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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Adherencia al tratamiento anticoagulante oral por enfermedad tromboembólica venosa en adultos mayores]]></article-title>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Rev    Cubana Angiol Cir Vasc. 2017;18(1) </b></font></p>     <p align="right"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ART&#205;CULO    ORIGINAL </b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="4"><b>Adherencia al    tratamiento anticoagulante oral por enfermedad tromboemb&#243;lica venosa en    adultos mayores </b> </font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><font size="3"><b>Adherence    to the oral anticoagulant treatment for venous tromboembolic disease in older    adults </b></font></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Yanelli Vald&#233;s    Naranjo, Olga Pantale&#243;n Bernal,<sup> </sup>Mayda Qui&#241;ones Castro </font></b></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Instituto Nacional    de Angiolog&#237;a y Cirug&#237;a Vascular. La Habana, Cuba. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1" noshade>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>RESUMEN</b>    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Introducci&#243;n:</b>    Los adultos mayores son m&#225;s propensos<a></a> a presentar inestabilidad    en los niveles de anticoagulaci&#243;n y efectos adversos, donde pudiera influir    la no adherencia al tratamiento.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Objetivo:</b>    Determinar el comportamiento de la adherencia al tratamiento anticoagulante    oral por enfermedad tromboemb&#243;lica venosa en los adultos mayores.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>M&#233;todos:</b>    Estudio descriptivo retrospectivo-prospectivo en 42 adultos mayores bajo tratamiento    anticoagulante oral de junio a diciembre de 2014. Se analizaron variables sociodemogr&#225;ficas,    enfermedades cr&#243;nicas asociadas, dosis, grado de control, frecuencia de    cumplimiento, complicaciones, tiempo en rango terap&#233;utico, adherencia al    tratamiento y factores que influyen en la adherencia.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Resultados:</b>    El 71,4 % de los casos present&#243; elevada adherencia al tratamiento. El tiempo    en rango terap&#233;utico de la poblaci&#243;n en estudio fue de 55,1 %. <br/>   <b>Conclusiones:</b> En los pacientes adultos mayores estudiados prevaleci&#243;    la alta adherencia al tratamiento anticoagulante oral aunque predomin&#243;    en ellos el inadecuado control de la anticoagulaci&#243;n. </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Palabras clave:</b>    Adherencia al tratamiento; anticoagulaci&#243;n oral; enfermedad tromboemb&#243;lica    venosa; pacientes geri&#225;tricos. </font></p> <hr size="1" noshade>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ABSTRACT</b>    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Introduction:</b>    Older adults are often more prone to present unbalanced levels of anticoagulation    and adverse effects, and this condition could be influenced by non-adherence    to treatment.     ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Objective:</b>    To characterize the behavior of adherence to oral anticoagulant therapy for    venous thromboembolic disease in older adults.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Methods:</b>    A descriptive, retrospective-prospective study was conducted in 42 old people    under oral anticoagulant treatment from June to December 2014. It analyzed sociodemographic    variables, associated chronic diseases, doses, level of control, frequency of    control, complications, length of time in therapeutic status, adherence to treatment    and factors that affect it.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Results:</b>    In 71.4 % of patients, the percentage of adherence to treatment was high. The    length of time in therapeutic status of the study population was 55.1 %.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Conclusions:</b>    The studied older patients showed high margin of adherence to oral anticoagulant    therapy, although inadequate control of anticoagulation was also predominant.    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Keywords:</b>    Adherence to treatment; oral anticoagulation; venous thromboembolic disease;    geriatric patients. </font></p> <hr size="1" noshade>     <p>&nbsp; </p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">INTRODUCCI&#211;N</font></b>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Con el aumento    de la longevidad poblacional a nivel mundial cada vez se hace m&#225;s frecuente    el uso de anticoagulantes orales (ACO) a edades m&#225;s avanzadas, lo que hace    m&#225;s com&#250;n el encontrar en las consultas a estos pacientes.<sup>1</sup>    Este fen&#243;meno est&#225; vigente y de acuerdo con las proyecciones demogr&#225;ficas,    una cuarta parte de la poblaci&#243;n del planeta tiene ya m&#225;s de 60 a&#241;os    y uno de cada tres adultos es una persona de edad. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Cuba, en el a&#241;o    2012, contaba con el 18,3 % de personas de 60 y m&#225;s a&#241;os que representaba    el 2 % de incremento porcentual con respecto al 2011 y el 30 % respecto 2000.<sup>2</sup>    La esperanza de vida al nacer es de m&#225;s de 75 a&#241;os y una vez llegada    a la tercera edad se incrementa a m&#225;s de 20.<sup>3</sup> Adem&#225;s, se    pronostic&#243; que en el 2015 habr&#237;a m&#225;s adultos mayores que ni&#241;os    y que para el 2025 uno de cada cuatro cubanos, ser&#237;a un adulto mayor.<sup>4</sup>    </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Las personas de    edad avanzada son las que presentan mayor morbilidad, generan el 65 % de ingresos    hospitalarios; a menudo presentan varias enfermedades asociadas y necesitan    tratamientos complejos y de larga duraci&#243;n. Cabe se&#241;alar que ciertos    f&#225;rmacos tienen una especial importancia en la salud de estos pacientes    debido a la repercusi&#243;n negativa que tiene una toma inadecuada de la dosis    prescrita, como ocurre con los antidiab&#233;ticos orales, los anticonvulsionantes,    los antibi&#243;ticos, los corticoides y los anticoagulantes orales.<sup>5 </sup>Los    &#250;ltimos medicamentos en los pacientes geri&#225;tricos pueden evitar o    disminuir el n&#250;mero de eventos tromboemb&#243;licos.<sup>6</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Adem&#225;s es    importante, en estos pacientes, que en el tratamiento anticoagulante oral se    logre la interiorizaci&#243;n de la necesidad de ser disciplinado y sistem&#225;tico    en su cumplimiento para lograr su efectividad y estabilidad en los niveles de    anticoagulaci&#243;n. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Es conocido que    la estabilidad de la anticoagulaci&#243;n est&#225; relacionada con factores    tales como la edad, el uso concomitante de otras drogas, las comorbilidades,    los polimorfismos gen&#233;ticos, la ingesta de dietas ricas en vitamina K y    de forma significativa se encuentra relacionada con la adhesi&#243;n al tratamiento.<sup>7</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El t&#233;rmino    adherencia o cumplimentaci&#243;n terap&#233;utica incluye tanto el cumplimiento    de los tratamientos farmacol&#243;gicos, como el seguimiento de las recomendaciones    higi&#233;nico-diet&#233;ticas o la adopci&#243;n de cambios en los estilos    de vida.<sup>8 </sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En los adultos    mayores es observado con frecuencia la no adherencia terap&#233;utica, lo que    reduce los beneficios del tratamiento y puede perjudicar la valoraci&#243;n    de su eficacia, puede adoptar las siguientes formas: dificultades para iniciarlo,    suspensi&#243;n prematura o abandono, cumplimiento incompleto o insuficiente    de las indicaciones (errores de omisi&#243;n, de dosis, de tiempo, de equivocaci&#243;n    en el uso de uno u otro medicamento), la inasistencia a consultas, la ausencia    de modificaci&#243;n de h&#225;bitos y estilos de vida necesarios para el mejoramiento    de la enfermedad y la pr&#225;ctica de la automedicaci&#243;n; adem&#225;s de    generar impactos negativos sobre los cuidados a la salud y un aumento de eventos    negativos en las enfermedades cr&#243;nicas.<sup>5,9,10</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Todo lo anterior    pudiera estar relacionado con el hecho de que un gran n&#250;mero de pacientes    geri&#225;tricos, con indicaciones precisas de anticoagulaci&#243;n oral, no    alcanzan los niveles terap&#233;uticos de la Raz&#243;n Internacional Normalizada    (INR), por lo que es necesario identificar los factores que est&#233;n relacionados    tanto con la adhesi&#243;n, como con la inestabilidad de la anticoagulaci&#243;n.<sup>7</sup>    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><i>Budnitz </i>    y otros<sup>11</sup> plantean que en los servicios de urgencias de los Estados    Unidos de Am&#233;rica la mortalidad causada por medicamentos en los mayores    de 65 a&#241;os, y la mayor&#237;a de los ingresos por efectos indeseados a    los medicamentos son causados por los anticoagulantes orales (33 %), seguido    por las insulinas (14 %), los antiagregantes plaquetarios (13 %) y los hipoglucemiantes    orales (11 %) con un estimado de 21 010 hospitalizaciones por hemorragias relacionadas    con la warfarina. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Es indiscutible    la importancia que tiene la no adherencia a los medicamentos, m&#225;s a&#250;n    si se analizan las repercusiones desde el punto de vista m&#233;dico, econ&#243;mico    y psicosocial y se demuestra su repercusi&#243;n en la calidad de la atenci&#243;n,    la relaci&#243;n m&#233;dico-paciente, el uso racional de los recursos y los    servicios de salud, entre otros; de ah&#237; que esta no adherencia sea considerada    un problema serio para la salud p&#250;blica contempor&#225;nea en el &#225;mbito    mundial, independientemente del nivel de desarrollo y de alarmante magnitud    en las regiones m&#225;s pobres.<sup>9</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El Instituto Nacional    de Angiolog&#237;a y Cirug&#237;a Vascular (INACV) es un centro de referencia    nacional que atiende a los pacientes de todo el pa&#237;s con diagn&#243;stico    de enfermedad tromboemb&#243;lica venosa, entre otras enfermedades, los que    en su gran mayor&#237;a requieren de tratamiento con anticoagulaci&#243;n oral.    La tendencia observada en esta instituci&#243;n indic&#243; que las tasas de    prevalencia de las enfermedades que requieren de tratamiento con ACO en el pa&#237;s    comenzaron a elevarse al igual que en los pa&#237;ses desarrollados despu&#233;s    de los 40 a&#241;os de edad, mucho m&#225;s en los pacientes geri&#225;tricos.<sup>12</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En los controles    realizados a los pacientes egresados por enfermedad tromboemb&#243;lica venosa    se observ&#243; con frecuencia que los niveles de anticoagulaci&#243;n en los    adultos mayores no eran los &#243;ptimos, lo cual influy&#243; negativamente    en la eficacia del tratamiento y por consiguiente en la salud de estos pacientes.    Todo lo anterior revel&#243; la importancia de profundizar en las particularidades    del uso de loa ACO tras el alta hospitalaria por dicha enfermedad y la influencia    de la adherencia terap&#233;utica al tratamiento indicado en esta etapa de la    vida. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Por todo lo anterior    es objetivo de este trabajo determinar el comportamiento de la adherencia al    tratamiento anticoagulante oral por enfermedad tromboemb&#243;lica venosa en    adultos mayores. </font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">M&#201;TODOS</font></b>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se realiz&#243;    un estudio descriptivo, retrospectivo-prospectivo, en 42 pacientes adultos mayores    bajo tratamiento anticoagulante oral tras el alta hospitalaria por enfermedad    tromboemb&#243;lica venosa que acudieron a seguimiento por consulta de anticoagulaci&#243;n    oral del INACV y que llevaron el tratamiento anticoagulante por m&#225;s de    tres meses. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La muestra estuvo    compuesta por 18 hombres (42,9 %) y 24 mujeres (57,1 %), con una edad promedio    de 68 a&#241;os (rango: 60 y 83 a&#241;os, respetivamente) y predominio de las    edades entre 60 y 69 a&#241;os (69 %). Todos los pacientes firmaron el consentimiento    para participar en la investigaci&#243;n. El per&#237;odo de estudio fue de    junio a diciembre de 2014. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La mayor&#237;a    de los pacientes (n= 38; 90,4 %) utiliz&#243; Warfarina s&#243;dica de 2 mg    con un promedio de dosis semanal de 34,3 mg (rango= 21 y 64 mg) y solo cuatro    pacientes (9,5 %) utilizaron Acenocumarol de 4 mg con un promedio de dosis semanal    de 22,2 mg (rango= 6 y 51 mg). En ellos se observ&#243; un predominio de tensi&#243;n    arterial alta (76 %), diabetes mellitus y cardiopat&#237;a isqu&#233;mica, con    el 21,4 % respetivamente. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> A todos los pacientes    se les realiz&#243;, con un intervalo de periodicidad m&#225;ximo de cuatro    semanas, las determinaciones del tiempo de protrombina para el control de laboratorio    mediante una punci&#243;n venosa en el antebrazo. Los resultados se expresaron    como INR. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los pacientes    se dividieron por rango de edades seg&#250;n el modelo social de envejecimiento:    </font></p>     <blockquote>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - de 60 a 69      a&#241;os, </font></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - de 70 a 79      a&#241;os y </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - 80 y m&#225;s      a&#241;os. </font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se tuvieron en    cuenta las siguientes complicaciones: </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Hemorr&#225;gicas:</b>    <sup>13</sup> </font></p>     <blockquote>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Menor: la      que no requiere pruebas adicionales, remisi&#243;n o visitas. </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Moderada:      la que requiere tratamiento, evaluaci&#243;n m&#233;dica o por lo menos dos      unidades </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - de sangre.      </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Mayor: es      la que compromete la vida, conduce a paro card&#237;aco, intervenci&#243;n      quir&#250;rgica o angiogr&#225;fica o secuelas irreversibles. </font></p> </blockquote>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Tromboemb&#243;licas:</b>    <sup>14</sup> recurrencia de evento tromboemb&#243;lico venoso, entre ellos,    embolismo arterial perif&#233;rico, accidente cerebrovascular, infarto agudo    del miocardio o cardiopat&#237;a isqu&#233;mica, oclusi&#243;n valvular, embolias    arteriales perif&#233;ricas, trombosis venosa, re-trombosis, muerte durante    el periodo de estudio. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Otras:</b>    <sup>15</sup> necrosis cumar&#237;nica, alopecia, p&#233;rdida de los dientes,    trastornos de las u&#241;as, impotencia, reacciones al&#233;rgicas. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Para evaluar la    adherencia al tratamiento, durante la entrevista se les aplic&#243; a todos    los pacientes el Test de Morisky-Green;<sup>(16)</sup> cuestionario que consta    de cuatro preguntas, con puntuaciones que var&#237;an de cero (altas adhesiones)    a cuatro (bajas adhesiones) y agrupa los pacientes seg&#250;n sus respuestas    en: </font></p>     <blockquote>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Alto nivel      de adhesi&#243;n: todas las respuestas son negativas. </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Medio nivel      de adhesi&#243;n: cuando una o dos respuestas sean afirmativas. </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Bajo nivel      de adhesi&#243;n: cuando tres o cuatro respuestas sean afirmativas. </font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se tuvieron en    cuenta los factores que influyen en la adherencia al tratamiento anticoagulante    oral tales como:<sup>17</sup> </font></p>     <blockquote>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Anciano solo:      toda persona de 60 o m&#225;s a&#241;os que vive solo o con otro adulto mayor      o con otra persona (familiar o no) pero que es rechazado o marginado en su      propio domicilio, o en la comunidad. </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Lejan&#237;a      del centro de tratamiento: residencia del paciente fuera de La Habana. </font></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Escolaridad:nivel      de ense&#241;anza vencido (primario, secundario, media superior y universitario)      </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Tiempo de      tratamiento anticoagulante oral: de 3 meses a 1 a&#241;o; de 1 a 3 a&#241;os      y m&#225;s de 3 a&#241;os </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Enfermedades      cr&#243;nicas asociadas: hipertensi&#243;n arterial, cardiopat&#237;a isqu&#233;mica,      diabetes mellitus, accidente vascular encef&#225;lico, insuficiencia renal.      </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Polifarmacia:      consumo simult&#225;neo y estable de cinco o m&#225;s medicamentos. </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Comorbilidad:      presencia concurrente de dos o m&#225;s enfermedades diagnosticadas por criterios      establecidos y reconocidos. </font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se tuvo en cuenta    para el grado de control de la anticoagulaci&#243;n oral el tiempo en rango    terap&#233;utico<sup>18 </sup>y los tres rangos de valores para el INR: </font></p>     <blockquote>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Rango terap&#233;utico:      INR de 2,0 a 3,0. </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Subanticoagulado:      INR menor de 2,0. </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Sobreanticoagulado:      INR mayor de 3,0. </font></p> </blockquote>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La frecuencia    del cumplimiento del tratamiento anticoagulante oral fue calculada seg&#250;n    la ecuaci&#243;n: </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Cumplimiento del    tratamiento anticoagulante oral (%)= n&#250;mero de dosis tomadas o retiradas    del envase durante el periodo posterior a la &#250;ltima consulta / n&#250;mero    de dosis prescritas para ese per&#237;odo X 100. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Para evaluar el    cumplimiento del tratamiento los pacientes se agruparon en cuatro grupos: </font></p>     <blockquote>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Error de abuso:      El por ciento de cumplimiento supera a 100. </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Error de omisi&#243;n:      El por ciento de cumplimiento es inferior a 100. </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Adecuada frecuencia:      El por ciento de cumplimiento es igual a 100. </font></p>       <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - Uso err&#225;tico      del f&#225;rmaco: Toma inadecuada del medicamento en relaci&#243;n con el      horario prescrito. </font></p> </blockquote>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b> An&#225;lisis    estad&#237;stico </b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><br/>   </b> Para las variables cualitativas se utilizaron las frecuencias absolutas    y relativas; y para las cuantitativas la media y la desviaci&#243;n est&#225;ndar.    Se utiliz&#243; el programa estad&#237;stico para las ciencias sociales versi&#243;n    19,0 (SPSS: <i>Statistical Pack age for the Social Sciencies</i> <i>).</i> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">RESULTADOS</font></b>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se constat&#243;    que la mayor&#237;a de las determinaciones de INR se encontraron en el rango    &#243;ptimo (128), mientras que el tiempo en rango terap&#233;utico fue de 55,1    %. Al tener en cuenta la edad y sexo se hall&#243; que 43 % de los pacientes    con edades entre 70 y 79 a&#241;os presentaron el menor tiempo en rango terap&#233;utico,    mientras que el resultado fue contrario en el caso del sexo femenino en relaci&#243;n    con el masculino (59 % vs. 48 %) (<a href="/img/revistas/ang/v18n1/t0103117.gif">tabla 1</a>). </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se aprecia que    71,4 % de los pacientes mostr&#243; una frecuencia adecuada de cumplimiento    de la anticoagulaci&#243;n oral, constat&#225;ndose que los errores del cumplimiento    fueron por omisi&#243;n. Los pacientes mayores de 80 a&#241;os presentaron menor    porcentaje de cumplimiento adecuado (33,3 %). El cumplimiento adecuado predomin&#243;    en los hombres, con el 83,3 %, mientras que los errores por omisi&#243;n predominaron    en las mujeres. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se constat&#243;    que en el caso de la warfarina s&#243;dica la dosis semanal promedio disminuy&#243;    en la medida en que aumentaba la edad; de 35,3 en los pacientes de 60 a 69 a&#241;os    con dosis entre 21 y 65 mg semanales a 32,3 en los mayores de 80 a&#241;os con    valores entre 28 y 35 mg semanales; en el caso del acenocumarol, los cuatro    pacientes que lo utilizaron ten&#237;an edades entre 60 y 69 a&#241;os (<a href="/img/revistas/ang/v18n1/f0103117.jpg">Fig</a>.).    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se observ&#243;    que el 71,4 % de los pacientes ten&#237;an un alto nivel de adherencia al tratamiento,    aunque el 61,9 % de ellos presentaba tiempos en rango terap&#233;utico menores    del 60 %. Se constataron nueve (21,4 %) complicaciones propia del tratamiento    anticoagulante oral con predominio de las de tipo hemorr&#225;gico como eventos    leves (11,9 %); aunque estas complicaciones fueron superiores en aquellos enfermos    con un nivel de adherencia al tratamiento medio y bajo (<a href="/img/revistas/ang/v18n1/t0203117.gif">tabla    2</a>). </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se hall&#243; que    los factores que m&#225;s predominaron en la adherencia al tratamiento fueron:    el nivel educacional medio superior (28,5 %) y la presencia de comorbilidades    (83,3 %), constat&#225;ndose que el 80,9 % de los enfermos resid&#237;an en    La Habana y que el 57,1 % llevaban el tratamiento anticoagulante oral entre    tres meses y un a&#241;o (<a href="/img/revistas/ang/v18n1/t0303117.gif">tabla 3</a>). </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se encontraron    correlaciones lineales positivas entre el tiempo de rango terap&#233;utico menor    de 60 % con: la escolaridad <i>(r = 0,709; p &lt; 0,05);</i> las comorbilidades    <i>(r = 0,511; p &lt; 0,05); </i>anciano solo </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><i>(r    = 0,548; p &lt; 0,05) </i> y el tiempo de anticoagulaci&#243;n<i> (r = 0,616;    p &lt; 0,05).</i> </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">DISCUSI&#211;N</font></b>    </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Es conocido que    los adultos mayores est&#225;n aumentando en el &#225;mbito mundial del mismo    modo que la prevalencia de los factores de riesgo para eventos tromboemb&#243;licos    lo hace con la edad, motivo por el cual est&#225; poblaci&#243;n es m&#225;s    propensos a requerir de terapia anticoagulante. En este contexto, dicho tratamiento    a largo plazo les es negado por temor a un inadecuado control del mismo y del    riesgo de hemorragias.<sup>19,20</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se plantea que    la adherencia al tratamiento contribuye al control de la anticoagulaci&#243;n,    pero existe un desconocimiento sobre las acciones que se pueden realizar para    mejorarla, a&#250;n cuando un cumplimiento inadecuado constituye una barrera    importante en la calidad del tratamiento anticoagulante oral.<sup>21</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Aunque la eficacia    del tratamiento anticoagulante es un concepto cl&#237;nico multifactorial, su    buen control es asociado con un porcentaje elevado del tiempo en el rango terap&#233;utico.<sup>22    </sup>Tanto la protecci&#243;n conferida por los anticoagulantes orales como    la aparici&#243;n de eventos adversos secundarios est&#225;n relacionadas con    un buen control de dicha terapia. El tiempo en el rango terap&#233;utico es    el indicador de la calidad del manejo de la anticoagulaci&#243;n oral y describe    qu&#233; porcentaje del tiempo la intensidad de la anticoagulaci&#243;n, medida    con el INR, se mantuvo dentro del rango terap&#233;utico.<sup>23</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se sugieren como    &#243;ptimo control un tiempo en el rango terap&#233;utico entre 60-65 %,<sup>24,25</sup>    sin embargo, <i>Pantale&#243;n </i>y colaboradores<sup>26</sup> encuentran valores    de INR dentro del rango terap&#233;utico por encima del 65 % en enfermos de    cualquier edad bajo tratamiento anticoagulante oral; al igual que otros autores,<sup>19,27    </sup>mientras que el valor publicado por <i>Gouin-Thibault</i> y otros<sup>28</sup>    es inferior (51,7 %). </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los resultados    de este estudio con respecto a la determinaci&#243;n del tiempo en rango terap&#233;utico    (TRT) para los pacientes adultos mayores (55,1 %), estuvieron dentro del rango    aceptado, pero por debajo de lo recomendado internacionalmente, sin embargo,    el valor concuerda con el rango de valores de TRT encontrados en los estudios    antes mencionados. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El hecho de haber    encontrado que las mujeres permanec&#237;an un mayor tiempo dentro del rango    terap&#233;utico, no est&#225; en correspondencia con lo notificado por <i>Rose    AJ</i><sup>29</sup> y colegas, quienes se&#241;alan a este sexo como un predictor    de cifras de tiempo en el rango terap&#233;utico bajas. Por el contario, los    hombres bajo terapia con warfarina y de acuerdo a su control de la anticoagulaci&#243;n,    presentan un mayor porcentaje de valores del tiempo en el rango terap&#233;utico    por debajo de 60 %.<sup>30</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La no adherencia    de los pacientes a la dosis prescrita en el tratamiento con antagonistas de    la vitamina K es una de las m&#225;s importantes causa de inestabilidad,<sup>18</sup>    sin embargo, no siempre es as&#237; ya que <i>Wahasty</i> y colaboradores<sup>7    </sup>en un estudio en 156 pacientes cr&#243;nicamente anticoagulados donde    utilizaron el test de Morisky-Green<sup>16</sup> para evaluar la adherencia,    no encuentran asociaci&#243;n entre la adhesi&#243;n farmacol&#243;gica al anticoagulante    oral y la estabilidad del &#237;ndice de estandarizaci&#243;n internacional.    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En esta investigaci&#243;n    no se encontr&#243; relaci&#243;n entre la adherencia al tratamiento y los niveles    aceptables de rango terap&#233;utico, lo que pudo deberse a los trastornos en    la farmacocin&#233;tica y la f&#225;rmacodin&#225;mica del f&#225;rmaco en los    adultos mayores ya que con el proceso de envejecimiento, la composici&#243;n    corporal cambia con la reducci&#243;n de la masa muscular y el agua, as&#237;    como con el incremento del tejido graso, de ah&#237; que estas modificaciones    afecten la farmacocin&#233;tica de las drogas con la disminuci&#243;n de la    distribuci&#243;n del volumen de las drogas hidrof&#237;licas e incrementa la    de las drogas lipof&#237;licas. La disminuci&#243;n del peso corporal relacionado    con la edad tambi&#233;n tiene ese efecto en la farmacocin&#233;tica de los    antagonistas de la vitamina K.<sup>20</sup> La disminuci&#243;n de la funci&#243;n    renal es la afectaci&#243;n org&#225;nica que m&#225;s afecta la farmacocin&#233;tica    de estos medicamentos.<sup>31</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Significativos    cambios farmacodin&#225;micos se observan en los adultos mayores relacionados    con la menor ingesti&#243;n y producci&#243;n end&#243;gena de vitamina K, esta    &#250;ltima puede estar relacionada con una disminuci&#243;n de la producci&#243;n    de la vitamina en el intestino por la acci&#243;n de antibi&#243;ticos o por    el aumento del catabolismo de los factores de la coagulaci&#243;n dependientes    de ella en estados hipermetab&#243;licos como la fiebre. Otro factor a considerar    son los medicamentos que interfieren en la agregaci&#243;n plaquetaria como    la aspirina y los antiinflamatorios no esteroideos, lo que incrementa el riesgo    de sangrado.<sup>20</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se debe tener    en cuenta tambi&#233;n el m&#233;todo utilizado en las investigaciones para    evaluar la adherencia terap&#233;utica, pues est&#225; publicado que a pesar    de ser los m&#233;todos m&#225;s utilizados por ser m&#225;s sencillos de aplicar    y por su menor costo, los m&#233;todos indirectos como el test de Morisky-Green    tienen la tendencia de sobreestimar la adherencia al tratamiento.<sup>8,16,32</sup>    </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El olvido afecta    las tareas relacionadas con la memoria prospectiva (habitual o rutinaria), como    la toma de medicaci&#243;n, que empeora con la edad en ausencia de un deterioro    cognitivo expl&#237;cito.<sup>5</sup> En la frecuencia de cumplimiento del tratamiento    anticoagulante oral predominaron los errores de omisi&#243;n lo que est&#225;    en correspondencia con lo notificado por <i>Flores AL</i><sup>33</sup> quien    encuentra en un grupo de pacientes una disminuci&#243;n de los niveles de INR,    donde 88,9 % omitieron el tratamiento. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La dosis requerida    de los anticoagulantes orales para mantener el INR en rango terap&#233;utico    en mayores de 60 a&#241;os decrece con el incremento de la edad, posiblemente    por una reducci&#243;n en el aclaramiento de la warfarina.<sup>34</sup> En general,    en los pacientes ancianos la dosis inicial de warfarina no debe exceder los    5 mg o menos en pacientes con hepatopat&#237;as, desnutridos o en pacientes    sometidos a cirug&#237;as de remplazo de v&#225;lvulas cardiacas. Otros factores    que pueden influir en la respuesta al tratamiento anticoagulante en pacientes    ancianos incluyen el gran n&#250;mero de comorbilidades y la polifarmacia.<sup>35</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Lo anterior lo    confirma <i>Wieloch</i> y colaboradores<sup>36</sup> quienes al analizar 18    391 pacientes de 67 centros tratados con warfarina s&#243;dica encuentran que    la dosis semanal de dicho f&#225;rmaco decrec&#237;a con el incremento de la    edad, de 43 mg/semana en los pacientes entre 41 y 50 a&#241;os a 24 mg/ semana    en pacientes con edades comprendidas entre 81 y 90 a&#241;os. Al respecto, <i>Garwood</i>    y colaboradores<sup>37</sup> encuentran una correlaci&#243;n lineal negativa    entre la edad y la dosis semanal de la warfarina. Los resultados de la presente    investigaci&#243;n concuerdan con lo publicado por los autores anteriores. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Es conocido que    el incumplimiento de un tratamiento puede ocasionar molestias o efectos secundarios    propios del mismo. Ciertos f&#225;rmacos tienen especial importancia, dada la    repercusi&#243;n que una toma inadecuada puede ocasionar en la salud del paciente    como ocurre con los anticoagulantes orales.<sup>5,38</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En un estudio    realizado en el 2011 sobre ingresos hospitalarios de emergencia por efectos    adversos de medicamentos en ancianos se encuentra que la warfarina fue el f&#225;rmaco    con mayor implicaci&#243;n (33 %), con un estimado de 21 010 ingresos por hemorragias,    lo que ascendi&#243; a cientos de millones de d&#243;lares anuales.<sup>11</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Al respecto <i>Flores    AL,</i><sup>33 </sup>en un estudio descriptivo transversal sobre factores que    modifican el &#237;ndice internacional ajustado, registra que en cuanto al cuadro    cl&#237;nico en paciente bajo tratamiento anticoagulante oral, 60,3 % se mantuvo    asintom&#225;tico, 39,7 % present&#243; signos concomitantes con la alteraci&#243;n    del nivel del INR, y que los m&#225;s frecuentes fueron: epistaxis (29,4 %),    hemorragia conjuntival (13 %), hematomas (13 %) y hematuria (16 %). Cabe se&#241;alar    que los hallazgos de este trabajo est&#225;n en correspondencia con este y otros    resultados publicados.<sup>7,39</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En los ancianos,    adem&#225;s de las numerosas interacciones f&#225;rmaco-cin&#233;ticas y f&#225;rmaco-din&#225;micas    antes mencionadas, la adherencia al tratamiento probablemente tiene el mayor    impacto en la calidad de la anticoagulaci&#243;n.<sup>20</sup> Es por eso que    los factores que pueden influir en la misma, pueden determinar variaciones en    los niveles de anticoagulaci&#243;n, aunque los resultados variar&#237;an en    dependencia de las caracter&#237;sticas de las poblaciones en estudio, reflejado    esto en algunos trabajos, donde se muestra asociaci&#243;n entre un mejor control    del tratamiento anticoagulante oral con la residencia en medio rural y con el    apoyo social del paciente, no as&#237; con las comorbilidades y el nivel educativo.    Tambi&#233;n la estabilidad fue relacionada con factores como la escolaridad,    no as&#237; con otras drogas y las comorbilidades, aunque los pacientes con    menor tiempo de anticoagulaci&#243;n presentan mayor estabilidad que los anticoagulados    por m&#225;s tiempo.<sup>7,40</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En este estudio    se estableci&#243; la relaci&#243;n entre algunos de los factores que influyen    en la adherencia al tratamiento con los niveles inadecuados de tiempo en rango    terap&#233;utico (tiempo en el rango terap&#233;utico &#706; 60 %), donde se    obtuvo que los factores que se relacionaron con el peor grado de control fueron:    el mayor nivel de escolaridad, las comorbilidades, la condici&#243;n de anciano    solo y el mayor tiempo de anticoagulaci&#243;n. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Al respecto, es    conocido que cuando un tratamiento es corto y sencillo de seguir, el paciente    tiene buena adherencia; y que esta disminuye cuando el tratamiento es prolongado    como en las enfermedades cr&#243;nicas;<sup>(41)</sup> se se&#241;ala que los    pacientes son mejores adherentes cuando alg&#250;n miembro de la familia o amigo    los apoya en la toma del tratamiento en su domicilio, aclara sus dudas y lo    motiva a tomarlo o le recuerda las tomas.<sup>5,19</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En cuanto a las    comorbilidades, parece obvio mencionar que los pacientes ancianos son los m&#225;s    propensos a presentarlas, lo que contribuye a la presentaci&#243;n de afectaciones    f&#225;rmaco-din&#225;micas y cin&#233;ticas que se deben tener en cuenta dado    el estrecho margen terap&#233;utico de los anticoagulantes orales. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> A pesar de que    en la literatura se relaciona la no adherencia con el bajo nivel educacional,<sup>7</sup>    el resultado contradictorio que se presenta en este estudio puede deberse a    que en la muestra los niveles educacionales que predominaron est&#225;n entre    el nivel medio superior y el universitario. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Por todo lo expuesto    se puede concluir que la mayor&#237;a de los pacientes presenta alta adherencia    al tratamiento anticoagulante oral, aunque predomin&#243; en ellos el inadecuado    control de la anticoagulaci&#243;n. Las comorbilidades, la condici&#243;n de    anciano solo, el mayor tiempo bajo tratamiento anticoagulante y el elevado nivel    de escolaridad tienen una correspondencia positiva fuerte con tiempos de rango    terap&#233;uticos inadecuados. </font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">Conflictos    de intereses</font></b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los autores declaran    que no existen conflictos de intereses econ&#243;micos, laborales, &#233;tnicos    ni personales, relacionados con este art&#237;culo. </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">REFERENCIAS    BIBLIOGR&#193;FICAS</font></b> </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 1. Congresos Medwave.    Anticoagulaci&#243;n en geriatr&#237;a IV: Control de la terapia y manejo de    las complicaciones. Acceso: 22 Abr 2013. Disponible en: <u><a href="http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Congresos/1137" target="_blank">http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Congresos/1137</a></u>    </font><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 2. Anuario Estad&#237;stico    de Salud 2014. La Habana: MINSAP. Direcci&#243;n de Registros M&#233;dicos y    Estad&#237;sticas de Salud; 2015. Acceso: 6 Jul 2015. Disponible en: <u> <a href="http://files.sld.cu/bvscuba/files/2015/04/anuario-estadistico-de-salud-2014.pdf" target="_blank">    http://files.sld.cu/bvscuba/files/2015/04/anuario-estadistico-de-salud-2014.pdf    </a> </u> </font><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 3. World Health    Organization. World Health Statistics 2013. Geneva: World Health Organization;    2013.     </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 4. Miranda AJ,    Hern&#225;ndez LL, Rodr&#237;guez A. Calidad de la atenci&#243;n en salud al    adulto mayor. Rev Cubana Med Gen Integr. 2009;25(3):11-24.     Acceso: 14 May 2013.    Disponible en: <u><a href="http://scielo.sld.cu/pdf/mgi/v25n3/mgi03309.pdf" target="_blank">http://scielo.sld.cu/pdf/mgi/v25n3/mgi03309.pdf</a></u>    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 5. Castellano-Mu&#241;oz    P, Miranda-Ruiz A, Sojo-Gonz&#225;lez G, Perea-Milla E, Garc&#237;a-Alegr&#237;a    JJ, Santos-Rubio MD. Adherencia al tratamiento farmacol&#243;gico en pacientes    ancianos tras el alta hospitalaria. Enferm Clin. 2008;18(3):120-6.     Acceso: 22    Abr 2013. Disponible en: <u> <a             href="http://www.elsevier.es/es/revistas/enfermeria-clinica-35/adherencia-al-tratamiento-farmacologico-pacientes-ancianos-alta-13123240-originales-2008" target="_blank"         > http://www.elsevier.es/es/revistas/enfermeria-clinica-35/adherencia-al-tratamiento-farmacologico-pacientes-ancianos-alta-13123240-originales-2008    </a> </u> </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 6. Parra C. Importancia    de la edad en la terapia de anticoagulaci&#243;n oral. Rev Chil Cardiol. 2009;28:395-6.        Acceso: 14 May 2013. Disponible en: <u><a href="http://www.scielo.cl/pdf/rchcardiol/v28n4/art10.pdf" target="_blank">http://www.scielo.cl/pdf/rchcardiol/v28n4/art10.pdf</a></u>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 7. Wahast C, Badin    G, Ferreira MC, Rejane E. Adhesi&#243;n farmacol&#243;gica al anticoagulante    oral y factores que influyen en la estabilidad del &#237;ndice de estandarizaci&#243;n    internacional. Rev Latino-Am Enfermagem. 2011;19(1). Acceso: 26 Abr 2013. Disponible    en: <u><a href="http://www.scielo.br/pdf/rlae/v19n1/es_04.pdf" target="_blank">http://www.scielo.br/pdf/rlae/v19n1/es_04.pdf</a></u>    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 8. Buitargo F.    Adherencia terap&#233;utica. &#161;Qu&#233; dif&#237;cil es cumplir! Aten Primaria.    2011;43(7):343-4.     Acceso: 26 Abr 2013. Disponible en: <u> <a href="http://www.elsevierinstituciones.com/ficheros/pdf/27/27v43n07a90023817pdf001.pdf" target="_blank">    http://www.elsevierinstituciones.com/ficheros/pdf/27/27v43n07a90023817pdf001.pdf    </a> </u> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 9. Mart&#237;n    L. Repercusiones para la salud p&#250;blica de la adherencia terap&#233;utica    deficiente. Rev Cubana Salud P&#250;blica. 2006;32(3). Acceso: 19 Abr 2013.    Disponible en: <a href="http://www.bvs.sld.cu/revistas/spu/vol32_3_06/spu13306.htm" target="_blank">    http://www.bvs.sld.cu/revistas/spu/vol32_3_06/spu13306.htm</a> </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 10. Giachini F,    Nogueira E, Luz T, Lunelli R. Anticoagulante oral implicaciones para control    adecuado. ArqBrasCardiol. 2009;93(5):538-42.     Acceso: 19 Abr 2013. Disponible    en: <u><a href="http://www.scielo.br/pdf/abc/v93n5/a17v93n5.pdf" target="_blank">http://www.scielo.br/pdf/abc/v93n5/a17v93n5.pdf</a></u>    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 11. Budnitz DS,    Lovegrove MC, Shehab N, Richards CL. Emergency hospitalizations for adverse    drug events in older Americans. N Engl J Med. 2011;365:2002-12.     Access: 2014    Abr 2. Available at: <u><a href="http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMsa1103053" target="_blank">http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMsa1103053</a></u>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 12. Pantale&#243;n    O, Triana ME, Garrido MJ, Alonso M, S&#225;nchez T. Estado actual en Cuba del    control del tratamiento con anticoagulantes orales. Rev Cubana Angiol Cir Vasc.    2011;12(1). Acceso: 26 Abr 2013. Disponible en: <u><a href="http://bvs.sld.cu/revistas/ang/vol12_01_11/ang05111.htm" target="_blank">http://bvs.sld.cu/revistas/ang/vol12_01_11/ang05111.htm</a></u>    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 13. Kearon C,    Kahn SR, Agnelli G, Goldhaber S, Raskob GE, Comerota AJ. Antithrombotic therapy    for venous thromboembolic disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based    Clinical Practice Guidelines. 8th ed. Chest. 2008;133:454S-545S.     Access: 2013    Dic 22. Available at: <u> <a href="http://publications.chestnet.org/pdfAccess.ashx?url=%2Fdata%2FJournals%2FCHEST%2F22073%2F454S.pdf" target="_blank">    http://publications.chestnet.org//pdfAccess.ashx?url=%2Fdata%2FJournals%2FCHEST%2F22073%2F454S.pdf    </a> </u> </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 14. Lobos JM,    Garc&#237;a JP, Vargas D. El m&#233;dico de familia ante las barreras en la    prescripci&#243;n de los nuevos anticoagulantes orales heterogeneidad, inequidad    y confusi&#243;n. Posicionamiento de las Sociedades Cient&#237;ficas de Atenci&#243;n    Primaria en Espa&#241;a. Aten Primaria. 2014;46(1):1-3.     Acceso: 14 Abr 2014.    Disponible en: <u> <a             href="http://pdf.revespcardiol.org/watermark/ctl_servlet?_f=10&amp;pident_articulo=13113927&amp;pident_usuario=0&amp;pcontactid=&amp;pident_revista=25&amp;ty=108&amp;accion=L&amp;origen=cardio&amp;web=www.revespcardiol.org&amp;lan=es&amp;fichero=25v60n12a13113927pdf001.pdf" target="_blank"         > http://pdf.revespcardiol.org/watermark/ctl_servlet?_f=10&amp;pident_articulo=13113927&amp;pident_usuario=0&amp;pcontactid=&amp;pident_revista=25&amp;ty=108&amp;accion=L&amp;origen=cardio&amp;web=www.revespcardiol.org&amp;lan=es&amp;fichero=25v60n12a13113927pdf001.pdf    </a> </u> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 15. Centro de    An&#225;lisis de Im&#225;genes Biom&#233;dicas Computarizadas CAIBCO, Instituto    de Medicina Tropical - Facultad de Medicina, Universidad Central de Venezuela.    III Consenso Venezolano de Enfermedad Tromboemb&#243;lica. VITAE Academia Biom&#233;dica    Digital. 2007;31. Acceso: 15 Nov 2013. Disponible en: <u><a href="http://bioline.org.br/request?va07011" target="_blank">http://bioline.org.br/request?va07011</a></u>    </font><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 16. Morisky DE,    Green LW, Levine DM. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure    of medication adherence. MedCare. 1986;24(1):67-74.     Access: 2013 Abr 14. Available    at: <u> <a href="http://bcrsrc.jhmi.edu/courses/c34066001/Morisky_Validity%20of%20self-reported%20measure%20article_1986.pdf" target="_blank">    http://bcrsrc.jhmi.edu/courses/c34066001/Morisky_Validity%20of%20self-reported%20measure%20article_1986.pdf    </a> </u> </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 17. Gallagher    AM, de Vries F, Plumb JM, Ha&#223; B, Clemens A, van Staa T. Quality of INR    control and outcomes following venous thromboembolism. Clin Appl Thromb Hemost.    2012;18(4):370-8.     Access: 2013 Nov 12. Available at: <u><a href="http://cat.sagepub.com/content/18/4/370.full.pdf+html" target="_blank">http://cat.sagepub.com/content/18/4/370.full.pdf+html</a></u>    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 18. Ageno W, Gallus    AS, Wittkowsky A, Crowther M, Hylek EM, Palareti P. Antithrombotic therapy and    prevention of thrombosis. 9th ed. American College Chest Physicians Evidence-Based    Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2)(Suppl):e44S-e88S.     Access: 2013    Dic 12. Available at: <u><a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3278051/pdf/112292.pdf" target="_blank">http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3278051/pdf/112292.pdf</a></u>    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 19. Lamego de    Barros G, Carvalho D, Aparecido R, Vieira M. Quality of management of oral anticoagulation    as assessed by time in therapeutic in range in elderly and younger patients    with low mean years of formal education: a prospective cohort study. Age ageing.    2011;40:375-81.     Access: 2014 Feb 18. Available at: <u><a href="http://ageing.oxfordjournals.org/content/40/3/375.full.pdf+html" target="_blank">http://ageing.oxfordjournals.org/content/40/3/375.full.pdf+html</a></u>    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 20. Robert-Ebadi    H, Righini M. Anticoagulation in the elderly. Pharmaceuticals. 2010;3:3543-69.        Access: 2013 Abr 14. Available at: <u><a href="http://www.mdpi.com/1424-8247/3/12/3543" target="_blank">http://www.mdpi.com/1424-8247/3/12/3543</a></u>    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 21. Clark NP.    Frequency of monitoring, non-adherence, and other topics dear to an anticoagulation    clinic provider. J Thromb Thrombolysis. 2013;35:320-4.     Access: 2014 Jan 14.    Available at: <u> <a             href="http://download.springer.com/static/pdf/173/art%253A10.1007%252Fs11239-013-0887-y%20pdf?auth66=1400189791_34dbb055784f0577aeb5ebbe40d84be4&amp;ext=.pdf" target="_blank"         > http://download.springer.com/static/pdf/173/art%253A10.1007%252Fs11239-013-0887-y    pdf?auth66=1400189791_34dbb055784f0577aeb5ebbe40d84be4&amp;ext=.pdf </a> </u>    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 22. Alania EM,    V&#225;zquez E, Garc&#237;a-Garc&#237;a F, Fajardo A, Caravaca P, Adamuz C.    Tiempo en rango terap&#233;utico de los pacientes que siguen tratamiento con    derivados cumar&#237;nicos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria. Cardiocore.    2013;48(4):158-61.     Acceso: 26 Feb 2014. Disponible en: <u> <a             href="http://ac.els-cdn.com/S1889898X12000953/1-s2.0-S1889898X12000953-main.pdf?_tid=6ee969d0-bcc6-11e3-9ffa-00000aacb361&amp;acdnat=1396704804_c1997de2494339b4797591a4e2ee3ede" target="_blank"         > http://ac.els-cdn.com/S1889898X12000953/1-s2.0-S1889898X12000953-main.pdf?_tid=6ee969d0-bcc6-11e3-9ffa-00000aacb361&amp;acdnat=1396704804_c1997de2494339b4797591a4e2ee3ede    </a> </u> </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 23. Taboada LB,    Silva LE, Montenegro AC. Beneficios de la cl&#237;nica de anticoagulaci&#243;n.    Acta MedColomb. 2013;38(4):239-43.     Acceso: 22 Dic 2013. Disponible en: <u><a href="http://www.scielo.org.co/pdf/amc/v38n4/v38n4a10.pdf" target="_blank">http://www.scielo.org.co/pdf/amc/v38n4/v38n4a10.pdf</a></u>    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 24. Connolly SJ,    Ezekowitz MD, Yusuf S, RE-LY; Steering Committee and Investigators, et al. Dabigatran    versus Warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51.        </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 25. Wallentin    L, Yusuf S, Ezekowitz MD, RE-LY investigators, et al. Efficacy and safety of    Dabigatran compared with Warfarin at different levels of international normalized    ratio control for stroke prevention in atrial fibrillation: an analysis of the    RE-LY trial. Lancet. 2010;376:975-83.     </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 26. Pantale&#243;n    O, Salazar Y, Triana ME, Aldama A, Garrido MJ, Alonso M. Introducci&#243;n del    control terap&#233;utico en el seguimiento de pacientes tratados con anticoagulantes    orales. Rev Cubana Invest Biom&#233;d. 2009;28(1):1-9.     Acceso: 14 Abr 2013.    Disponible en: <u> <a href="http://web.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?sid=5ff592f1-30a4-426b-afe8-092f5fa71dc2%40sessionmgr15&amp;vid=2&amp;hid=28" target="_blank">    http://web.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?sid=5ff592f1-30a4-426b-afe8-092f5fa71dc2%40sessionmgr15&amp;vid=2&amp;hid=28    </a> </u> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 27. Cuixart L,    Verd&#250; M, Bragulat A, Garc&#237;a A, Galindo E, Parra ME. Estudio de cohorte    prospectiva de un programa de seguimiento f&#225;rmaco-terap&#233;utico a pacientes    anticoagulados ingresados en residencias geri&#225;tricas. Medwave. 2013;13(2).    Acceso: 18 Feb 2014. Disponible en: <u><a href="http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/Estudios/Investigacion/5633" target="_blank">http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/Estudios/Investigacion/5633</a></u>    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 28. 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