Tipos de respuesta
Se consideraron tres tipos:
- Respuesta total: cumplimiento de todos los parámetros.
- Respuesta parcial: cumplimiento de dos de los parámetros.
]]> - No respuesta: cuando se cumplió un solo parámetro o ninguno de ellos.
Fue evaluada la respuesta como favorable (eficacia del tratamiento) cuando a los 30 días de tratamiento o antes, el paciente presentó respuesta total o parcial y mala cuando no hubo respuesta.
Además se recogieron las siguientes variables: síntomas subjetivos y objetivos al inicio y al final de la evaluación, área media de las lesiones, el tiempo de respuesta, así como la evaluación de la respuesta de la lesión a los 30 días en los dos grupos.
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Los datos fueron recogidos en un registro confeccionado al efecto. Como medida de resumen se utilizó la media y la desviación estándar y el promedio para las variables cuantitativas y la frecuencia absoluta y relativa para las variables cualitativas. Para comparar los grupos se utilizó la prueba t de Student para muestras independientes en el caso de las variables cuantitativas, el estadígrafo ji-cuadrada (X2) para las comparaciones de frecuencias en el caso de las variables cualitativas y la prueba de McNemar para comparar los resultados al inicio y al final del tratamiento. Se utilizó el paquete estadístico para las ciencias sociales (Stadistical Pachage for Social Sciences: SPSS) versión 11.5. Se trabajó con un 95 % de confiabilidad, p< 0,05.
]]> RESULTADOS
Se constató en ambos grupos un predominio del sexo femenino y de pacientes con más de 50 años de edad. Los rangos de edades fueron de 57,6 años ± 9,4 años para el grupo tratado con lisado plaquetario, y de 57,1 ± 7,6 años, para el grupo control, no se observó diferencias significativas entre ellos (t= 39,24; p= 0,6952).
Al comparar los grupos entre sí, se observó que los síntomas cardinales del síndrome posflebítico estuvo presente en un mayor número de pacientes del grupo tratado con el lisado plaquetario, apreciándose al final del tratamiento una franca mejoría (tabla 1).
Al analizar la variación de frecuencias relativas y comparar los grupos entre sí se observó que al final del tratamiento el grupo tratado con el lisado plaquetario fue el que mostró los mejores beneficios al disminuir o desaparecer significativamente (p< 0,05) los síntomas estudiados (tabla 2).
A los 30 días de tratamiento los resultados fueron más favorables en el grupo tratado con lisado plaquetario, ya que el 95,6 % de los pacientes presentó algún tipo de respuesta, con un predominio de casos con respuesta total significativamente superior (p< 0,0001) a la observada en el grupo con tratamiento convencional (tabla 3).
Se encontró que a los 30 días de tratamiento el grupo de pacientes tratados con lisado plaquetario mostró una disminución significativa del área promedio de las úlceras, aunque no fue así dentro de cada grupo al comparar el tamaño del área inicial contra la final (tabla 4).
La evaluación final se llevó a cabo solo en aquellos pacientes que continúan con lesiones al final del tratamiento, donde en el grupo tratados con lisado plaquetario hubo 22 pacientes con un tamaño promedio de lesión que osciló entre 18,5 ± 10,5 cm2 mientras que en el grupo con tratamiento convencional fue de 31 pacientes y el área de las úlceras estuvo entre 46,5 ± 19,7 cm2 encontrándose una diferencia significativa al comparar ambos grupos entre sí (t= 6,69; p= 0,013).
El tiempo de respuesta constituyó la característica distintiva entre ambos tratamientos. Se encontró que 86 pacientes del grupo tratado con lisado plaquetario, remitieron sus síntomas en un periodo inferior a las seis semanas, hallazgo que fue, al comparar los tipos de tratamiento altamente significativos (t= 351,58; p< 0,0000001) (tabla 5).
DISCUSIÓN
Es conocido que la capacidad para la reparación tisular se encuentra disminuida en las personas mayores puesto que presentan una menor capacidad de proliferación celular, neovascularización y colagenogénesis.7
]]> Las estadísticas señalan la gran frecuencia con que aparece la úlcera después de una flebitis, que puede alcanzar, en algunas de ellas, la cifra del 80 % de los casos.4,6Los resultados encontrados con respecto al sexo están en correspondencia con lo que registra la literatura donde se señala que el sexo femenino es el más afectado por el elevado porcentaje de féminas con flebitis a consecuencia del parto, si se eliminara esta causa, la proporción de úlceras resultaría algo mayor en los hombres.8
En el presente estudio la secreción fue el signo que predominó tanto en los casos, como en los controles, para desaparecer completamente en los casos al final del tratamiento aplicado. En este último grupo desapareció también la fetidez y el número de casos que presentó dolor fue significativamente menor.
Es de señalar, que a pesar de que los pacientes tratados con lisado plaquetario eran refractarios al tratamiento convencional, rápidamente se obtuvieron variaciones favorables para los síntomas o signos estudiados, y la reducción que se logró fue total, lo cual no ocurrió con los tratados con la terapia convencional.
Los componentes de las plaquetas son los que más aplicaciones tienen en la medicina actual; no solo son empleados como hemostáticos en determinadas situaciones clínicas, si no que se utilizan además en la medicina regenerativa y para enriquecer determinados medios de cultivo en el crecimiento de las células.10
Se ha planteado que los componentes plaquetarios son también beneficiosos en situaciones donde existe un riesgo de infección o en algunos pacientes con infección activa o en aquellos que estén en un estado de sepsis profunda que hayan tenido retardos significativos en la cicatrización.2 Sin embargo, en este estudio se obtuvieron excelentes resultados en la reparación de los tejidos ya que una vez iniciado el tratamiento, de forma rápida se logró la cicatrización (12-21 días), lo cual impidió la realización de una segunda toma de muestra para el cultivo bacteriológico de la lesión al estar la misma parcial o totalmente cicatrizada sin secreción, por lo cual se infirió la total ausencia de gérmenes, ya que la literatura publica que la presencia de procesos de infestación local puede retardar o interferir la adecuada reparación tisular.6
Es conocido que en la úlcera hay liberación de factores, algunos de ellos de gran interés desde el punto de vista de su aplicación terapéutica, tales como:
]]>1. El factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF-B); el fibroblástico (bFGF), el endotelial vascular (VEGF) y el óxido nítrico (NO) todos ellos presentes en el exudado de las úlceras y son los encargados de promover la quimiotaxis, la migración, la estimulación y la proliferación celular.9
2. El factor de crecimiento Beta recombinante derivado de las plaquetas humanas (PDGF-B) o becaplermina (PDGF) y el factor de crecimiento epidérmico, los únicos factores de crecimiento aceptado por la Administración de Alimentos y Drogas (FDA: Food and Drug Administration) para el tratamiento de las úlceras del pie diabético.11
Distintos grupos de investigadores y laboratorios emprendieron la carrera en el desarrollo y la investigación de productos a base de factores de crecimiento, y con la ayuda de la biología molecular se han logrado diferentes productos comerciales, como por ejemplo la becamplerina, de gran utilidad para la medicina.10-14
Al aparecer la lesión, las plaquetas acuden por el torrente sanguíneo a la zona lesionada. Inicialmente se activan al contactar con las fibras de colágeno rotas, y al activarse se adhieren unas a otras formando un coágulo que limita la hemorragia y la progresión del daño. De forma simultánea, los gránulos alfa comienzan a liberar hacia el exterior su contenido rico en factores de crecimiento plaquetario, de los que hay descritos más de 100 diferentes tipos (TGF-B1, PD-EGF, PDGF, entre otros) cada uno con una función diferente, pero actuando en conjunto con un único propósito: estimular la regeneración de los tejidos dañados.13-15
Esta estimulación se realiza mediante tres mecanismos diferentes: 1) estimulando la multiplicación de las células sanas que rodean a la lesión, 2) aumentando el riego sanguíneo a la zona al estimular la formación de nuevos vasos y 3) activando a las células madre que hay en la zona para que se diferencien, cambien y se conviertan en células del tipo de las del tejido dañado.16
Este es un mecanismo lento y progresivo que va consiguiendo poco a poco que las lesiones sanen, y lo que es más importante, sin que quede tejido cicatricial, sino sustituyendo la lesión por tejido sano normal,14,15 sin embargo, esto no dispone de un tiempo prolongado y se aprecia rápida respuesta cicatrizal al aplicar el lisado en los pacientes con lesiones ulcerativas con más de 10 años de evolución.
La curación en la que predomina el tejido cicatricial es una curación de baja calidad. Si una rotura muscular se repara con tejido conjuntivo, cicatricial, quedará una zona no contráctil, menos elástica y con más tensión, que tenderá a romper de nuevo. Si esa misma lesión se regenera con tejido muscular, volverá a tener las mismas características que antes de la rotura, sin que vuelva a romperse en un futuro, esto encuentra su justificación en la presencia de elastina que le confiere mayor calidad a la cicatrización.17
Existen varias teorías de que los factores solubles liberados por las células madre implantadas con fines regenerativos, desempeñan una acción importante en la reparación y regeneración de los tejidos y las ventajas del uso de las plaquetas como fuente de factores de crecimiento es señalada en los últimos años.4,6
La disminución con cierre del tamaño de la lesión se explica porque los factores de crecimiento plaquetario son capaces de reproducir y amplificar el mecanismo natural de curación, llevándolo a zonas en las que por tener una pobre vascularización no se produce o están en bajas concentraciones, por lo cual se logra multiplicar su potencial al aportar un concentrado de factores de tres o cuatro veces superior a la concentración normal en sangre.17,18
Por otra parte, no se observó situaciones de rechazo, lo que presentó una ventaja en el aspecto ético-legal para la utilización de componentes certificados como sangre segura, ya que al tipificar adecuadamente al donante se logra disminuir enfermedades transmitidas por sangre o sus hemoderivados (HIV, hepatitis, sífilis, entre otras).13 Se trata pues, de un producto biológico, no tóxico, no alergénico, sin efectos adversos, descrito hasta el momento actual, lo que justifica en el estudio la ausencia de complicaciones tras el uso del lisado.18
Finalmente podemos decir que el uso de factores de crecimiento aportados por el lisado plaquetario alogénico resulta efectivo en el tratamiento tópico de las úlceras posflebíticas. ]]>
Agradecimientos
Les agradecemos especialmente a las licenciadas Daymi Delgado Ávila, Maria E. Blanco Piloto, y Yusleidy Blanco González por su ayuda desinteresada en la preparación y revisión de este artículo.
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Recibido: 30 de junio de 2014.
Aprobado: 15 de enero de 2015.
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Anadely Gámez Pérez. Hospital General Docente “Comandante Pinares”. Circunvalación. Reparto Noel Camaño, San Cristóbal. Artemisa. Cuba.
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