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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[RESPUESTA INMUNE-CELULAR Y HUMORAL EN NINOS INMUNODEPRIMIDOS VACUNADOS CON LA VACUNA CUBANA ANTI-HEPATITIS B]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Hospital Pediátrico Docente William Soler Instituto Superior de Ciencias Médicas de La Habana (ISCM-H) ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The infection for the virus of the Hepatitis B (VHB) it constitutes a problem of world health. Was carried out a study of the specific immunogenicity of the Cuban vaccine HEBERBIOVAC - HB in inmunedepressed children. Children were selected assisted in our service and a group of healthy children as control, without antecedents of being infected by the VHB. The study was carried out to patient and controls to the year of the last dose to determine the titles of antibodies reached by means of the method UMELISA and to know the hipersensibility answer slowed in alive by means of the cutaneous test, evaluating this way qualitatively the cellular immune answer. It was observed that the patient inmunedepressed responded appropriately to the vaccine against the hepatitis B and that after one year of having immunized most maintained the protection, although always with answer levels below the group control with differences statistically significant.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Hepatitis B]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p class="style1">&nbsp; </p>     <p align="center">&nbsp; </p>     <p align="center"> Instituto Superior de Ciencias M&eacute;dicas de La Habana (ISCM-H) </p>     <p align="center"> Hospital Pedi&aacute;trico Docente William Soler<strong></strong></p>     <p><strong> &nbsp;</strong></p>     <p align="center"><strong> RESPUESTA INMUNE-CELULAR Y HUMORAL </strong></p>     <p align="center"><strong> EN NINOS INMUNODEPRIMIDOS VACUNADOS </strong></p>     <p align="center"><strong> CON LA VACUNA CUBANA</strong><strong></strong><strong> ANTI-HEPATITIS B</strong><strong></strong></p>     <p><strong><em> &nbsp;</em></strong></p>     <p><strong></strong> *MsC. Dr. Ariel Jes&uacute;s Jauma Rojo. Ave. 89 N&uacute;m.    15616 entre 156 y 158, La Lisa, Ciudad de La Habana, Cuba.Tel&eacute;fono: 261-5204.    <a href="mailto:ariel.jauma@infomed.sld.cu" target="_blank"> ariel.jauma@infomed.sld.cu</a></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> **MsC. Dra. Concepci&oacute;n Insua Arregui. Tel&eacute;fono Centro trabajo: 644-3521 al 29 ext. 466. </p>     <p> ***DrC. Dra. Consuelo Mac&iacute;as Abraham. Tel&eacute;fono particular: 833-9574.    <a href="mailto:cmacias@hemato.sld.cu" target="_blank">cmacias@hemato.sld.cu</a></p>     <p> ****T&eacute;cn. Carelia Gonz&aacute;lez Labrada. Tel&eacute;fono particular:    260-9610. <a href="mailto:carelia.glez@infomed.sld.cu" target="_blank"> carelia.glez@infomed.sld.cu</a></p>     <p> *****T&eacute;cn. Maritza Bericiartu M&eacute;ndez.Tel&eacute;fono particular:    643-6100. <a href="mailto:maritzabm@infomed.sld.cu" target="_blank"> maritzabm@infomed.sld.cu</a></p>     <p>&nbsp; </p>     <p> *Especialista Primer Grado en Inmunolog&iacute;a. <em>Master</em> en Enfermedades Infecciosas. Asistente. </p>     <p> **Especialista Primer Grado en Inmunolog&iacute;a. <em>Master</em> en Enfermedades Infecciosas. Instructor. </p>     <p> ***Especialista Segundo Grado en Inmunolog&iacute;a. Doctora en Ciencias M&eacute;dicas. Auxiliar. Instituto de Hematolog&iacute;a e Inmunolog&iacute;a. </p> <h1>&nbsp; </h1>     <p><strong> RESUMEN </strong></p>     <p> La infecci&oacute;n por el virus de la Hepatitis B (VHB) constituye un problema de salud mundial. Se realiz&oacute; un estudio de la inmunogenicidad espec&iacute;fica de la vacuna cubana HEBERBIOVAC-HB en ni&ntilde;os inmunodeprimidos. Se seleccionaron 50 ni&ntilde;os atendidos en nuestro Servicio y un grupo de 50 ni&ntilde;os sanos como control, sin antecedentes de estar infectados por el VHB. El estudio se realiz&oacute; a pacientes y controles al a&ntilde;o de la &uacute;ltima dosis para determinar los t&iacute;tulos de anticuerpos alcanzados mediante el m&eacute;todo UMELISA y conocer la respuesta de hipersensibilidad retardada <em>in vivo</em> mediante la prueba cut&aacute;nea, evaluando as&iacute; cualitativamente la respuesta inmune-celular. Se observ&oacute; que los pacientes inmunodeprimidos respondieron adecuadamente a la vacuna contra la Hepatitis B y que despu&eacute;s de un a&ntilde;o de inmunizados la mayor&iacute;a manten&iacute;a la protecci&oacute;n, aunque siempre con niveles de respuesta por debajo del grupo control con diferencias estad&iacute;sticamente significativas. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp; </p>     <p><strong> Palabras clave</strong> : Hepatitis B, vacuna, inmunogenicidad, inmunodeprimidos. </p>     <p><strong> &nbsp;</strong></p>     <p><strong> INTRODUCCION </strong></p>     <p> La Hepatitis B es una enfermedad producida por un adenovirus, siendo el prototipo de la familia <em>hepadnaviridae</em>. Su per&iacute;odo de incubaci&oacute;n es aproximadamente de 1 a 6 meses y se transmite por sangre o fluidos contaminados, tales como semen, secreciones vaginales; de forma vertical (madre-hijo) y horizontal que incluye la v&iacute;a parenteral-percut&aacute;nea y sexual. <SUP>1, 2</SUP> La infecci&oacute;n por el virus de la Hepatitis B (VHB) es causa de hepatitis aguda o cr&oacute;nica, co o superinfecci&oacute;n con el virus delta, cirrosis hep&aacute;tica y carcinoma hepatocelular primario.<SUP>3, 4</SUP> Nuestro pa&iacute;s posee una prevalencia de portadores cr&oacute;nicos del VHB entre baja e intermedia con variaciones regionales (0.8-1%) 5,6 En Cuba se han dado pasos para el control, eliminaci&oacute;n y posible erradicaci&oacute;n de la Hepatitis viral tipo B, siendo uno de los aspectos desarrollados la producci&oacute;n de una vacuna recombinante cubana producida en el Centro de Ingenier&iacute;a Gen&eacute;tica y Biotecnolog&iacute;a (CIGB) y que ha sido aplicada en el programa nacional de inmunizaci&oacute;n. <SUP>1, 7, 8</SUP> En estudios cl&iacute;nicos controlados se ha evidenciado la elevada inmunogenicidad de esta vacuna, incluidos grupos de baja respuesta como son los ancianos <SUP>9, 10, 11</SUP> e inmunodeficientes. </p>     <p> Las inmunodeficiencias son defectos de uno o m&aacute;s de los componentes del sistema inmunitario que pueden provocar enfermedades graves <SUP>11, 12</SUP> por lo que los ni&ntilde;os inmunodeprimidos constituyen un grupo de pacientes que presenta caracter&iacute;sticas especiales, tanto desde el punto de vista cl&iacute;nico como inmunol&oacute;gico. <SUP>12</SUP> </p>     <p><strong> Objetivos </strong></p>     <p><strong> General: </strong> Caracterizar la inmunogenicidad de la vacuna cubana anti-Hepatitis B en ni&ntilde;os inmunodeprimidos. </p>     <p><strong> Espec&iacute;ficos: </strong></p>     <p> 1-Determinar la respuesta inmune-celular y humoral espec&iacute;fica en ni&ntilde;os inmunodeprimidos vacunados con la vacuna cubana anti-Hepatitis B. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> 2-Comparar el comportamiento de la respuesta inmune-celular y humoral espec&iacute;fica ante esta vacuna entre ni&ntilde;os inmunodeprimidos y ni&ntilde;os inmunocompetentes. </p> <h1>&nbsp; </h1>     <p><strong> MATERIAL Y METODO </strong></p>     <p> Se realiz&oacute; un estudio aplicado, prospectivo y transversal en ni&ntilde;os sanos e inmunodeprimidos que recibieron la vacuna anti-Hepatitis B cubana (HEBER-BIOVAC-HB). El estudio se llev&oacute; a cabo desde septiembre del 2006 hasta enero de 2007. La muestra qued&oacute; constituida por 50 ni&ntilde;os sanos y 50 ni&ntilde;os inmunodeprimidos; los sanos procedentes del policl&iacute;nico Aleyda Fern&aacute;ndez del municipio La Lisa, Ciudad de La Habana y los inmunodeprimidos, tanto celular como humoral, del Hospital Pedi&aacute;trico Docente William Soler. (Ver Cuadro). </p>     <p>&nbsp; </p> <table border="2" align="center" cellpadding="0" cellspacing="0">   <tr>     <td width="271" valign="top">    <p> Tipo de inmunodeficiencia </p></td>     <td width="276" valign="top">    <p> No. de casos </p></td>   </tr>   <tr>     <td width="271" valign="top">    <p> Inmunodeficiencia celular </p></td>     <td width="276" valign="top">    <p> 20 </p></td>   </tr>   <tr>     <td width="271" valign="top">    <p> Inmunodeficiencia humoral </p></td>     <td width="276" valign="top">    <p> 30 </p></td>   </tr> </table>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><strong> Fuente: </strong> Historias Cl&iacute;nicas. </p>     <p>&nbsp; </p>     <p> Criterios de inclusi&oacute;n: </p>     <p> Grupo de ni&ntilde;os sanos e inmunodeprimidos: De cualquier edad pedi&aacute;trica por encima de 1 1/2 a&ntilde;os que recibieron la vacuna cubana anti-Hepatitis B y que no tuvieron antecedentes de infecci&oacute;n alguna por el VHB. </p>     <p> Que sus padres o tutores est&eacute;n de acuerdo con incluirlos en el estudio. </p>     <p> Criterios de exclusi&oacute;n: </p>     <p> Que no re&uacute;nan los criterios de inclusi&oacute;n. </p>     <p> M&eacute;todo: Se estudiaron los marcadores del sistema de superficie del VHB (HBsAg y Anti-HBs) por la t&eacute;cnica MICROELISA mediante el equipo SUMA. La evaluaci&oacute;n de los resultados serol&oacute;gicos se realiz&oacute; a trav&eacute;s de la seroprotecci&oacute;n (que tuvieran m&aacute;s de 10 UI/L de anti-HBs) y la hiperrespuesta (que tuvieran m&aacute;s de 100 UI/L de anti-HBs). Los que obtuvieron cifras menores de 10 UI/L de Anti-HBs se consideraron no protegidos. Para la evaluaci&oacute;n de la inmunidad celular se desarroll&oacute; la prueba cut&aacute;nea, utilizando como ant&iacute;geno 2 &micro;g de la vacuna cubana anti-Hepatitis B. Se ley&oacute; a las 72 horas consider&aacute;ndose positiva todo aquel que tuvo un di&aacute;metro mayor o igual a 4 mm. 1 Se calcularon los valores medios de la concentraci&oacute;n de anticuerpos y de la prueba cut&aacute;nea tanto en controles como en pacientes. Se calcul&oacute; el porciento de individuos que presentaron seroprotecci&oacute;n y el porciento de los que presentaron hiperrespuesta para ambos grupos. Se compar&oacute; a los hiperrespondedores de ambos esquemas utilizando la prueba Kruscal-Wallis, con un nivel de significaci&oacute;n de p &pound; 0.05. </p> <h1>&nbsp; </h1>     <p><strong> RESULTADOS Y DISCUSION </strong></p>     <p> Al determinar la respuesta inmune-celular y humoral espec&iacute;fica en los ni&ntilde;os inmunodeprimidos, se observ&oacute; que el valor medio de la concentraci&oacute;n de anticuerpos fue de 72.1 UI/l y el valor medio de la prueba cut&aacute;nea fue de 7.1 mm. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> Se observ&oacute; que los controles presentaron valores mayores de respuesta a la prueba cut&aacute;nea con respecto a los inmunodeprimidos con diferencias estad&iacute;sticamente significativas (p &pound; 0.05), lo que apoya los trabajos realizados por varios investigadores acerca de los trastornos fagoc&iacute;ticos y de la presentaci&oacute;n antig&eacute;nica que existen en los pacientes inmunodeprimidos <SUP>13, 14</SUP> Los resultados dentro de los valores normales que indican seroprotecci&oacute;n en los pacientes inmunodeprimidos se deben a que todos los pacientes inmunodeprimidos estudiados procedieron de consultas de nuestro hospital, por lo que se encontraban correctamente dispensarizados y tratados por varias especialidades. Al determinar la respuesta inmune-celular y humoral espec&iacute;fica en los ni&ntilde;os sanos, se observ&oacute; que el valor medio de la concentraci&oacute;n de anticuerpos fue de 155.88 UI/l y el valor medio de la prueba cut&aacute;nea fue de 10.1 mm. </p>     <p> Al establecer una comparaci&oacute;n de los valores promedio de la concentraci&oacute;n de anticuerpos y de la prueba cut&aacute;nea entre los grupos estudiados (controles e inmunodeprimidos), se pudo observar que en cuanto al valor medio de los anticuerpos y de prueba cut&aacute;nea existieron diferencias estad&iacute;sticamente significativas, con una p &pound; 0.05, a favor del grupo control. (Tabla 1). </p>     <p>&nbsp; </p>     <p align="center"><strong> Tabla 1.</strong> Valores promedio de anticuerpos anti-HBsAg    y resultados de prueba cut&aacute;nea en pacientes y controles<strong><em>&nbsp;</em></strong></p> <table border="2" align="center" cellpadding="0" cellspacing="0">   <tr>     <td width="108" valign="top">    <p><strong> &nbsp;</strong></p>             <p><strong> Grupo </strong></p></td>     <td width="176" valign="top">    <p><strong> Valor medio anticuerpos (UI/l) </strong></p></td>     <td width="84" valign="top">    <p><strong> Valor de <em>p</em></strong></p></td>     <td width="144" valign="top">    <p><strong> Valor medio prueba cut&aacute;nea (mm) </strong></p></td>     <td width="102" valign="top">    <p><strong> Valor de </strong></p>             ]]></body>
<body><![CDATA[<p><strong><em> p</em></strong><strong></strong></p></td>   </tr>   <tr>     <td width="108" valign="top">    <p><strong> &nbsp;</strong></p>             <p><strong> Controles </strong></p>             <p><strong> &nbsp;</strong></p></td>     <td width="176" valign="top">    <p><strong> &nbsp;</strong></p>             <p><strong> 155.88 </strong></p>             <p><strong> &nbsp;</strong></p></td>     <td width="84" rowspan="2" valign="top">    <p>&nbsp; </p>             <p><strong> &nbsp;</strong></p>             <p><strong> 0.01 </strong></p></td>     <td width="144" valign="top">    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><strong> &nbsp;</strong></p>             <p><strong> 10.1 </strong></p>             <p><strong> &nbsp;</strong></p></td>     <td width="102" rowspan="2" valign="top">    <p>&nbsp; </p>             <p><strong> &nbsp;</strong></p>             <p><strong> 0.00 </strong></p></td>   </tr>   <tr>     <td width="108" valign="top">    <p><strong> &nbsp;</strong></p>             <p><strong> Inmunode- </strong></p>             <p><strong> primidos </strong></p>             <p><strong> &nbsp;</strong></p></td>     <td width="176" valign="top">    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><strong> &nbsp;</strong></p>             <p><strong> 72.1 </strong></p>             <p><strong> &nbsp;</strong></p></td>     <td width="144" valign="top">    <p><strong> &nbsp;</strong></p>             <p><strong> 7.1 </strong></p>             <p><strong> &nbsp;</strong></p></td>   </tr> </table>     <p align="center"><strong> Fuente</strong> : Historias Cl&iacute;nicas. </p>     <p> Como conclusi&oacute;n podemos plantear que con el esquema de inmunizaci&oacute;n nacional establecido por el MINSAP se logra la seroprotecci&oacute;n de la muestra estudiada y que los pacientes inmunodeprimidos respondieron con valores inferiores al grupo control tanto en la respuesta inmune-celular como humoral. Se comprob&oacute; que la vacuna cubana HEBERBIOVAC-HB es muy inmunog&eacute;nica en este grupo, lo que avala a&uacute;n m&aacute;s su uso y comercializaci&oacute;n para prevenir la infecci&oacute;n por el virus de la Hepatitis B en pacientes con otras enfermedades que constituyen grupos de riesgo. Todos los individuos inmunes tuvieron positiva la prueba cut&aacute;nea. </p>     <p><strong></strong></p>     <p><strong> ABSTRACT </strong></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> The infection for the virus of the Hepatitis B (VHB) it constitutes a problem of world health. Was carried out a study of the specific immunogenicity of the Cuban vaccine HEBERBIOVAC - HB in inmunedepressed children. Children were selected assisted in our service and a group of healthy children as control, without antecedents of being infected by the VHB. The study was carried out to patient and controls to the year of the last dose to determine the titles of antibodies reached by means of the method UMELISA and to know the hipersensibility answer slowed in alive by means of the cutaneous test, evaluating this way qualitatively the cellular immune answer. It was observed that the patient inmunedepressed responded appropriately to the vaccine against the hepatitis B and that after one year of having immunized most maintained the protection, although always with answer levels below the group control with differences statistically significant. </p>     <p>&nbsp; </p>     <p><strong>Key words:</strong> hepatitis B, vaccine, immunogenicity, inmunedepressed. </p>     <p>&nbsp; </p>     <p align="center"><strong> REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS </strong></p>     <!-- ref --><p> 1. Gonz&aacute;lez V, Garc&iacute;a E, Gonz&aacute;lez GA, Ram&iacute;rez V, Alerm A, Vingut JL. <em>et al.</em> Respuesta inmune-celular y humoral al a&ntilde;o en estudiantes de Medicina y enfermer&iacute;a vacunados por primera vez en Cuba con Vacuna anti-Hepatitis B. Generalizaci&oacute;n mediante introducci&oacute;n al programa nacional contra Hepatitis B. (Trabajo presentado en el XI FORUM Nacional de Ciencia y T&eacute;cnica). Ciudad de La Habana: ICBP Victoria de Gir&oacute;n; 1997. <p>&nbsp; </p>     <!-- ref --><p> 2. Gonz&aacute;lez Griego M de J, Cinza Z, Ortega A, Gali MM. Estudio comparativo entre diferentes esquemas de administraci&oacute;n de dos dosis con la vacuna cubana anti-Hepatitis B. Rev. cub. Medicina tropical. 1998;50(3):218-20. <p>&nbsp; </p>     <!-- ref --><p> 3. Fieltelson M. Hepatitis B virus infection and primary hepatocelular carcinoma. Clin Microbiol Rev. 1992;2(2):275-301. <p>&nbsp; </p>     <!-- ref --><p> 4. Sallie R, Bisceglie AM. Viral Hepatitis B and hepatocelular carcinoma. Gastroenterol Clin North Am. 1994;1(23):567-569. <p>&nbsp; </p>     <!-- ref --><p> 5. Pan American health Organization (PAHO). Hepatitis B epidemiology in America. Washington DC: PAHO; 1996,p.73-85. <p>&nbsp; </p>     <!-- ref --><p> 6. Ministerio de Salud P&uacute;blica. Anuario Estad&iacute;stico de Salud. Direcci&oacute;n Nacional de Estad&iacute;sticas. MINSAP;2005. <p>&nbsp; </p>     <!-- ref --><p> 7. Alerm Gonz&aacute;lez A, Gonz&aacute;lez Griego A, Ram&iacute;rez Albaj&eacute;s V, Mart&iacute;nez P&eacute;rez M, Sosa Rodr&iacute;guez S, Dacourt Flores A. Respuesta post-vacunal y persistencia de anticuerpos contra el virus de la Hepatitis B en ni&ntilde;os asm&aacute;ticos y no asm&aacute;ticos vacunados con HEBERBIOVAC-HB. Rev.cub. invest. Biomed. 2000;19(1):72-81. <p>&nbsp; </p>     <!-- ref --><p> 8. Canada Communicable Disease Report. Proceedings of the consensos Conference on infected Health Care Workers: Risk for transmision of Bloodborne Pathogens. Final Re port. 1998;15 (suppl):1-13. <p>&nbsp; </p>     <!-- ref --><p> 9. Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud. Avances en la lucha contra la Hepatitis B. Rev. Panam. Salud P&uacute;blica. 1997;1:333-4. <p>&nbsp; </p>     <!-- ref --><p> 10. Abbas AK. Inmunolog&iacute;a Celular y Molecular. 4&ordf; ed. Madrid: Mc Graw Hill; 2002,p.419-440. <p>&nbsp; </p>     <!-- ref --><p> 11. Ballow M. Primary Immunodeficiency disord ers: Antibody deficiency. J Allergy Clin Immunol. 2002;109:581-91. <p>&nbsp; </p>     <!-- ref --><p> 12. Cooper MA, Pommering TL, Koranyi K. Primary Immunodeficiencies. Am Fam Physician. 2003;68:2001-8. <p>&nbsp; </p>     <!-- ref --><p> 13. Bonilla F, Geha R. Primary Immunodeficiency Diseases. J Allergy Clin Immunol. 2003;111:571-81. <p>&nbsp; </p>     <!-- ref --><p> 14. Antaya RJ, Gardner ES, Bettencourt MS, Daines M, Denise Y, Uthaisangsook S, Buckley RH, Prose NS. Cutaneous complications of BCG vaccination in infants with immune disorders: two cases and a review of the literature. Pediatr Dermatol. may-jun 2001;18(3):205-9. <p>&nbsp; </p>      ]]></body><back>
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