ARTÍCULO ORIGINAL
Diagnóstico prenatal citogenético en la provincia de Cienfuegos entre los años 2007 y 2010
Cytogenetic Prenatal Diagnosis in the Province of Cienfuegos between 2007 and 2010
Pedro Alí Díaz-Véliz Jiménez , Yamelis Garrido Martínez , Aime Guerra Jorge , Belkis Vidal Hernández
]]> Centro Provincial de Genética Médica, Cienfuegos, Cienfuegos, Cuba
RESUMEN
Fundamento: el diagnóstico prenatal citogenético en la actualidad forma parte de la atención que se brinda en el mundo desarrollado a la embarazada de alto riesgo y es un componente indispensable de los programas preventivos de genética que impulsa la Organización Mundial de la Salud.
Objetivo: exponer los resultados del diagnóstico prenatal citogenético en la provincia de Cienfuegos.
Métodos: estudio de serie cronológica desarrollado en el Centro Provincial de Genética Médica de Cienfuegos acerca de todos los diagnósticos prenatales citogenéticos que se realizaron entre los años 2007 y 2010. Se analizaron: causas de estudio, cantidad de diagnósticos realizados, tipos de anomalías detectadas.
Resultados: en el período estudiado se procesaron 1 172 amniocentesis de pacientes embarazadas, se diagnosticaron 1 076 de ellas para un 91, 81 % de efectividad. El 85,5 % de los casos estudiados fueron mujeres de más de 37 años. Se detectaron 32 anomalías cromosómicas. El orden de frecuencia de las anomalías cromosómicas entre los casos positivos fue: aberraciones numéricas (65,63 %), aberraciones estructurales (18,75 %) y mosaicos (15,63 %). La anomalía cromosómica más frecuente fue el síndrome de Down con el 46,88 % del total de aberraciones detectadas.
Conclusiones: los indicadores analizados se comportan de manera similar a los reportados en la bibliografía revisada, tanto en nuestro país como internacionalmente
Palabras clave: diagnóstico prenatal, análisis citogenético.
ABSTRACT
Background: cytogenetic prenatal diagnosis is nowadays part of the care provided in developed countries to high-risk pregnant women and is an indispensable component of preventive genetic programs driven by the World Health Organization.
Objective: To present the results of cytogenetic prenatal diagnosis in the province of Cienfuegos.
Methods: A chronological series study was developed at the Provincial Center of Medical Genetics of Cienfuegos on all cytogenetic prenatal diagnoses that were performed between 2007 and 2010. We analyzed causes of study, number of diagnoses and types of anomalies detected.
Results: during the period analyzed, 1172 amniocentesis of pregnant patients were processed and 1076 of them were diagnosed for 91, 81 % efficiency. 85,5 % of the cases studied were women over 37 years old. 32 chromosomal abnormalities were detected. The order of frequency of chromosomal abnormalities among the positive cases was: numerical aberrations (65, 63 %), structural aberrations (18, 75 %) and mosaics (15,63 %). The most common chromosomal abnormality was Down syndrome with 46,88 % of total aberrations detected.
Conclusions: the indicators analyzed behave similarly to those reported in literature both from our country or international.
Key words: prenatal diagnosis, cytogenetic analysis.
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INTRODUCCIÓN La mayor parte de las alteraciones cromosómicas sucede en parejas con cromosomas sanos y se originan como eventos nuevos, casi siempre durante la gametogénesis. Se estima que del 18 al 19 % de los ovocitos y del 3 al 4 % de los espermatozoides son aneuploides, por lo que no es sorprendente que una de cada 13 concepciones tenga alteraciones cromosómicas con implicaciones médicas, económicas y sociales, no solo para la familia, sino para la sociedad en general.(1) En 1966, Stelle y Breg reportaron la técnica de cultivo de células presentes en el líquido amniótico que posibilita conocer la constitución cromosómica fetal en el segundo trimestre del embarazo. Valenti, en 1968, reportó el primer diagnóstico prenatal en un caso con trisomía 21, cromosomopatía esta más frecuente. (1-4) El diagnóstico prenatal por análisis de amniocitos se realiza a través de una técnica de cultivo a largo plazo, la cual es susceptible a la influencia de diversos factores externos que pueden dificultar la obtención de un diagnóstico certero, (5) por lo que debe tenerse un gran cuidado en todos los pasos de su realización. El diagnóstico prenatal debe efectuarse con el conteo de 15-20 metafases de al menos 2 frascos de cultivo diferentes; se recomienda analizar 10 metafases de cada frasco de cultivo. (1) Se deben analizar exhaustivamente 5 metafases (descartando aberraciones estructurales), contar 15 metafases, cariotipar y guardar en el analizador de imágenes 2 cariotipos. (1) En la provincia de Cienfuegos no se cuenta con un cariotipador, por lo que se guardan las láminas durante un año, después de analizadas.
En 1984, en Ciudad de La Habana, se inició el diagnóstico prenatal del síndrome de Down (SD) y otras enfermedades cromosómicas, (3) experiencia que se extendió con la implementación de un subprograma para el diagnóstico prenatal de cromosomopatías y enfermedades ligadas al sexo, en el resto del país. (2)
En Cuba se han realizado varios estudios que reflejan que los casos positivos al diagnóstico prenatal citogenético (DPC) se encuentran en el rango de entre el 2 y el 4 % del total; la mayoría de estos indicados por edad materna avanzada (EMA), como lo reportado en Ciudad de la Habana (3,6) y en Camaguey (2), resultados que coinciden con lo reportado internacionalmente (México, (1) Paraguay (4) ).
Por lo anteriormente expuesto es muy importante el estudio de las pacientes embarazadas con más de 37 años de edad, debido al riesgo de tener un hijo con alguna anomalía genética.
El Centro Provincial de Genética Médica de Cienfuegos, inició sus labores en el año 1991 con carácter territorial y el diagnóstico prenatal citogenético se inició a mediados del año 2006; anteriormente las embarazadas de la provincia debían trasladarse hasta Santa Clara para realizarse la amniocentesis, razón por la que no se había realizado ninguna investigación similar a esta en Cienfuegos.
Teniendo en cuenta el impetuoso desarrollo que la Genética Médica ha mostrado en los últimos años en nuestro país, (2,7) y por las razones anteriormente planteadas, se realizó esta investigación con el objetivo de exponer los resultados del diagnóstico prenatal citogenético en la provincia de Cienfuegos.
MÉTODOS
Estudio de serie cronológica desarrollado en el Centro Provincial de Genética Médica de Cienfuegos acerca de todos los diagnósticos prenatales citogenéticos que se realizaron entre los años 2007 y 2010. Se analizaron: causas de estudio, cantidad de diagnósticos realizados, tipos de anomalías detectadas.
Se realizó el estudio en las pacientes que por su edad o antecedentes presentaban riesgo de tener un hijo con una cromosomopatía. A todas se les había brindado asesoría genética antes de obtener la muestra, se les informó sobre las ventajas y riesgos del procedimiento, leyeron y firmaron el consentimiento informado.
La amniocentesis se les programó entre las semanas 15 y 18 de acuerdo con la última fecha de la menstruación o por resultados de un ultrasonido, aunque algunas pacientes fueron captadas tardíamente y se les realizó la prueba entre las 19 y las 22 semanas de gestación.
El procedimiento lo realizaron médicos ginecoobstetras, en un local estéril con un equipo de ultrasonido Aloka, siguiendo el procedimiento con dicho equipo en tiempo real para no dañar al niño. Previamente a la amniocentesis, se les efectuó un ultrasonido para determinar la localización de la placenta y buscar cualquier posible alteración fetal.
]]> Las muestras se procesaron por triplicado, se hicieron con medio de cultivo Amniomax. Con la técnica de bandas G se analizaron, como mínimo, 8 células.Las indicaciones o causas de estudio para los DPC realizados fueron:
]]> Los estudios cromosómicos se realizaron a partir de células fetales contenidas en el líquido amniótico, obtenido por amniocentesis practicada a gestantes en el segundo trimestre del embarazo. Estas cumplían con al menos uno de los criterios de indicación para el DPC.
El líquido amniótico se cultivó a 37 grados Celsius en incubadora con medio de cultivo Amniomax, dependiente de CO2 y el proceso del líquido se realizó según las normas empleadas en nuestro país y reportadas por Méndez Rosado en 2009. (8)
Se realizó bandeo cromosómico GTG de rutina, (2,5,8) y se analizaron entre 15 y 20 metafases en cada caso. Los resultados del DPC fueron enviados a las áreas de salud de procedencia de cada paciente.
Los diagnósticos se obtuvieron de la base de datos de nuestro laboratorio, y se realizó una valoración cualitativa y cuantitativa de su comportamiento en el periodo analizado.
Esta investigación fue aprobada por el Consejo Científico y el Comité de Ética del Hospital Pediátrico Paquito González Cueto.
Los resultados se presentan en tablas mediante números absolutos y porcentajes.
RESULTADOS
Fueron diagnosticadas 32 anomalías cromosómicas, fundamentalmente trisomía 21; en solo 6 de los 32 casos de anomalía la madre tenía menos de 37 años de edad. (Tabla 1).
El total de anomalías cromosómicas detectadas, separadas por categorías, representan un 2,73 % de los diagnósticos realizados (1 de cada 34 diagnósticos). (Tabla 6).
DISCUSIÓN
En los últimos años se produjo una verdadera revolución en el acercamiento de los servicios de genética médica a la atención primaria de salud a nivel nacional, lo que posibilitó que a partir del 2003 se produjera un incremento anual del número de gestantes a estudiar, (2,7) y en nuestra provincia se observó también un incremento anual en el periodo de esta investigación.
El criterio más frecuente para la indicación del DPC fue la edad materna avanzada (EMA). Numerosos estudios muestran la relación que existe entre la EMA y el riesgo de nacimiento de un niño SD, (1-3,9,10) por lo que desde la implementación del subprograma nacional de DPC las mujeres de avanzada edad en el momento de la gestación constituyeron la mayoría de las gestantes a las que se les realizó dicho examen. (2,3)
Entre las anomalías cromosómicas detectadas, las numéricas se destacan por su alta frecuencia, pues sobrepasan a las estructurales en una razón de 4:1. Este resultado es similar a otros estudios reportados en la literatura donde también se observa una mayor prevalencia de las cromosomopatías numéricas sobre las estructurales. (1,2-4,9,11-14)
]]> La anomalía cromosómica que se encontró con mayor frecuencia fue la trisomía 21, que comprendió el 46, 88 %; es decir que una de cada 72 gestantes con diagnóstico presentó un síndrome de Down, algo superior a lo encontrado en Camagüey en un estudio retrospectivo de 20 años que fue de 42, 66 % del total de casos positivos detectados,(2) y al 39 % encontrado en un estudio en México en el 2009,(1) así como al 32 % encontrado en Chile en el 2007,(13) mientras en Paraguay, en el año 2002, también se reporta (junto a la trisomía 18) en el 74, 2 % de los casos positivos.(4)Las anomalías estructurales se presentaron en el 18, 75 % (balanceadas el 12, 50 % y no balanceadas el 6, 25 %), en Camagüey los valores fueron: balanceadas 18, 67 % y no balanceadas 13,3 3 %;(2) en México fueron: balanceadas 13,2 % y no balanceadas 7 %.(1)
Se reporta que la no disyunción es la causa más común de las anomalías numéricas, siendo más frecuentes las trisomías, (3) planteamiento que se corrobora en los resultados de esta investigación, en la que las trisomías libres sumaron el 65, 63 %, similar, aunque inferior, al 73, 8 % reportado en Camagüey (2) y al 70, 36 % en Ciudad Habana. (3)
Las alteraciones de los cromosomas sexuales fueron 7 (21, 83 %), mayor que el 11, 5 % reportado en México. (1) Muchos autores aún tratan de explicar los mecanismos que originan la no disyunción en las trisomías humanas, reconociendo entre los más frecuentes a los de los autosomas 8, 13, 15, 16, 18 y fundamentalmente el 21 (2,15,16) y, entre los cromosomas sexuales, la del X materno. (2,15)
Cabe destacar la baja frecuencia de aparición de mosaicos (15, 63 % del total de casos positivos) similar al 12 % reportado en Camagüey e inferior a lo reportado en la Habana en 1999, (3) aunque resultó más alta que los valores reportados en este y en otros estudios. (1)
Entre las causas del SD observadas en este estudio la más frecuente fue la trisomía libre por no disyunción que se considera como un evento de bajo riesgo de repetición. Este evento está asociado a múltiples factores, entre los que se encuentra la EMA. (2,10,16-19) En el mosaicismo, el pronóstico de la persona afectada está determinado por la proporción entre células trisómicas y células normales. (2)
El DPC continúa siendo un importante programa en la detección precoz de cromosomopatías, proporcionando un punto de partida para un adecuado asesoramiento genético a la familia. Es el inicio de un proceso que involucra a la pareja en la toma de decisiones referente al futuro de su descendencia y al sistema de salud en las acciones de apoyo al resultado de esa decisión. (2)
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]]> Recibido: 02 de febrero de 2012.
Pedro Alí Díaz-Véliz Jiménez. Licenciado en Biología. Citogenetista. Centro Provincial de Genética Médica. Cienfuegos. Correo electrónico: genetica@hosped.cfg.sld.cu
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