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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Identificación y sintonía de un controlador PID para el proceso de oxígeno disuelto en un fermentador]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[In this paper the technology object constitutes the fermenter R1 of the EPOVAC production plant of the Molecular Immunology Center; in which continuous fermentation of animal cells by perfusion techniques is performed. The overall objective of the research is to solve the problems of PID loop controller of the percent of dissolved oxygen through the design of automatic control system for this variable. Using experimental techniques by identifying the mathematical model of dynamics percent of dissolved oxygen is obtained. It was decided to use PID algorithms to resolve the problems in this loop.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  	    <p align="right"><font face="Verdana" size="2"><b>ART&Iacute;CULO ORIGINAL</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp; </p> 	     <p ><font face="verdana" size="4"><b>Identificaci&oacute;n y sinton&iacute;a de    un controlador PID para el proceso de ox&iacute;geno disuelto en un fermentador</b></font></p>     <p >&nbsp;</p>  	     <p ><font face="verdana" size="3"><b>Automated system for controlling percent    of dissolved oxygen in a fermenter.</b></font></p>     <p >&nbsp;</p>     <p >&nbsp;</p>  	    <p align="left" ><font face="verdana" size="2"><b>Greta Marchante Gonz&aacute;lez <sup>I</sup>, Dayana Piedra Puerta <sup>I</sup>, Yusmeily de la Caridad D&iacute;az Puebla <sup>II</sup>, Ana Isabel Gonz&aacute;lez Santos <sup>I</sup></b></font></p>  	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left" ><font face="verdana" size="2"><sup>I</sup> Instituto Superior Polit&eacute;cnico Jos&eacute; Antonio Echeverr&iacute;a, La Habana, Cuba.    <br> 	<sup>II</sup> Centro de Inmunolog&iacute;a Molecular, La Habana, Cuba.</font></p>  	    <P>&nbsp; 	    <P>&nbsp;  	<hr size="1" noshade> 	    <P><B><font size="2" face="Verdana">RESUMEN</font></B>  	    <p ><font face="verdana" size="2">En el presente trabajo el objeto tecnol&oacute;gico lo constituye el fermentador R1 de la planta de EPOVAC del Centro de Inmunolog&iacute;a Molecular; en el cual se realiza la fermentaci&oacute;n continua de c&eacute;lulas de animales por t&eacute;cnicas de perfusi&oacute;n. El objetivo general de la investigaci&oacute;n es solucionar los problemas de desajustes del controlador PID del lazo del porciento de ox&iacute;geno disuelto a trav&eacute;s del dise&ntilde;o de un sistema automatizado para el control de esta variable. Mediante t&eacute;cnicas de identificaci&oacute;n experimental de sistemas se obtiene el modelo matem&aacute;tico de la din&aacute;mica del porciento de ox&iacute;geno disuelto y para los fines de control fue propuesto un algoritmo PID.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2"><b>Palabras claves:</b> fermentaci&oacute;n, porciento de ox&iacute;geno disuelto, sistema automatizado e identificaci&oacute;n experimental.</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2"><B>ABSTRACT</B></font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">In this paper the technology object constitutes the fermenter R1 of the EPOVAC production plant of the Molecular Immunology Center; in which continuous fermentation of animal cells by perfusion techniques is performed. The overall objective of the research is to solve the problems of PID loop controller of the percent of dissolved oxygen through the design of automatic control system for this variable. Using experimental techniques by identifying the mathematical model of dynamics percent of dissolved oxygen is obtained. It was decided to use PID algorithms to resolve the problems in this loop.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2"><b>Key words:</b> fermentation, percent of dissolved oxygen, automated system and identifying.</font></p>  	<hr size="1" noshade> 	    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>&nbsp; 	    <P>&nbsp; 	    <P><B><font size="3" face="Verdana">INTRODUCCI&Oacute;N</font> </B> 	    <P>&nbsp;  	    <p ><font face="verdana" size="2">En Cuba existen diversas industrias biotecnol&oacute;gicas, mostrando importantes avances en las l&iacute;neas de investigaci&oacute;n b&aacute;sicas sobre la inmunoterapia del c&aacute;ncer, la que permite encaminar la acci&oacute;n del sistema inmune o alguno de sus componentes al tratamiento de enfermedades, y es una de las l&iacute;neas donde se pone mayor &eacute;nfasis, espec&iacute;ficamente en el desarrollo de f&aacute;rmacos y vacunas &#91;1&#93;.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">Los productos comercializados por el Centro de Inmunolog&iacute;a Molecular (CIM) como es el caso del Ingrediente Farmac&eacute;utico Activo (IFA) de varias vacunas, se basan en la fermentaci&oacute;n continua de c&eacute;lulas animales, y se producen en las plantas de fermentaci&oacute;n del propio centro con fermentadores en su mayor&iacute;a del fabricante Bioengineering &#91;2&#93;. El proceso de fermentaci&oacute;n que se estudia cuenta con un biorreactor de este fabricante de acero inoxidable con 1500 L de capacidad neta, de los cuales se usan 1000 L para el proceso productivo, o sea volumen efectivo, es de tipo vaso&#45;camiseta, posee un vaso interior y una chaqueta alrededor de este que permite controlar la temperatura del cultivo. En estos procesos se controlan varias variables f&iacute;sicas y qu&iacute;micas como son: la temperatura, presi&oacute;n, nivel en el vaso, velocidad de agitaci&oacute;n, nivel de ox&iacute;geno disuelto (O<sub>2</sub>), pH, nivel de espuma, entre otras, y est&aacute; equipado de toda la instrumentaci&oacute;n necesaria para su funcionamiento autom&aacute;tico, controlado a trav&eacute;s de un aut&oacute;mata (PLC) de Siemens de la serie S7&#45;300y un sistema SCADA del fabricante PARAGON.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">El buen estado de estas plantas es un requisito clave para poder alcanzar los niveles de calidad requeridos en la obtenci&oacute;n de estos biof&aacute;rmacos, debido a esto resulta de vital importancia lograr que estos procesos tengan un nivel alto de automatizaci&oacute;n, con sistemas capaces de controlar los distintos procesos de forma eficiente y de mantener las variables fundamentales dentro de los rangos establecidos.</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2"><b>Generalidades del ox&iacute;geno disuelto</b></font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">El ox&iacute;geno es indispensable para la vida. El &eacute;xito de los organismos aerobios reside en el hecho de que gracias al ox&iacute;geno pueden extraer m&aacute;s energ&iacute;a de los alimentos que los organismos anaerobios, mediante procesos que se dan en el interior de la c&eacute;lula y que se conocen como beta&#45;oxidaci&oacute;n, gluc&oacute;lisis, ciclo de Krebs y respiraci&oacute;n celular. Estos procesos permiten la liberaci&oacute;n de toda la energ&iacute;a contenida en los alimentos; as&iacute;, las c&eacute;lulas canalizan la energ&iacute;a extra&iacute;da de los nutrientes hacia ciertas mol&eacute;culas que se utilizan en la s&iacute;ntesis posterior de macromol&eacute;culas.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">El ox&iacute;geno disuelto (OD) es la cantidad de ox&iacute;geno que est&aacute; disuelta en alg&uacute;n fluido al que se le proporciona agitaci&oacute;n. El nivel de OD puede ser un indicador de cu&aacute;n contaminada est&aacute; el agua y cu&aacute;n bien puede dar soporte esta agua a la vida vegetal y animal.</font></p>  	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p ><font face="verdana" size="2">La cantidad de ox&iacute;geno que puede disolverse en el agua, expresado normalmente en ppm (partes por mill&oacute;n) depende de la temperatura y la elevaci&oacute;n del sitio donde se toma la muestra. El agua m&aacute;s fr&iacute;a puede guardar m&aacute;s ox&iacute;geno en ella que el agua caliente &#91;3&#93;.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">El ox&iacute;geno se disuelve poco en agua (y a&uacute;n menos en caldos fermentados) y es relativamente escaso en el aire (20,8&nbsp;%). La transferencia de ox&iacute;geno usualmente se facilita por la agitaci&oacute;nque se requiere tambi&eacute;n para mezclar los nutrientes y mantener la fermentaci&oacute;n homog&eacute;nea. Sin embargo, existen l&iacute;mites para la velocidad de agitaci&oacute;n, debido tanto al alto consumo de energ&iacute;a, como al da&ntilde;o ocasionado a los organismos por un esfuerzo de corte excesivo.</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">El ox&iacute;geno para ser metabolizado por    el microorganismo debe pasar a trav&eacute;s de una serie de resistencias al    transporte, dependiendo de la hidrodin&aacute;mica de la burbuja, temperatura,    actividad celular y densidad, composici&oacute;n de la soluci&oacute;n, fen&oacute;meno    interfacial y otros factores. En la <a href="#fig1">figura 1</a> se muestra    el esquema de transporte de ox&iacute;geno al interior de la c&eacute;lula donde    las resistencias involucradas desde el interior de la burbuja de gas hasta el    lugar de reacci&oacute;n &#91;4&#93; son:</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">1. Difusi&oacute;n desde el seno o n&uacute;cleo del gas a la interfaz gas &#150; l&iacute;quido.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">2. Movimiento a trav&eacute;s de la interfaz gas &#150; l&iacute;quido.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">3. Difusi&oacute;n del soluto a trav&eacute;s de la regi&oacute;n estancada adyacente a la burbuja.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">4. Transporte del soluto a trav&eacute;s del seno del fluido l&iacute;quido.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">5. Movimiento a trav&eacute;s de la segunda regi&oacute;n estancada asociada con la c&eacute;lula.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">6. Transporte difusivo hacia el interior de la c&eacute;lula.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">7. Difusi&oacute;n a trav&eacute;s del s&oacute;lido hasta cada c&eacute;lula individual (si las c&eacute;lulas est&aacute;n en un agregado o part&iacute;cula s&oacute;lida).</font></p>  	     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ><font face="verdana" size="2">8. Transporte a trav&eacute;s del citoplasma    hasta el lugar de reacci&oacute;n.</font></p>  	     <p align="center" ><font face="verdana" size="2"><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/f0106116.jpg" width="336" height="222"><a name="fig1"/></font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">Muchos factores influyen en la demanda de ox&iacute;geno, siendo los m&aacute;s importantes la especie celular utilizada, la fase de crecimiento del cultivo y la naturaleza de la fuente de carbono en el medio &#91;5&#93;.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">El suministro de ox&iacute;geno para cualquier proceso de fermentaci&oacute;n se realiza adicionando aire de manera continua y ox&iacute;geno puro en caso de que sea necesario para lograr un porcentaje adecuado de ox&iacute;geno disuelto en el medio l&iacute;quido.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">El consumo de ox&iacute;geno en los reactores biol&oacute;gicos est&aacute; dado por el n&uacute;mero de microorganismos existentes en el fermentador en un momento determinado y por su consumo unitario. Por lo tanto, est&aacute; directamente relacionado con la poblaci&oacute;n inicial en cada ciclo y el tiempo durante el cual, &eacute;sta poblaci&oacute;n se encuentra en condiciones de desarrollarse &#91;6&#93;.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">La transferencia de ox&iacute;geno es de gran importancia en los procesos de fermentaci&oacute;n aerobia. Por lo que es necesario disponer de m&eacute;todos adecuados para la medida de par&aacute;metros de la transferencia gas l&iacute;quido, &aacute;reas interfaciales espec&iacute;ficas y distribuciones de tama&ntilde;os de burbuja. Lo que se persigue en un biorreactor es intensificar el fen&oacute;meno de transferencia de ox&iacute;geno.</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2"></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="3"><b>MATERIALES Y M&Eacute;TODOS</b></font></p>     <p >&nbsp;</p>  	     <p ><font face="verdana" size="2"><b>Fermentador R1 de la planta IFA de EPOVAC</b></font></p>  	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p ><font face="verdana" size="2">En el fermentador R1 el m&eacute;todo m&aacute;s utilizado para el suministro de ox&iacute;geno en el proceso de fermentaci&oacute;n es la aireaci&oacute;n del cultivo, manipulando los flujos de aire y ox&iacute;geno puro. El flujo de aire se mantiene constante en un valor fijado por el operador y elox&iacute;geno puro es adicionado por orden del lazo de control del porciento de ox&iacute;geno disuelto. Estos gases son introducidos al vaso por burbujeo directo, a trav&eacute;s del burbujeador (<i>sparger</i>), y las burbujas de aire y ox&iacute;geno son homogenizadas en todo el recipiente por el impelente. La frecuencia con que es suministrado el ox&iacute;geno est&aacute; en correspondencia con la velocidad de consumo de ox&iacute;geno por el cultivo, OUR (<i>Oxygen Uptake Rate</i>).</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">El porciento de ox&iacute;geno disuelto en el    fermentador R1 es medido por un electrodo de tipo polarogr&aacute;fico y transmitido    al PLC, la acci&oacute;n de control calculada es enviada a los controladores    de flujo m&aacute;sico que suministran el flujo de ox&iacute;geno y aire necesario    al cultivo a trav&eacute;s del burbujeador. Las estrategias de control de esta    variable pueden cambiar en funci&oacute;n de las t&eacute;cnicas de cultivo    celular utilizadas. A continuaci&oacute;n en la <a href="http://img/revistas/eac/v37n1/f0206116.jpg">figura    2</a> se muestra el diagrama tecnol&oacute;gico del fermentador R1, haciendo    referencia solamente al control del porciento de ox&iacute;geno disuelto.</font><font face="verdana" size="2"><b>&nbsp;</b></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2"><b>Identificaci&oacute;n del porciento de ox&iacute;geno    disuelto</b></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Con el objetivo de obtener la estructura y los    par&aacute;metros del modelo matem&aacute;tico de esta variable se emple&oacute;    la metodolog&iacute;a representada en la <a href="#fig3">figura 3</a> &#91;7&#93;:</font></p>  	     <p align="center" ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/f0306116.jpg" width="372" height="323"><a name="fig3"/></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2"><b><u>Dise&ntilde;o del experimento de identificaci&oacute;n</u></b></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Para utilizar debidamente los m&eacute;todos    de identificaci&oacute;n es necesario, siempre que sea posible, dise&ntilde;ar    adecuadamente el experimento. Para ello es necesario disponer de ciertos conocimientos    b&aacute;sicos sobre el comportamiento del proceso, seleccionar la se&ntilde;al    de excitaci&oacute;n, el tiempo de muestreo, entre otras caracter&iacute;sticas    &#91;8&#93;.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2"><b>Se&ntilde;al de excitaci&oacute;n</b></font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">Se determin&oacute; utilizar como se&ntilde;al de est&iacute;mulo al sistema una secuencia multinivel pseudo&#45;aleatoria (<i>Pseudo Random Multilevel Secuence</i>, PRMS). Las PRMS tienen en contraste a las PRBS (<i>Pseudo Random Binary Secuence</i>), no solamente dos niveles, sino varios. La ampliaci&oacute;n del n&uacute;mero de diferentes niveles en la se&ntilde;al de entrada permite una mejor excitaci&oacute;n al sistema buscando una mayor persistencia y variaci&oacute;n de la se&ntilde;al de est&iacute;mulo al proceso. Adem&aacute;s como el experimento se realiz&oacute; en l&iacute;nea, no se le pod&iacute;an hacer alteraciones bruscas (por ejemplo una se&ntilde;al paso escal&oacute;n) al flujo de ox&iacute;geno en este caso porque este provocar&iacute;a la muerte celular, ya sea por exceso de ox&iacute;geno o por ausencia de este.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">La se&ntilde;al aleatoria PRMS de tres niveles dise&ntilde;ada y utilizada para la identificaci&oacute;n fue superpuesta sobre el valor de de 9 NL/min y para la validaci&oacute;n sobre el valor de de 7 NL/min. Estas se&ntilde;ales fueron aplicadas en l&iacute;nea al proceso y resultado de ello fueron adquiridas 1800 muestras (3600 segundos) en cada experimento que fue efectuado en d&iacute;as diferentes, tratando de no afectar sensiblemente al proceso. Se hicieron tres r&eacute;plicas. Cada r&eacute;plica tuvo 6 cambios en torno al valor base, escogiendo el per&iacute;odo de conmutaci&oacute;n del cambio en funci&oacute;n de la din&aacute;mica que se estaba apreciando realmente en el proceso.</font></p>  	     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ><font face="verdana" size="2">La se&ntilde;al utilizada para la identificaci&oacute;n    se aprecia en la <a href="#fig4">figura 4a</a> donde el nivel base es 9 y los    otros dos niveles son 6 y 12, que significan el 40%, 60% y 80% de la se&ntilde;al    de flujo de ox&iacute;geno, que tiene un rango de 0&#45;15 NL/min. Esto se hace    para garantizar que la se&ntilde;al aplicada en su totalidad aporte un flujo    de ox&iacute;geno semejante al que aportar&iacute;a el sistema de control si    estuviera activado, solo que con otras fluctuaciones.</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Para lograr estimular el proceso fue necesario    pasar el controlador del flujo de ox&iacute;geno a forma manual, con lo cual    queda anulado el efecto del controlador sobre el sistema. Luego se conecta un    sistema de adquisici&oacute;n de datos (Fluke 744) en el que se configura previamente    el tiempo de muestreo, la variable a adquirir y otros par&aacute;metros que    garanticen la compatibilidad con la aplicaci&oacute;n inform&aacute;tica de    vigilancia del fabricante Parag&oacute;n. Este sistema se conecta en serie con    el lazo del porciento de ox&iacute;geno disuelto (%DO) para la recolecci&oacute;n    de los datos, y a trav&eacute;s de la aplicaci&oacute;n SCADA se va construyendo    la se&ntilde;al de excitaci&oacute;n. Al finalizar el experimento, se cambia    el flujo de ox&iacute;geno a la configuraci&oacute;n cascada como se opera normalmente.</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2"><b><u>Recolecci&oacute;n y pretratamiento de    los datos de entrada&#45;salida</u></b></font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">El tiempo de muestreo de los datos obtenidos a trav&eacute;s del sistema de adquisici&oacute;n Fluke 744 fue de 2 segundos. Se seleccion&oacute; este per&iacute;odo de forma emp&iacute;rica teniendo en cuenta la rapidez del proceso. Se obtuvo un total de 1800 muestras.</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Antes de comenzar a trabajar con los datos se    convirtieron los mismos a unidades de ingenier&iacute;a a trav&eacute;s de la    <a href="#ec1">f&oacute;rmula (1)</a> donde el&nbsp;% DO&nbsp;es el porciento    de ox&iacute;geno disuelto en el fermentador R1 e <i>I</i>&nbsp;es la corriente    el&eacute;ctrica obtenida por el sistema de adquisici&oacute;n Fluke 744 en    mA.</font></p>  	    <p ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/e0106116.gif"><a name="ec1"/></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">Las se&ntilde;ales PRMS para la identificaci&oacute;n    y la validaci&oacute;n se muestran en la parte superior de la <a href="#fig4">figura    4</a>. El porciento de ox&iacute;geno disuelto, variable de salida del modelo    a obtener y resultado de la aplicaci&oacute;n de estas se&ntilde;ales de entrada,    se muestra en la parte inferior de la <a href="#fig4">figura 4</a>.</font></p>  	     <p align="center" ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/f0406116.jpg" width="566" height="283"><a name="fig4"/></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2"><b>An&aacute;lisis de las mediciones obtenidas</b></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Para tener una visi&oacute;n cualitativa de    los datos recolectados en el primer experimento, estos se someten a un an&aacute;lisis    estad&iacute;stico b&aacute;sico, con el prop&oacute;sito de comprobar si los    mismos tienen un comportamiento adecuado, contienen informaci&oacute;n suficiente    y son v&aacute;lidos para su utilizaci&oacute;n en la obtenci&oacute;n de un    buen modelo matem&aacute;tico que describa al proceso.</font></p>  	     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center" ><font face="verdana" size="2"><b><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/t0106116.jpg" width="528" height="97"><a name="tab1"/></b></font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">Los puntos del conjunto de datos que se encuentran alejados de su media a una distancia superior a la desviaci&oacute;n est&aacute;ndar, son puntos alejados del resto de los datos aunque para determinarlos como datos malos (<i>outliers</i>) &#91;9&#93;, usualmente se consideran aquellos puntos que se encuentran alejados a tres veces la desviaci&oacute;n est&aacute;ndar o distancias superiores.</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">En este caso todos los datos se encuentran dentro    del rango requerido por lo que no se considera la existencia de datos malos.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2"><b>An&aacute;lisis en el dominio de la frecuencia</b></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Un factor indeseable que pudiera ocurrir durante    la realizaci&oacute;n de las mediciones, es la presencia de ruido en los datos    recolectados. Con el objetivo de conocer si existe ruido en las mediciones,    se hace el an&aacute;lisis de los datos en el dominio de la frecuencia; para    esto se recurre a la transformada r&aacute;pida de Fourier, con la cual se pude    determinar la amplitud y la frecuencia de la se&ntilde;al obtenida mediante    la medici&oacute;n. El gr&aacute;fico de densidad espectral obtenido se muestra    en la <a href="#fig5">figura 5</a>.</font></p>  	     <p align="center" ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/f0506116.jpg" width="324" height="193"><a name="fig5"/></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Como se puede observar en la gr&aacute;fica,    la se&ntilde;al de salida contiene toda su energ&iacute;a concentrada en las    bajas frecuencias ya que no tiene picos en las medias o altas frecuencias. Por    tanto se puede llegar a la conclusi&oacute;n de que no es necesario la aplicaci&oacute;n    de un filtro en la realizaci&oacute;n de las mediciones.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2"><b>An&aacute;lisis de autocorrelaci&oacute;n y correlaci&oacute;n cruzada</b></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">El an&aacute;lisis del per&iacute;odo de muestreo    se realiza mediante el uso de la funci&oacute;n de autocorrelaci&oacute;n, la    cual no es m&aacute;s que la correlaci&oacute;n de la se&ntilde;al de salida    (y la se&ntilde;al de entrada) con ella misma desplazada en determinados instantes    de tiempo &#91;9,10&#93;. Este an&aacute;lisis se hace para asegurar una correcta    selecci&oacute;n del tiempo de muestreo de forma tal que la p&eacute;rdida de    informaci&oacute;n sea lo menos posible y paralelamente evitar la existencia    de informaci&oacute;n redundante en los datos recolectados. El resultado de    la autocorrelaci&oacute;n de la se&ntilde;al de salida y la se&ntilde;al de    entrada se muestra en la <a href="http://img/revistas/eac/v37n1/f0606116.jpg">figura 6a</a> y la <a href="http://img/revistas/eac/v37n1/f0606116.jpg">figura    6b</a> respectivamente.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">Como se puede apreciar el valor de autocorrelaci&oacute;n en las primeras 11 muestras en ambas se&ntilde;ales se encuentra por encima de 0.8 (80% del valor m&aacute;ximo), lo que demuestra que las se&ntilde;ales tiene una buena correlaci&oacute;n consigo misma y por tanto no hay p&eacute;rdida de informaci&oacute;n. Es por ello que se puede decir que el per&iacute;odo de muestreo escogido permite recoger la informaci&oacute;n necesaria del proceso para estudiar su comportamiento din&aacute;mico.</font></p>  	     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ><font face="verdana" size="2">La funci&oacute;n de correlaci&oacute;n cruzada    contiene informaci&oacute;n acerca de las propiedades din&aacute;micas del sistema,    es una funci&oacute;n impar y permite detectar retardos &#91;10&#93;. &nbsp;Una    correlaci&oacute;n cruzada negativa indica una relaci&oacute;n inversa entre    ambas se&ntilde;ales. El valor m&aacute;ximo de la correlaci&oacute;n cruzada    es el punto que permite detectar el retardo entre ambas se&ntilde;ales. En la    <a href="#fig7">figura 7</a> se muestra que hay un retardo de 14 unidades.</font></p>  	     <p align="center" ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/f0706116.jpg" width="243" height="231"><a name="fig7"/></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2"><b><i><u>Selecci&oacute;n de la estructura del modelo</u></i></b></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Con el objetivo de obtener un modelo matem&aacute;tico    que describa el comportamiento din&aacute;mico del proceso de variaci&oacute;n    del porciento de ox&iacute;geno disuelto en el interior del fermentador, y teniendo    en cuenta que solo se dispone de la informaci&oacute;n recopilada durante el    proceso de identificaci&oacute;n, se utiliz&oacute; la herramienta <i>System    Identification Too</i>l de la caja de herramientas de MATLAB&reg; &#91;11&#93;&nbsp;    (<i>&lsquo;ident&rsquo;</i>). Esta herramienta simplifica el trabajo en gran    medida ya que por m&eacute;todos de estimaci&oacute;n y optimizaci&oacute;n    incluidos en la programaci&oacute;n de dicho software es capaz de obtener un    modelo sencillo y que se corresponda con la din&aacute;mica del sistema bajo    estudio. Para obtener dicho modelo es necesario realizar varias pruebas con    diferentes estructuras de modelos; al final, el modelo que m&aacute;s se corresponda    con la din&aacute;mica del proceso es el modelo que describir&aacute; el comportamiento    temporal de dicho proceso. El modelo resultante, fue el utilizado en la etapa    de dise&ntilde;o del sistema de control y ajuste de los par&aacute;metros del    controlador. En esta investigaci&oacute;n fueron seleccionadas cuatro estructuras    diferentes de modelo: ARX (<i>Autoregressive Exogenous</i>), ARMAX (<i>Autoregressive    Moving Average Exogenous</i>),BJ (<i>Box&#45;Jenkins</i>) y OE (<i>Output&#45;Error</i>),    mostradas en las <a href="#ec2">ecuaciones (2)</a>, <a href="#ec3">(3)</a>,    <a href="#ec4">(4)</a> y <a href="#ec5">(5)</a> respectivamente &#91;12&#93;.</font></p>  	    <p ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/e0206116.gif"><a name="ec2"/></p> 	    <p ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/e0306116.gif"><a name="ec3"/></p> 	    <p ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/e0406116.gif"><a name="ec4"/></p> 	    <p ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/e0506116.gif"><a name="ec5"/></p> 	     <p ><font face="verdana" size="2"><b><u>Estimaci&oacute;n de los par&aacute;metros</u></b></font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2"><b>Estimaci&oacute;n de los modelos ARX, ARMAX, BJ y OE</b></font></p>  	     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ><font face="verdana" size="2">Como no se sabe el orden del sistema, o sea,    la cantidad de ceros y polos del mismo, se estimaron varios modelos ARX dentro    de un rango de valores del 1 al 10 para luego escoger los valores que brindan    la mejor estimaci&oacute;n del modelo para &eacute;ste y las restantes estructuras.    A partir de estos resultados se estimaron los modelos ARMAX, BJ y OE (<a href="#fig8">figura    8</a>). Durante esta etapa de la identificaci&oacute;n, los modelos con cualquiera    de las estructuras en el dominio continuo mostraron porcientos de ajustes negativos    y predicciones err&oacute;neas lo cual motiv&oacute; el trabajo con modelos    discretos con estas mismas estructuras. Los resultados fueron correctos y los    autores atribuyen estos errores a problemas de simulaci&oacute;n y estabilidad    num&eacute;rica.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2"><b>An&aacute;lisis de la correlaci&oacute;n cruzada y de la autocorrelaci&oacute;n de los residuos</b></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">El residuo est&aacute; dado por la diferencia    entre la salida real y la estimada. Un buen modelo contiene la auto&#45;correlaci&oacute;n    del residuo dentro del intervalo de confianza del modelo, indicando que los    residuos no est&aacute;n correlacionados. Un buen modelo tiene sus residuos    no correlacionados con las entradas&nbsp;pasadas. Si hubiese correlaci&oacute;n&nbsp;indica    que el modelo no es capaz de describir parte de su salida correspondiente a    esa determinada entrada pasada. Por ejemplo, un pico fuera del intervalo de    confianza para el retardo <i>k</i> significa que la salida <i>y (t)</i> que    ha sido originada por la entrada <i>u (t&#45;k)</i> no es descrita apropiadamente    por el modelo. En la <a href="#fig9">figura 9</a> se encuentran los resultados    obtenidos para este an&aacute;lisis.</font></p>  	     <p align="center" ><font face="verdana" size="2"><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/f0806116.jpg" width="341" height="297"><a name="fig8"/></font></p>  	     <p align="center" ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/f0906116.jpg" width="351" height="320"><a name="fig9"/></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">A pesar de que los cuatro primeros modelos de    la <a href="#fig8">figura 8</a> (bj101010109, oe81110, oe698, bj8231010) poseen    un buen porciento de ajuste y la correlaci&oacute;n cruzada tiene un buen comportamiento,    la autocorrelaci&oacute;n de los residuos se encuentra fuera del intervalo de    confianza, indicando que los mismos est&aacute;n correlacionados, por lo que    estos modelos no son capaces de describir correctamente la salida del sistema    para una determinada entrada pasada. El resto de los modelos tienen un comportamiento    aceptable pues la correlaci&oacute;n cruzada y la autocorrelaci&oacute;n de    los residuos se encuentran dentro de los l&iacute;mites establecidos. La estructura    seleccionada para ser utilizada posteriormente en el dise&ntilde;o y ajuste    del controlador fue la estructura ARMAX formalizada en <a href="#ec3">(3)</a>    con los &oacute;rdenes n<sub>a</sub>=10, n<sub>b</sub>=7, n<sub>c</sub>=1 y    n<sub>k</sub>=9. En cada estructura analizada y tambi&eacute;n dentro de la    estructura ARMAX fueron modificados los &oacute;rdenes de los polinomios que    aparecen en el modelo. Estos &oacute;rdenes seleccionados en esta estructura    garantizan la estabilidad y un porciento de ajuste favorable a la captura de    la din&aacute;mica del modelo.</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Las estructuras Box&#45;Jenkins&nbsp;tambi&eacute;n    mostradas en la <a href="#fig8">figura 8</a>, superiores en cuanto al&nbsp;porciento    de ajuste (fit) y a pesar de que cumplen con los par&aacute;metros antes descrito,    tienen alguno de sus polos fuera del c&iacute;rculo unitario haciendo al sistema    inestable. El porciento de ajuste fue de 85.15%, capaz de capturar la din&aacute;mica    del proceso. La funci&oacute;n que caracteriza dicho modelo (ver <a href="#ec3">ecuaci&oacute;n    (3)</a>) est&aacute; dada por las <a href="#ec6">expresiones (6)</a>, <a href="#ec7">(7)</a>    y <a href="#ec8">(8)</a>.</font></p>  	    <p ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/e0606116.gif"><a name="ec6"/></p> 	    <p ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/e0706116.gif"><a name="ec7"/></p> 	    <p ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/e0806116.gif"><a name="ec8"/></p>  	     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ><font face="verdana" size="2">El sistema expresado como funci&oacute;n transferencial    en tiempo continuo teniendo en cuenta el canal de medici&oacute;n y el de perturbaci&oacute;n,    se muestra en las <a href="#ec9">ecuaciones (9)</a> y <a href="#ec10">(10)</a>.</font></p>  	    <p ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/e0906116.gif"><a name="ec9"/></p> 	    <p ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/e1006116.gif"><a name="ec10"/></p> 	     <p ><font face="verdana" size="2"><b><u>Validaci&oacute;n del modelo del porciento    de ox&iacute;geno disuelto</u></b></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">A continuaci&oacute;n se lleva a cabo el proceso    de validaci&oacute;n teniendo en cuenta las limitaciones de los m&eacute;todos    de identificaci&oacute;n y los objetivos finales a partir de los cuales fue    concebido. A menudo es imposible, costoso o peligroso probar todos los posibles    modelos con el uso que se ha previsto. Por ello, la confianza en el modelo debe    verificarse de otras maneras.</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2"><b>An&aacute;lisis de la estabilidad mediante    polos y ceros del modelo</b></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Este criterio plantea que los polos del modelo    deben de estar en el semiplano izquierdo del plano <i>S</i> si el modelo est&aacute;    representado en tiempo continuo<i>,</i> o en el interior de la circunferencia    unitaria en caso de que sea discreto, para garantizar que el sistema sea estable.    Esto se puede apreciar en la <a href="#fig10">figura 10a</a> y <a href="#fig10">10b</a>    respectivamente.</font></p>  	     <p align="center" ><font face="verdana" size="2"><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/f1006116.jpg" width="411" height="208"><a name="fig10"/></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Como se puede apreciar en la <a href="#fig10">figura    10</a> el modelo es v&aacute;lido pues la ubicaci&oacute;n de los polos cumple    con el criterio mencionado anteriormente y se puede llegar a la conclusi&oacute;n    de que el sistema es estable y de fase m&iacute;nima.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">La presencia de ceros y polos que pr&aacute;cticamente se cancelan informa sobre la posibilidad de reducir el orden de los polinomios B y A. Sin embargo, al realizar esto se produjo alteraciones en el comportamiento entrada&#45;salida del mismo, por lo que el modelo original no era innecesariamente complejo.&nbsp;&nbsp;</font></p>  	     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ><font face="verdana" size="2"><strong>An&aacute;lisis de la estabilidad relativa</strong></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">La estabilidad relativa se refiere a cu&aacute;n    estable es el sistema expresado en forma cuantitativa, adem&aacute;s de proporcionar    una idea de qu&eacute; tan cerca o lejos est&aacute; el sistema del l&iacute;mite    de estabilidad. Esta se expresa mediante el Margen de Ganancia (MG), y el Margen    de Fase (MF) &#91;13&#93;. Se puede decir que si MG&gt;1 y MF&gt;0 el sistema    es estable. En la <a href="#fig11">figura 11</a> se puede apreciar que el sistema    presenta un MG=14.8 dB y un MF=62.3 grados por lo que se concluye que el sistema    es estable.</font></p>  	     <p align="center" ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/f1106116.jpg" width="327" height="271"><a name="fig11"/></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2"><strong>An&aacute;lisis del error del modelo</strong></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Otro criterio de validaci&oacute;n es el de    calcular la media del error del modelo. Si el porciento del error del modelo    es menor que un por ciento de la media de la salida, el modelo es correcto.    A escala de laboratorio se acepta un 2.5 % y en la industria entre 5 y 10 %    &#91;14&#93;.</font></p>     <p align="center" ><font size="2" face="verdana"><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/t0206116.jpg" width="353" height="113"><a name="tab2"/></font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">Trabajando con el criterio del 5%, por ser un experimento llevado a cabo en la industria, queda demostrado una vez m&aacute;s la validez el modelo.</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2"></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="3"><b>RESULTADOS</b></font></p>     <p >&nbsp;</p>  	     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ><font face="verdana" size="2"><b>Sinton&iacute;a del controlador del porciento    de ox&iacute;geno disuelto</b></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Para lograr una adecuada sintonizaci&oacute;n    del controlador del porciento de ox&iacute;geno disuelto se utiliz&oacute; el    m&eacute;todo anal&iacute;tico del diagrama de Bode, el cual es muy conveniente    cuando se conoce el modelo del sistema &#91;10&#93;. De este an&aacute;lisis    se logr&oacute;:</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">MG=14.8 &#91;dB&#93;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;    w<sub>cr&iacute;t</sub> = w<sub>cp</sub> = 0.0639 &#91;rad/seg&#93; (Frecuencia    cr&iacute;tica = frecuencia de cruce de fase)</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Con el uso de las <a href="#ec11">expresiones    (11)</a> y <a href="#ec12">(12)</a> se obtuvo un per&iacute;odo cr&iacute;tico    de Pcr&iacute;t =98.3284 segundos y una ganancia cr&iacute;tica de K<sub>crit</sub>    =5.4954.</font></p>  	    <p ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/e1106116.gif"><a name="ec11"/></p> 	    <p ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/e1206116.gif"><a name="ec12"/></p> 	     <p ><font face="verdana" size="2">Partiendo de estos resultados y teniendo el    modelo matem&aacute;tico de la planta se pueden obtener los par&aacute;metros    del PID que se muestran en la <a href="#tab3">tabla 3</a> con la ayuda de la    tabla de Ziegler&#45;Nichols que aparece en &#91;13&#93;.</font></p>  	     <p align="center" ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/t0306116.jpg" width="298" height="99"><a name="tab3"/></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">El diagrama en bloques del proceso a simular    se muestra en la <a href="#fig12">figura 12</a>.</font></p>  	     <p align="center" ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/f1206116.jpg" width="534" height="239"><a name="fig12"/></p>  	     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ><font face="verdana" size="2">Una vez ajustado los controladores con los par&aacute;metros    te&oacute;ricos calculados con anterioridad se realizaron numerosas pruebas    con las diferentes variantes del PID (serie, paralela y convencional) y se lleg&oacute;    a la conclusi&oacute;n de que con la configuraci&oacute;n paralela se logran    los efectos deseados para el control del porciento de ox&iacute;geno disuelto.    La misma permite modificar cada acci&oacute;n por separado. Con el calificativo    de paralelo se quiere indicar que las tres acciones (proporcional, integral    y derivativa) son independientes. Este tipo de algoritmo no tiene en principio    ninguna ventaja respecto a los dos anteriores, salvo el poder ajustar cada acci&oacute;n    por separado.Los resultados de la simulaci&oacute;n del sistema se muestran    en la <a href="#fig13">figura 13</a>.</font></p>  	     <p align="center" ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/f1306116.jpg" width="361" height="238"><a name="fig13"/></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">De la gr&aacute;fica anterior se puede concluir que el controlador PID ofrece una mejor respuesta en cuanto a los resultados deseados para el control del porciento de ox&iacute;geno disuelto. Se lleg&oacute; a la conclusi&oacute;n de que los valores te&oacute;ricos no brindaron un resultado deseado en cuanto a las especificaciones de la respuesta temporal, pues a pesar de que el tiempo de establecimiento fue de 244 segundos (esto equivale a 4 minutos aproximadamente lo cual corresponde con la din&aacute;mica de esta variable) y el error de estado estacionario cero, el pico m&aacute;ximo fue de un 68.64% por lo que se procedi&oacute; a un ajuste fino y se logr&oacute; un resultado bastante aceptable de acuerdo con las caracter&iacute;sticas de la planta.</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Para el ajuste fino de los par&aacute;metros    del controlador PID analizado se tendr&aacute;n en cuenta tres &iacute;ndices    de comportamiento de la respuesta temporal: pico m&aacute;ximo (% Mp) menor    de un 20%, un menor tiempo de establecimiento (t<sub>s</sub>) y un error de    estado estacionario (E<sub>ee</sub>) de cero. El ajuste fino realizado arroj&oacute;    los siguientes par&aacute;metros del controlador:</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">K<sub>p</sub>=2.099154&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;    &#964;<sub>i</sub>=210.5 &#91;s&#93;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;    &#964;<sub>d</sub>=19.5 &#91;s&#93;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">La <a href="#fig14">figura 14</a> muestra la    respuesta temporal del sistema despu&eacute;s de haber realizado el ajuste fino    al controlador.</font></p>  	     <p align="center" ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/f1406116.jpg" width="357" height="263"><a name="fig14"/></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">En cuanto a las especificaciones de la respuesta    temporal el error de estado estacionario fue nulo, el m&aacute;ximo sobreimpulso    de 13.12% y el tiempo de establecimiento de 406 segundos.</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2"><b>Validaci&oacute;n de la estructura del controlador    del porciento de ox&iacute;geno disuelto</b></font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">Como parte de la validaci&oacute;n del sistema de regulaci&oacute;n se calcul&oacute; el porciento de error de control para los ajustes obtenidos con el controlador PID y la respuesta del sistema ante una perturbaci&oacute;n.</font></p>  	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p ><font face="verdana" size="2"><b>An&aacute;lisis del error de control</b></font></p>  	    <p ><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/e1306116.gif"><a name="ec13"/></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Utilizando las potencialidades que brinda el    Simulink&reg; se logra disponer de los datos que est&aacute;n involucrados en    la <a href="#ec13">expresi&oacute;n (13)</a>. A continuaci&oacute;n se muestra    la <a href="#tab4">tabla 4</a> con los valores obtenidos:</font></p>     <p align="center" ><font size="2" face="verdana"><img src="http://img/revistas/eac/v37n1/t0406116.jpg" width="448" height="114"><a name="tab4"/></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">El error de control obtenido fue de 0.8246%,    resultado satisfactorio pues cumple la condici&oacute;n de que el error de control    es menor que el 2.5%, por lo que la estructura del regulador queda validada    &#91;14&#93;.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2"><b>Respuesta ante una perturbaci&oacute;n</b></font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">Al sistema se le a&ntilde;ade como perturbaci&oacute;n    un ruido blanco; esta prueba se realiza con este tipo de ruido, pues el mismo    afecta a la mayor&iacute;a de los sistemas &#91;15&#93;. Se le var&iacute;a    al sistema la potencia de ruido para ver cu&aacute;l es el m&aacute;ximo nivel    que tolera. En la <a href="http://img/revistas/eac/v37n1/f1506116.jpg">figura 15</a> se puede observar    el diagrama en bloques del sistema.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">Para saber el nivel de ruido que tolera el sistema, se var&iacute;a el mismo hasta obtener un error de control igual o lo m&aacute;s cercano posible a 2.5 %. Este gr&aacute;fico se obtiene para una potencia de ruido de 1.41, el cual da como resultado un error de control de 2.51%. Una perturbaci&oacute;n con un nivel superior ya el sistema no responder&iacute;a de manera confiable.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">De esta manera queda validado el sistema de control a utilizar para la regulaci&oacute;n del porciento de ox&iacute;geno disuelto.</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2"></font></p>  	     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ><font face="verdana" size="3"><b>CONCLUSIONES</b></font></p>     <p >&nbsp;</p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">El trabajo experimental y el estudio realizado    en el proceso de fermentaci&oacute;n, haciendo &eacute;nfasis en la variaci&oacute;n    del porciento de ox&iacute;geno disuelto, en el reactor R1 de la planta IFA    de EPOVAC del Centro de Inmunolog&iacute;a Molecular permiti&oacute; concluir    que:</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">&#45;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; El proceso de fermentaci&oacute;n en este reactor es muy sensible a las variaciones del porciento del ox&iacute;geno disuelto y por lo tanto el control efectivo de este variable es muy importante.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">&#45;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; El modelo matem&aacute;tico obtenido por modelado experimental o identificaci&oacute;n de sistemas describe de manera correcta el comportamiento din&aacute;mico del porciento de ox&iacute;geno disuelto pues se someti&oacute; a prueba de validaci&oacute;n y arroj&oacute; buenos resultados.</font></p>  	    <p ><font face="verdana" size="2">&#45;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; El modelo matem&aacute;tico posibilit&oacute; realizar la sinton&iacute;a del lazo para el control del porciento de ox&iacute;geno disuelto.</font></p>  	     <p ><font face="verdana" size="2">&#45;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;    La propuesta de algoritmo de control autom&aacute;tico PID, puesto a prueba    mediante la simulaci&oacute;n, garantiz&oacute; resultados satisfactorios en    el ajuste del controlador.</font></p>     <p >&nbsp;</p>  	     <p align="left" ><font face="verdana" size="3"><strong>REFERENCIAS</strong></font></p>     <p align="left" >&nbsp;</p>  	    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p ><font face="verdana" size="2">1.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Colectivo de autores. Industria Biotecnol&oacute;gica en Cuba.&nbsp; &#91;cited 2015 13 de enero&#93;; Disponible en: <a href="http://www.ecured.com" target="_blank">www.ecured.com</a>.    </font></p>  	    <!-- ref --><p ><font face="verdana" size="2">2.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; AG B. Biorreactor R1 MCR. Technical documentation, Job No. 19160.    </font></p>  	     <!-- ref --><p ><font face="verdana" size="2">3.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Montoya    Guzm&aacute;n DA, Berm&uacute;dez Segura, MY. Modelamiento de la transferencia    de ox&iacute;geno para el cultivo de microorganismos en un biorreactor de columna    de burbujeo &#91;Proyecto Final&#93;. Manizales: Universidad Nacional de Colombia;    2003. <a href="http://www.bdigital.unal.edu.co/1159/1/didierabdresmontoyaguzman.monicayamilebermudezsegura.2003.pdf" target="_blank">http://www.bdigital.unal.edu.co/1159/1/didierabdresmontoyaguzman.monicayamilebermudezsegura</a></font><!-- ref --><p ><font face="verdana" size="2">4.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Torres    L&oacute;pez AM, Quintero D&iacute;az JC, Garc&eacute;s LA. Determinaci&oacute;n    de la velocidad espec&iacute;fica de consumo de ox&iacute;geno en microorganismos    incluyendo el tiempo de respuesta del electrodo de ox&iacute;geno. Revista de    la Facultad de Ingenier&iacute;a Universidad Antioquia. 2008; 43:33&#45;41.    </font></p>  	    <!-- ref --><p ><font face="verdana" size="2">5.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Colectivo de autores. Consumo de ox&iacute;geno &#91;cited 2015 26 de enero&#93;; Disponible en: <a href="http://procesosbio.wikispaces.com" target="_blank">http://procesosbio.wikispaces.com</a>.    </font></p>  	     <!-- ref --><p ><font face="verdana" size="2">6.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Hern&aacute;ndez    SR. Determinaci&oacute;n de la biomasa en biorreactores de tanque agitado a    escala piloto. La Habana, Cuba: Instituto Superior Polit&eacute;cnico Jos&eacute;    Antonio Echeverr&iacute;a (CUJAE); 2011.    </font></p>  	     <!-- ref --><p ><font face="verdana" size="2">7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Ljung    L. System Identification. Theory for the user. Second Edition ed. Kailath T,    editor. United States of Am&eacute;rica: Prentice Hall; Information and System    Sciences Series; 1999.    </font></p>  	     <!-- ref --><p ><font face="verdana" size="2">8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Marchante    Gonz&aacute;lez G, Piedra Puerta D. Dise&ntilde;o del sistema automatizado para    el control de la velocidad de agitaci&oacute;n y el control del porciento de    ox&iacute;geno disuelto en el Fermentador R1 de la Planta de IFA de EPOVAC del    Centro de Inmunolog&iacute;a Molecular. La Habana, Cuba: Instituto Superior    Polit&eacute;cnico Jos&eacute; Antonio Echeverr&iacute;a (CUJAE); 2015.    </font></p>  	     <!-- ref --><p ><font face="verdana" size="2">9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Ljung    L. Modeling of Dynamic System. Second Edition ed. Kailath T, editor. United    States of Am&eacute;rica: Prentice Hall; Information and System Sciences Series;    1994.    </font></p>  	     <!-- ref --><p ><font face="verdana" size="2">10.&nbsp;&nbsp;&nbsp; Kuo BC. Sistemas de Control    Autom&aacute;tico. 7 ed. M&eacute;xico: Practice Hall Hispanoam&eacute;rica    S.A.; 1996.    </font></p>  	    <!-- ref --><p ><font face="verdana" size="2">11.&nbsp;&nbsp;&nbsp; MathWorks&reg; Inc., System Identification Toolbox, Versi&oacute;n 7.4.1 (R2010b).    &nbsp;&nbsp;</font></p>  	    <!-- ref --><p ><font face="verdana" size="2">12.&nbsp;&nbsp;&nbsp; Brian Roffel BB. Process Dynamics and Control. Modeling for Control and Prediction. England: John Wiley &amp; Sons, Ltd; 2006.    </font></p>  	     <!-- ref --><p ><font face="verdana" size="2">13.&nbsp;&nbsp;&nbsp; Ogata K. Ingenier&iacute;a    de Control Moderna. 3 ed. M&eacute;xico: PEARSON, Practice Hall; 1998. 1015    p.    </font></p>  	     <!-- ref --><p ><font face="verdana" size="2">14.&nbsp;&nbsp;&nbsp; Hoyos G.V. Identificaci&oacute;n    y control del reflujo de solvente en la etapa de extracci&oacute;n del proceso    de obtenci&oacute;n del policosanol. La Habana, Cuba: Instituto Superior Polit&eacute;cnico    Jos&eacute; Antonio Echeverr&iacute;a (CUJAE); 2003.    </font></p>  	     <!-- ref --><p ><font face="verdana" size="2">15.&nbsp;&nbsp;&nbsp; Behar AA. Temas de identificaci&oacute;n    y control adaptable. La Habana: Instituto de Cibern&eacute;tica Matem&aacute;tica    y F&iacute;sica; 2000. Empresa de Comunicaci&oacute;n de Ciencia y Tecnolog&iacute;a,    PALCIEN.    </font></p>     <P>&nbsp;     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>&nbsp;      <P><font size="2" face="Verdana">Recibido: 5 de diciembre de 2015    <br>   Aprobado: 14 de marzo de 2016</font>      <P>&nbsp;     <P>&nbsp; 	    <p ><font face="verdana" size="2"><i>Greta Marchante Gonz&aacute;lez</i>. Instituto Superior Polit&eacute;cnico Jos&eacute; Antonio Echeverr&iacute;a, La Habana, Cuba. Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:greta.mg@electrica.cujae.edu.cu">greta.mg@electrica.cujae.edu.cu</a>.</font></p>  	     ]]></body><back>
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