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:arojas@infomed.sld.cu">arojas@infomed.sld.cu</a></font></p>      ]]></body><back>
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