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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[¿Nos enferman las preocupaciones? Una respuesta desde la Psiconeuroinmunoendocrinología]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The Psychoneuroimmunoendocrinology studies the interaction between psychic processes and the Nervous, Endocrine and Immune systems and, in an integrative way, the health-disease process interrelationships. Several researches show the close relation between the somatic diseases emergence and development with certain psychological alterations, among them stress, anxiety and depression. This work is aimed at systematizing the theoretical elements which demonstrate the interrelation between the psyche, the Nervous System, Endocrine and Immune System in the health - illness process and to present the clinical evidences which support its validity.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[fen&#243;menos del sistema inmunol&#243;gico]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ 
    <div align="right">
      <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>REVISI&#211;N BIBLIOGRÁFICA</B></font></p>
</div>
    <p>&nbsp;</p> 
    <p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="4">¿Nos enferman las preocupaciones? Una respuesta desde la Psiconeuroinmunoendocrinología</font></b></p>
    <p>&nbsp;</p>
    <p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3">Do we get worried sick? An answer from the Psiconeuroinmunoendocrinology</font></b></p>
    <p>&nbsp;</p>
    <p>&nbsp;</p>

    <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>






Yolanda Cabrera Macias<sup>I</sup>


, Alaín Alonso Remedios<sup>II</sup>


, Ernesto José L&#243;pez González<sup>I</sup>


, Ernesto L&#243;pez Cabrera<sup>I</sup>
</B></font></P>



    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">



<sup>I</sup> Universidad de Ciencias Médicas de Cienfuegos, Cienfuegos, Cuba<br />


<sup>II</sup> Hospital General Universitario Dr. Gustavo Aldereguía Lima, Cienfuegos, Cuba<br />
</font></p>
    <P>&nbsp;</P>
    <P>&nbsp;</P>
<hr />
    <P>
<font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>RESUMEN </B></font> 
    <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La Psiconeuroinmunoendocrinología estudia la interacci&#243;n entre los procesos psíquicos y los sistemas nervioso, endocrino e inmune y, de forma integradora, las interrelaciones del proceso salud-enfermedad. Diversas investigaciones muestran la estrecha relaci&#243;n entre el surgimiento y desarrollo de enfermedades somáticas con determinadas alteraciones psicol&#243;gicas, entre ellas el estrés, la ansiedad y depresi&#243;n. El objetivo de este trabajo es sistematizar los elementos te&#243;ricos que sustentan la interrelaci&#243;n entre la psiquis, el sistema nervioso, endocrino e inmune en el proceso salud &#8211; enfermedad y exponer las evidencias clínicas que sustentan su validez.</font></P>
    <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>Palabras clave:</B> 
fen&#243;menos del sistema inmunol&#243;gico, neuroinmunomodulaci&#243;n, proceso salud-enfermedad, estrés fisiol&#243;gico, enfermedades del sistema endocrino.</font></P>
<hr> 
    <P>
<font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>ABSTRACT </B></font> 
    <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">The Psychoneuroimmunoendocrinology studies the interaction between psychic processes and the Nervous, Endocrine and Immune systems and, in an integrative way, the health-disease process interrelationships. Several researches show the close relation between the somatic diseases emergence and development with certain psychological alterations, among them stress, anxiety and depression. This work is aimed at systematizing the theoretical elements which demonstrate the interrelation between the psyche, the Nervous System, Endocrine and Immune System in the health - illness process and to present the clinical evidences which support its validity.</font></P>
    <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>Key words</B>: 
immune system phenomena, neuroimmunomodulation, health-disease process, stress, physiological, endocrine system diseases.</font></P>
<hr> 
    <P>&nbsp;</P>
    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>&nbsp;</P>
    <P> 
                <p><span style="font-size: small; font-family:Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif;"><strong>INTRODUCCI&#211;N</strong></font></p>
            <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    <p>&ldquo;<em>Casi tan importante como el latir del coraz&oacute;n es el &quot;latir&quot; positivo de la mente. Ser buena gente, amar sin medida e incondicionalmente y dedicar la existencia a disfrutar haciendo el bien es la mejor garant&iacute;a de salud f&iacute;sica, mental, ps&iacute;quica y afectiva&rdquo;.</em></p>      <p style="text-align:right">Bernab&eacute; Tierno. <em>La fuerza del amor</em></p>      <p>&nbsp;</p>      <p>El proceso de enfermar tiene m&uacute;ltiples causas pero, sin dudas, las manifestaciones psicol&oacute;gicas negativas como ira, miedos, rencores, envidia y s&iacute;ntomas ps&iacute;quicos como la ansiedad, la depresi&oacute;n, angustia y en especial el estr&eacute;s, pueden contribuir a que aparezcan o se desarrollen diversas enfermedades som&aacute;ticas. Este hecho ha cursado sin una explicaci&oacute;n fisiol&oacute;gica demostrada hasta que el desarrollo de la medicina propici&oacute; el surgimiento de una nueva disciplina a trav&eacute;s de la cual podemos entender c&oacute;mo se relaciona el cuerpo y la mente, la Psiconeuroinmunoendocrinolog&iacute;a (PNIE).</p>      <p>Esta disciplina se considera una forma de abordar los problemas de salud basada en la comprensi&oacute;n de las leyes generales del universo, apoyada en la teor&iacute;a de que todos los sistemas se interconectan entre s&iacute; y en la interrelaci&oacute;n e interdependencia de todos los fen&oacute;menos del cuerpo humano. La relaci&oacute;n entre las distintas partes del organismo debe permitirles funcionar arm&oacute;nicamente como un todo y en permanente interconexi&oacute;n con el medio en que se desarrollan. Este enfoque sist&eacute;mico se orienta a descubrir la naturaleza precisa de la relaci&oacute;n entre los factores org&aacute;nicos, psicol&oacute;gicos y ambientales, tal como muestra el esquema de la <a href="#img-1">figura 1</a>, creada por los autores.</p>      <p><a id="img-1" name="img-1">    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><img alt="" src="/img/revistas/ms/v15n6/f0113615.jpg" /></p></a></p>      
<p>El psiquiatra George Solomon, considerado el padre de la psiconeuroinmunolog&iacute;a, la define como&hellip;<em>&ldquo;un campo cient&iacute;fico interdisciplinario que se dedica al estudio e investigaci&oacute;n de los mecanismos de interacci&oacute;n y comunicaci&oacute;n entre el cerebro (mente/conducta) y los sistemas responsables del mantenimiento homeost&aacute;tico del organismo, los sistemas: nervioso (central y aut&oacute;nomo), inmunol&oacute;gico y neuroendocrino, as&iacute; como sus implicaciones cl&iacute;nicas&rdquo;.</em><sup>1</sup></p>      <p>El objetivo de este trabajo es sistematizar los elementos te&oacute;ricos que sustentan la interrelaci&oacute;n entre la psiquis, el sistema nervioso, endocrino e inmune en el proceso salud &ndash; enfermedad y exponer las evidencias cl&iacute;nicas que sustentan su validez.</p></font></P>
            <P>&nbsp;</P>
            <P>&nbsp;</P>
                <p><span style="font-size: small; font-family:Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif;"><strong>MÉTODOS</strong></font></p>
            <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    <p>Se realiz&oacute; una revisi&oacute;n bibliogr&aacute;fica con el prop&oacute;sito de actualizar los conocimientos sobre la relaci&oacute;n entre la psiquis, el sistema nervioso, endocrino e inmune como explicaci&oacute;n hol&iacute;stica del proceso salud enfermedad, as&iacute; como las evidencias cl&iacute;nicas que sustentan su validez. Para ello se realiz&oacute; una b&uacute;squeda bibliogr&aacute;fica en las bases de datos de Pudmed/Medline y Ebsco. Se emplearon los descriptores obtenidos del DesCH a trav&eacute;s de la biblioteca virtual de salud. Se incluyeron los art&iacute;culos de acceso abierto y texto completo; en la b&uacute;squeda se priorizaron aquellos art&iacute;culos de los &uacute;ltimos cinco a&ntilde;os en cuyos res&uacute;menes se abordara expl&iacute;citamente los temas afines de la revisi&oacute;n; la mayor parte de la bibliograf&iacute;a apareci&oacute; en idioma ingl&eacute;s. Tambi&eacute;n se consultaron aquellos art&iacute;culos con fecha de publicaci&oacute;n anterior a 2011 los cuales constituyen material obligado para el estudio de la Psiconeuroinmunoendocrinolog&iacute;a, dentro de ellas se consultaron libros de fisiolog&iacute;a, inmunolog&iacute;a y psicolog&iacute;a.</p></font></P>
            <P>&nbsp;</P>
            <P>&nbsp;</P>
                ]]></body>
<body><![CDATA[<p><span style="font-size: small; font-family:Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif;"><strong>DESARROLLO</strong></font></p>
            <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    <p><strong>Antecedentes hist&oacute;ricos.</strong></p>      <p>La relaci&oacute;n mente - cuerpo constituye una de las inc&oacute;gnitas que durante m&aacute;s tiempo han acompa&ntilde;ado al hombre en toda su historia. Ya desde la antig&uuml;edad en Grecia, grandes fil&oacute;sofos opinaban y diverg&iacute;an sobre la interacci&oacute;n de ambos constructos. As&iacute;, mientras Plat&oacute;n defend&iacute;a que si el alma sobrevive a la muerte del cuerpo, entonces ha de ser algo diferente de este, manifestando una postura expl&iacute;cita en la interpretaci&oacute;n del dualismo, Arist&oacute;teles refer&iacute;a que la mente y el cuerpo eran dos entidades independientes complementarias.<sup>2,3</sup> Por su parte Hip&oacute;crates (460-377 AC) se refer&iacute;a a la estrecha relaci&oacute;n entre lo psicol&oacute;gico y lo f&iacute;sico con su c&eacute;lebre frase &ldquo;<em>Mente sana, cuerpo sano</em>&rdquo; espec&iacute;ficamente este fil&oacute;sofo report&oacute; la existencia de enfermedades cut&aacute;neas con origen en la psiquis.<sup>2,3</sup></p>      <p>En plena &eacute;poca renacentista, Ren&eacute; Descarte, fil&oacute;sofo franc&eacute;s, separ&oacute; los procesos espirituales de los f&iacute;sicos creando una dicotom&iacute;a entre la mente y el cuerpo; adem&aacute;s de ser el primero al referirse al cerebro como lugar donde se encontraba la mente.<sup>4</sup> Otra teor&iacute;a importante sobre el cerebro y el comportamiento fue cobrando forma con el desarrollo de la humanidad. Esta fue el criterio materialista m&aacute;s moderno de que la conducta puede ser explicada completamente por el funcionamiento del sistema nervioso sin necesidad de referirse a una &ldquo;mente&rdquo; no material. Esta perspectiva tuvo su origen en las teor&iacute;as evolucionistas de los naturalistas ingleses Alfred Russell Wallace (1823-1913) y Charles Darwin (1808-1892).<sup>5</sup> Ambos de forma independiente llegaron a la conclusi&oacute;n de que todas las formas de vida estaban relacionadas.</p>      <p>La mayor&iacute;a de los neurocient&iacute;ficos actualmente consideran que la mente es un fen&oacute;meno producido por el funcionamiento del cuerpo (especialmente el sistema nervioso) y de su interacci&oacute;n con el ambiente. En la medida en que se vaya conociendo m&aacute;s sobre c&oacute;mo funciona el cuerpo se ir&aacute; resolviendo el problema mente-cuerpo as&iacute; como su relaci&oacute;n con una mayor claridad; de esta forma seremos capaces de explicar mejor c&oacute;mo percibimos, sentimos, pensamos, recordamos actuamos y, por supuesto, c&oacute;mo nos mantenemos sanos o enfermamos.<sup>6</sup></p>      <p>Para comprender el desarrollo de esta disciplina en particular tendr&iacute;an que revisarse los trabajos de Claude Bernard (1813-1878), fisi&oacute;logo franc&eacute;s que habl&oacute; por primera vez del concepto &ldquo;medio interno&rdquo; es decir, la composici&oacute;n del interior del cuerpo, publicado en 1865. Bernard se&ntilde;al&oacute; la capacidad de los seres vivos para mantener estables las condiciones f&iacute;sico-qu&iacute;micas del organismo, en contra de los est&iacute;mulos ambientales que tienden a desestabilizarlo.<sup>7</sup></p>      <p>Ya en el a&ntilde;o 1911 Walter Cannon estudi&oacute; las relaciones entre emociones, fisiolog&iacute;a y salud. El autor entend&iacute;a que deb&iacute;a haber un equilibrio mental y f&iacute;sico a trav&eacute;s de todo el organismo y, en 1929, crea el t&eacute;rmino homoestasis.<sup>7</sup></p>      <p>Cannon estudi&oacute; en animales la relaci&oacute;n y efecto entre las emociones y las percepciones en el sistema nervioso aut&oacute;nomo, describiendo la reacci&oacute;n de ataque o huida como respuesta involuntaria ante un entorno externo adverso. El investigador desarroll&oacute;, en conjunto con su estudiante Phillip Bard, el modelo sobre las emociones conocido como la teor&iacute;a Cannon&ndash;Bard que plantea la simultaneidad de las emociones y de las respuestas corporales asociadas.<sup>7</sup></p>      <p>Otro investigador que aport&oacute; a lo que es hoy la PNIE fue Hans Selye (1907-1982), de la Universidad de Montreal, demostr&oacute; en experimentos con animales que el cuerpo se adapta a condiciones adversas y amenazantes, publicando en 1950 su investigaci&oacute;n &ldquo;El estr&eacute;s&rdquo;, a partir del cual toma relevancia el concepto <em>estr&eacute;s</em> e introduce el constructo <em>s&iacute;ndrome general de adaptaci&oacute;n</em>, que agrupa un conjunto de s&iacute;ntomas fisiol&oacute;gicos no causados directamente por una condici&oacute;n m&eacute;dica.<sup>8</sup></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En 1962, los m&eacute;dicos Meyer y Haggerty reportaron la asociaci&oacute;n entre la dosis de estr&eacute;s familiar y la aparici&oacute;n de infecciones por Estreptococos en ni&ntilde;os,<sup>9</sup> sin embargo tendr&iacute;an que trascurrir varios a&ntilde;os hasta que se describieran los mecanismos moleculares que explican este fen&oacute;meno. Sin duda una de las explicaciones de este fen&oacute;meno es la indisoluble relaci&oacute;n entre la mente y el cuerpo, descrita por George Solomon en la d&eacute;cada de los 60, el cual estudi&oacute; los factores psicosociales como predisponentes o protectores para padecer enfermedades autoinmunes.<sup>10</sup>Este concepto propone el modelo del ser humano como un ente biopsicosocial, donde existe una interrelaci&oacute;n entre lo biol&oacute;gico, cognitivo, afectivo y social.<sup>11</sup></p>      <p>No es hasta 1977 que los investigadores H. Besedovsky y cols., observaron que la activaci&oacute;n inmune desencadenaba una conducta inmunol&oacute;gica del eje hipotal&aacute;mico-hipofisario-adrenal (HHA), demostrando con ello la relaci&oacute;n existente entre cerebro y sistema inmunol&oacute;gico. Fue este uno de los primeros pasos para explicar las observaciones de Meyer y Haggerty.<sup>12</sup></p>      <p>Antecedentes de la Psiconeuroinmunolog&iacute;a lo constituye tambi&eacute;n la obra de Alfred Amkraut, quien junto a George F. Solomon demostr&oacute; experimentalmente con animales, la relaci&oacute;n entre tensi&oacute;n y depresi&oacute;n del sistema inmune.<sup>13</sup> En su obra, Salom&oacute;n<sup>10</sup> reconoci&oacute; que los m&eacute;dicos sabios han conocido el rol de las emociones en el comienzo y en el curso de las resistencias inmunol&oacute;gicas y entre las enfermedades.</p>      <p>El t&eacute;rmino Psiconeuroinmunolog&iacute;a nace en el a&ntilde;o 1975, como resultado de un experimento realizado en la Universidad de Rochester por el psic&oacute;logo Robert Ader y el inmun&oacute;logo Nicholas Cohen. Ambos estudiaron el condicionamiento del sistema inmunol&oacute;gico,<sup>14</sup> lo que abri&oacute; la posibilidad de influir con t&eacute;cnicas psicol&oacute;gicas, para potenciarlo, y que realice su acci&oacute;n m&aacute;s eficientemente contra virus, hongos, bacterias y c&eacute;lulas tumorales o, para inhibirlos en el caso de enfermedades autoinmunes o trasplantes de &oacute;rganos.</p>      <p>M&aacute;s adelante, en 1981, David Felten, de la Universidad de Indiana, descubri&oacute; que una red de nervios llegaba a los vasos sangu&iacute;neos y al sistema inmune. Dicho descubrimiento aport&oacute; las primeras pruebas de c&oacute;mo ocurre la interacci&oacute;n entre sistema nervioso y sistema inmune. En la d&eacute;cada del 80 del pasado siglo, los investigadores Blalock y Smith descubrieron un circuito bidireccional entre el sistema inmune y el sistema endocrino; pues los linfocitos eran capaces de producir neurop&eacute;ptidos y hormonas.<sup>15</sup></p>      <p>&nbsp;El sistema inmunol&oacute;gico actuar&iacute;a como una especie de sensor que se activar&iacute;a o no en respuesta a est&iacute;mulos no cognitivos, comunic&aacute;ndose con el sistema endocrino mediante se&ntilde;ales de linfocitos a trav&eacute;s de hormonas inmuno-reactivas, provocando a su vez una modificaci&oacute;n de la homeostasis corporal.<sup>16</sup></p>      <p>Los pioneros de la Psiconeuroinmunoendocrinolog&iacute;a, Kielcolt y Glacer, publican en 2005 un trabajo donde exponen las potenciales consecuencia de los estresores psicosociales en la salud.<sup>17</sup> En este art&iacute;culo se destacan los mecanismos moleculares que explican estos fen&oacute;menos.</p>      <p><strong>Bases moleculares de la Psiconeuroinmunoendocrinolog&iacute;a.</strong></p>      <p>La psiconeuroendocrinoinmunolog&iacute;a estudia la relaci&oacute;n de los mecanismos regulatorios y de control del organismo. La conexi&oacute;n entre ellos se establece mediante diversos tipos de se&ntilde;alizaci&oacute;n molecular, dado por los neurotransmisores y neuromediadores, las interleucinas, citocinas y las hormonas; todas ellas son estructuras qu&iacute;micamente similares cuyos receptores son ubicuos en los tres sistemas.<sup>18</sup> Los Sistema Nervioso Central y Perif&eacute;rico, act&uacute;an mediante los neurotransmisores e incluyen, entre otros, a los p&eacute;ptidos hipotal&aacute;micos, enterohormonas y citoquinas.<sup>19</sup></p>      <p>&nbsp;El sistema psicol&oacute;gico tiene sus bases org&aacute;nicas en los circuitos l&iacute;mbico (circuito de lo vital, propioceptivo, instintivo primario y primitivo), paral&iacute;mbico (circuito de lo valorativo, jerarquizar, posponer y de priorizar) y pineal (sincronizaci&oacute;n de los ritmos biol&oacute;gicos end&oacute;genos con los ritmos externos). Estas estructuras son las encargadas de la exteriorizaci&oacute;n de las conductas ante el procesamiento de las emociones.<sup>20,21</sup> Por otra parte se ha demostrado la existencia de una relaci&oacute;n entre la psiquis y el estado inmunitario de los pacientes.<sup>22</sup></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El sistema inmunol&oacute;gico posee como principal funci&oacute;n la discriminaci&oacute;n entre &ldquo;lo propio&rdquo; y &ldquo;lo ajeno&rdquo;; as&iacute; como &ldquo;lo peligroso&rdquo; y &ldquo;no peligroso&rdquo;. Una vez reconocido el ant&iacute;geno los componentes del sistema inmune ejecutan una respuesta dirigida a la eliminaci&oacute;n o tolerando el ant&iacute;geno desencadenante de su activaci&oacute;n.<sup>23</sup> En esta respuesta participan los componentes del sistema; tanto moleculares, celulares como los &oacute;rganos que forman parte de la inmunidad.</p>      <p>El sistema inmune tiene la capacidad de recibir, procesar y enviar informaci&oacute;n al SNC. La influencia del SNC y endocrino, sobre el inmune queda demostrada por la presencia de receptores para hormonas y neurop&eacute;ptidos en leucocitos; as&iacute; como la producci&oacute;n de hormonas hipotal&aacute;micas por parte de los linfocitos activados.<sup>24</sup></p>      <p>El sistema endocrinol&oacute;gico es el sistema de control expresado por los distintos ejes hipot&aacute;lamo-hip&oacute;fisis-perif&eacute;ricos. El hipot&aacute;lamo produce factores de liberaci&oacute;n que son p&eacute;pticos o glucop&eacute;ptidos uni o multifuncionales los cuales regulan en forma inhibitoria o estimuladora la liberaci&oacute;n de hormonas hipofisiarias. Estas hormonas a su vez regulan a las perif&eacute;ricas; quedando de esta manera un v&iacute;nculo regulatorio entre el sistema nervioso y endocrino; el cual tiene un mecanismo de retrocontrol dado por el efecto inhibitorio de las hormonas perif&eacute;ricas sobre el sistema endocrino.<sup>25,26</sup></p>      <p>Los tres sistemas tienen grandes similitudes, dentro de ellas destacan que responden a est&iacute;mulos, se adaptan a las nuevas condiciones y sus mecanismos son bien regulados a trav&eacute;s de lazos de retroalimentaci&oacute;n negativa, tal como muestra el esquema de la <a href="#img-2">figura 2</a> creado por los autores. Adem&aacute;s el lenguaje com&uacute;n empleado por los tres sistemas permite que exista una comunicaci&oacute;n entre sus componentes. Finalmente, en el caso particular del sistema nervioso y el sistema inmune se pude condicionar una respuesta a trav&eacute;s del entrenamiento.</p>      <p>La integraci&oacute;n de los sistemas nervioso, inmune y endocrino tiene como finalidad conservar la salud, hacer efectiva la lucha por la supervivencia y controlar diversas funciones para mantener el equilibrio interno del organismo. As&iacute;, el sistema nervioso percibe y da respuesta a los cambios externos e internos, el sistema inmune detecta y elimina los agentes peligrosos externos o internos y el sistema endocrino proporciona la respuesta m&aacute;s conveniente para la lucha.<sup>27</sup> Se ha demostrado que el estr&eacute;s activa las se&ntilde;ales de alarma neuroendocrinas que influyen en el sistema inmune.<sup>28,29</sup></p>      <p><a id="img-2" name="img-2">    <p align="center"><img alt="" src="/img/revistas/ms/v15n6/f0213615.jpg" /></p></a></p>      
<p>Los tres son sistemas de control porque ejercen sus efectos en m&uacute;ltiples &oacute;rganos y sistemas y est&aacute;n estrechamente relacionados entre s&iacute;, es decir, interact&uacute;an los unos con los otros todo el tiempo. El sistema inmunol&oacute;gico es uno de los principales mecanismos de adaptaci&oacute;n y defensa del organismo frente a las agresiones del ambiente y de ese modo proporciona una barrera ante la infecci&oacute;n y otras amenazas potenciales para el cuerpo conocidas como ant&iacute;genos.<sup>27</sup></p>      <p>Uno de los contextos que relacionan la esfera psicol&oacute;gica y la biolog&iacute;a de los pacientes a trav&eacute;s de interacciones socio-psiconeuroendocrino es sin duda el climaterio. En esta etapa la conjugaci&oacute;n de los factores biol&oacute;gicos desencadenados por el declinar de la funci&oacute;n ov&aacute;rica en conjugaci&oacute;n con la valoraci&oacute;n individual de la paciente y la influencia de factores sociales incrementa la vulnerabilidad a la depresi&oacute;n.<sup>30</sup></p>      <p>Por otra parte se ha demostrado que hormonas como la oxitocina pueden guardar relaci&oacute;n con la aparici&oacute;n de patolog&iacute;as como la esquizofrenia y trastornos del espectro autista; dado fundamentalmente por la acci&oacute;n de esta hormona en habilidades de comunicaci&oacute;n social como la empat&iacute;a, reconocimiento de emociones y percepci&oacute;n social.<sup>31</sup></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Actualmente se admite que <em>&ldquo;la interacci&oacute;n entre el sistema nervioso central y el organismo es mucho m&aacute;s din&aacute;mica de lo que se crey&oacute; en un principio, puesto que hay una serie de sustancias que,</em> <em>partiendo del sistema inmunitario, son capaces de alterar las funciones psicol&oacute;gicas y neurol&oacute;gicas, actuando tanto a nivel central como perif&eacute;rico, lo que hace pensar que la comunicaci&oacute;n entre ambos sistemas tiene un car&aacute;cter bidireccional</em> [&hellip;]<em> as&iacute; como la interacci&oacute;n existente entre el sistema inmunol&oacute;gico y el sistema nervioso, ya que las c&eacute;lulas del primero son influenciadas por el sistema nervioso, tanto central como perif&eacute;rico, dando lugar a la producci&oacute;n por parte del sistema inmunitario de las denominadas citoquinas, que tienen capacidad para alterar la actividad neuronal, influyendo en los distintos procesos biopsicol&oacute;gicos.</em><sup>27</sup></p>      <p><strong>Evidencias cl&iacute;nicas de la Psiconeuroinmunoendocrinolog&iacute;a.</strong></p>      <p>En la pr&aacute;ctica m&eacute;dica es posible encontrar m&uacute;ltiples ejemplos de c&oacute;mo operan las interrelaciones entre los tres sistemas y como esto puede trascender a la esfera psicol&oacute;gica y conductual de los pacientes. Estas evidencias cl&iacute;nicas validan la idea del ser humano como un ser biopsicosocial donde la armon&iacute;a del cuerpo y la mente es la clave de la salud.</p>      <p>Se ha demostrado que el empleo de antisic&oacute;ticos como el haloperidol induce depresi&oacute;n del eje hipot&aacute;lamo-hip&oacute;fisis-suprarrenal con la consiguiente disminuci&oacute;n de cortisol; esto, unido a una disminuci&oacute;n parad&oacute;jica de los niveles de IL-6. Este efecto farmacol&oacute;gico en el eje endocrino est&aacute; justificado por el bloqueo de los receptores D2 de Dopamina; el cual tambi&eacute;n est&aacute; representado en el hipot&aacute;lamo afectando la producci&oacute;n de hormonas estimulantes.<sup>32</sup></p>      <p>El mecanismo por el cual decrecen los niveles de IL-6 no est&aacute; completamente esclarecido; no obstante, est&aacute; demostrado que los pacientes ezquisofr&eacute;nicos con altos niveles de IL-6 en el primer episodio psic&oacute;tico presentan mala respuesta al tratamiento.<sup>32</sup> Estos hallazgos muestran que existen conexiones entre el sistema inmune, nervioso y endocrino; as&iacute; como que un f&aacute;rmaco con acci&oacute;n en el sistema nervioso central puede afectar la funci&oacute;n inmunol&oacute;gica y endocrina.</p>      <p>Los factores psicol&oacute;gicos tambi&eacute;n pueden influenciar la respuesta inmune dado a que la psiquis tiene como base funcional el cerebro y los neurotransmisores que median su funcionamiento.<sup>33,34 </sup>Por ejemplo, el estr&eacute;s cr&oacute;nico se relaciona con la aparici&oacute;n de enfermedades coronarias y el proceso de ateroesclerosis. Kim et al<sup>35</sup> evidenciaron en adultos mayores, que los factores psicol&oacute;gicos se relacionan positiva o negativamente con procesos de metilaci&oacute;n del ADN en genes relacionados con el proceso inflamatorio relacionado con la ateroesclerosis. De esta manera se demuestra c&oacute;mo los factores psicol&oacute;gicos pueden interrelacionarse con la expresi&oacute;n del material gen&eacute;tico y afectar el fenotipo del paciente.</p>      <p>Otros trastornos como el s&iacute;ndrome de colon irritable,<sup>36</sup> enfermedades autoinmunes<sup>37,38</sup> y trastornos de la piel<sup>39,40</sup> muestran una fuerte relaci&oacute;n entre el sistema inmune y el estado psicol&oacute;gico del paciente. Tambi&eacute;n la dieta puede influir en la aparici&oacute;n de estados depresivos secundarios al proceso inflamatorio de bajo grado que se genera por alteraciones en el metabolismo de los l&iacute;pidos.<sup>41-43</sup> Este constituye el ejemplo en sentido contrario a la relaci&oacute;n antes expresada.</p>      <p>Por otro lado, un meta-an&aacute;lisis publicado por Morgan y cols., muestra c&oacute;mo las terapias psicol&oacute;gicas dirigidas a reducir el estr&eacute;s son capaces de propiciar un aumento de la respuesta inmune virus-espec&iacute;fica a ant&iacute;genos vacunales con una clara reducci&oacute;n de los marcadores inflamatorios.<sup>44</sup> Este estudio demuestra la posible utilidad de la intervenci&oacute;n psicoterap&eacute;utica como herramienta complementaria en el tratamiento de infecciones virales cr&oacute;nicas.</p>      <p>Uno de los probables escenarios donde se ha manifestado esta relaci&oacute;n es el tratamiento con m&eacute;todos psicol&oacute;gicos de las verrugas vulgares causadas por la infecci&oacute;n por el virus del HPV.<sup>45</sup> Estas observaciones realizadas por varios psicoterapeutas cursaron sin que se tuviera una explicaci&oacute;n de ello hasta que se develaron los mecanismos expuestos con anterioridad.</p>      <p>Otros estudios han demostrado que una intervenci&oacute;n psicol&oacute;gica basada en la meditaci&oacute;n logra disminuir los s&iacute;ntomas de ansiedad, depresi&oacute;n y estr&eacute;s. Pero lo m&aacute;s interesante de este estudio es que la reducci&oacute;n de los s&iacute;ntomas se traduce en una reducci&oacute;n de los niveles de cortisol en saliva.<sup>46</sup> Este otro ejemplo ilustra la clara conexi&oacute;n entre la psiquis y el sistema endocrino. En este caso el mediador de esta conexi&oacute;n es el cerebro; donde a trav&eacute;s de la actividad consiente de la corteza cerebral se logra modificar la naturaleza de los neurotransmisores del sistema l&iacute;mbico, encargado de las emociones, y de esta manera modular la actividad hipotal&aacute;mica que se traduce en una reducci&oacute;n de la activaci&oacute;n del eje hipot&aacute;lamo-hip&oacute;fisis-suprarrenal.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Subins y cols., realizaron un meta-an&aacute;lisis de art&iacute;culos publicados entre los a&ntilde;os 2001 y 2012 sobre psiconeuroinmunoendocrinos, y mostraron la existencia de asociaci&oacute;n entre los par&aacute;metros inmunitarios y la intervenci&oacute;n terap&eacute;utica psicol&oacute;gica aplicada a los pacientes con c&aacute;ncer.<sup>47</sup> Uno de los principales aportes de este estudio es que se valida la utilidad de las intervenciones psicol&oacute;gicas en el c&aacute;ncer, basado en las evidencias aportadas en esos a&ntilde;os.</p>      <p>Estudios centrados en tumores particulares como el caso del c&aacute;ncer de mama demostr&oacute; que una intervenci&oacute;n del tipo &ldquo;espiritual&rdquo; basada en la pr&aacute;ctica de ejercicios como el yoga, el Qigong, el Tai Chi, terapias de relajaci&oacute;n y visualizaci&oacute;n, entre otras, logr&oacute; disminuir las emociones negativas, as&iacute; como modificar las citocinas inflamatorias, con un impacto positivo en la supervivencia.<sup>48</sup> Otro autor realiz&oacute; una estrategia de lucha contra el estr&eacute;s en pacientes con melanoma no mestast&aacute;sico. El autor demostr&oacute; que la intervenci&oacute;n terap&eacute;utica produjo un incremento en el conteo de c&eacute;lulas CD3+; CD4+; CD19+ y CD45+ respecto a los valores basales.<sup>49</sup> Estos hallazgos muestran la clara relaci&oacute;n entre la esfera psicol&oacute;gica y el sistema inmune; adem&aacute;s demuestra como a trav&eacute;s de la intervenci&oacute;n psicol&oacute;gica se pueden modificar las poblaciones leucocitarias; presuntamente a trav&eacute;s de la activaci&oacute;n del sistema nervioso aut&oacute;nomo.</p>      <p>La vinculaci&oacute;n entre el sistema inmune y endocrino se evidencia en la diferencia de la intensidad de la respuesta inmune <em>ex vivo </em>en cultivos de linfocitos humanos estimulados con LPS en distintos momentos despu&eacute;s de realizar ejercicio f&iacute;sico. Esta respuesta fue medida mediante un microarreglo gen&eacute;tico donde se analiz&oacute; la expresi&oacute;n de 40 genes involucrados en la activaci&oacute;n leucocitaria. En el caso de las mujeres en fase l&uacute;tea del ciclo menstrual donde los niveles de progesterona son elevados; mostraron una respuesta inmune m&aacute;s intensa que las pacientes en fase folicular y los hombres.<sup>50</sup> Este estudio demuestra el claro v&iacute;nculo existente entre el sistema inmune y sistema endocrino.</p>      <p>En el sentido contrario el sistema inmune pude influenciar el control de la glucemia por el p&aacute;ncreas exocrino. Se ha demostrado que la interleucina 1 (IL-1) es capaz de inducir hipoglicemia por aumento del consumo de glucosa, efecto m&aacute;s apreciable en la regi&oacute;n pr&oacute;xima al sitio de producci&oacute;n de esta citosina. Experimentos en animales mostraron como el tratamiento con IL-1 puede alterar el funcionamiento del centro que controla la glucemia, con incremento de la actividad serotonin&eacute;rgica en el hipot&aacute;lamo.<sup>51</sup></p>      <p>La relaci&oacute;n entre los tres sistemas transciende a procesos fisiol&oacute;gicos como el sue&ntilde;o. Existen evidencias publicadas que apoyan el fuerte papel regulador que ejerce el sue&ntilde;o y el ritmo circadiano sobre el sistema inmune. Este efecto no solo es mediado por la comunicaci&oacute;n entre los tres sistemas dado por los neurotransmisores, hormonas y citocinas; sino por la inervaci&oacute;n directa del sistema inmune por las fibras nerviosas aut&oacute;nomas. Durante el per&iacute;odo de vigilia el sistema inmune experimenta un pico funcional predominando la respuesta efectora, mientras que durante el sue&ntilde;o la acci&oacute;n disminuye la acci&oacute;n anti-inflamatoria del cortisol, se favorecen los procesos de presentaci&oacute;n antig&eacute;nica y la diferenciaci&oacute;n al patr&oacute;n Th1.<sup>52</sup> De esta manera se demuestra como los ritmos circadianos modulan la actividad del sistema inmune a trav&eacute;s de mecanismos neuroendocrinos espec&iacute;ficos. &nbsp;</p>      <p>Por su parte, el sue&ntilde;o de mala calidad se asocia a la aparici&oacute;n de estados inflamatorios, una de las explicaciones de este hecho es la acci&oacute;n que ejerce la alteraci&oacute;n del sue&ntilde;o sobre la estimulaci&oacute;n adren&eacute;rgica; la cual se asocia con aumento en la expresi&oacute;n de mediadores qu&iacute;micos de la inflamaci&oacute;n. Los estudios apuntan a que las mujeres son m&aacute;s vulnerables a estos efectos, a pesar de que a&uacute;n no est&aacute;n disponibles todas las evidencias.<sup>53</sup></p>      <p>Otros estudios muestran como la falta de sue&ntilde;o repercute de forma diferente entre adultos j&oacute;venes y adultos mayores. En los primeros predomina el aumento de citoquinas pro-inflamatorias como la IL-6 y el factor de necrosis tumoral (TNF-&alpha;); sin embargo, en el anciano la privaci&oacute;n de sue&ntilde;o incrementa la susceptibilidad a infecciones. Las bases de ambos fen&oacute;menos se sustentan en alteraciones en la se&ntilde;alizaci&oacute;n por los receptores tipo Toll-4, los cuales responden de manera diferente a la privaci&oacute;n de sue&ntilde;o en personas j&oacute;venes y ancianas.<sup>54</sup></p>      <p>Estos hallazgos pudieran ser la explicaci&oacute;n de afecciones como la fibromialgia reum&aacute;tica, enfermedades asociadas a dolor cr&oacute;nico, ansiedad, depresi&oacute;n y otras manifestaciones de la esfera psicoafectiva.<sup>55 </sup>A pesar de no conocerse del todo su etiolog&iacute;a, aparentemente se deben a des&oacute;rdenes psiconeuroendocrinos asociados a trastornos del sue&ntilde;o.<sup>56</sup> Pudiera jugar un papel importante en la g&eacute;nesis del dolor cr&oacute;nico propio de este trastorno el aumento de citocinas pro-inflamatorias producidas en respuesta al sue&ntilde;o de mala calidad.</p>      <p>Sin embargo, los trastornos del sue&ntilde;o pueden contribuir a la aparici&oacute;n, desarrollo o empeoramiento de otras enfermedades como el infarto cardiaco, cerebral, hipertensi&oacute;n, obesidad y s&iacute;ndrome metab&oacute;lico. La explicaci&oacute;n subyace en la relaci&oacute;n entre la falta de sue&ntilde;o y la liberaci&oacute;n de citocinas pro-inflamatorias que promueven los procesos inflamatorios de bajo grado vinculados a la fisiopatolog&iacute;a de estas enfermedades.<sup>57</sup> Estos hallazgos aportan otra pieza para explicar la relaci&oacute;n entre el patr&oacute;n de personalidad A y el riesgo aumentado de enfermedades cardiovasculares reportada en la literatura.<sup>58</sup> El estr&eacute;s al que se someten las personas con este patr&oacute;n de personalidad pudiera generar trastornos del sue&ntilde;o que contribuyen al estado pro-inflamatorio que favorece la aparici&oacute;n de estas enfermedades.</p>      <p>Los descubrimientos m&aacute;s recientes de la PNIE apuntan a la existencia de un v&iacute;nculo entre la microbiota y la salud mental del individuo.<sup>59-62 </sup>La microbiota intestinal de ni&ntilde;os nacidos por v&iacute;a transpelviana es dominada por los lactobacilos, bifidobacterias y bacteriodes; mientras que los ni&ntilde;os nacidos por ces&aacute;rea la microbiota es dominada por Estafilococos, Corynebacterias y porpionibacterias. Sin embargo, la dieta, el uso de antibi&oacute;ticos puede modificar esta microbiota. Se ha demostrado que la microbiota puede influenciar el desarrollo neurocognitivo del ni&ntilde;o a trav&eacute;s de las interacciones establecidas entre el sistema inmune, nervioso y endocrino.<sup>63</sup></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La explicaci&oacute;n de este hecho parte de la acci&oacute;n que tiene la microbiota en el estado de activaci&oacute;n del sistema inmune; la producci&oacute;n de factores como citocinas y quimiocinas pueden actuar sobre las neuroglia promoviendo el crecimiento axonal y dendr&iacute;tico lo que favorece la interconexi&oacute;n neuronal y las sinapsis. Alteraciones del microbioma aumentan la vulnerabilidad a trastornos neuropsiqui&aacute;tricos como la esquizofrenia; sobre todo cuando estas alteraciones ocurren en el primer a&ntilde;o de vida y en la adolescencia.<sup>64</sup></p>      <p>La microbiota en el primer a&ntilde;o de vida puede influir en el estado de &aacute;nimo y sociabilidad del ni&ntilde;o; adem&aacute;s puede ser causa de ansiedad, insomnio y depresi&oacute;n. Los mecanismos que explican esta interrelaci&oacute;n se basa en el balance entre el estado inflamatorio y anti-inflamatorio generado por las bacterias.<sup>63</sup> El uso de probi&oacute;tico se ha empleado como alternativas terap&eacute;uticas en trastornos psicol&oacute;gicos y psiqui&aacute;tricos.<sup>59</sup>Sin embargo se requiere de m&aacute;s evidencia que sustente su utilidad cl&iacute;nica.</p></font></P>
            <P>&nbsp;</P>
            <P>&nbsp;</P>
                <p><span style="font-size: small; font-family:Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif;"><strong>CONCLUSIONES</strong></font></p>
            <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    <p>La Psiconeuroinmunoendocrinolog&iacute;a es un campo de la ciencia que hace integraci&oacute;n entre los aspectos psicol&oacute;gicos, la respuesta cerebral y la actividad del sistema inmunol&oacute;gico y endocrino, lo que constituye un tema cient&iacute;fico de especial importancia para el mantenimiento de la salud y para la prevenci&oacute;n de factores que pueden predisponer la presencia de la enfermedad, por lo que garantizar la estabilidad emocional, una personalidad bien estructurada y la utilizaci&oacute;n adecuada de los recursos de afrontamiento facilitan un buen sistema inmunol&oacute;gico y por ende una fuerte barrera de protecci&oacute;n a las enfermedades.</p></font></P>
            <P>&nbsp;</P>
            <P>&nbsp;</P>
    
                                                                                                                                    <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><B>REFERENCIAS 
  BIBLIOGR&Aacute;FICAS</B></font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 
  </font> </P>
      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 1.                        Ramos-Linares V, Rivero-Bur&#243;n R, Piqueras-Rodríguez JA, García-L&#243;pez LJ, Oblitas-Guadalupe LA. Psiconeuroinmunología: conexiones entre sistema nervioso y sistema inmune. Suma psicol&#243;gica [revista en Internet]. 2008 [citado 20 Ene 2017];15(1):[aprox. 27p]. Disponible en: <a href="http://www.redalyc.org/html/1342/134212604005/" target="_blank">http://www.redalyc.org/html/1342/134212604005/</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 2.                        Jafferany M, Franca K. Psychodermatology: Basics Concepts. Acta Derm Venereol [revista en Internet]. 2016 [citado 20 Ene 2017];96(217):[aprox. 2p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27282585" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27282585</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 3.                        Franca K, Chacon A, Ledon J, Savas J, Nouri K. Pyschodermatology: a trip through history. An Bras Dermatol [revista en Internet]. 2013 [citado 30 May 2017];88(5):[aprox. 2p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3798372/" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3798372/</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 4.                        Chamizo Molero A, Rivera Urbina GN. Cerebro y comportamiento: una revisi&#243;n. RACC [revista en Internet]. 2012 [citado 30 May 2017];4(1):[aprox. 16p]. Disponible en: <a href="http://www.redalyc.org/pdf/3334/333427357008.pdf" target="_blank">http://www.redalyc.org/pdf/3334/333427357008.pdf</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 5.                    Desmond A. Charles Darwin. British naturalist [Internet]. Londres: Encyclopaedia Británica; 2016 [citado 15 Ene 2017]:[aprox. 18p]. Disponible en: <a href="https://www.britannica.com/science/scientific-theory" target="_blank">https://www.britannica.com/science/scientific-theory</a></font></P>
       <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 6.                    Bocchio M, McHugh S, Bannerman D, Sharp T, Capogna M. Serotonin, amygdala and fear: Assembling the Puzzle. Front Neural Circuits. 2016;10:24</font><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 7.                L&#243;pez A, Barreda C. Estrés. En: Tresguerres J, Ariznavarreta C, Cachofeiro V, Cardinali D, Escrich E, Gil Loyzaga P, et al. Fisiología Humana. México, DF: Mc Graw Hill; 2005. p.  1098</font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 8.                        Dosne PC. Stress y resiliencia: Hans Selye y el encuentro de las dos culturas. Medicina (B. Aires) [revista en Internet]. 2013 [citado 25 Ene 2017];73(5):[aprox. 3p]. Disponible en: <a href="http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802013000600023&lng=es" target="_blank">http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802013000600023&lng=es</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 9.                        O´Connor T, Moynihan J, Caserta MT. Annual research review: The neuroinflammation hypothesis for stress and psychopathology in children: developmental psychoneuroimmunology. J Child Psychol Psychiatry [revista en Internet]. 2014 [citado 25 Ene 2017];55(6):[aprox. 16p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4029900/" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4029900/</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 10.                        Solomon G, Moos R. The relationship of personality to the presence of rheumatoid factor in asymptomatic relatives of patients with rheumatoid arthritis. Psychosom Med [revista en Internet]. 1965 [citado 27 Ene 2017];27:[aprox. 10p]. Disponible en: <a href="http://insights.ovid.com/pubmed?pmid=14346021" target="_blank">http://insights.ovid.com/pubmed?pmid=14346021</a></font></P>
       ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 11.                        Fava G, Guidi J, Sonino N. The Psychosomatic Practice. Acta Derm Venereol [revista en Internet]. 2016 [citado 25 Ene 2017];96(217):[aprox. 4p]. Disponible en: <a href="https://www.medicaljournals.se/acta/content/abstract/10.2340/00015555-2431" target="_blank">https://www.medicaljournals.se/acta/content/abstract/10.2340/00015555-2431</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 12.                        Besedovsky H, Sorkin E, Felix D, Haas H. Hypothalamic change during the immune response. Eur J Immunol [revista en Internet]. 1977 [citado 25 Ene 2017];7(5):[aprox. 2p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/326564" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/326564</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 13.                        Fors L&#243;pez M, Quesada Vilaseca M, Peña Amador D. La psiconeuroinmunología, una nueva ciencia en el tratamiento de enfermedades: Revisi&#243;n bibliográfica. Rev Cubana Invest Bioméd [revista en Internet]. 1999 [citado 31 Ene 2017];18(1):[aprox. 4p]. Disponible en: <a href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-03001999000100018" target="_blank">http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-03001999000100018</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 14.                        Arder R, Cohen N. Psychoneuroimmunology: conditioning and stress. Annu Rev Psychol [revista en Internet]. 1993 [citado 30 May 2017];44:[aprox. 35p]. Disponible en: <a href="http://web.a.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?sid=f12ae0b4-5d6c-4d3d-b8ed-f95164184068@sessionmgr4009&vid=0&hid=4114" target="_blank">http://web.a.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?sid=f12ae0b4-5d6c-4d3d-b8ed-f95164184068@sessionmgr4009&vid=0&hid=4114</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 15.                        Smith E, Blalock J. Human lymphocyte production of corticotropin and endorphin like substances: association with leukocyte interferon. Proc Natl Acad Sci USA [revista en Internet]. 1981 [citado 31 Ene 2017];78(12):[aprox. 4p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6174975" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6174975</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 16.                        Blalock J. The immune system as a sensory organ. J Immunol [revista en Internet]. 1984 [citado 31 Ene 2017];132(3):[aprox. 3p]. Disponible en: <a href="http://www.jimmunol.org/content/132/3/1067.long" target="_blank">http://www.jimmunol.org/content/132/3/1067.long</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 17.                        Kennedy S. Psychosocial Stress, Health, and the Hippocampus. J Undergrad Neurosci Educ [revista en Internet]. 2016 [citado 31 Ene 2017];15(1):[aprox. 2p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5105978/" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5105978/</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 18.                        Honeyman J. Psychoneuroimmunology and the Skin. Acta Derm Venereol [revista en Internet]. 2016 [citado 31 Ene 2017];96(217):[aprox. 8p]. Disponible en: <a href="https://www.medicaljournals.se/acta/content/abstract/10.2340/00015555-2376" target="_blank">https://www.medicaljournals.se/acta/content/abstract/10.2340/00015555-2376</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 19.                        Kelley KW, McCusker RH. Getting nervous about immunity. Semin Immunol [revista en Internet]. 2014 [citado 30 May 2017];26(5):[aprox. 4p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4136993/pdf/nihms568802.pdf" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4136993/pdf/nihms568802.pdf</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 20.                        Álvaro-González L. El cerebro social: bases neurobiol&#243;gicas de interés clínico. Rev Neurol [revista en Internet]. 2015 [citado 2 Feb 2017];61(10):[aprox. 12p]. Disponible en: <a href="http://www.neurologia.com/articulo/2015238" target="_blank">http://www.neurologia.com/articulo/2015238</a></font></P>
       ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 21.                        Janak P, Tye K. From circuits to behaviour in the amygdala. Nature [revista en Internet]. 2015 [citado 2 Feb 2017];517(7534):[aprox. 8p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4565157/" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4565157/</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 22.                        Fagundes CP, Glaser R, Kiecolt-Glaser J. Stressful early life experiences and immune dysregulation across the lifespan. Brain Behav Immun [revista en Internet]. 2013 [citado 31 Ene 2017];27:[aprox. 4p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3518756/" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3518756/</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 23.                        Alonso-Remedios A, Pardo Martínez D, Zabala Enrique B, Barrueta Tirado S, Albelo Amor O. Evoluci&#243;n del pensamiento en Inmunología. Medisur [revista en Internet]. 2016 [citado 4 May 2017];14(2):[aprox. 8p]. Disponible en: <a href="http://medisur.sld.cu/index.php/medisur/article/view/3062" target="_blank">http://medisur.sld.cu/index.php/medisur/article/view/3062</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 24.                        Klinger J, Herrera J, Díaz M, Jhann A, Ávila G, Tobar C. La psiconeuroinmunología en el proceso salud enfermedad. Colombia Médica [revista en Internet]. 2005 [citado 31 Ene 2017];36(2):[aprox. 9p]. Disponible en: <a href="http://colombiamedica.univalle.edu.co/index.php/comedica/article/view/342" target="_blank">http://colombiamedica.univalle.edu.co/index.php/comedica/article/view/342</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 25.                        Herman JP, McKlveen J, Ghosal S, Kopp B, Wulsin A, Makinson R, et al. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical stress response. Compr Physiol [revista en Internet]. 2016 [citado 2 Feb 2017];6(2):[aprox. 18p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27065163" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27065163</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 26.                        Ness D, Calabrese P. Stress Effects on Multiple Memory System Interactions. Neural Plast [revista en Internet]. 2016 [citado 2 Feb 2017];6(2):[aprox. 20p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4867107/" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4867107/</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 27.                Ortega M. La psiconeuroinmunología y la promoci&#243;n de la salud. XII Congreso internacional de Teorias de la educaci&#243;n [Internet]. Barcelona: Universidad de Barcelona; 2011 [citado 15 Feb 2017]. Disponible en: <a href="http://www.cite2011.com/Comunicaciones/Neurociencia/15.pdf" target="_blank">http://www.cite2011.com/Comunicaciones/Neurociencia/15.pdf</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 28.                        Frank M, Watkins L, Maier S . Stress-induced glucocorticoids as a neuroendocrine alarm signal of danger. Brain Behav Immun [revista en Internet]. 2013 [citado 15 Feb 2017];33:[aprox. 6p]. Disponible en: <a href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159113001268" target="_blank">http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159113001268</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 29.                        Slavich G. Life Stress and Health: A Review of Conceptual Issues and Recent Findings. Teach Psychol [revista en Internet]. 2016 [citado 15 Feb 2017];43(4):[aprox. 9p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5066570/" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5066570/</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 30.                        Martino P, De Bortoli M. Perimenopausia: revisi&#243;n de sus implicancias anímicas y cognitivas. Una encrucijada psico-neuro-endocrina. Cuadernos de Neuropsicologia [revista en Internet]. 2015 [citado 2 Feb 2017];9(2):[aprox. 16p]. Disponible en: <a href="http://web.b.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?vid=11&sid=db293183-13e2-4561-be7a-075ff83f21a7@sessionmgr120&hid=124" target="_blank">http://web.b.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?vid=11&sid=db293183-13e2-4561-be7a-075ff83f21a7@sessionmgr120&hid=124</a></font></P>
       ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 31.                        Martino P. Aspectos comportamentales de la oxitocina: su influencia en el estrés y en la cognici&#243;n social. Cuadernos de Neuropsicologia [revista en Internet]. 2014 [citado Ene 31];8(2):[aprox. 14p]. Disponible en: <a href="http://www.cnps.cl/index.php/cnps/article/view/168/161" target="_blank">http://www.cnps.cl/index.php/cnps/article/view/168/161</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 32.                        Handley R, Mondelli V, Zelaya F, Marques T, Taylor H, Reinders A, et al. Effects of antipsychotics on cortisol, interleukin-6 and hippocampal perfusion in healthy volunteers. Schizophrenia Research [revista en Internet]. 2016 [citado 2 Feb 2017];174:[aprox. 6p]. Disponible en: <a href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0920996416301311" target="_blank">http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0920996416301311</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 33.                        Rosenkranz M, Davidson R, Maccoon D, Sheridan J, Kalin N, et al. A comparison of mindfulness-based stress reduction and an active control in modulation of neurogenic inflammation. Brain Behav Immun [revista en Internet]. 2013 [citado 31 Ene 2017];27:[aprox. 10p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3518553/" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3518553/</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 34.                        Rohleder N. Stimulation of systemic low-grade inflammation by psychosocial stress. Psychosom Med [revista en Internet]. 2014 [citado 2 Feb 2017];76(3):[aprox. 8p]. Disponible en: <a href="http://insights.ovid.com/pubmed?pmid=24608036" target="_blank">http://insights.ovid.com/pubmed?pmid=24608036</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 35.                        Kim D, Kubzansky L, Baccarelli A, Sparrow D, Spiro A, Tarantini L, et al. Psychological factors and DNA methylation of genes related to immune/inflammatory system markers: the VA Normative Aging Study. BMJ Open [revista en Internet]. 2016 [citado 15 Feb 2017];6:[aprox. 10p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4716233/" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4716233/</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 36.                        Muscatello M, Bruno A, Scimeca G, Pandolfo G, Zoccali R. Role of negative affects in pathophysiology and clinical expression of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol [revista en Internet]. 2014 [citado 15 Feb 2017];20(24):[aprox. 16p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4069288/" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4069288/</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 37.                        Ormseth S, Drape T, Irwin M, Weisman M, Aréchiga A, Hartoonian N, et al. A Multidimensional Model of Disability and Role Functioning in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken) [revista en Internet]. 2015 [citado 31 Ene 2017];67(12):[aprox. 6p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4715712/" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4715712/</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 38.                        Kanecki K, Tyszko P, Wis&#322;owska M, &#321;yczkowska-Piotrowska J. Preliminary report on a study of health-related quality of life in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol Int [revista en Internet]. 2013 [citado 15 Feb 2017];33:[aprox. 6p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3557393/" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3557393/</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 39.                        Dhabhar F. Psychological stress and immunoprotection versus immunopathology in the skin. Clin Dermatol [revista en Internet]. 2013 [citado 31 Ene 2017];31:[aprox. 12p]. Disponible en: <a href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0738081X11003294" target="_blank">http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0738081X11003294</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 40.                        Schut C, Weik U, Tews N, Gieler U, Deinzer R, et al. Psychophysiological effects of stress management in patients with atopic dermatitis: a randomized controlled trial. Acta Derm Venereol [revista en Internet]. 2013 [citado 31 Ene 2017];93:[aprox. 4p]. Disponible en: <a href="https://www.medicaljournals.se/acta/content/abstract/10.2340/00015555-1415" target="_blank">https://www.medicaljournals.se/acta/content/abstract/10.2340/00015555-1415</a></font></P>
       ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 41.                        Su KP. Nutrition, psychoneuroimmunology and depression: the therapeutic implications of omega-3 fatty acids in interferon-&#945;-induced depression. BioMedicine (Taipei) [revista en Internet]. 2015 [citado 31 Ene 2017];5(4):[aprox. 6p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4662939/" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4662939/</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 42.                        Su KP, Lai H, Yang H, Su W, Peng C, Chang J, et al. Omega-3 fatty acids in the prevention of interferon-alpha-induced depression: results from a randomized, controlled trial. Biol Psychiatry [revista en Internet]. 2014 [citado 15 Feb 2017];76:[aprox. 7p]. Disponible en: <a href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S000632231400047X" target="_blank">http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S000632231400047X</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 43.                        Bazinet R, Layé S. Polyunsaturated fatty acids and their metabolites in brain function and disease. Nat Rev Neurosci [revista en Internet]. 2014 [citado 31 Ene 2017];15:[aprox. 6p]. Disponible en: <a href="https://www.nature.com/nrn/journal/v15/n12/full/nrn3820.html" target="_blank">https://www.nature.com/nrn/journal/v15/n12/full/nrn3820.html</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 44.                        Morgan N, Irwin M, Chung M, Wang C. The effects of mind-body therapies on the immune system: meta-analysis. Plos One [revista en Internet]. 2014 [citado 31 Ene 2017];9(7):[aprox. 14p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4079606/pdf/pone.0100903.pdf" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4079606/pdf/pone.0100903.pdf</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 45.                        Ewin D. Treatment of HPV with hypnosis--psychodynamic considerations of psychoneuroimmunology: a brief communication. Int J Clin Exp Hypn [revista en Internet]. 2011 [citado 31 Ene 2017];59(4):[aprox. 6p]. Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Int J Clin Exp Hypn. 2011; 59(4):392-8" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Int J Clin Exp Hypn. 2011; 59(4):392-8</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 46.                        Bottaccioli F, Carosella A, Cardone R, Mambelli M, Cemin M, D&#8217;Errico M, et al. Brief training of psychoneuroendocrinoimmunology-based meditation (PNEIMED) reduces estress symptom ratings and improves control on salivary cortisol secretion under basal and stimulated conditions. Explore [revista en Internet]. 2014 [citado 15 Ene 2017];10(3):[aprox. 9p]. Disponible en: <a href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550830714000305" target="_blank">http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550830714000305</a></font></P>
       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 47.                        Subnis U, Starkweather A, McCain N, Brown R. Psychosocial therapies for patients with cancer: a current review of interventions using psychoneuroimmunology-based outcome measures. Integrative Cancer Therapies [revista en Internet]. 2014 [citado 31 Ene 2017];13(2):[aprox. 19p]. Disponible en: <a href="http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1534735413503548" target="_blank">http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1534735413503548</a></font></P>
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       <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 49.                        Trapp E, Trapp M, Avian A, Rohrer P, Weissenböck T, Kapfhammer H, et al. Association of stress coping strategies with immunological parameters in melanoma patients. Acta Derm Venereol [revista en Internet]. 2016 [citado 31 Ene 2017];96 Suppl 217:[aprox. 4p]. Disponible en: <a href="https://www.medicaljournals.se/acta/content/abstract/10.2340/00015555-2372" target="_blank">https://www.medicaljournals.se/acta/content/abstract/10.2340/00015555-2372</a></font></P>
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