Revista Científica de las Ciencias Médicas en Cienfuegos
Gilberto Serrano Ocaña,1 Juan Carlos Ortiz Sablon,2 Ilen Ochoa Tamayo,3
La varicela es una infección exantemática producida por el virus Varicela zoster (VZV) que comúnmente ocurre en la infancia. Se reporta el 90 % de los casos en niños menores de 12 años, el 10 % de la población mayor de 15 años es susceptible a padecerla. La enfermedad se adquiere por inhalación de partículas que contienen el virus y que son expulsadas por la nasofaringe de individuos infectados. Esto causa una infección inicial en el epitelio respiratorio. El virus se disemina a células distantes del sistema retículo endotelial y, finalmente, se produce un estado de viremia con manifestaciones en la piel, aunque la diseminación también se puede extender a las vísceras. El deterioro de la inmunidad celular ocasionado por enfermedades coexistentes, infección por VIH, cáncer, enfermedad hemato-oncológica, uso de esteroides, así como, la edad avanzada, el hábito de fumar, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y el carácter hemorrágico de las lesiones cutáneas son factores de riesgo para desarrollar neumonías varicelosas. En este articulo describimos un caso de varicela en una paciente joven VIH positiva complicada con Neumonía Varicelosa, que a pesar de recibir tratamiento con Aciclovir, Prednisona y tratamiento de soporte tuvo un desenlace fatal.
Palabras clave: Neumonía (etiol);varicela (compl)(quimioter);chickenpox (compl)(quimioter);seropositividad para VIH;aciclovir (uso terap);prednisona (uso terap);
INTRODUCCIÓN
La varicela es una infección exantemática producida por el virus Varicela zoster (VZV) que comúnmente ocurre en la infancia. Se reporta el 90 % de los casos en niños menores de 12 años, el 10 % de la población mayor de 15 años es susceptible a padecerla (máxima incidencia entre los 2 y 8 años), que se manifiesta por un exantema, fiebre y malestar. Es poco probable que los niños menores de un año que las madres hayan tenido varicela contraigan la enfermedad. Si sucede, a menudo tienen casos leves porque conservan inmunidad parcial por la sangre de la madre. Los niños menores de un año que las madres no han tenido varicela, o que la inmunidad innata ya ha disminuido, pueden contraer una varicela severa. (1-6)
La enfermedad se adquiere por inhalación de partículas que contienen el virus y que son expulsadas por la nasofaringe de individuos infectados o del líquido de las vesículas; indirectamente por objetos recién contaminados con secreciones de las vesículas y las mucosas de las personas infectadas. Esto causa una infección inicial en el epitelio respiratorio. El virus se disemina a células distantes del sistema retículo endotelial (SRE) y, finalmente, se produce un estado de viremia con manifestaciones en la piel, aunque la diseminación también se puede extender a las vísceras. (1-6)
Los enfermos son contagiosos desde 2 días antes a la aparición del rash hasta que todas las lesiones se encuentren en la fase costrosa.
El deterioro de la inmunidad celular ocasionado por enfermedades coexistentes, infección por VIH, cáncer, enfermedad hemato-oncológica, uso de esteroides, así como, la edad avanzada, el hábito de fumar, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y el carácter hemorrágico de las lesiones cutáneas son factores de riesgo para desarrollar neumonías varicelosas; aunque también puede observarse en personas anteriormente sanas. El embarazo (se asocia con alta mortalidad de la madre y del feto). Se recomienda la vacunación contra la varicela por el peligro potencial de una enfermedad grave. (1,5,7)
]]> El cuadro clínico oscila entre formas poco sintomáticas a insuficiencia respiratoria grave. La hipoxemia grave temprana es el principal factor de mal pronóstico, siendo también importante que el tratamiento se inicie precozmente. (1)De las diversas complicaciones asociadas con la varicela como la encefalitis, meningitis aséptica, mielitis transversa, síndrome de Guillain-Barré, artritis, neuritis óptica, necrosis retiniana, uveítis, otitis, queratoconjuntivitis, pericarditis, hepatitis, pancreatitis, apendicitis, glomérulonefritis, orquitis, púrpura de schölein-henoch, trombocitopenia, síndrome de Reye (asociado con el uso de aspirina en niños), infección secundaria especialmente por Estafilococos Aureus y Estreptococos del grupo A, la neumonía es la más grave, frecuente y aparece casi exclusivamente en adultos.(1,8,9)
Por considerarse una enfermedad rara en el sistema de salud cubano pensamos que sea interesante y puede contribuir con la formación de nuevos galenos.
Los objetivos que nos propusimos fueron: abordar esta enfermedad que aunque rara en Cuba es aun frecuente en otras partes del mundo donde miles de médicos cubanos prestan sus valiosos servicios, así como analizar
las manifestaciones clínicas y opciones terapéuticas disponibles.
PRESENTACIÓN DEL CASO
Paciente de la raza negra, 30 años de edad, sexo femenino, presentó fiebre, malestar general, dolores musculares, desarrolló un rash maculo papulo-vesicular, días después fue ingresada con falta de aire, tos no productiva y dolor torácico. Estuvo expuesta a la varicela el mes anterior.
Antecedentes patológicos personales:
VIH reactiva, tomó drogas antirretrovirales (Lamivudina, Estavudina y Efavirenz) 6 mes antes, contrajo Tuberculosis Pulmonar 3 años atrás.
Hábitos Tóxicos: No fuma, toma bebidas alcohólicas ocasionalmente.
Historia psicosocial: Soltera, tiene 1 niño de 3 años, desempleada.
Examen físico
Extenso rash máculas-pápulas-vesículas y costras distribuidas en todo el cuerpo, cuero cabelludo y mucosas orales.
Sistema respiratorio: Aleteo nasal marcado, cianosis Murmullo vesicular disminuido globalmente, disnea severa, estertores crepitantes en ambos hemitorax diseminados; frecuencia respiratoria 32 resp/min.
]]> Sistema cardiovascular: Ruidos cardiacos rítmicos, TA: 112/85mmhg Pulso Radial 96/minSistema neurológico: Consciente orientada en tiempo espacio y persona, no signos focales, no-rigidez de nuca, pupilas isocoricas y reactivas, escala de Glasgow 15/15
Abdomen: Plano, blando depresible, no doloroso, no organomegalia, ruidos hidro-aéreos presentes y normales, adenopatías pequeñas 2 cm, de consistencia firme no dolorosas.
No-edema en los miembros inferiores.
Exámenes complementarios
Hemograma completo
Hb 13.0 g/l
Conteo de Leucocitos 6.6
Polimorfos Nucleares 83.8%
Linfopenia de 12.1% 0.8 Valor normal (1 ? 4)
Plaquetas: 193
Eritrosedimentacion: 72mm/h
Urea Creatinina y electrolitos: Na 125 mmol/l, K 5.0 mmol/l, Cl 91 mmol/l, Urea 6.1 mmol/l Creatinina 94 mmol/l.
Pasados unos días
Urea-creatinina y electrolitos
Sodio 122 mmol/l
Potasio 4.5 mmol/l
Cloro 90 mmol/l
Urea: 5.6 mmol/l
Creatinina: 96 mmol/l
Proteína C reactiva: 81.4 mg/l
Lactato en sangre arterial: 2.9mmol/l
Serología para Hepatitis (11-09-2007):
Hepatitis A IgM negativa.
Hepatitis B antígeno de superficie: Negativo.de
Hepatitis B anticuerpos (core) Positivo.
Hepatitis B anticuerpos de superficie negativo.
Hepatitis B titulo de anticuerpos de superficie: <10 IU/L
Pruebas funcionales hepáticas: Rango
Bilirrubina total 3 0----21
Proteínas totales 97 60---85
Albúmina: 19 35---52
Fosfatasa alcalina 177 40--120
GGT 482 0---82
ALT 89 5---40
AST 204 5---40
Conteo absoluto de CD4: 76
CD4 de linfocitos 12.2%
Carga Viral: 490 Copias ARN / ml Valor Logarítmico
2.69.
Anticuerpos contra Virus Varicela Zoster: IgG Positivo.
IgM Positivo
Gasometría inicial
PH 7.50
PCO2 3.17
PO2 6.05
Bicarbonato estándar 21.6
Exceso de bases -5.0
Saturación de oxigeno 86.3
Gasometría Arterial (con oxigeno)
PH: 7.51
PCO2: 3.19
PO2: 7.18
Exceso de bases: -4
Bicarbonato estándar: 21.3
Saturación de oxigeno: 91.7%
D Dimer: Positivo
Titulo de D Dimer: 2.01
Hemocultivo: No-crecimiento bacteriano después de 48 horas de incubación.
Amilasa sérica: 190u/l
Estudios del esputo
Esputo BAAR negativo.
Tinción de Gram negativo.
Reacción en cadena de la polimeraza (PCR) para neumocystis carinii: negativo
Impresión diagnóstica
SIDA estadio IV de la OMS en tratamiento antirretroviral complicada con neumonía Varicelosa con síndrome de distress respiratorio del adulto y desequilibrio hidromineral (hiponatremia).
Diagnósticos diferenciales
La aparición de un síndrome de dificultad respiratoria en un adulto con Varicela es bastante sugestivo de Neumonía Varicelosa sin embargo consideramos prudente descartar otras enfermedades que pueden coexistir en pacientes inmunodeprimidos. (5)
Causas frecuentes
Tuberculosis pulmonar
Criptococosis diseminada.
Neumonía aspirativa
Pneumocytis Carinii.
Enfermedad de los Legionarios.
Causas infrecuentes
Toxicidad pulmonar por drogas
Linfangiosis carcinomatosa
Neumonía eosinofílica
Bronquiolitis obliterante
Vasculitis pulmonar
Otras condiciones médicas que deben ser excluidas son: Viruela (erradicada mundialmente pero existe el peligro de guerra biológica) picaduras de insectos, rash de tipo vesicular como son aquellos causados por enterovirus, por S. aureus, por una escabiosis, o causas no infecciosas como, dermatitis de contacto entre otras.
En ocasiones, la diferenciación entre erupción variceliforme diseminada por el VHS y la varicela resulta muy difícil.
DISCUSIÓN
La incidencia de la neumonía varicelosa es variable, se ha estimado en el 10-50% de todos los enfermos adultos con varicela, (1,6,10) siendo la edad en el 75% de los casos entre los 30-50 años. La neumonía por varicela se ha asociado con una mortalidad del 10-30% en personas sanas y hasta un 50% en enfermos inmunodeprimidos o en los que presentan insuficiencia respiratoria. (2,4,6,10,11)
Suele ocurrir 3-5 días después del inicio de la enfermedad y generalmente presentan fiebre, tos seca y disnea, (2,7,11) con menor frecuencia, dolor torácico y hemoptisis, sin olvidar que la neumonía asintomática ocurre con más frecuencia de lo que se pensaba hace unas décadas, (3) Los hallazgos semiológicos suelen ser escasos y se correlacionan mal con el grado de afección radiológica pulmonar, en la mayoría de los casos son
superiores a los esperados por la exploración clínica. El diagnóstico habitualmente se realiza por criterios clínicoradiológicos en el curso de una varicela, siendo la serología, el cultivo y el frotis de Tzanck pruebas confirmatorias. (7,8,12)
Las alteraciones analíticas más frecuentes son la trombocitopenia transitoria (inicialmente por acción directa del virus o más tardía por anticuerpos antiplaquetas), la hiponatremia leve y una elevación moderada de la AST, ALT, LDH y fosfatasa alcalina. (7)
El patrón radiológico más común es una neumonitis nodular de 2 a 10 mm con predominio en bases y/o región perihiliar o intersticial, cuya mejoría puede observarse en varios días, pudiéndose acompañar de derrame pleural y adenopatías hiliares. Además, se ha observado neumotórax, enfisema mediastínico y subcutáneo a veces persisten lesiones residuales en forma de microcalcificaciones pulmonares difusas durante varios meses. (1, 7,12)
Histológicamente, la lesión pulmonar consiste en una reacción inmune caracterizada por una neumonitis intersticial con infiltrado de células mononucleares, destrucción del endotelio capilar, exudados y hemorragias intraalveolares, invasión de la pared septal por células mononucleares y cambios inflamatorios en los bronquíolos. (2,3)
El tratamiento de la neumonía por varicela se utiliza aciclovir por vía intravenosa 5-10 mg / kg / 8 horas durante 7-10 días (1-7, 12-15) junto con medidas de soporte cardiorrespiratorio en los casos graves. Algunos autores han sugerido que, en adultos sanos con neumonía por varicela, la administración precoz de dicho fármaco disminuye la fiebre y la taquipnea, produciéndose una mejoría en la saturación de Oxigeno. (3)
En los casos graves la eficacia del aciclovir ha sido motivo de controversia (2,3) de tal forma que los resultados obtenidos en enfermos tratados antes y después de disponer de aciclovir no han sido concluyentes, (2-4,6) y prueba de ello es que la mortalidad se ha mantenido constante a pesar de la introducción del aciclovir. Algunos autores consideran que la mayor eficacia del aciclovir correspondería a los enfermos menos graves, especialmente aquellos que no requieren ventilación mecánica. (2,3) No obstante, a pesar de estas consideraciones, en la actualidad el uso de aciclovir está reconocido y recomendado. (2,3)
Tratamos con aciclovir por vía intravenosa a todo enfermo que presenta neumonía por varicela, independientemente de su estado inmunitario, tenga o no clínica respiratoria.
La experiencia recogida en la literatura acerca del empleo de corticoides en estos pacientes es escasa. Un grupo de autores han recogido retrospectivamente su experiencia en enfermos con neumonía por varicela grave, algunos de ellos, además de aciclovir y antibióticos de amplio espectro, habían recibido corticoides.
]]> En un estudio realizado en Bilbao España, (3) de un total de 15 pacientes, a 6 se le administraron corticoides, aunque la serie es pequeña, los resultados son alentadores; en los enfermos que recibieron el medicamento, la mejoría clínico-radiológica y del intercambio gaseoso pulmonar fue más rápida, el tiempo de permanencia en la UCI fue menor y no hubo fallecidos. (3)Quizás el efecto beneficioso de los corticoides se produzca porque la neumonitis esté más relacionada con una respuesta del huésped que con la propia actividad vírica y los corticoides administrados precozmente actuarían modificando la respuesta inflamatoria Otros estudios como los realizados en Ciudad del Cabo Sudáfrica (10) han demostrado que pacientes tratados en Unidades de Cuidados Intensivos, la administración
temprana de aciclovir intravenosos, detección precoz de la hipoxemia resultante de la neumonía varicelosa que puede ser revertida con Presión positiva al final de la respiración (PEEP) puede reducir la mortalidad asociada
con casos severos de Neumonía Varicelosa en adultos.(9-11) Lamentablemente esta paciente no pudo ser atendida en la UCI y falleció pocos días después de su ingreso.
Profilaxis con Anticuerpos pasivos:
La globulina inmunitaria antivaricela-zoster hecha a partir de sueros humanos con altos títulos de anticuerpos frente a Varicela puede usarse para modificar el padecimiento en individuos susceptibles que han estado expuestos a la varicela o al herpes zoster y que tienen riesgos de desarrollar un cuadro grave. Debe administrarse durante las primeras 96 horas después de la exposición, las dosis es de 125 unidades por cada 10Kg de peso (dosis mínima 125 - máxima 625), intramuscular, confiere protección por aproximadamente 3 semanas.
La vacuna de varicela viva atenuada
La misma fue aprobada para su uso en humanos en 1995 en los Estados Unidos, es segura y altamente inmunogenica y ha contribuido grandemente a reducir la incidencia y mortalidad por varicela, actualmente es recomendada para todas las personas susceptibles mayores de 1 año de edad. (16) La vacuna está compuesta de virus vivo atenuado. Tiene una eficacia de un 71-100%, sin embargo confiere una protección mucho más alta ante casos moderados y severos de varicela (95-100%) y una duración de la inmunidad mayor de 7 años. Se emplea 1 dosis en menores de 13 años de edad, en mayores de 13 debe administrarse 2 dosis con 4 ? 8 semanas de intervalo ente cada una. Si es administrada durante las primeras 72 horas después de la exposición puede prevenir o atenuar la enfermedad. (8,15)
A diferencia de otros países, en nuestro medio (Sudáfrica) donde la prevalencia del VIH es muy alta no conocemos la incidencia de enfermos con varicela que sean hospitalizados, y sería interesante conocer la incidencia de neumonía por varicela en adultos.
También, creemos aconsejable realizar radiología de tórax a todo adulto con varicela, tenga o no clínica respiratoria.
Figura 1 Radiografía de tórax.
Figura 2 Estado de la paciente.
Key words: Pneumonía (etiol);chickenpox (compl)(quimioter);HIV seropositivity;acyclovir (uso terap);prednisone (uso terap);
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Recibido: 09 de julio de 2008. Aprobado: 16 de febrero de 2009.
Neumonia varicelosa. Presentacion de caso. Facultad de Ciencias Medicas Cienfuegos. Calle 51A y Avenida 5 de Septiembre. Cienfuegos, Cuba. CP 55100. Email: mikhail@infomed.sld.cu