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<journal-title><![CDATA[Revista Cubana de Endocrinología]]></journal-title>
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<publisher-name><![CDATA[Editorial Ciencias Médicas]]></publisher-name>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Frecuencia y características clínicas de la nefropatìa incipiente en personas con diabetes mellitus tipo 2 de diagnóstico reciente]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Frequency and clinical characteristics of incipient neuropathy in persons recently diagnosed with diabetes mellitus type 2]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Centro de Atención al Diabético (CAD).  ]]></institution>
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<self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S1561-29532003000100003&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_abstract&amp;pid=S1561-29532003000100003&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_pdf&amp;pid=S1561-29532003000100003&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[El objetivo de este trabajo fue determinar la frecuencia y las características clínicas de la nefropatía diabética incipiente (NDI) en personas con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) de diagnóstico reciente, negativos en relación con los anticuerpos antislotes pancreáticos (ICA) y la antidescarboxilasa del ácido glutámico (AGAD). Se estudiaron 183 personas con DM2 (ICA y AGAD negativos), atendidas en el Centro de Atención al Diabético, con la evaluación de las siguientes variables: edad, sexo, hábito de fumar, índice de masa corporal (IMC), edad al debut, tipo de tratamiento de la DM, presencia de retinopatía diabética (RD) y la presión arterial, así como la glucemia en ayunas y posprandial. Se determinó ICA, AGAD, hemoglobina glucosilada (HbA1), glucemia en ayuna y postprandial 2 horas después del desayuno y del almuerzo, así como excreción urinaria de albúmina (EUA) en orina de 24 horas. No se incluyó a pacientes con ND diabética clínica (EUA ³ 300 mg/L), con nefropatía no diabética, ni con otras causas o condiciones de aumento de EUA. Los sujetos se dividieron en 2 grupos: normoalbuminúricos (EUA £ 20 mg/L) N = 163, y microalbuminúricos (NDI incipiente EUA > 20 a < 300 mg/L) N = 20. La NDI en las personas con DM2 de diagnóstico reciente se observó en el 10,9 % (20/183). Fueron encontradas diferencias estadísticamente significativas al comparar los normoalbuminúricos con los microalbuminúricos en las edades 52,6 ± 9,9 años vs. 57,5 ± 7,5 años (p < 0,03); en la presión arterial sistólica: 127 ± 19,8 vs. 139,0 ± 22,9 mmHg (p < 0,01) y diastólica: 81,4 ± 11,3 vs 88,0 ± 11,0 mmHg (p< 0,01), así como en el IMC: 27,0 ± 5,0 vs. 32,2 ± 6,4 (p < 0,00001). Se comprobó algún tipo de RD en 26 pacientes (20 normoalbuminúricos y 6 microalbuminúricos). La HbA1 fue más elevada en los microalbuminúricos de 9,4 ± 8,7 % que en los normoalbuminúricos de 7,2 ± 1,5 % (p < 0,002). La NDI puede estar presente en un porcentaje elevado de personas con DM2 de diagnóstico reciente. La edad, los valores de presión arterial sistólica y diastólica aumentados, el incremento del IMC y los valores elevados de HbA1 constituyen los principales factores de riesgo asociados a la NDI. Algunos de ellos pueden ser modificados con una terapéutica adecuada.]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The objective of this paper was to determine the frequency and clinical characteristics of incipient diabetic nephropathy(IDN) in persons with type 2 diabetes mellitus of recent diagnosis negatives for pancreatic islet cell antibodies (ICA) and glutamic acid decarboxylase antibodies(AGAD). One-hundred and three persons with DM2 (negative ICA and AGAD), seen at the Diabetic Care Center, were studied and evaluated according to the following variables: age, sex, smoking, body mass index (BMI); age of onset of diabetes, type of DM treatment, presence of diabetic retinopathy (DR) and blood pressure as well as glucemia at fasting and postprandial. The study determined ICA, AGAD, glycosylated hemoglobin(HbA1), glucemia at fasting and postprandial two hours after breakfast and lunch as well as urinary albumin excretion (UAE) in urine collected for 24 hours. Patients with clinical diabetic nephropathy (UAE ³ 300 mg/L), non-diabetic nephropathy or other causes or conditions leading to increased UAE were excluded. The patients were divided into two groups: normoalbuminuric (UAE £ 20 mg/L) N = 163 and microalbuminuric (incipient DN, UAE >20 a < 300 mg/L) N = 20. IDN in persons recently diagnosed with DM2 was observed in 10,9% of cases (20/183). Statistically significant differences were found when comparing normoalbuminurics to microalbuminurics at ages 52,6 ± 9,9 years vs. 57,5 ± 7,5 years (p< 0,03); their systolic: 127 ± 19,8 vs 139,0 ± 22,9 mmHg (p< 0,01) and diastolic blood pressure: 81,4 ± 11,3 vs 88,0 ± 11,0 mmHg (p < 0,01) as well as their BMI: 27,0 ± 5,0 vs 32,2 ± 6,4 (p< 0,00001). It was observed some sort of DR in 26 patients (20 normoalbuminurics and 6 microalbuminurics. HbA1 was higher in microalbuminurics with 9,4± 8,7% than in normoalbuminurics with 7,2± 1,5% (p < 0,002.) IDN may be present in a high percentage of persons recently diagnosed with DM2. Age, increased systolic and diastolic blood pressure values, the increase of BMI and raised HbA1 values are the main risk factors associated to IDN. Some of them can be changed if an adequate therapy is applied.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[NEFROPATÍAS DIABÉTICAS]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <P>Instituto Nacional de Endocrinología </P> <H2>Frecuencia y características clínicas de la nefropatìa incipiente en  personas con diabetes mellitus tipo 2 de diagnóstico reciente    <BR></H2>     <P><A href="http://bvs.sld.cu/revistas/end/vol14_1_03/end03103.htm#cargo">Dr.  Manuel E. Licea Puig,<SPAN class=superscript>1</SPAN> Dr. Efraín Figueredo  Santana,<SPAN class=superscript>2</SPAN> Dr. Pedro A. Perich Amador<SPAN  class=superscript>3</SPAN> y Lic. Eduardo Cabrera Rode<SPAN  class=superscript>4</SPAN> </A><A name=autor></A></P> <H4>Resumen</H4>     <P>El objetivo de este trabajo fue determinar la frecuencia y las características    clínicas de la nefropatía diabética incipiente (NDI) en personas con diabetes    mellitus tipo 2 (DM2) de diagnóstico reciente, negativos en relación con los    anticuerpos antislotes pancreáticos (ICA) y la antidescarboxilasa del ácido    glutámico (AGAD). Se estudiaron 183 personas con DM2 (ICA y AGAD negativos),    atendidas en el Centro de Atención al Diabético, con la evaluación de las siguientes    variables: edad, sexo, hábito de fumar, índice de masa corporal (IMC), edad    al debut, tipo de tratamiento de la DM, presencia de retinopatía diabética (RD)    y la presión arterial, así como la glucemia en ayunas y posprandial. Se determinó    ICA, AGAD, hemoglobina glucosilada (HbA1), glucemia en ayuna y postprandial    2 horas después del desayuno y del almuerzo, así como excreción urinaria de    albúmina (EUA) en orina de 24 horas. No se incluyó a pacientes con ND diabética    clínica (EUA <font face=Symbol>³</font> 300 mg/L), con nefropatía no diabética,    ni con otras causas o condiciones de aumento de EUA. Los sujetos se dividieron    en 2 grupos: normoalbuminúricos (EUA <FONT face=Symbol>£</FONT> 20 mg/L) N =    163, y microalbuminúricos (NDI incipiente EUA &gt; 20 a &lt; 300 mg/L) N = 20.    La NDI en las personas con DM2 de diagnóstico reciente se observó en el 10,9    % (20/183). Fueron encontradas diferencias estadísticamente significativas al    comparar los normoalbuminúricos con los microalbuminúricos en las edades 52,6    ± 9,9 años vs. 57,5 ± 7,5 años (p &lt; 0,03); en la presión arterial sistólica:    127 ± 19,8 vs. 139,0 ± 22,9 mmHg (p &lt; 0,01) y diastólica: 81,4 ± 11,3 vs    88,0 ± 11,0 mmHg (p&lt; 0,01), así como en el IMC: 27,0 ± 5,0 vs. 32,2 ± 6,4    (p &lt; 0,00001). Se comprobó algún tipo de RD en 26 pacientes (20 normoalbuminúricos    y 6 microalbuminúricos). La HbA1 fue más elevada en los microalbuminúricos de    9,4 ± 8,7 % que en los normoalbuminúricos de 7,2 ± 1,5 % (p &lt; 0,002). La    NDI puede estar presente en un porcentaje elevado de personas con DM2 de diagnóstico    reciente. La edad, los valores de presión arterial sistólica y diastólica aumentados,    el incremento del IMC y los valores elevados de HbA1 constituyen los principales    factores de riesgo asociados a la NDI. Algunos de ellos pueden ser modificados    con una terapéutica adecuada.</P>     <P><I>DeCS: </I>NEFROPATÍAS DIABÉTICAS/diagnóstico; DIABETES MELLITUS NO  INSULINO DEPENDIENTE/diagnóstico.</P>     <P>La mayoría de los estudios clínicos y epidemiológicos relacionados con la  nefropatía diabética (ND) se han dirigido fundamentalmente a la diabetes  mellitus tipo 1 (DM1), y en menor proporción a la diabetes mellitus tipo 2  (DM2). Sin embargo, la ND constituye un problema clínicamente importante en la  DM2.<SPAN class=superscript>1</SPAN></P>     <P>Estudios recientes han demostrado que en los diabéticos tipo 2 de diagnóstico  reciente puede observarse la presencia de complicaciones microangiopáticas, como  la retinopatía (RD) y la nefropatía diabética incipiente (NDI).<SPAN  class=superscript>2,3</SPAN> El diagnóstico temprano de estas complicaciones nos  permitirá desarrollar programas de intervención terapéutica con el propósito de  disminuir su progresión.</P>     <P>Es muy difícil precisar el momento de aparición de la intolerancia a la glucosa    en las personas con DM2, lo que determina que estos pacientes puedan tener un    período de intolerancia a la glucosa de intensidad y duración variables antes    de que sean diagnosticados. Los argumentos anteriormente planteados nos motivaron    a realizar este estudio, con el objetivo de determinar la frecuencia y las características    clínicas de la NDI en personas con DM2 de diagnóstico reciente, negativos en    relación con los anticuerpos antiislotes pancreáticos (ICA) y la antidescarboxilasa    del ácido glutámico (AGAD). </P> <H4>Métodos</H4>     <P>Se realizó un estudio transversal en 183 personas con DM2, atendidas en el    Centro de Atención al Diabético (CAD), del INEN, en el período comprendido de    enero de 1996 a diciembre de 1997. Se exigió para su inclusión en el estudio    que fueran pacientes con DM2 de diagnóstico reciente (&lt; 6 meses), con diagnósticos    confirmados en nuestra institución, negativos para ICA y AGAD. No se incluyó    en este estudio a los portadores de ND clínica (EUA <FONT face=Symbol>³</FONT>    300 mg/L) o con antecedentes de enfermedad renal no diabética (sospecha clínica    o biopsia renal), ni tampoco a los afectados de diabetes autoinmune del adulto    (ICA y AGAD positivos), o con proteinuria de otras causas: estados febriles,    insuficiencia cardíaca, infección urinaria, hepatopatía crónica, eyaculación    retrógrada, entre otras afecciones, o condiciones causantes de proteinuria.</P>     <P>La composición de la dieta se calculó individualmente por una misma dietista,  atendiendo al peso ideal del paciente, y los nutrientes se distribuyeron de la  siguiente forma: 55 % del total de calorías como carbohidratos, 20 % de  proteínas y 25 % de grasa. Todos los pacientes recibieron tratamiento con dieta,  compuestos orales hipoglucemiantes o normoglucemiantes (CO) y/o insulina. Se  realizó una historia clínica completa poniendo especial interés en las  siguientes variables: edad, sexo, peso, talla, hábito de fumar, edad de debut de  la DM2, índice de masa corporal (IMC), presión arterial y presencia de RD o de  NDI. En todos los casos se obtuvo una muestra de sangre en ayuna, antes de haber  tomado el CO y/o haberse administrado la insulina, para la determinación de ICA,  AGAD, hemoglobina glucosilada (HbA1) y glucemia en ayuna; también se realizó  esta última, 2 horas después del desayuno y 2 horas después del almuerzo. </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>La glucemia se determinó por el método de la glucosa oxidasa en un autoanalizador    MTII (Holanda)<SPAN class=superscript>4</SPAN> y la HbA1 por el método de <i>Fluckiger    y Winterhalter</i>,<SPAN class=superscript>5</SPAN> optimizado en el laboratorio.<SPAN class=superscript>6</SPAN>    El criterio de control metabólico fue bueno cuando los valores de HbA1 eran    de &lt; 8 %, regular para cifras de 8-9,9 % y malo cuando los valores fueran    <FONT face=Symbol>³</FONT> 10 %.<SPAN class=superscript>7</SPAN> La EUA se determinó    en orina de 24 horas, previo entrenamiento del paciente por el método de radioinmunoensayo.<SPAN  class=superscript>8 </SPAN>La presencia de ICA se estudió por técnica de inmunofluorescencia    indirecta con incubación prolongada (18 horas) mediante el uso de páncreas humanos    congelados del grupo sanguíneo O, inhibidor de proteasa, y un anticuerpo humano    anti IgG conjugado con fluoresceína.<SPAN  class=superscript>9,10</SPAN> Todos los sujetos con títulos <FONT face=Symbol>³    </FONT>10 JDF fueron considerados positivos y excluidos de este estudio. Este    laboratorio muestra una sensibilidad y una especificidad de 75 % respectivamente,    en los talleres internacionales de mejoramiento del ICA.</P>     <P>Los autoanticuerpos contra la isoforma 65KD de la proteína descarboxilasa del    ácido glutámico se detectaron por la técnica de radioinmunoprecipitación, utilizando    GAD65 humana recombinante, sintetizada in vitro, marcada con <span class="superscript">35</span>S    metionina y 50 % de proteína A-sepharosa, para separar la GAD65 libre de la    unida a los anticuerpos (anticuerpo-GAD65 marcada). Los resultados fueron expresados    como un índice (cpm de la muestra no conocida - cpm del control negativo estándar/    cpm del control positivo estándar- cpm del control negativo estándar). Valores    de índice superiores a 0,035 fueron considerados como positivos. En el primer    taller internacional de mejoramiento de las determinaciones de anticuerpos anti-GAD65,    este laboratorio obtuvo el 100 % de especificidad y de sensibilidad.<span class="superscript">11</span></P>     <P>Para el diagnóstico de la DM2 se adoptaron los criterios propuestos por la    Organización Mundial de la Salud (OMS).<SPAN class=superscript>12</SPAN> Para    el diagnóstico de RD se empleó un oftalmoscopio de alta resolución (Carl Zeiss    de Jena, Alemania) previa dilatación pupilar; y se utilizaron para clasificarla    los criterios propuestos por L'Esperance. Las lesiones retinianas se clasificaron    en: RD no proliferativa (RDNP) y RD proliferativa (RDP)<SPAN  class=superscript>13</SPAN>. Todos los exámenes oftalmológicos fueron realizados    por un mismo observador. El reciente diagnóstico de DM2 se aceptó cuando el    diagnóstico clínico de la DM2 ocurrió en un período <FONT face=Symbol>£ </FONT>6    meses del momento de su inclusión en este estudio. Se consideraron normoalbuminúricos    los pacientes con una EUA <FONT face=Symbol>£</FONT> 20mg/l; microalbuminúricos    (NDI) a los pacientes con EUA &gt; 20 a &lt; 300 mg/L y macroalbuminúricos (ND    clínica) cuando la EUA fue <FONT face=Symbol>³</FONT> 300 mg/L,<SPAN class=superscript>14</SPAN>    confirmada al menos en dos ocasiones con un intervalo de tres semanas entre    cada determinación. Para la toma de presión arterial se utilizó el método auscultatorio    de <i>Kurotkow</i>.<SPAN  class=superscript>15</SPAN> La tensión arterial sistólica se basó en el primer    ruido de <i>Kurotkow </i>o fase I y la diastólica en fase V o último ruido.    Se consideró como valor de tensión arterial la media de dos mediciones en posición    supina con intervalos de tres minutos entre cada toma, siempre en el brazo derecho,    tras un período previo de reposo de cinco minutos e hipertensos a quienes llevaron    tratamiento con fármacos hipotensores, independientemente de las cifras de presión    arterial, o cuando en dos o más ocasiones se comprobaran cifras de presión arterial    sistólica &gt; 130 mm Hg y/o diastólica &gt; 85 mm Hg.<SPAN  class=superscript>16</SPAN> El IMC se calculó mediante la siguiente fórmula: peso    (kg) / talla (m2).<SPAN class=superscript>17</SPAN> Se consideró la presencia    de obesidad<SPAN class=superscript>17 </SPAN>cuando el IMC fuera <FONT  face=Symbol>³</FONT> 30 kg/m2. Se aceptó que un paciente era fumador cuando fumaba    uno o más cigarrillos diariamente o quienes refirieran abandono del hábito 6    meses antes de la inclusión en este estudio.</P> <h6>Aspectos éticos</h6>     <P>Esta investigación no puso en peligro la vida de los pacientes, ya que todos  los datos que se emplearon proceden de las historias clínicas que habitualmente  se realiza a los pacientes que ingresan en el CAD del INEN. Se les explicó,  verbalmente y por escrito, las ventajas que obtendrían en su manejo terapéutico  y en su calidad de vida con el resultado de esta investigación y tuvieron la  libertad de aceptar o no su inclusión en ella. Este proyecto fue aprobado por el  grupo de revisión y ética de la mencionada institución. </P> <h6>Análisis estadístico</h6>     <P>Se obtuvieron medias y desviaciones estándar (DE) de las variables  cuantitativas: edad, tiempo de evolución de la DM, IMC, presión arterial  (sistólica y diastólica), HbA1, glucemia en ayuna y posprandial y EUA, así como  distribuciones de frecuencias de las variables cualitativas: sexo, hábito de  fumar, RD, hipertensión arterial, tratamiento de la DM y la presencia de NDI.  Los pacientes se dividieron en dos categorías: normoalbuminúricos (sin NDI) y  microalbuminúricos (con NDI). Se realizaron tabulaciones cruzadas de las  variables cualitativas utilizándose la prueba Chi cuadrado para determinar la  significación estadística de la posible asociación. Los valores promedio de las  variables cuantitativas entre los dos grupos se compararon mediante la prueba t  de Student para muestras independientes. En todos los casos se consideró como  significativa p &lt; 0,05.</P> <H4>Resultados</H4>     <P>Del total de personas con DM2 de diagnóstico reciente, 163 eran  normoalbuminúricos (89,1%) y 20 microalbuminúricos (10,9 %).</P>     <P>El análisis de las variables cuantitativas solo evidenció significación  estadística al comparar los normoalbuminúricos con los microalbuminúricos en  relación con la edad: 52,6±9,9 años vs 57,5±7,5 años (p &lt; 0,03), la presión  arterial sistólica: 127,2 ± 19,8 vs 139 ± 22,9 mmHg (p&lt;0,01) y la diastólica:  81,4 ± 11,3 vs 88,0 ± 11,0 mmHg (p &lt; 0,01), así como el IMC: 27,0±5,0 vs  32,2±6,4 (p &lt; 0,00001). No se comprobaron diferencias estadísticas  significativas en relación con el sexo y el hábito de fumar, al comparar ambos  grupos (tabla 1). </P>     <P align=center>    <BR>Tabla 1. Características clínicas generales en 183  diabéticos tipo 2 de diagnóstico reciente. Relación con los valores de excreción  urinaria de albúmina (EUA)</P> <TABLE align=center border=1 width="75%">   <TBODY>   <TR>     <TD><b>Características clínicas </b></TD>     <TD colSpan=2>           <DIV align=center><b>Normoalbuminúricos EUA <FONT face=Symbol>£</FONT> 20          mg/L (n = 163)</b></DIV>     </TD>     <TD colSpan=2>           ]]></body>
<body><![CDATA[<DIV align=center><b>Microalbuminúricos EUA &gt; 20 a &lt; 300mg/L (n =          20)</b></DIV>     </TD>     <TD rowSpan=2>           <DIV align=center><b>P </b></DIV>     </TD></TR>   <TR>     <TD>Variables cuantitativas</TD>     <TD>           <DIV align=center>Media </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>DE </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>Media</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>DE </DIV></TD></TR>   <TR>     <TD>Edad (años) </TD>     <TD>           <DIV align=center>52,6</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>9,9 </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>57,5</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>7,5 </DIV></TD>     <TD>           ]]></body>
<body><![CDATA[<DIV align=center>0,03</DIV></TD></TR>   <TR>     <TD>Debut de la diabetes (años)</TD>     <TD>           <DIV align=center>51,7</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>11,1</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>55,8</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>7,5 </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>0,105</DIV></TD></TR>   <TR>     <TD colSpan=6><b>Presión Arterial (mmHg)</b></TD>   </TR>   <TR>     <TD>· Sistólica </TD>     <TD>           <DIV align=center>127,2</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>19,8</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>139,0</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>22,9 </DIV></TD>     <TD>           ]]></body>
<body><![CDATA[<DIV align=center>0,014</DIV></TD></TR>   <TR>     <TD>· Diastólica </TD>     <TD>           <DIV align=center>81,4</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>11,3</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>88,0</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>11,0 </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>0,013</DIV></TD></TR>   <TR>     <TD>Ìndice de masa corporal (Peso kg / talla m2)</TD>     <TD>           <DIV align=center>27,0 </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>5,0 </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>32,2</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>6,4 </DIV></TD>     <TD>           ]]></body>
<body><![CDATA[<DIV align=center>0,0001</DIV></TD></TR>   <TR>     <TD>Variables cualitativas (n/%)</TD>     <TD>           <DIV align=center>No.</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>% </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>No. </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>%</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>Sexo</DIV></TD></TR>   <TR>     <TD>· Masculino</TD>     <TD>           <DIV align=center>80</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>49,1</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>6 </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>30,0 </DIV></TD>     <TD rowSpan=2>           ]]></body>
<body><![CDATA[<DIV align=center>0,1688</DIV></TD></TR>   <TR>     <TD>· Femenino</TD>     <TD>           <DIV align=center>83</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>50,9</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>14 </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>70,0</DIV></TD></TR>   <TR>     <TD colSpan=6><b>Fumador</b></TD>   </TR>   <TR>     <TD>· Sí </TD>     <TD>           <DIV align=center>60 </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>36,8 </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>3 </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>15,0 </DIV></TD>     <TD rowSpan=2>           <DIV align=center>0,09</DIV></TD></TR>   <TR>     <TD>· No </TD>     <TD>           ]]></body>
<body><![CDATA[<DIV align=center>103</DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>63,2 </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>17 </DIV></TD>     <TD>           <DIV align=center>85,0</DIV></TD></TR></TBODY></TABLE>     <P>En los diabéticos de diagnóstico reciente se confirmó RD en 26 pacientes (21  con RDNP y 5 con RDP). En el grupo de pacientes microalbuminúricos (20), 14 no  tenían RD, 5 tenían RDNP y solo 1 RDP. De ellos, 97 eran normotensos y 86  hipertensos; de estos últimos, 76 (88,3 %) eran normoalbuminúricos y solo 10  (11,7 %) microalbuminúricos (tablas 2 y 3). </P>     <P align=center>Tabla 2. Excreción urinaria de albúmina (EUA) en 183 diabéticos  tipo 2 de diagnóstico reciente. Su relación con la retinopatía diabética  (RD)</P> <TABLE align=center border=1 width="75%">   <TBODY>    <TR>      <TD rowSpan=3><b>EUA (mg/L)</b></TD>     <TD colSpan=2>            <DIV align=center><b>Sin RD</b></DIV>     </TD>     <TD colSpan=2>            <DIV align=center><b>RDNP</b></DIV>     </TD>     <TD colSpan=2>            <DIV align=center><b>RDP</b></DIV>     </TD>   </TR>   <TR>      <TD colSpan=2>            <DIV align=center><b>(n = 157)</b></DIV>     </TD>     <TD colSpan=2>            ]]></body>
<body><![CDATA[<DIV align=center><b>(n = 21) </b></DIV>     </TD>     <TD colSpan=2>            <DIV align=center><b>(n = 5) </b></DIV>     </TD>   </TR>   <TR>      <TD>            <DIV align=center><b>No.</b></DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center><b>%</b></DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center><b>No.</b></DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center><b>%</b></DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center><b>No.</b></DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center><b>%</b></DIV>     </TD>   </TR>   <TR>      <TD>Normoalbuminúricos (EUA <FONT face=Symbol>£</FONT> 20 mg/L)</TD>     <TD>            <DIV align=center>145 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>91,0 </DIV>     </TD>     <TD>            ]]></body>
<body><![CDATA[<DIV align=center>16 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>76,2</DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>4 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>80,0 </DIV>     </TD>   </TR>   <TR>      <TD>Microalbuminúricos (EUA &gt; 20 a &lt; 300 mg/L)</TD>     <TD>            <DIV align=center>14</DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>9,0 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>5 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>23,8</DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>1 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>20,0</DIV>     </TD>   </TR>   </TBODY>  </TABLE>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P align=center>RDNP = Retinopatía diabética no proliferativa.    <BR>RDP =  Retinopatía diabética proliferativa.</P>     <P align=center>    <BR>Tabla 3. Excreción urinaria de albúmina (EUA) en 183  diabéticos tipo 2 de diagnóstico reciente. Su relación con la hipertensión  arterial</P> <TABLE align=center border=1 width="75%">   <TBODY>    <TR>      <TD height=42 rowSpan=2><b>EUA (mg/L) </b></TD>     <TD colSpan=2 height=22>            <DIV align=center><b>Normotensos     <BR>         (n = 97)</b></DIV>     </TD>     <TD colSpan=2 height=22>            <DIV align=center><b>Hipertensos    <BR>         (n = 86)</b></DIV>     </TD>   </TR>   <TR>      <TD height=18>            <DIV align=center><b>No. </b></DIV>     </TD>     <TD height=18>            <DIV align=center><b>% </b></DIV>     </TD>     <TD height=18>            ]]></body>
<body><![CDATA[<DIV align=center><b>No. </b></DIV>     </TD>     <TD height=18>            <DIV align=center><b>%</b></DIV>     </TD>   </TR>   <TR>      <TD>Normoalbuminúricos ( <FONT face=Symbol>£</FONT> 20 mg/l)</TD>     <TD>            <DIV align=center>87 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>89,7 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>76 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>88,3</DIV>     </TD>   </TR>   <TR>      <TD>Microalbuminúricos ( &gt; 20 a &lt; 300 mg/l)</TD>     <TD>            <DIV align=center>10 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>10,3</DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>10 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>11,7</DIV>     </TD>   </TR>   </TBODY> </TABLE>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P align=left>En los diabéticos de diagnóstico reciente no se constataron  diferencias significativas en los valores de glucemia en ayuna y posprandiales,  al comparar a los pacientes normoalbuminúricos con los microalbuminúricos (tabla  4). Por el contrario, sí se confirmaron diferencias significativas en los  valores de HbA1: 7,2 ± 1,5 % vs 9,4 ± 8,7 % (p &lt; 0,002). </P>     <P></P>     <P align=center>Tabla 4. Variables bioquímicas en 183 diabéticos tipo 2 de  diagnóstico reciente. Su relación con los valores de excreción urinaria de  albúmina (EUA)</P> <TABLE align=center border=1 width="75%">   <TBODY>    <TR>      <TD rowSpan=2><b>Variables bioquímicas</b></TD>     <TD colSpan=2>            <DIV align=center><b>Normoalbuminúricos     <BR>         (n = 163)</b></DIV>     </TD>     <TD colSpan=2>            <DIV align=center><b>Microalbuminúricos     <BR>         (n = 20)</b></DIV>     </TD>     <TD rowSpan=2>&nbsp;&nbsp;<b>P</b></TD>   </TR>   <TR>      <TD>            <DIV align=center><b>Media</b></DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center><b>DE </b></DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center><b>Media </b></DIV>     </TD>     <TD>            ]]></body>
<body><![CDATA[<DIV align=center><b>DE</b></DIV>     </TD>   </TR>   <TR>      <TD colSpan=6><b>Glucemia (mmol/L) </b></TD>   </TR>   <TR>      <TD>· Ayuna</TD>     <TD>            <DIV align=center>7,0 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>2,6</DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>7,5</DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>3,5 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>0,5049</DIV>     </TD>   </TR>   <TR>      <TD>· 2 horas después del desayuno</TD>     <TD>            <DIV align=center>6,1 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>2,7 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>6,1 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>3,2 </DIV>     </TD>     <TD>            ]]></body>
<body><![CDATA[<DIV align=center>0,9290</DIV>     </TD>   </TR>   <TR>      <TD>· 2 horas después del almuerzo</TD>     <TD>            <DIV align=center>6,5</DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>3,0</DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>5,7 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>3,4 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>0,2937</DIV>     </TD>   </TR>   <TR>      <TD>· HbA1 (%)</TD>     <TD>            <DIV align=center>7,2 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>1,5 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>9,4 </DIV>     </TD>     <TD>            <DIV align=center>8,7</DIV>     </TD>     <TD>            ]]></body>
<body><![CDATA[<DIV align=center>0,0029</DIV>     </TD>   </TR>   </TBODY>  </TABLE> <H4 align=left>Discusión </H4>     <P>En la actualidad se le ha prestado mayor atención a la presencia de complicaciones    microangiopáticas en personas con DM2. En un estudio previo realizado en un    grupo de personas con DM2, encontramos una frecuencia de microalbuminuria del    38 %.<SPAN class=superscript>18</SPAN> <i>Vaghese y cols</i>.<SPAN  class=superscript>19</SPAN> estudiaron 1 425 pacientes con DM2 en la India y constataron    la presencia de microalbuminuria (EUA &gt; 30 mg/g de creatinina) en el 36,3    % de los pacientes, resultados muy similares a los observados en este trabajo.    <BR> </P>     <P>En el presente estudio se comprobó que la NDI puede estar presente en el  momento del diagnóstico de la DM2, lo que se observó en el 10,9 % de los casos,  y que puede explicarse por el hecho de que la DM2 constituye aproximadamente el  90 % de la totalidad de las personas con DM. Otra posibilidad es el hecho de que  los diabéticos tipo 2 pueden llevar muchos años de grados y de severidad  variables de intolerancia a la glucosa antes de que se realice el diagnóstico  clínico, y por lo tanto, la hiperglucemia crónica y sus consecuencias  metabólicas serían causantes del daño microangiopático renal, el cual puede  agravarse por la presencia de hipertensión arterial previa al diagnóstico  clínico de la DM y la posibilidad de que el control de esta última no haya sido  el más adecuado. Otro factor importante es que quizás muchos de estos pacientes  puedan tener cierto grado de resistencia insulínica, en particular los obesos  y/o hipertensos, o un agotamiento de las células beta del páncreas, aspecto no  evaluado en esta investigación, y los pacientes microalbuminúricos presentaban  un IMC y una media de los valores de la presión arterial sistólica y diastólica  mayores que los normoalbuminúricos.</P>     <P>Numerosos estudios han identificado algunos factores de riesgo para el  desarrollo de ND; entre ellos se señalan la hipertensión arterial, los valores  elevados de HbA1c y de colesterol total, el hábito de fumar, las edades  avanzadas, altos niveles de resistencia a la insulina, sexo masculino, raza  negra, asiática, nativos norteamericanos y posiblemente el aumento de la  ingestión de proteínas.<SPAN class=superscript>20,21</SPAN> En este estudio, de  un total de 183 pacientes diabéticos tipo 2 de diagnóstico reciente, en 20 (10,9  %) se comprobó la presencia de microalbuminuria. Es de destacar que la mayor  edad, la presión arterial sistólica y diastólica más elevadas y las cifras de  IMC mayores fueron los factores de riesgo que se asociaron significativamente a  la presencia de microalbuminuria en este grupo de pacientes. Estos resultados se  esperaban, ya que en el momento del diagnóstico clínico muchas personas con DM2  eran obesas o estaban en sobrepeso corporal. Podemos añadir que también es  frecuente comprobar hipertensión sistólica aislada o sistodiastólica en los  sujetos mayores de 60 años de edad, quienes son más susceptibles de padecer DM2.  El presente estudio demostró que los pacientes microalbuminúricos tenían una  edad significativamente mayor. Patel y cols.<SPAN class=superscript>22</SPAN>  confirmaron en su trabajo que la presencia de microalbuminuria es más frecuente  en la tercera y cuarta décadas de la vida. Diferentes estudios han puesto en  evidencias una elevación lineal e independiente entre los valores de presión  arterial y los de EUA.<SPAN class=superscript>18</SPAN> En Cuba, hemos observado  en diferentes trabajos que los diabéticos con microalbuminuria tienen cifras de  presión arterial más altas.<SPAN class=superscript>2,3,7,8,18</SPAN> Estos  resultados demuestran que la hipertensión arterial es un fuerte factor de riesgo  de NDI. No se pudo confirmar una relación significativa entre los valores de  glucemia en ayunas, 2 horas después del desayuno y el mismo tiempo después del  almuerzo al comparar los pacientes con o sin microalbuminuria; sin embargo, los  valores de HbA1 fueron significativamente más elevados en el grupo con  microalbuminuria, lo que reafirma la importancia del control metabólico en el  desarrollo de las complicaciones microangiopáticas de la DM2, incluso en  aquellos casos con diagnóstico reciente. En este grupo de pacientes se comprobó  también algún tipo de retinopatía diabética en seis de ellos, complicación que  es frecuente en las personas con DM2 de larga evolución.    <BR></P>     <P>La NDI y/o clínica se asocia con mucha frecuencia a la presencia de RD.<SPAN  class=superscript>23,24</SPAN> Por lo tanto, la presencia de microalbuminuria es  considerada un marcador sensible y temprano de la presencia y la severidad de la  RD.<SPAN class=superscript>3</SPAN> En diferentes estudios realizados en esta  institución, se ha confirmado que los niveles elevados de EUA se asocian a  RD,<SPAN class=superscript>25,26</SPAN> cuya presencia se observó también en  este trabajo, y también que 6 de los diabéticos de diagnóstico reciente con NDI  tenían RDNP y uno RDP. Los resultados obtenidos hacen pensar que estos pacientes  presentaron durante varios años intolerancia a la glucosa de severidad no  precisada antes de que se realizara el diagnóstico clínico de la DM2. Es posible  que durante ese tiempo presentaran hiperglucemia posprandial, si se considera  que los valores de HbA1 fueron significativamente mayores en los afectados de  microalbuminuria. Los estudios sobre la influencia de la hiperglucemia  posprandial en la NDI aún son escasos en la literatura, por lo que es necesaria  esta confirmación como factor de riesgo de NDI en personas con DM2.     <BR></P>     <P>Los resultados de este trabajo tienen una gran importancia por permitir  identificar en el momento del diagnóstico clínico pacientes que presentan DM2  con riesgo de desarrollar ND clínica o enfermedad renal terminal, quienes pueden  ser sometidos a diferentes procederes de intervención dirigidos a disminuir la  morbilidad y la mortalidad por esta enfermedad y todas las consecuencias que de  ella se derivan para el paciente y para los servicios de salud.<SPAN  class=superscript>27,28 </SPAN>    <BR></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Diferentes medidas se han adoptado para prevenir la ND, como son: mantener    niveles de glucemia en ayuna y posprandial y HbA1 en el rango de la normalidad;    mantener la presión arterial en cifras de normalidad, y en aquellos pacientes    con microalbuminuria fijar estos valores normales en 175/75 mmHg, con el empleo    de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina I <SPAN  class=superscript>29,30</SPAN> y/o los bloqueadores de los receptores de angiotensina    II;<SPAN class=superscript>31</SPAN> restringir la ingestión de proteínas (0,8    g/kg/día) en los portadores de NDI y el mantenimiento del control de todos los    factores de riesgo modificables de ND.     <BR> </P>     <P>A partir de este estudio se concluye que la NDI puede estar presente también  en un porcentaje importante de pacientes con DM2 de diagnóstico reciente. En  este grupo de personas con DM2 y NDI, la edad, los niveles de presión arterial  sistólica y diastólica aumentados, el IMC y los valores elevados de HbA1  constituyeron los principales factores de riesgo que se asocian a la NDI. Como  se puede observar, varios de estos factores pueden ser modificados con una  terapéutica adecuada.    <BR></P>     <P>La detección de la presencia de microalbuminuria debe ser investigada en toda    persona con DM2 desde el mismo momento del diagnóstico clínico de esta enfermedad.    Es importante investigarla cada 3 meses en aquellos casos con valores de EUA    &gt; 20 mg/L y anualmente en los que presentan valores de EUA <FONT face=Symbol>£</FONT>    20 mg/L. Se deben diseñar estudios prospectivos dirigidos a intervenir farmacológicamente    en las personas con DM2 de diagnóstico reciente con NDI, con el propósito de    disminuir la morbilidad y la mortalidad por enfermedad renal terminal y los    altos costos que acarrean a los servicios de salud, lo que permitirá mejorar    la calidad de vida de estos pacientes.    <BR> </P> <H4>Summary</H4>     <P></P> The objective of this paper was to determine the frequency and clinical characteristics  of incipient diabetic nephropathy(IDN) in persons with type 2 diabetes mellitus  of recent diagnosis negatives for pancreatic islet cell antibodies (ICA) and glutamic  acid decarboxylase antibodies(AGAD). One-hundred and three persons with DM2 (negative  ICA and AGAD), seen at the Diabetic Care Center, were studied and evaluated according  to the following variables: age, sex, smoking, body mass index (BMI); age of onset  of diabetes, type of DM treatment, presence of diabetic retinopathy (DR) and blood  pressure as well as glucemia at fasting and postprandial. The study determined  ICA, AGAD, glycosylated hemoglobin(HbA1), glucemia at fasting and postprandial  two hours after breakfast and lunch as well as urinary albumin excretion (UAE)  in urine collected for 24 hours. Patients with clinical diabetic nephropathy (UAE  <FONT face=Symbol>³</FONT> 300 mg/L), non-diabetic nephropathy or other causes  or conditions leading to increased UAE were excluded. The patients were divided  into two groups: normoalbuminuric (UAE <FONT face=Symbol>£</FONT> 20 mg/L) N =  163 and microalbuminuric (incipient DN, UAE &gt;20 a &lt; 300 mg/L) N = 20. IDN  in persons recently diagnosed with DM2 was observed in 10,9% of cases (20/183).  Statistically significant differences were found when comparing normoalbuminurics  to microalbuminurics at ages 52,6 ± 9,9 years vs. 57,5 ± 7,5 years (p&lt; 0,03);  their systolic: 127 ± 19,8 vs 139,0 ± 22,9 mmHg (p&lt; 0,01) and diastolic blood  pressure: 81,4 ± 11,3 vs 88,0 ± 11,0 mmHg (p &lt; 0,01) as well as their BMI:  27,0 ± 5,0 vs 32,2 ± 6,4 (p&lt; 0,00001). It was observed some sort of DR in 26  patients (20 normoalbuminurics and 6 microalbuminurics. HbA1 was higher in microalbuminurics  with 9,4± 8,7% than in normoalbuminurics with 7,2± 1,5% (p &lt; 0,002.) IDN may  be present in a high percentage of persons recently diagnosed with DM2. Age, increased  systolic and diastolic blood pressure values, the increase of BMI and raised HbA1  values are the main risk factors associated to IDN. Some of them can be changed  if an adequate therapy is applied.      <P><I>Subject headings: </I>DIABETIC NEPHROPATHIES/diagnosis; DIABETES MELLITUS,  NON INSULIN DEPENDENT/diagnosis.    <BR></P> <H4>Referencias bibliográficas </H4>     <!-- ref --><p>1. Mohan V, Mera R, Premalatha G, Deepa R, Miranda P, Rema M. Frecuency of    proteinuria in type 2 diabetes mellitus seen at a diabetes centre in Southern  India. Postgrade Med 2000;76:569-573. <!-- ref --><p>2. Licea ME, Perich PA, Cabrera-Rode E, Figueredo E. Excreción urinaria de    albúmina en grupo de personas con diabetes mellitus tipo 2. Av Diabetol  2001;17:203-213.<!-- ref --><p>3. Licea ME, Fernández H, Bustillo M. Frecuencia de retinopatía diabética en  pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Av Diabetol 2001; 17:95-103. <!-- ref --><p>4. Trinder P. Determination of glucose in blood using glucose-oxidasa with  alternative oxygen acceptor. An Clin Biochem 1969; 6: 24-7.<!-- ref --><p>5. Fluckinger R, Winterhalter KH. 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