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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Pautas en la administración de dosis de estrés para reducir los riesgos perioperatorios en pacientes con artritis reumatoide esteroideo-dependientes]]></article-title>
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</front><body><![CDATA[ <p align="left" style='text&#45;align:right;line&#45;height:normal'><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ART&Iacute;CULO    DE REVISI&Oacute;N</b></font></p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left">&nbsp;</p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="4">Pautas    en la administraci&oacute;n de dosis de estr&eacute;s para reducir los riesgos    perioperatorios en pacientes con artritis reumatoide esteroideo&#45;dependientes</font></b></font></p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left">&nbsp;</p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">Guidelines    on stress dose management to reduce perioperative risk in steroid&#45;dependent    rheumatoid arthritis patients</font></b></font></p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left">&nbsp;</p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left">&nbsp;</p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Nelson    N. Espinel N&uacute;&ntilde;ez <sup>I</sup>, Augusto Rodrigo Vasconez Rivadeneira    <sup>I</sup>, Alexander Javier Ramos Velastegui <sup>I</sup></b></font></p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup>I</sup>    M&eacute;dico Residente con funciones hospitalarias. Hospital Alfredo Noboa    Montenegro. Guaranda, Ecuador.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left">&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style='line&#45;height:normal' align="left">&nbsp;</p> <hr>     <p style='line&#45;height:normal' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Introducci&oacute;n:</b>    el reciente desarrollo en el campo de la reumatolog&iacute;a ha estimulado la    necesidad de profundizar en el estudio del uso perioperatorio de corticoides    en la artritis reumatoide; reavivando el inter&eacute;s por la comprensi&oacute;n    de las implicaciones del uso cr&oacute;nico de esteroides, como un determinante    de los resultados quir&uacute;rgicos.    <br>   <b>Objetivo:</b> realizar un bosquejo sobre las pautas en la administraci&oacute;n    de dosis de estr&eacute;s para la reducci&oacute;n de los riesgos perioperatorios    en pacientes con artritis reumatoide esteroideo&#45;dependientes.    <br>   <b>Desarrollo:</b> se emplearon m&eacute;todos como el an&aacute;lisis documental,    la sistematizaci&oacute;n y la revisi&oacute;n&nbsp; bibliogr&aacute;fica, se    realiz&oacute; una b&uacute;squeda sistem&aacute;tica en ELSEVIER, PubMed y    Google Acad&eacute;mico, utilizando los t&eacute;rminos: artritis reumatoide    esteroideo&#45;dependiente, riesgos perioperatorios, y dosis de estr&eacute;s.    Se ha limitado la b&uacute;squeda a art&iacute;culos publicados en los idiomas    espa&ntilde;ol e ingl&eacute;s, en el per&iacute;odo 2010&#45;2015. Se agregaron    5 estudios adicionales a discreci&oacute;n de los autores, constituyendo los    anteriores los criterios de inclusi&oacute;n. Como criterios de exclusi&oacute;n,    no fueron seleccionadas las editoriales y los reportes de caso.    <br>   <b>Conclusiones:</b> el uso de corticosteroides es un importante factor de riesgo    en los pacientes con artritis reumatoide. Este riesgo est&aacute; relacionado    con la dosis; de ah&iacute; la utilidad de equilibrar riesgos en el manejo perioperatorio    de los pacientes. Por tanto resulta fundamental para reumat&oacute;logos,&nbsp;    cirujanos, anestesi&oacute;logos e intensivistas aproximarse a la estandarizaci&oacute;n,    al consenso y a la disminuci&oacute;n de la variabilidad en la pr&aacute;ctica    cl&iacute;nica, mediante el desarrollo de un adecuado nivel de conocimientos    sobre las pautas en la administraci&oacute;n de dosis de estr&eacute;s de esteroides,    a fin de reducir la interferencia de estos medicamentos con la cicatrizaci&oacute;n,&nbsp;    la resistencia a las infecciones y el funcionamiento del eje hipot&aacute;lamo&#45;hipofisario,    entre otros.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Palabras    clave:</b> dosis de estr&eacute;s, riesgos perioperatorios, artritis reumatoide    esteroideo&#45;dependiente.</font></p> <hr>     <p style='margin&#45;right:&#45;1.2pt;line&#45;height:normal' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Introduction:</b>    recent developments in the field of rheumatology has stimulated the need to    deepen the study of perioperative corticosteroid use in rheumatoid arthritis;    revitalizing the interest in understanding the implications of chronic steroid    use, as a determinant of surgical results.    <br>   <b>Objective:</b> to outline guidelines for stress dose management for reducing    perioperative risk in steroid&#45;dependent rheumatoid arthritis patients.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   <b>Development:</b> a systematic search of Elsevier, PubMed and Google Scholar    was performed using the terms: perioperative risks, steroid&#45;dependent rheumatoid    arthritis and stress dose. The search has been limited to articles written in    Spanish and English language between the years 2010 and 2015.&nbsp; Five additional    studies were added at author&rsquo;s discretion. As an exclusion criteria editorial    works and case reports were not selected.    <br>   <b>Conclusions:</b> corticosteroid use is an important risk factor in patients    with rheumatoid arthritis. This risk is dose related; hence the usefulness of    balancing risks and doses in the perioperative management of patients. Therefore    it is essential to rheumatologists, surgeons, anesthesiologists and intensivists    to attempt standardization, consensus and decreased variability in clinical    practice, by developing an adequate level of knowledge about guidelines in managing    stress dose of steroids to reduce the interference of these drugs in healing,    resistance to infection and functioning of the hypothalamic&#45;pituitary axis,    among others.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Keywords:</b>    stress dose, perioperative risks and steroid&#45;dependent rheumatoid arthritis.</font></p> <hr>     <p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal; page&#45;break&#45;after:avoid' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">&nbsp;</font></p>     <p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal; page&#45;break&#45;after:avoid' align="left">&nbsp;</p>     <p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal; page&#45;break&#45;after:avoid' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">INTRODUCCI&Oacute;N&nbsp;</font></b></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Algunos    pacientes con artritis reumatoide (AR) presentan un deterioro progresivo de    las articulaciones que requiere alg&uacute;n tipo de correcci&oacute;n quir&uacute;rgica.    Internacionalmente se estima que entre un 16 % y un 58 % de los pacientes con    AR sufre una intervenci&oacute;n de cirug&iacute;a ortop&eacute;dica durante    la evoluci&oacute;n de su enfermedad. Los argumentos que se esgrimen para explicar    las diferencias encontradas contemplan desde los cambios en los tiempos de actuaci&oacute;n    y el momento de la indicaci&oacute;n, hasta la disponibilidad de los reumat&oacute;logos    y cirujanos ortop&eacute;dicos, as&iacute; como las diferencias en los sistemas    sanitarios.<sup>1</sup></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En    este contexto, la administraci&oacute;n de anestesia en el paciente con artritis    reumatoide severa es igualmente un reto. Se requiere de conocimientos sobre    el&nbsp; manejo anest&eacute;sico de esta enfermedad, sus efectos de la multisist&eacute;micos,    los medicamentos usados para tratarla y la potencial interacci&oacute;n de estos    con ciertos agentes anest&eacute;sicos, para evitar un incremento a&ntilde;adido    de la morbilidad postoperatoria.<sup>2</sup></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Desde    una perspectiva hist&oacute;rica, el valor de la terapia con glucocorticoides    en esta enfermedad fue descubierto por Philip Hench y col en el a&ntilde;o 1949,    quienes revolucionaron el tratamiento de los pacientes reumatol&oacute;gicos,    cuando reportaron el dram&aacute;tico mejoramiento de los s&iacute;ntomas de    la AR, lo cual les vali&oacute; que al a&ntilde;o siguiente, fueran galardonados    con el Premio Nobel en Medicina. Desde entonces, los corticoides sist&eacute;micos    han sido usados para tratar varias condiciones inflamatorias que pueden requerir    manejo quir&uacute;rgico.<sup>3</sup></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La    inflamaci&oacute;n es un denominador com&uacute;n en la artritis reumatoide.    Con posterioridad al descubrimiento de Hench, el tratamiento com&uacute;n para    la inflamaci&oacute;n son los corticosteroides, los cuales por naturaleza suprimen    la formaci&oacute;n de cortisol. Su importancia en el tratamiento de la artritis    reumatoide es tal que se plantea que son empleados entre el 14,6 %&nbsp; y el    90 % de los pacientes que la padecen a nivel mundial. En particular, la mayor    parte de los pacientes con polimialgia reum&aacute;tica y vasculitis sist&eacute;mica    utilizan glucocorticoides sist&eacute;micos.<sup>4</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Desde    el punto de vista fisiopatol&oacute;gico, la cirug&iacute;a produce un trauma    tisular y una reacci&oacute;n inflamatoria que atrae a las defensas celulares.    La lesi&oacute;n tisular altera la fisiolog&iacute;a normal de diversos sistemas    y libera potentes mediadores de la inflamaci&oacute;n y del dolor. A ello se    a&ntilde;ade que la extensi&oacute;n del trauma quir&uacute;rgico es un factor    esencial en los cambios perioperatorios de la respuesta inmune. Por su parte,    los anest&eacute;sicos modifican la funci&oacute;n inmunitaria al reducir la    respuesta de estr&eacute;s y ejercer un efecto directo sobre las c&eacute;lulas    inmunol&oacute;gicas.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El    cortisol es una hormona de la corteza suprarrenal en respuesta a tres influencias:    hormona adrenocorticotropa (ACTH), ritmo diurno y estr&eacute;s. Se conoce que    est&iacute;mulos como el trauma quir&uacute;rgico, pir&oacute;genos, hiperglucemia    y hemorragia inducen un incremento agudo de la secreci&oacute;n de ACTH y en    consecuencia del cortisol.<sup>5</sup></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Todo    lo anterior reviste especial significaci&oacute;n en el manejo perioperatorio    ya que uno de los efectos del cortisol es el mantenimiento de las constantes    del medio interno en situaciones de estr&eacute;s, por otra parte posee una    acci&oacute;n farmacol&oacute;gica sin&eacute;rgica con la epinefrina y la norepinefrina    en el mantenimiento de la homeostasis y la prevenci&oacute;n del shock.<sup>6&#45;7</sup></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En    particular las propiedades antiinflamatorias de los esteroides en la artritis    reumatoide han sido objeto de investigaci&oacute;n durante a&ntilde;os y m&aacute;s    recientemente su uso preoperatorio,&nbsp; asociado a un aumento de la morbilidad    y mortalidad postoperatoriasse ha convertido en un aspecto central para la pr&aacute;ctica    m&eacute;dica contempor&aacute;nea, aspecto que refuerza la pertinencia de este    trabajo.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Un    elemento que aporta a la justificaci&oacute;n de nuestro estudio son los resultados    de aquellas publicaciones que han sugerido que en pacientes con AR el riesgo    de infecci&oacute;n postquir&uacute;rgica es 13 veces mayor que en la poblaci&oacute;n    general.<sup>8</sup> Por ello, una decisi&oacute;n dif&iacute;cil es si se suspende    o no la medicaci&oacute;n antirreum&aacute;tica esteroidea durante el per&iacute;odo    perioperatorio.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Reumat&oacute;logos,    anestesistas y cirujanos se debaten entre la intenci&oacute;n de&nbsp; mantener    el control de la enfermedad y la necesidad de optimizar la cicatrizaci&oacute;n    de la herida quir&uacute;rgica, as&iacute; como de reducir al m&iacute;nimo    el riesgo de infecci&oacute;n postoperatoria y el de otros tipos de morbilidad.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El    reciente desarrollo en el campo de la reumatolog&iacute;a ha estimulado la necesidad    de profundizar en el estudio del uso perioperatorio de corticoides en la AR    <sup>9</sup>; reavivando el inter&eacute;s por la comprensi&oacute;n de las    implicaciones del uso cr&oacute;nico de esteroides, como un determinante de    los resultados quir&uacute;rgicos.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El    tema se considera significativo y &uacute;til, desde el punto de vista pr&aacute;ctico,    pues contribuye a la estandarizaci&oacute;n, el consenso y la disminuci&oacute;n    de la variabilidad en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica, as&iacute; como a eliminar    mitos y preocupaciones que prevalecen entre los profesionales de la salud cuando    se realizan cirug&iacute;as en pacientes con AR esteroideo&#45;dependientes,    preocupaciones que han sido apoyadas consistentemente en la literatura; de hecho    se ha reportado ampliamente que el uso de esteroides est&aacute; ligado a una    tasa acrecentada de infecciones de la herida operatoria, deteriorando la cicatrizaci&oacute;n    de esta y, de igual modo, el manejo de la terapia esteroidea se asocia a la    presencia o no de insuficiencia adrenocortical.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Todas    estas han constituido cuestiones particulares para reumat&oacute;logos, anestesistas    y cirujanos que han sido la principal motivaci&oacute;n para el desarrollo de    esta investigaci&oacute;n.<sup>10</sup></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En    este sentido, partiendo de que los pacientes que reciben terapia con corticosteroides    a largo plazo requieren, por lo general, un suplemento perioperatorio de corticosteroides;    la pol&eacute;mica se mantiene en la actualidad en torno a los reg&iacute;menes    de dosificaci&oacute;n para el reemplazo de corticosteroides, incluso en funci&oacute;n    de proporcionar una anestesia segura al iniciar los protocolos de sustituci&oacute;n    de los corticosteroides intraoperatorios&#45;innecesaria en pacientes que solo    los reciben por v&iacute;a t&oacute;pica&#45; y en el momento de de disminuir    la dosis despu&eacute;s de la cirug&iacute;a.<sup>10</sup> De ah&iacute; que    resulte fundamental para reumat&oacute;logos,&nbsp; cirujanos, anestesi&oacute;logos    e intensivistas un adecuado nivel de conocimientos sobre los riesgos y las pautas    que en la actualidad se valoran en la administraci&oacute;n de dosis de estr&eacute;s    de esteroides.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En    consonancia con lo anteriormente expresado, este estudio se propone realizar    un bosquejo sobre las pautas en la administraci&oacute;n de dosis de estr&eacute;s    para la reducci&oacute;n de los riesgos perioperatorios en pacientes con AR    esteroideo&#45;dependientes.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left">&nbsp;</p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">DESARROLLO</font></b></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se    emplearon m&eacute;todos como el an&aacute;lisis documental, la sistematizaci&oacute;n    y la revisi&oacute;n&nbsp; bibliogr&aacute;fica, se realiz&oacute; una b&uacute;squeda    sistem&aacute;tica en ELSEVIER, PubMed y Google Acad&eacute;mico, utilizando    los t&eacute;rminos: artritis reumatoide, riesgos perioperatorios, esteroideo&#45;dependientes,    dosis de estr&eacute;s. Se ha limitado la b&uacute;squeda a art&iacute;culos    escritos en los idiomas espa&ntilde;ol e ingl&eacute;s, en el per&iacute;odo    2010&#45;2015. Se agregaron 5 estudios adicionales a discreci&oacute;n de los    autores, constituyendo los anteriores los criterios de inclusi&oacute;n. Como    criterios de exclusi&oacute;n, no fueron seleccionadas las editoriales y los    reportes de caso.</font></p>     <p style='margin&#45;top:0cm;margin&#45;right:0cm;margin&#45;bottom:10.0pt;margin&#45;left: 0cm' align="left">&nbsp;</p>     <p style='margin&#45;top:0cm;margin&#45;right:0cm;margin&#45;bottom:10.0pt;margin&#45;left: 0cm' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">RIESGO    DE INFECCIONES DE LA HERIDA OPERATORIA Y DETERIORO DE LA CICATRIZACI&Oacute;N</font></b></font></p>     <p style='margin&#45;top:0cm;margin&#45;right:0cm;margin&#45;bottom:10.0pt;margin&#45;left: 0cm' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En    los trabajos que recoge la literatura<b>,</b> en general, la administraci&oacute;n    de corticoides parece aumentar el riesgo de complicaciones en pacientes con    AR, pero no todos los datos han sido estad&iacute;sticamente significativos.    Asimismo, dado que esos estudios no fueron randomizados, no queda en claro si    el riesgo aumentado est&aacute; relacionado con la actividad intr&iacute;nseca    de la enfermedad, restricciones en la movilidad postoperatoria, efectos de otras    medicaciones usadas en la AR o s&oacute;lo los efectos de los corticoides.</font></p>     <p style='margin&#45;top:0cm;margin&#45;right:0cm;margin&#45;bottom:10.0pt;margin&#45;left: 0cm' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Existen    escasos estudios relacionados con la cicatrizaci&oacute;n de la herida en pacientes    con artritis reumatoide. Poss y col. encontraron retrospectivamente que los    pacientes con AR tienen un riesgo 2 a 3 veces mayor de infecci&oacute;n y de    complicaciones de la herida, despu&eacute;s de un reemplazo articular, en comparaci&oacute;n    con pacientes con osteoartritis sometidos a procedimientos similares. As&iacute;    mismo una revisi&oacute;n de la literatura publicada mostr&oacute; que la susceptibilidad    a la infecci&oacute;n est&aacute; determinada por la terapia inmunosupresora,    la enfermedad autoinmune y las enfermedades asociadas.<sup>9</sup></font></p>     <p style='margin&#45;top:0cm;margin&#45;right:0cm;margin&#45;bottom:10.0pt;margin&#45;left: 0cm' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Un    reciente estudio de 100 pacientes con AR, sugiri&oacute; que aquellos que tomaban    corticoides por m&aacute;s de 3 a&ntilde;os, ten&iacute;an una cicatrizaci&oacute;n    retardada de la herida, con significaci&oacute;n estad&iacute;stica, despu&eacute;s    de la cirug&iacute;a, comparado con aquellos que tomaron corticoides por menos    de 3 a&ntilde;os.</font></p>     <p style='margin&#45;top:0cm;margin&#45;right:0cm;margin&#45;bottom:10.0pt;margin&#45;left: 0cm' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Adicionalmente,    en un estudio retrospectivo de 204 pacientes con AR sometidos a cirug&iacute;a    articular, los autores notaron una tendencia dosis&#45;dependiente hacia tasas    aumentadas de complicaci&oacute;n, asociadas con la administraci&oacute;n de    corticoides, pero las diferencias no fueron estad&iacute;sticamente significativas.    Otro reporte de 15 pacientes con AR sometidos a cirug&iacute;a mientras recib&iacute;an    cortisona (a dosis equivalentes a 12,5 a 20 mg/d&iacute;a, por entre 2 semanas    y 57 meses), no describi&oacute; un efecto significativo de los corticoides    sobre la cicatrizaci&oacute;n de la herida, excepto en unos pocos casos asociados    con signos abiertos de hipercortisolismo.<sup>3</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Riesgo    de insuficiencia adrenocortical</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El    eje hipot&aacute;lamo&#45;hipofisiario&#45;adrenocortical regula la secreci&oacute;n    diaria de cortisol. La hormona liberadora de corticotropina es secretada por    el hipot&aacute;lamo, y estimula la secreci&oacute;n de la hormona adrenocorticotropa    (ACTH) en la hip&oacute;fisis, que a su vez, estimula la secreci&oacute;n de    cortisol por la gl&aacute;ndula adrenal. <sup>1</sup></font></p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Independientemente    de que el tratamiento con esteroides puede empeorar el proceso de cicatrizaci&oacute;n    y aumentar tanto la fragilidad de la piel y de los vasos como el riesgo de infecci&oacute;n,    la preocupaci&oacute;n m&aacute;s inmediata en el manejo durante el per&iacute;odo    perioperatorio es el riesgo derivado de la supresi&oacute;n del eje hipotalamohipofisario    debido al tratamiento esteroideo prolongado. Esta supresi&oacute;n puede resultar    en una falta de respuesta de cortisol end&oacute;geno al estr&eacute;s que supone    la intervenci&oacute;n quir&uacute;rgica.<sup>1</sup></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">De    modo que, si el paciente ha estado expuesto a concentraciones elevadas de cortisol    u hormona sint&eacute;tica similar, al disminuir bruscamente los niveles de    estas hormonas, puede presentar manifestaciones de insuficiencia adrenocortical.<sup>12</sup></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Por    ello en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica parece estar involucrada la recomendaci&oacute;n    de administrar una dosis de estr&eacute;s en el peri y postoperatorio reciente,    con la intenci&oacute;n de prevenirla; sin embargo,&nbsp; &uacute;ltimamente    se ha planteado que la suplementaci&oacute;n de corticoides deber&iacute;a relacionarse    con la magnitud de la intervenci&oacute;n quir&uacute;rgica.<sup>13</sup></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left">&nbsp;</p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">LA    ADMINISTRACI&Oacute;N DE DOSIS DE ESTR&Eacute;S DE ESTEROIDES</font></b></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los    objetivos para el tratamiento de la artritis reumatoide son reducir la inflamaci&oacute;n    de las articulaciones y el dolor, para maximizar la funci&oacute;n de las articulaciones    y evitar la destrucci&oacute;n articular y deformidad. La cirug&iacute;a es    una opci&oacute;n para los pacientes con deformidades articulares graves. Los    reumat&oacute;logos recomiendan la terapia de reemplazo de corticosteroides    para los pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides a largo plazo    que se someten a cirug&iacute;a.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se    plantea que los procedimientos quir&uacute;rgicos menores requieren la dosis    de corticosteroides normal m&aacute;s 25 mg de hidrocortisona en el d&iacute;a    del procedimiento, los procedimientos moderados requieren la dosis de corticosteroides    normal m&aacute;s de 50 a 75 mg de hidrocortisona en el d&iacute;a del procedimiento.    Seg&uacute;n Wakim y Sledge los procedimientos quir&uacute;rgicos mayores agregan    a la dosis normal de 100 a 150 mg de hidrocortisona en el d&iacute;a de la cirug&iacute;a    durante 1 &oacute; 2 d&iacute;as.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En    cambio, los pacientes que recibieron una dosis diaria de 5 mg o menos de prednisona    no requieren terapia complementaria independientemente del procedimiento quir&uacute;rgico.<sup>14&nbsp;</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    Debido a la falta de datos prospectivos, es algo controversial realizar recomendaciones    concluyentes con respecto a la utilizaci&oacute;n de dosis de estr&eacute;s    en pacientes con AR tratados con esteroides sometidos a cirug&iacute;a ortop&eacute;dica.    </font>      <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">No    todos los pacientes que reciben corticosteroides requieren dosis de estr&eacute;s    para prevenir la insuficiencia suprarrenal. Por otro lado, no hay una dosis    &uacute;nica que puede ser utilizada para determinar qu&eacute; pacientes pueden    estar en riesgo, debido a que incluso corticosteroides en dosis bajas, pueden    acarrear una alteraci&oacute;n del eje hipot&aacute;lamo&#45;hip&oacute;fisis.    </font>      <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">Al    respecto se ha encontrado que la prueba de estimulaci&oacute;n con ACTH, cuando    arroja un resultado normal, es predictiva de una respuesta adecuada durante    la cirug&iacute;a.<sup>7,15,16 </sup> </font>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">Es    de resaltar que los autores coinciden en que no existe riesgo de supresi&oacute;n    del eje hipot&aacute;lamo&#45;hipofisario cuando el tratamiento esteroideo ha    tenido una duraci&oacute;n inferior a 3 semanas, cuando la dosis administrada    es inferior a 5mg/d&iacute;a de prednisona (o su equivalente) o cuando se emplean    dosis en d&iacute;as alternos.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">El    eje hipot&aacute;lamo&#45;hipofisario se suprime cuando la dosis de prednisona    es superior a 20mg/d&iacute;a y se ha empleado durante m&aacute;s de 3 semanas    o cuando el paciente tiene un s&iacute;ndrome de Cushing yatrog&eacute;nico.    En el primer caso no es necesario suplementar con esteroides ex&oacute;genos    y en el segundo caso s&iacute;.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">Todo    cambia cuando la duraci&oacute;n del tratamiento es superior a 3 semanas y con    dosis intermedias de 5 mg/d&iacute;a a 20 mg/d&iacute;a. En este caso lo indicado    es realizar un test de respuesta suprarrenal, por escasamente pr&aacute;ctica    que sea, en caso de no poder realizarse, lo ideal es suplementar.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left"><font face="verdana" size="2">En    cuanto a las pautas suplementarias en el per&iacute;odo perioperatorio como    norma general, se debe administar una dosis &uacute;nica previa al procedimiento    quir&uacute;rgico y posteriormente un suplemento diario total con una duraci&oacute;n    m&aacute;xima que no sea superior a 72h, siempre en caso de que no surjan complicaciones    postoperatorias.<sup>1</sup></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">Los    investigadores y especialistas en la literatura consultada, coinciden en que    en los pacientes con AR en dosis baja (es decir, &#8804;7.5 mg / d&iacute;a)    o en cualquier dosis de esteroides por&lt;3 semanas se debe administrar la dosis    diaria habitual de corticosteroides durante el per&iacute;odo perioperatorio.    No parece haber necesidad de a&ntilde;adir dosis de estr&eacute;s en estos pacientes    a menos que se den eventos cl&iacute;nicos espec&iacute;ficos o factores de    riesgo adicionales.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">Por    otro lado, la utilidad y la viabilidad de la prueba de estimulaci&oacute;n con    ACTH no est&aacute; clara, y el beneficio de dosis de estr&eacute;s parece m&iacute;nimo    en estos pacientes.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">En    los pacientes que han estado en terapia moderada cr&oacute;nica la dosis es    alta (&#8805;20 mg de prednisona / d&iacute;a durante &#8805; 3 semanas), la    mayor&iacute;a de los m&eacute;dicos asumir&iacute;an la supresi&oacute;n suprarrenal    secundaria y el tratamiento con dosis de estr&eacute;s.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">En    pacientes con dosis intermedias (es decir, 7,5&#45;20 mg al d&iacute;a), los    datos disponibles sugieren que la dosis de estr&eacute;s no se prescriba rutinariamente,    sino que&nbsp; debe individualizarse en base a la cronicidad del tratamiento    con esteroides, la tensi&oacute;n estimada de la cirug&iacute;a, y la presencia    de otros factores de riesgo que pueden aumentar las complicaciones postoperatorias    y el riesgo de infecci&oacute;n (es decir, la anemia, hipoalbuminemia, otros    inmunosupresores, y la diabetes).<sup>17.18</sup></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left">&nbsp;</p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2"><b><font size="3">OTROS    RIESGOS</font></b></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">Es    importante tener en cuenta otros resultados postquir&uacute;rgicos que pueden    verse afectados por la administraci&oacute;n de corticoides en pacientes con    AR. Uno de estos efectos adversos, en particular en dosis de m&aacute;s de 5    mg al d&iacute;a, es la&nbsp; reducci&oacute;n de la densidad mineral &oacute;sea    que conduce a osteopenia y osteoporosis&nbsp; pudiendo aumentar el riesgo de    fractura.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">Tambi&eacute;n    es elemental tener en cuenta que los pacientes con AR tienen una mayor incidencia    de la infecci&oacute;n, en particular de los huesos, las articulaciones, la    piel y los tejidos blandos, atribuida en parte a los efectos inmunosupresores.    Estos agentes tambi&eacute;n se han asociado con un mayor riesgo de infecciones    postoperatorias graves.<sup>19,20</sup></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left">&nbsp;</p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2"><b><font size="3">CONSIDERACIONES    FINALES</font></b></font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">En    resumen, aunque su eficacia est&aacute; avalada por m&uacute;ltiples estudios    realizados, el uso de corticosteroides es un importante factor de riesgo en    los pacientes con AR. Este riesgo est&aacute; relacionado con la dosis; de ah&iacute;    la utilidad de equilibrar riesgos en el manejo perioperatorio de los pacientes.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">Por    tanto resulta fundamental para reumat&oacute;logos, cirujanos, anestesi&oacute;logos    e intensivistas aproximarse a la estandarizaci&oacute;n, al consenso y a la    disminuci&oacute;n de la variabilidad en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica,    mediante el desarrollo de un adecuado nivel de conocimientos sobre las pautas    en la administraci&oacute;n de dosis de estr&eacute;s de esteroides, a fin de    reducir la interferencia de estos medicamentos con la cicatrizaci&oacute;n,&nbsp;    la resistencia a las infecciones y el funcionamiento del eje hipot&aacute;lamo&#45;hipofisario,    entre otros.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left">&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style='line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2"><b><font size="3">REFERENCIAS    BIBLIOGR&Aacute;FICAS</font></b></font></p>     <p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal;text&#45;autospace: none' align="left"><font face="verdana" size="2">1.    Ortiz Garc&iacute;a A. Manejo de situaciones cl&iacute;nicas dif&iacute;ciles    en pacientes con artritis reumatoide. Cirug&iacute;a. Reumatol Clin. &#91;Internet&#93;.    2009&#91;citado&nbsp; 22 junio 2016&#93;;5 Supl 1 (5):61&#45;5. Disponible en:&nbsp;    <a href="http://www.reumatologiaclinica.org/es/manejo&#45;situaciones&#45;clinicas&#45;dificiles&#45;pacientes/articulo/S1699258X0900028X/" target="_blank">http://www.reumatologiaclinica.org/es/manejo&#45;situaciones&#45;clinicas&#45;dificiles&#45;pacientes/articulo/S1699258X0900028X/</a></font></p>     <!-- ref --><p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal;text&#45;autospace: none' align="left"><font face="verdana" size="2">2.    Ismael H, Horst M, Farooq M, Jordon J, Patton JH, Rubinfeld IS. Efectos adversos    del uso preoperatorio de esteroides sobre los resultados quir&uacute;rgicos.    Am J Surg. 2011;201(3):305&#45;9.    </font></p>     <!-- ref --><p style='margin&#45;top:12.0pt;margin&#45;right:0cm;margin&#45;bottom: 10.0pt;margin&#45;left:0cm;line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">3.    Wang AS, Armstrong EJ, Armstrong AW. Efectos de los corticoides sobre la cicatrizaci&oacute;n    de las heridas de acuerdo al tipo, dosis, cronicidad y momento de la administraci&oacute;n    en relaci&oacute;n con la cirug&iacute;a.&nbsp;Am J Surg. 2013;206(3):410&#45;17.    </font></p>     <!-- ref --><p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal;text&#45;autospace: none' align="left"><font face="verdana" size="2">4.    Sokka T, Toloza S, Cutolo M, Kautiainen H et al. Women, men, and rheumatoid    arthritis: analyses of disease activity, disease characteristics, and treatments    in the QUEST&#45;RA study. Arthritis Res Ther. 2009;11:R7.    </font></p>     <!-- ref --><p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal;text&#45;autospace: none' align="left"><font face="verdana" size="2">5.    Rodr&iacute;guez R, Mart&iacute;nez E, Santana M, Rodr&iacute;guez F. Estudio    de la respuesta al estr&eacute;s en dos t&eacute;cnicas analg&eacute;sicas (remifentanilo    continuo frente a fentanilo en bolos) valorando diferentes marcadores (citocinas,    prote&iacute;na C reactiva y cortisol) en el intra y postoperatorio de histerectom&iacute;as    abdominales. Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. 2007;54:221&#45;6.    </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal;text&#45;autospace: none' align="left"><font face="verdana" size="2">6.    Graziola E, Elena G, Gobbo M, M&eacute;ndez F, Colucci, Puig N. Estudio sobre    la respuesta al estr&eacute;s, hemodin&aacute;mica e inmunol&oacute;gica de    dos t&eacute;cnicas anest&eacute;sicas (inhalatoria e intravenosa) en colecistectom&iacute;as    videolaparosc&oacute;picas. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2005;52(4):208&#45;16.    </font></p>     <p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal;text&#45;autospace: none' align="left"><font face="verdana" size="2">7.    Hurtado Hurtado JS. Efectos adversos de terapia inmunosupresora en paciente    reumatol&oacute;gico: infecci&oacute;n por micobacterias no tuberculosas Reumatol    Clin. &#91;Internet&#93;. 2016&#91;citado 22 junio 2016&#93;;12(2):118&#45;9.    Disponible en: <a href="http://www.reumatologiaclinica.org/es/efectos&#45;adversos&#45;terapia&#45;inmunosupresora&#45;paciente/articulo/S1699258X15000741/" target="_blank">http://www.reumatologiaclinica.org/es/efectos&#45;adversos&#45;terapia&#45;inmunosupresora&#45;paciente/articulo/S1699258X15000741/</a></font></p>     <p style='margin&#45;top:12.0pt;margin&#45;right:0cm;margin&#45;bottom: 10.0pt;margin&#45;left:0cm;line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">8.    Gonz&aacute;lez Naranjo LA, Ram&iacute;rez G&oacute;mez LA. Manejo perioperatorio    de la terapia antirreum&aacute;tica. Iatreia &#91;Internet&#93;. 2011 &#91;citado    22 junio 2016&#93;; 24 (3):308&#45;19. Disponible en: <a href="http://www.scielo.org.co/pdf/iat/v24n3/v24n3a09" target="_blank">http://www.scielo.org.co/pdf/iat/v24n3/v24n3a09</a></font></p>     <p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal;text&#45;autospace: none' align="left"><font face="verdana" size="2">9.    Van der Goes MC, Jacobs JW, Bijlsma JW. The value of glucocorticoid co&#45;therapy    in different rheumatic diseases &#45; positive and adverse effects. Arthritis    Research &amp; Therapy &#91;Internet&#93;. 2014&#91;citado 22 junio 2016&#93;;16:S2.    Disponible en:&nbsp; <a href="http://doi:10.1186/ar4686" target="_blank">http://doi:10.1186/ar4686</a>.</font></p>     <p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal;text&#45;autospace: none' align="left"><font face="verdana" size="2">10.    Krause ML, Matteson EL. Perioperative management of the patient with rheumatoid    arthritis. World Journal of Orthopaedics&#91;Internet&#93;. 2014&#91;citado&nbsp;    22 junio 2016&#93;; 5(3):283&#45;91. Disponible en: http://doi: 10.5312/wjo.v5.i3.283.</font></p>     <!-- ref --><p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal;text&#45;autospace: none' align="left"><font face="verdana" size="2">11.    Botargues M, Enz P, Musso C. Tratamiento con corticoides. Evid Act Pract Ambul.    2011;14(1):33&#45;6.    </font></p>     <!-- ref --><p style='margin&#45;top:12.0pt;margin&#45;right:0cm;margin&#45;bottom: 10.0pt;margin&#45;left:0cm;line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">12.    Hern&aacute;ndez JA, Jorge R. Trastornos de la gl&aacute;ndula hipofisaria.    La Habana: Ed. Ciencias M&eacute;dicas; 2010. p. 54&#45;6.    </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal;text&#45;autospace: none' align="left"><font face="verdana" size="2">13.    Aliste MS. Estudio preoperatorio del paciente reum&aacute;tico. Medwave &#91;Internet&#93;.    2004 &#91;citado&nbsp; 22 junio 2016&#93;;4(10):3223. Disponible en: <a href="http://www.medwave.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Cursos/3223" target="_blank">http://www.medwave.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Cursos/3223</a></font></p>     <p style='margin&#45;top:12.0pt;margin&#45;right:0cm;margin&#45;bottom: 10.0pt;margin&#45;left:0cm;line&#45;height:normal;text&#45;autospace:none' align="left"><font face="verdana" size="2">14.    Wakim JH, Sledge KC. Anesthetic implications for patients receiving exogenous    corticosteroids. AANA Journal&#91;Internet&#93;. 2006 &#91;citado&nbsp; 22 junio    2016&#93;;74(2). Disponible en: &nbsp;<a href="https://www.aana.com/newsandjournal/Documents/p133&#45;139.pdf" target="_blank">https://www.aana.com/newsandjournal/Documents/p133&#45;139.pdf</a></font></p>     <p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal;text&#45;autospace: none' align="left"><font face="verdana" size="2">15.    Doran MF, Crowson CS, Pond GR, O&rsquo;Fallon WM, Gabriel SE. Predictors of    infection in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2002;46:2294&#150;300.</font></p>     <!-- ref --><p style='margin&#45;top:12.0pt;margin&#45;right:0cm;margin&#45;bottom: 10.0pt;margin&#45;left:0cm;line&#45;height:normal' align="left"><font face="verdana" size="2">16.    Smitten AL, Choi HK, Hochberg MC, Suissa S et al. The risk of hospitalized infection    in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2008;35:387&#45;93.    </font></p>     <p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal;text&#45;autospace: none' align="left"><font face="verdana" size="2">17.    Carla R. Scanzello, Mark P. Figgie, Bryan J. Nestor, Susan M. Goodman Perioperative    Management of Medications Used in the Treatment of Rheumatoid Arthritis. HSS    J. &#91;Internet&#93;. 2006 &#91;citado 22 junio 2016&#93;;2(2):141&#45;7. Disponible    en: http://doi: 10.1007/s11420&#45;006&#45;9012&#45;5&nbsp;</font></p>     <p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal;text&#45;autospace: none' align="left"><font face="verdana" size="2">18.    Gillick JL, Wainwright J, Das K. Rheumatoid Arthritis and the Cervical Spine:    A Review on the Role of Surgery. International Journal of Rheumatology &#91;Internet&#93;.    2015&#91;citado&nbsp; 22 junio 2016&#93;:252456.&nbsp; doi:10.1155/2015/252456.</font></p>     <p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal;text&#45;autospace: none' align="left"><font face="verdana" size="2">19.    Jacobs JWG, Bijlsma JWJ, van Laar JM. Glucocorticoids in early rheumatoid arthritis:    are the benefits of joint&#45;sparing effects offset by the adverse effect of    osteoporosis? The effects on bone in the Utrecht study and the camera&#45;II    study. Neuro Immuno Modulation&#91;Internet&#93;. 2014&#91;citado&nbsp; 22 junio    2016&#93;;22:66&#45;71. Disponible en: http:// doi: 10.1159/000362729</font></p>     <p style='margin&#45;top:12.0pt;line&#45;height:normal;text&#45;autospace: none' align="left"><font face="verdana" size="2">20.    Su&aacute;rez Mart&iacute;n R, Reyes Pineda Y, L&oacute;pez Mantec&oacute;n    AM, Hern&aacute;ndez Mu&ntilde;iz Y, Mart&iacute;nez Larrarte JP. Artrocentesis    e inyecciones intra y periarticulares con corticoesteroides. Revista Cubana    de Reumatolog&iacute;a &#91;Internet&#93;. 2016 &#91;citado 22 junio 2016&#93;;18(1).    Disponible en: <a href="http://www.revreumatologia.sld.cu/index.php/reumatologia/article/view/440" target="_blank">http://www.revreumatologia.sld.cu/index.php/reumatologia/article/view/440</a></font></p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left">&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style='line&#45;height:normal' align="left">&nbsp;</p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left"><font face="verdana" size="2">Los    autores refieren no tener conflicto de intereses.</font></p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left"><font face="verdana" size="2">Recibido:    9 de octubre de 2016    <br>   Aprobado: 11 de noviembre de 2016</font></p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left">&nbsp;</p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left">&nbsp;</p>     <p style='line&#45;height:normal' align="left"><font face="verdana" size="2">Autor    para la correspondencia: <i>Dr. Nelson N. Espinel N&uacute;&ntilde;ez.</i> E&#45;mail:    <a href="mailto:nenx14spinel@hotmail.com" target="_blank">nenx14spinel@hotmail.com</a>    <br>   Hospital Alfredo Noboa&nbsp; Montenegro. Guaranda, Ecuador.</font></p>      ]]></body><back>
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