RESUMEN

Descriptores DeCS: ESPECTROFOTOMETRIA/métodos; TRIFLUOPERAZINA; COMPRIMIDOS; CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS; QUIMICA FARMACEUTICA.

La trifluoperazina es un psicofármaco indicado en el tratamiento de desórdenes psicóticos y en la ansiedad no psicótica;¹ para su administración por vía oral se producen en el Laboratorio Farmacéutico "Oriente" tabletas en dosis de 1 mg.

Al comprobarse que el método analítico para la determinación de la disolución de las tabletas trifluoperazina establecido en la USP 23² no resulta apropiado por la baja concentración del principio activo en el medio, y dada la importancia de la disolución como un parámetro de control del proceso de fabricación lote a lote, que determina el alcance de los requerimientos de calidad exigidos al producto y su impacto en la biodisponibilidad del medicamento, nos llevó a revisar diferentes métodos de determinación de trifluoperazina.^3-5 De acuerdo con nuestras condiciones se valoró el desarrollo de un procedimiento espectrofotométrico por el método de colorantes ácidos,^5,6 en el cual se adicionan a la molécula de trifluoperazina de carácter básico a un valor fijo de pH controlado por una solución reguladora de éste, formando un ion par complejo coloreado que se extrae con un solvente orgánico, que presenta la máxima inten-sidad del color en la región de 400 a 420 nm y su validación conforme con los requerimientos exigidos en la USP 23,² aspectos que constituyeron los objetivos de este estudio.

MÉTODOS

Solución de tropeolina OO en solución reguladora. Se prepararon soluciones de tropeolina OO de 12 mg/100 mL en el rango de pH de 1,5 a 6,0 en solución reguladora de acetato,⁷ las que se lavaron con 2 porciones de 20 mL de cloroformo, desechándose la fase orgánica.

Soluciones patrones de trifluoperazina en solución reguladora. A partir de una solución patrón de trifluoperazina de 5,55 mg/mL en HCl 0,1 M (solución patrón), se prepararon soluciones de 111,1 mg/100 mL en solución reguladora de acetato en el rango de pH de 1,5 a 6,0.

pH para la máxima partición del complejo. De cada solución preparada anteriormente, se transfirieron 100,0 mL a un embudo separador de 250 mL a los que se adicionaron 10,0 mL de la solución de tropeolina OO con el mismo valor de pH y 10,0 mL de cloroformo, los que luego se agitaron mecánicamente durante 5 min. La fase clorofórmica se filtró a través de un aro de papel de filtro de 15 a 20 mm de diamétro, humedecido con cloroformo, a un tubo de ensayo adecuado con tapa y se registraron los espectros en el rango de 300 a 420 nm contra un blanco de HCl 0,1 M, tratado con las mismas condiciones en cada punto del rango estudiado de pH.

Validación. Se prepararon soluciones modelos de trifluoperazina con cantida-des disueltas exactamente conocidas del principio activo en el rango de 10 a 150 % de la cantidad declarada por diluciones de la solución patrón, que se ajustaron al rango de concentración con la adición de soluciones de placebos de ta-bletas obtenidas en las condiciones de disolución y se evaluaron los parámetros de linealidad, precisión, exactitud y ro-butez conforme a los criterios establecidos en la USP 23,² mediante las pruebas de análisis de varianza de la regresión y prueba de hipótesis, con la utilización del paquete estadístico STATGRAPHICS.⁸ La decisión estadística se realizó al nivel de significación del 0,05 %.

RESULTADOS

FIG. 3. Determinación de la disolución en tabletas de trifluoperazina 1 mg por el método de colorantes ácidos con treopolina OO.

La correlación de la intensidad del complejo en soluciones modelos de trifluoperazina en el rango de concentración de 10 a 150 % de la cantidad liberada del principio activo mostró una regresión linealmente significativa, en el cual a concentraciones menores del 50 %, por el aumento de la concentración del colorante, se producen variaciones en la absortividad del complejo que provocaron un aumento del coeficiente de variación de los factores respuestas superiores al 5 %; ello determinó el cumplimiento de los requerimientos de linealidad del método para la prueba de proporcionalidad del intercepto y la variación de los factores respuestas de 3,4 % en el rango del 50 al 150 % (tabla). La determinación de la repetibilidad en 5 réplicas a 3 niveles de concentración presentaron una variabilidad (CV) menor del 2 %, para los cuales se halló homogeneidad de varianza al contrastarse mediante la prueba de Cochran (C = 0,5044; p > 0,05), con la que se demostró que el factor de concentración no ejerció influencia en la precisión de los resultados obtenidos. Los resultados de reproducibilidad entre 2 analistas no mostraron diferencias significativas en la dispersión ni las medias obtenidas al contrastarse mediante la prueba de Fisher y t de Student respectivamente. La máxima variabilidad del procedimiento expresado mediante el coeficiente de variación global resultó 1,5 % con un límite de confianza para la determinación de 99,2 " 1,1 %, resultados que demostraron la precisión del método analítico.

Al expresar las cantidades disueltas halladas a los niveles de concentración evaluados como porcentajes de recuperación, no se evidenciaron diferencias estadísticas significativas contra el valor esperado al contrastarse mediante una prueba de hipótesis contra el valor de la t de Student (p < 0,05). En el análisis de varianza se constató que no existen diferencias significativas entre los recobrados promedio a los niveles de concentración estudiados, para un recobrado medio global del 100,3 " 0,8 % como medida de la exactitud. El cambio de solvente no produjo diferencias entre los valores medios de recobrado al contrastarse por una prueba de hipótesis, unido a los resultados de reproducibilidad entre 2 analistas corroboraron la robutez del método.

La evaluación preliminar en lotes de tabletas producidos recientemente y con 36 meses de almacenamiento en nuestro laboratorio, permitieron comprobar la practicabilidad del método en nuestras condiciones de trabajo y el cumplimiento de los requerimientos de disolución correspondientes al nivel S₁ (figura 4), al hallarse cantidades promedio disueltas superiores al 80 %.

TABLA. Evaluación de la validación del procedimiento analítico para la determinación de la disolución en tabletas de trifluoperazina 1 mg con solución de tropeolina OO en solución reguladora pH 2,5

DISCUSIÓN

Los resultados obtenidos en los parámetros de validación exigidos en la USP 23,² demostraron la fiabilidad, practicabilidad y sencillez del método desarrollado en nuestras condiciones, que permitieron su adopción como método alternativo de control para la evaluación de la calidad, con el cual se garantizó la determinación exacta y precisa de la disolución del producto.

SUMMARY

Subject headings: SPECTROPHOTOMETRY/methods; TRIFLUOPERAZINE; TABLETS; DRUG QUALITY; CHEMISTRY, PHARMACEUTICAL.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. United States Pharmacopoeial Convention. The USP Drug Information. (USPDI). Rockville: Mack Printing; 1994:2108-10.
2. United States Pharmacopoeial Convention. United States Pharmacopoeia. 23 ed. Rockville: Mack Printing;1995:1409.
3. Pradas JN, Sivakumar M. HPLC quantification of tricomponent psychiatric formulation containing chlorpromazine, trifluoperazine and trihexyphenidyl. Pharmazie 1992;47:231-7.
4. Martin C Mc, Street HV. Determination of trifluoperazine by GLC. J Chromatogr 1966;22 :274-6.
5. Watson JR, Matsui F, French WN. Trifluoperazine tablets. Alternative methods of analysis. J Pharm Sci 1970;59:391-4.
6. Higuchi T, Bodinin JJ. Alkaloids and other basic nitrogennus compounds. The acid dye method. En: Higuchi T, Brochman E. Pharmaceutical analysis. New York: Interscience Publishers;1961:314-8.
7. British Pharmacopoeia Commision. British Pharmacopoeia. London: Her Majesty's Stationary Office;1988:A 68.
8. Statgraphics 1.0 (paquete estadístico) STSC and Statical Graphics Corporation, 1985.

Lic. Carlos Villalón Revilla. Calle Sevilla, Carretera Siboney km 8 2, Santiago de Cuba, Cuba. ]]> United States Pharmacopoeial Convention 1994 2108-10 United States Pharmacopoeial Convention 1995 23 ed 1409 1992 47 231-7 1966 22 274-6 1970 59 391-4 1961 314-8 British Pharmacopoeia Commision 1988 68 1985