ARTÍCULO ORIGINAL

Evaluación de las alteraciones lipídicas en el síndrome de ovarios poliquísticos y su relación con la resistencia a la insulina

Assessment of the lipid alterations in polycystic ovaries syndrome and its relation to insulin-resistance ]]>

Yudit García García^I; Gilda Monteagudo Peña^II; Rubén S. Padrón Durán^III; Roberto González Suárez^IV

^I Especialista de I Grado en Endocrinología. Instituto Nacional de Angiología y Cirugía Vascular (INACV). Ciudad de La Habana, Cuba.
^II Especialista de II Grado en Endocrinología. Máster en Salud Reproductiva. Profesora Auxiliar. Investigadora Agregada. Instituto Nacional de Endocrinología (INEN). Ciudad de La Habana, Cuba.
^III Doctor en Ciencias Médicas. Especialista de II Grado en Endocrinología. Profesor Titular y Consultante. Investigador Titular. INEN. Ciudad de La Habana, Cuba.
^IV Doctor en Ciencias. Especialista de II Grado en Bioquímica. Profesor e Investigador Titular. INEN. Ciudad de La Habana, Cuba. ]]>

INTRODUCCIÓN: el síndrome de ovarios poliquísticos excede el eje reproductivo por su frecuente asociación con alteraciones metabólicas y cardiovasculares.
OBJETIVO: basado en lo anterior se realizó un estudio descriptivo transversal para determinar la frecuencia y las características de las alteraciones lipídicas en un grupo de mujeres con síndrome de ovarios poliquísticos y su relación con las alteraciones en la sensibilidad a la insulina.
MÉTODOS: se estudiaron 23 mujeres según los criterios de la Androgen Excess Society, se realizaron determinaciones hormonales y lipídicas así como glucemia e insulinemia en ayunas para evaluar sensibilidad a la insulina.
RESULTADOS: 95,6 % de las pacientes presentaron dislipidemia. La disminución de las lipoproteínas de alta densidad (cHDL) y apolipoproteínas (Apo) A-I fueron las alteraciones lipídicas más frecuentes (91,3 y 87,0 %, respectivamente) mientras que el aumento de los triglicéridos (Tg) y del colesterol total (Ct) fueron infrecuentes (13 y 4,3 %, respectivamente). Los índices lipídicos calculados: Tg/cHDL, Ct/cHDL, cHDL/cLDL y Apo B/A-I tuvieron valores medios superiores en las mujeres con insulinorresistencia, el índice Apo B/A-I fue el que mostró mayor diferencia en mujeres con insulinorresistencia y sin esta.
CONCLUSIÓN: la frecuencia de las alteraciones lipídicas en las mujeres estudiadas fue alta pero no todas se relacionan con la insulinorresistencia, lo cual sugiere que en la expresión del síndrome de ovarios poliquísticos podrían intervenir múltiples factores metabólicos y hormonales.

Palabras clave: síndrome de ovarios poliquísticos, dislipidemia, insulinorresistencia, índices lipídicos.

Key words: polycystic ovaries syndrome, dyslipemia, insulin-resistance, lipid rates.

]]> INTRODUCCIÓN

El síndrome de ovarios poliquísticos (SOP) se considera la endocrinopatía más frecuente en mujeres en edad reproductiva; su habitual asociación con alteraciones metabólicas y cardiovasculares ha generado múltiples reportes en la literatura actual.^1,2 Se ha evidenciado un patrón aterogénico caracterizado por aumento de los triglicéridos (Tg), disminución de las lipoproteínas de alta densidad (cHDL) y aumento de las de baja densidad (cLDL) pequeñas y densas; sin embargo, las publicaciones ofrecen datos contradictorios sobre su relación con el resto de los componentes del síndrome.^3-5 La introducción de las estimaciones de las apolipoproteínas (Apo) B y A-I abren un camino en la evaluación del riesgo cardiovascular, catalogado como superior a los resultados de las determinaciones lipídicas convencionales;^6-8 no obstante, han sido poco estudiadas en mujeres con SOP, por lo que no está claramente definido su relación con los andrógenos. Se ha sugerido que algunos podrían tener efectos beneficiosos mientras que otros podrían ser perjudiciales.^9,10 Por ello los autores se propusieron determinar la frecuencia de las alteraciones lipídicas en mujeres con SOP y su relación con las alteraciones en la sensibilidad a la insulina.

MÉTODOS

Se realizó un estudio analítico transversal en 23 mujeres con SOP, que fueron seleccionadas de la base de datos de una investigación previa con mujeres hirsutas en edad reproductiva entre 18 y 40 años, de las cuales se conocía el índice de masa corporal (IMC). Se emplearon los criterios diagnósticos recomendados por la Androgen Excess Society (AES).¹¹

Se realizaron determinaciones hormonales (testosterona total, androstenediona (adiona), 17 hidroxi-progesterona, dehidroepiandrosterona y su sulfato (DHEA y DHEAs), hormona foliculoestimulante (FSH), hormona luteinizante (LH), prolactina (Prl)), así como insulinemia y glucemia en ayunas a través del método radioinmunoanálisis (RIA) y glucosa-oxidasa, respectivamente. Las fracciones lipídicas estudiadas fueron: colesterol total (Ct), Tg, cHDL, cLDL y Apo A-I, A-II y B a través de métodos enzimáticos específicos, métodos de precipitación e inmunoturbidimétricos. Se calcularon los índices siguientes:^12,13 Tg/cHDL, Ct/cHDL, cLDL/cHDL, Apo B/ Apo A-I y Ct/Apo B. La resistencia a la insulina (RI) fue estimada a través del índice HOMA IR ³ 3,22.¹⁴ Los resultados se informaron de acuerdo con el sistema internacional de unidades, excepto los índices derivados del modelo homeostático, los que se calcularon tal como proponen sus autores. ]]>

Para el análisis de los datos se utilizaron frecuencias, proporciones (%), rangos, medias, desviaciones estándar, medianas y rango intercuartil. Se realizaron análisis bivariados mediante la prueba t de Student y prueba U de Mann y Withney. El análisis se efectuó con el paquete estadístico SPSS y en todos los casos se consideró un nivel de significación de a= 0,05.

RESULTADOS

En la tabla 1 se muestra la distribución general de algunos de los factores estudiados que pudieran tener cierta influencia en los resultados. El 95,7 % (22 pacientes) tenía alteraciones lipídicas, en 69,6 % se pudo constatar hiperandrogenismo (HA) bioquímico y solo 26 % (6 mujeres) tuvo exceso del peso corporal. Se estimó la presencia de RI en 65 % de los casos (15 pacientes).

La disminución del cHDL y de las Apo A-I fueron las alteraciones lipídicas más frecuentes (91,3 y 87 %, respectivamente), seguidas por el aumento del cLDL en 39 % de las pacientes estudiadas (Fig).

Las pacientes con RI tuvieron un patrón lipídico más desfavorable a expensas del aumento del cLDL, de las Apo B y disminución de las Apo A-I que el resto de las mujeres. Para el cHDL no se detectaron diferencias significativas entre los dos grupos, sin embargo, las concentraciones de Apo A-I fueron significativamente menores en las insulinorresistentes. Los valores de Apo B y cLDL fueron superiores en las integrantes de ese grupo y en ambos casos la diferencia resultó significativa (tabla 2). ]]> Todos los índices lipídicos tuvieron valores promedios mayores en las mujeres insulinorresistentes, excepto el índice Ct/Apo B que fue similar en ambos grupos (tabla 3). La diferencia entre ellos resultó estadísticamente significativa para los índices Apo B/Apo A-I y el cLDL/cHDL, sobre todo a expensas del primero (p= 0,006).

DISCUSIÓN

Las alteraciones metabólicas presentes en mujeres con SOP constituyen un aspecto importante que ha adquirido gran relevancia en el momento actual. Se ha sugerido que este síndrome, por su frecuente asociación con la RI, debiera tener el patrón lipídico característico del síndrome de insulinorresistencia (SIR) (aumento de los Tg y disminución de las cHDL) y a pesar de no haberse comprobado en todos los estudios, se acepta que estas mujeres tienen una alta frecuencia (70 y 90 %) de alteraciones lipídicas que conforman un patrón aterogénico, tengan o no asociados otros factores que pudieran explicarlo, como RI, obesidad e HA bioquímico con efectos independientes e interrelacionados en los lípidos, lo cual coincide con nuestros resultados.^3-5,9,15-17

El aumento del Ct y del cLDL se consideran hallazgos menos frecuentes en mujeres con SOP; solo en investigaciones que han determinado las subfracciones del cLDL se ha evidenciado un aumento de las de clase III y IV, reconocidas como pequeñas y densas, más fácilmente oxidables y por tanto más aterogénicas.^4,17

Las apolipoproteínas B y A-I son las principales proteínas estructurales de las lipoproteínas aterogénicas y de las partículas de las cHDL, respectivamente. Aunque estas apolipoproteínas no se consideran un factor de riesgo por sí mismas, el índice derivado de estas se ha propuesto como un predictor de evento cardiovascular mejor que las partículas convencionales de forma aislada, lo cual pudo evidenciarse a partir de los estudios poblacionales AMORIS, INTERHEART y EPIC-Norfolk.^6-8 Sin embargo, existen pocos estudios que hayan analizado estos índices en mujeres con SOP y los resultados reportados no son homogéneos, así por ejemplo, Legro RS,¹⁸ Yilmaz M¹⁹ y Demirel F²⁰ hallaron una disminución de las concentraciones de Apo A-I, mientras que Macut D²¹ y Dejager S²² no evidenciaron diferencias en estas ni en las Apo B.

El índice Apo B/A-I está asociado con la RI en personas no diabéticas, independientemente de la presencia de factores de riesgo tradicionales.²³ Vankerburg O y otros³ reportaron un incremento del índice Apo B/A-I en mujeres con SOP, el cual resultó de la disminución de las Apo A-I porque no hubo diferencias significativas en las Apo B. De manera similar, en el presente trabajo se evidenció el índice Apo B/A-I como el de mayor asociación con la RI.

Con respecto a los que relacionan las fracciones lipídicas convencionales, el índice Tg/cHDL se ha correlacionado con la RI en jóvenes con sobrepeso corporal,¹² así como en mujeres con SOP.²⁴ En el presente estudio las pacientes con RI tuvieron valores mayores en este índice pero sin diferencias significativas con el resto de las mujeres. ]]> La disminución de las cHDL y de las Apo A-I fueron las alteraciones lipídicas más frecuentes en las mujeres estudiadas, mientras que las fracciones lipídicas convencionales (Ct y Tg) se hallaron aumentadas en muy pocas pacientes. Esto sugiere que en el SOP pueden presentarse variadas formas de dislipidemia, así por ejemplo, Berneis K y otros,¹⁷ reportaron alteraciones en las lipoproteínas en un tercio de la mujeres con este síndrome que tenían un patrón lipídico normal.

Estas alteraciones lipídicas unidas a otros factores de riesgo que con frecuencia coexisten en el SOP aumentan el riesgo cardiovascular de estas mujeres, sin embargo, no está bien definida la evolución de estos trastornos a mediano y largo plazo, ni la mortalidad por enfermedad cardiovascular; no obstante, sí creemos que la intervención temprana en estas pacientes jóvenes tendría un impacto positivo en la disminución del riesgo cardiovascular al cual están sometidas.^2,25,26 En conclusión, las mujeres con SOP estudiadas tuvieron una frecuencia elevada de alteraciones lipídicas pero no todas estas se relacionan con la insulinorresistencia, lo cual sugiere que en la expresión del SOP podrían intervenir múltiples factores metabólicos y hormonales.

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Recibido: 7 de enero de 2010.
Aprobado: 4 de abril de 2010.

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Dra. Yudit García García. Instituto Nacional de Angiología y Cirugía Vascular (INACV). Calzada del Cerro No. 1551 esq. Domínguez. CP 12000. Cerro. Ciudad de La Habana, Cuba. Correo electrónico: ygarciagarcia@infomed.sld.cu ]]> 1 2006 66 513-7 2 2006 91 1357-63 3 2008 93 470-6 4 2007 92 186-9 5 2008 3 35-41 6 2007 146 640-8 7 2006 259 259-66 8 2004 364 937-52 9 2001 54 447-53 10 2008 93 999-1004 11 2006 91 4237-45 12 2006 7 260-6 13 2000 6 162-213 14 1985 28 412-9 15 2007 18 280-5 16 2009 24 2286-92 17 2009 63 56-62 18 1999 72 990-5 19 2005 20 258-63 20 2007 67 129-34 21 2006 155 131-6 22 2001 54 455-62 23 2007 28 2563-4 24 2009 56 59-65 25 2006 2 132-3 26 2004 56 27-39