Instituto Superior de Ciencias Médicas de La Habana
Facultad de Ciencias Médicas Finlay-Albarrán
*Dr. Alain Hernández Darias. ahdarias@infomed.sld.cu
**Dr. Ariel Santana Felipe.
*Especialista Primer Grado en Fisiología Normal yFisiopatología. Profesor Auxiliar.
**Especialista de Primer Grado en MGI.
Palabras clave: Bostezo, apomorfina, abstinencia, alcoholismo receptores, dopamina.
El bostezo constituye una conducta de aparición temprana en el desarrollo ontogenético tanto en ratas como en el ser humano. 1 Se utiliza para evaluar drogas psicotrópicas y determinar sus efectos en la transmisión dopaminérgica a partir de sus efectos agonistas o antagonistas de receptores dopaminérgicos de tipo D2 y D3 principalmente. Estos estudios han presentado limitaciones para precisar el mecanismo de acción de las drogas (ejemplo: apomorfina), por cuanto no existen un modelo neurofisiológico detallado sobre dicha conducta y los hechos muestran evidencias a favor de dos posibles mecanismos diferentes sin pronunciarse de manera categórica por uno de estos.2, 3, 4
Para aportar evidencias a favor del mecanismo dopaminérgico postsináptico como sustrato de la conducta del bostezo, diseñamos un experimento basado en la abstinencia alcohólica, en la cual se modifican la transmisión dopaminérgica.5 Estas modificaciones incluyen fenómenos de hiper-sensibilización de la población de los receptores dopaminérgicos. En este estado, el uso de apomorfina según el método de Blin et al, pudiera facilitar la comprensión de los mecanismos implicados en esta conducta. 6, 7, 8
Muestra: 20 ratas Wistar; machos, entre 170 y 200 grs de peso.
Método: Se dividieron los animales en dos grupos: uno(n=10) donde los animales se colocaron en cajas individuales con consumo de alcohol 20 % por 4 semanas como único líquido a ingerir. A partir del inicio de la quinta semana, se les inicio la etapa de la abstinencia. El otro, se mantuvo como control no alcohólico. El segundo día de abstinencia, se realizó la prueba de la apomorfina. 7, 9 Cada grupo se dividió en dos subgrupos de cinco (5) animales, uno para administrarle la apomorfina (0.25mg/Kg sc.) y el otro para administrar el placebo (Solución Salina 0.9%). Inmediatamente se procedió a observar los animales durante una hora, para registrar el número de bostezos.
Análisis de los datos: Se empleó la mediana del número de bostezos con el objetivo de poder apreciar la existencia dediferencias en la conducta del bostezo inducido entre los grupos.
Las ratas en abstinenciatratadas con apomorfinapresentaron una mediana del número de bostezos (27) mucho mayor que las no alcohólicas con igual tratamiento (6). Estos datos resultan en concordancia con lo referido por la literatura revisada aunque aún no se ofrecen explicaciones precisas sobre la conducta del bostezo inducido. 2-4, 9
Las medianas de bostezos de los animales en abstinencia y los controles tratados con solución salina fueronmuy similares (2 y 3 respectivamente). (Anexo). Estos hechos constituyen una evidencia más que se suma a las aportadas por otros autores de que la conducta del bostezo no está mediada por inhibición presináptica de la liberación de Dopamina como se ha planteado. De ser así, en las ratas en abstinencia tratadas con placebo, donde está disminuida la liberación de Dopamina, la mediana de bostezos debería haber sido mayor que en las no alcohólicas con igual tratamiento. 5, 6
]]> Por otro lado, la diferencia en la mediana de bostezos de los animales en abstinencia tratados con apomorfina, comparado con los animales no alcohólicos con similar tratamiento, nos induce a pensar que este efecto podría deberse a la acción de la apomorfina a la dosis señalada sobre receptores postsinápticos, que durante la abstinencia sufren un incremento de su sensibilidad, y no sobre receptores presinápticos, como se plantea clásicamente. 2-4, 6 El conocimiento preciso de los mecanismos de acción de drogas como la Apomorfina resulta importante ante las perspectivas de su empleo actual en los humanos tanto en su empleo terapéutico como predictor de recaída en pacientes durante la abstinencia a drogas psicotrópicas. 10, 11Consideramos que los resultados sugieren que la apomorfina actúa sobre receptores postsinápticos hipersensibles por la abstinencia alcohólica y no sobre autoreceptores inhibiendo la liberación de Dopamina, dado que la hipersensibilidad en la abstinencia se debe a la inhibición de la liberación de Dopamina. Creemos que seria útil repetir este experimento teniendo en cuenta otras variables que aportaran más solidez a los argumentos expuestos.
ABSTRACT: The apomorphine induced yawning in rats.
There are two theories to explain the apomorphine induced yawning: the pre synaptic one and the post synaptic one. Alcoholic abstinence may provide evidence of the second one considering the dopaminergic hypersensitivity that it causes. Wister alcoholic rats were deprived of alcohol and the apomorphine test was performed during abstinence. The same procedure was performed on non alcoholic rats. Media rate of the apomorphine group was higher than in the rest. Those treated with apomorphine and treated with placebo showed similar records. We consider that apomorphine acts with hypersensitive postsynaptic receptors due to alcoholic abstinence and not because of auto receptors inhibiting dopamine liberation, given that hypersensitivity is increased in abstinent groups because of the inhibition of Dopamine liberation, and according to the first theory, the group treated with placebo, should have showed a larger number of yawning than the rest
1 Muchnik S, Finkielman S, Semeniuk G, de Aguirre MI. Yawning. Medicina. B. Aires. 2003;63(3):229-32.
2 Furukawa T. Yawning behavior for preclinical drug evaluation. Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1996;18(2):141-55.
]]>
3 Ferrari F, Giuliani D. Involvement of dopamine D2 receptors in the effect of cocaine on sexual behavior and stretching yawning of male rats.Neuropharmac. 1997;6(36):769-77.
4 Jiménez-Llort L, Canete T, Guitart-Masip M, Fernández-Tervel A, Tobena A. Two distinctive apomorphine-induced phenotypes in the Roman high and low-avoidance rats. Physiol Behav. Nov 15. E pub 2005 Sep 9 2005;86(4):458-66.
5 Gil E, Colado I, López F, Fernández-Briera A, Fernández-López A, Calvo P. Effects of chronic treatmentwith ethanol and withdrawal of ethanol on levels of dopamine, 3,4-dihydroxiphenylacetic acid and homovanillicacid in the striatum of the rat. Influences of benzodiazepines, barbiturate and somotostatin. Neuropharmacology. 1992;31(11): 1151-6.
6 Casas M, Guardia J, Prat G, et al. The apomorfine test in heroin adicts.Addiction. 1995;90:831-35.
7 Blin O, Danjou P, Warot D, et al.Induction of yawning by low doses of apomorphine i healthy volunteers.Psych.Psycobiol. 1988;30:195-9.
]]>
8 Sobrian SK, Jones BL, James H, Kamara FN, Holson RR. Prenatal ethanol preferentially enhances reactivity of the dopamine D1 but not D2 or D3 receptors in offspring. Neurotoxicol Teratol. Ja-Feb 2005;27(1):73-93
9 Zarrindast MR, Nojoomik, Sharifzadeh M, Mokri A. Nitric oxide agents and apomorphine-induced rat behaviors. Pharmacology. Aug 2004;71(4):169-75.
10 Bowron A. Practical considerations in the use of apomorphine injectable. Neurology. Mar 23 2004;62(6 Suppl 4):s32-6.
11 Guardia J, Casas M, Prat G, Trujols J, Segura L, Sanchez-Turet M. The apomorphine test: a biological marker for heroin dependant disorder? Addict Biol. Oct 2002;7(4):421-6. .
|
Fig. 1. Cambios en la mediana de bostezos en ratas alcoholizadas en abstinencia(n=10) y su control (n=10) no alcoholizado al tratarlas con Apomorfina(n=5)o Solución Salina 0.9%(n=5).
]]>