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<publisher-name><![CDATA[Editorial Ciencias Médicas]]></publisher-name>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[What was reported in literature from 1970 to 1997 in connection with the pharmacognitive, chemical and pharmacological aspects of Calendula officinalis was analyzed. The Chemical Abstract and the IPA were used as main sources of consultation. The objective of the paper was to ground the research on the use of Calendula in the pharmaceutical and cosmetic industry.]]></p></abstract>
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<kwd lng="en"><![CDATA[PLANT EXTRACTS.]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <h3> Art&iacute;culos de Revisi&oacute;n</h3>Centro de Investigaci&oacute;n y  Desarrollo de Medicamentos <h2> Calendula officinalis</h2><i><a href="#*">Humberto  Lastra Vald&eacute;s<sup>1</sup> y Rosario Piquet Garc&iacute;a<sup>2</sup></a></i>  <h4> RESUMEN</h4>Se analiz&oacute; lo informado en la literatura en relaci&oacute;n  con la <i>Calendula officinalis</i> en sus aspectos farmacogn&oacute;sticos, qu&iacute;micos  y farmacol&oacute;gicos en el per&iacute;odo 1970 a 1997. Se utilizaron como fuentes  principales de consulta el Chemical Abstract y el IPA. El objetivo del trabajo  fue fundamentar las investigaciones sobre el uso de la Calendula en las industrias  farmac&eacute;uticas y cosm&eacute;tica.     <p><i>Descriptores DeCS</i>: CALENDULA  OFFICINALIS; MEDICINA TRADICIONAL; EXTRACTOS VEGETALES.     <br>&nbsp;     <br>&nbsp;      <p>La<i> Calendula officinalis</i> es una planta anual que se cultiva en todo  el mundo y sus flores son utilizadas tanto desde el punto de vista ornamental  como para la preparaci&oacute;n de productos terminados en las industrias farmac&eacute;utica  y cosm&eacute;tica. En nuestro pa&iacute;s la <i>C. officinalis</i> crece adecuadamente  en condiciones de cultivo y sus flores cumplen con los requisitos establecidos  por las farmacopeas internacionales para su uso como planta medicinal. El presente  trabajo tiene como objetivo brindar la informaci&oacute;n necesaria para fundamentar  investigaciones sobre la utilizaci&oacute;n de las flores de <i>C. officinalis</i>  en las industrias mencionadas. <h4> Descripci&oacute;n bot&aacute;nica<sup>1</sup></h4>La  <i>Calendula officinalis</i> Lin., familia de las Compuestas, es una hierba anual  m&aacute;s o menos pelosa, de 30 a 60 cm de altura; hojas simples, alternas, algo  gruesas, de oblongas a obovado-oblongas, enteras o diminutas y remotamente denticuladas;  cabezuelas solitarias en ped&uacute;nculos robustos, vistosos de 3,75 a 5 cm de  di&aacute;metro; los radios planos, extendidos de color amarillo blanquecino hasta  anaranjado subido, que se cierran por la noche; a veces la planta es prolifera  desde el involucro, y porta varias cabezuelas pedunculadas en un c&iacute;rculo.  <h4> Aspectos farmacogn&oacute;sticos</h4>Los estudios farmacogn&oacute;sticos<sup>2,3</sup>  (N&uacute;&ntilde;ez X. Estudio farmacogn&oacute;stico de <i>Ca-lendula officinalis</i>.  Tesis de Diploma. Facultad de Farmacia y Alimentos. Universidad de La Habana.  1989) realizados a la Calendula cubana muestran que sus par&aacute;metros macromorfol&oacute;gicos  y micromorfol&oacute;gicos coinciden con los informados en la literatura, y que  &eacute;sta cumple con las normas internacionales en cuanto a los &iacute;ndices  de humedad (&lt; 14 %), cenizas (&lt; 11 %), sustancias extra&iacute;das con &eacute;ter  et&iacute;lico, etanol al 70 % y agua. Tambi&eacute;n se demostr&oacute; que ni  la fecha de plantaci&oacute;n, ni el tipo de secado (sol, sombra, estufa) inciden  en la presencia de los metabolitos reportados para la especie.     <p>El secado de  la planta tiene gran importancia para la preservaci&oacute;n de los principios  activos. Se plantea<sup>4</sup> la necesidad del secado de las flores de Calendula  lo m&aacute;s inmediato a su colecta ya que su almacenamiento por 3,5 h en sacos  de polietileno conlleva una p&eacute;rdida del 28-30 % de los carotenoides y del  24-26 % de los flavonoides; y se recomienda la temperatura de 80 <font face="Symbol,Times">&deg;</font>C  para secar el material vegetal porque se obtienen los mayores rendimientos de  carotenoides y flavonoides. En general, el secado a temperatura de 80 <font face="Symbol,Times">&deg;</font>C  tiene un mayor rendimiento (20-200 %) de carotenoides que a 20 <font face="Symbol,Times">&deg;</font>C,  debido al menor tiempo de secado y por tanto a una menor actuaci&oacute;n de las  enzimas. En el caso de los flavonoides los aumentos no pasan del 6 %. Las temperaturas  mayores de 100 <font face="Symbol,Times">&deg;</font>C tienden a reducir la cantidad  de principios activos. Tambi&eacute;n es importante la densidad de la carga, se  plantea que 5 kg/m<sup>2</sup> es la carga &oacute;ptima. <h4> Aspectos farmacol&oacute;gicos</h4><i>Uso  en medicina tradicional</i>. Seg&uacute;n lo reportado en la literatura<sup>1</sup>  (Nefedov C. Fitoterapia. Farcomit&eacute;. Mosc&uacute;. Ministerio de Salud P&uacute;blica  de la URSS. 1988), las decocciones de las flores de Calendula tienen un amplio  espectro en cuanto al tratamiento de diversas afecciones, entre las que podemos  citar de una forma selectiva las siguientes: para la curaci&oacute;n de las heridas,  como colutorios en las estomatitis, y en la piorrea; en el tratamiento de la gastritis,  de las &uacute;lceras, hepatitis y otras enfermedades gastrointestinales; en el  tratamiento de la hipertensi&oacute;n, taquicardia y arritmia; en el tratamiento  de diversas afecciones del sistema urinario, as&iacute; como en enfermedades del  SNC y perisf&eacute;rico, etc&eacute;tera.     <p>Todos estos usos infieren que los  extractos acuosos de las flores de <i>C. officinalis</i> presentan las propiedades  farmacol&oacute;gicas siguientes: cicatrizante, antiinflamatorio, antibacteriano  y tranquilizante, lo cual hace de &eacute;sta una materia prima natural de inter&eacute;s  para la industria farmac&eacute;utica.     <p><i>Estudios farmacol&oacute;gicos experimentales  </i>. En los estudios farmacol&oacute;gicos realizados con extractos o fracciones  a partir de las flores de <i>C. officinalis</i> se han detectado las mismas propiedades  que se informan en la medicina tradicional; as&iacute; tenemos que <i>Dumenil</i><sup>5</sup>  plantea que los extractos etan&oacute;licos al 80 % mostraron actividad antibacteriana  especialmente contra <i>Staphylococcus aureus</i> y <i>S. fecalis. Schipochliev</i><sup>6</sup>  y <i>Fleischner</i><sup>7</sup> realizaron estudios en que se demostr&oacute;  la propiedad antiinflamatoria de extractos de Calendula. <i>Michel</i><sup>8</sup>  y <i>Fleischner</i><sup>7</sup> demostraron el poder cicatrizante de los extractos  de <i>C. officinalis</i> en animales de experimentaci&oacute;n y en humanos. <i>Ubeeva</i><sup>9</sup>  plantea el uso de extracto de polifenoles totales, el cual mostr&oacute; un marcado  efecto colagogo en ratas al ser administrado en dosis de 0,05 g/kg/d y tambi&eacute;n  result&oacute; beneficioso en el tratamiento de hepatitis inducida por tetracloruro  de carbono.     <p>Adem&aacute;s de estas actividades farmacol&oacute;gicas ya refrendadas  por el uso popular, los estudios farmacol&oacute;gicos experimentales han descubierto  nuevas propiedades para la Calendula a saber: <i>Wojeicki</i><sup>10</sup> demostr&oacute;  que la aplicaci&oacute;n diaria durante 12 semanas de los sapon&oacute;sidos de  las flores de <i>C. offici-nalis</i> a ratas con hiperlipemia experimental en  dosis de 10-50 mg/kg, normalizaron el colesterol, los &aacute;cidos grasos libres,  los fosfol&iacute;pidos, las <font face="Symbol,Times">b</font> -lipoprote&iacute;nas,  los l&iacute;pidos totales y los triglic&eacute;ridos presentes en la sangre.  Tambi&eacute;n <i>Samochowiec</i><sup>11</sup> comprob&oacute; que los sapon&oacute;sidos  aislados de la <i>C.officinalis</i> decrecen el contenido del colesterol, los  triglic&eacute;ridos y los l&iacute;pidos totales en ratas alimentadas con una  dieta aterog&eacute;nica. <i>Wagner</i><sup>12</sup> aisl&oacute; polisac&aacute;ridos  de alto peso molecular a partir de los extractos acuosos y acuosos alcalinos,  los cuales mostraron actividad inmunoestimulante. <i>Rocaud</i><sup>13</sup> demostr&oacute;  la actividad antitumoral y citot&oacute;xica de extractos de Calendula ricos en  saponinas triterpenoides. <i>Parkhurst</i><sup>14</sup> demostr&oacute; que las  saponinas de la <i>C.officinalis</i> fueron efectivas como espermaticida, antiblastocito  y agente abortivo.     <p>La diversidad de acciones farmacol&oacute;gicas que presenta  la Calendula no est&aacute;n agotadas de acuerdo con muchas de estas investigaciones  recientes.     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><i>Uso en cosmetolog&iacute;a</i>. A partir de 1977 ha ocurrido  un renacimiento del uso de extractos vegetales en cosmetolog&iacute;a (cremas,  emulsiones, champ&uacute;es, preparaciones de ba&ntilde;o, pastas dentales, etc&eacute;tera).  <i>Schmidiger</i><sup>15</sup> resume la importancia de los extractos de plantas  para las industrias de cosm&eacute;ticos y farmac&eacute;utica, as&iacute; como  de su estandarizaci&oacute;n y control. Tambi&eacute;n da una lista de 29 plantas  utilizadas en cosmetolog&iacute;a, entre las cuales se destacan: manzanilla, aloe,  abedul, Calendula, casta&ntilde;o, tomillo, salvia y romero. Sin embargo, la informaci&oacute;n  sobre la obtenci&oacute;n de extractos de plantas para el uso en cosmetolog&iacute;a  es mucho menor y la adsequible es a&uacute;n m&aacute;s reducida. En relaci&oacute;n  con esto <i>Avramova</i><sup>16</sup> plantea la obtenci&oacute;n de extractos  de Calendula con &eacute;ter de petr&oacute;leo, alcohol y propilenglicol, dando  ciertas condiciones de preparaci&oacute;n y afirmando que los principios activos  son los carotenoides y flavonoides; adem&aacute;s demostr&oacute; que dichos extractos  no mostraron propiedades carcinog&eacute;nicas, ni toxicidad cr&oacute;nica en  un per&iacute;odo de 18 meses. <i>Russo</i><sup>17</sup> plantea la acci&oacute;n  vasoprotectora de un extracto glic&oacute;lico de Calendula. Por su parte <i>Diemunsch</i><sup>18</sup>  hace un estudio de diversos m&eacute;todos extractivos con solventes hidroglic&oacute;licos,  concluyendo que el m&eacute;todo de percolaci&oacute;n result&oacute; el m&aacute;s  ventajoso y que los extractos con propilenglicol al 50 % fueron los de mejores  resultados en cuanto a la extracci&oacute;n de los flavonoides presentes. Por  su parte, <i>Coello</i><sup>19,20</sup> plantea el uso de las flores de Calendula  en el tratamiento del acn&eacute; no grave y resalta las propiedades antis&eacute;pticas  de su aceite esencial.     <p>Teniendo en cuenta lo relativamente novedoso del uso  extensivo de plantas en la preparaci&oacute;n de productos cosm&eacute;ticos a  nivel mundial, y m&aacute;s a&uacute;n en nuestro pa&iacute;s, y dada la similitud  de dichos productos con los fitof&aacute;rmacos destinados a la curaci&oacute;n  y preservaci&oacute;n de la piel, podemos concluir que en esta l&iacute;nea de  trabajo existir&aacute; un amplio campo de desarrollo y cooperaci&oacute;n entre  ambas industrias. <h4> Aspectos qu&iacute;micos</h4>De la literatura consultada  se constata que las flores de Calendula presentan un amplio espectro de tipos  de compuestos qu&iacute;micos, lo cual est&aacute; en concordancia con la diversidad  de acciones farmacol&oacute;gicas que presenta la planta.     <p>Entre los compuestos  m&aacute;s investigados dado su inter&eacute;s farmacol&oacute;gico est&aacute;n  los carotenoides y los flavonoides. As&iacute; tenemos que se plantea<sup>21</sup>  un contenido de 0,078 y 0,017 % de carotenoides totales en las flores liguladas  y en los recept&aacute;culos respectivamente, y de los compuestos identificados<sup>22-24</sup>  se encuentran <font face="Symbol,Times">a</font> , <font face="Symbol,Times">b</font>  , y <font face="Symbol,Times">g</font> -caroteno, violaxantina, rubixantina, citroxantina,  flavocromo, flavoxantina, galenina, lute&iacute;na, licopeno, valentiaxantina,  auroxantina, microxantina, 5,6 epoxicaroteno, <font face="Symbol,Times">b</font>-zeacaroteno,  mutatoxantina y lutein ep&oacute;xido.     <p>En cuanto a los m&eacute;todos de obtenci&oacute;n  de carotenoides totales se plantea<sup>25</sup> un m&eacute;todo mediante extracci&oacute;n  con diclorometano, 5 veces durante 6-9 h a temperatura de 25 <font face="Symbol,Times">&deg;</font>C,  as&iacute; como otro<sup>16</sup> mediante extraccci&oacute;n con &eacute;ter  de petr&oacute;leo a 45 <font face="Symbol,Times">&deg;</font>C durante 4 h.     <p>En  relaci&oacute;n con los flavonoides se plantea<sup>21</sup> un contenido de 0,88  y 0,33 % de flavonoides totales en las flores liguadas y recept&aacute;culos respectivamente,  y de los compuestos identificados<sup>26-28</sup> se encuentran isorhamnetina  3-0 glic&oacute;sido, isorhamnetina, rutin&oacute;sido, isorhamnetina neohesperid&oacute;sido,  quercetina gluc&oacute;sido, calendoflosido, calendoflavosido, calendoflavobiosido,  narcisina, isoquercetina, quercetina, rutosido y kaemferol, etc&eacute;tera.     <p>Con  respecto a la obtenci&oacute;n de flavonoides, se plantea<sup>29</sup> un m&eacute;todo  en que la Calendula es macerada con acetona: agua (2:3). Al extracto se le elimina  la acetona, se le satura con NaCl, se filtra y se extrae con butanol. El extracto  se concentra a seco, el residuo se suspende en una mezcla etanol: :acetato de  etilo (1:2) y los flavonoides totales se precipitan con &eacute;ter et&iacute;lico.  Otro m&eacute;todo<sup>25</sup> plantea la extracci&oacute;n de flavonoides totales  mediante etanol, 4 veces durante 6-9 h.     <p>Otros compuestos de inter&eacute;s  en las flores de Calendula son los triterpenos, de los cuales han sido identificados  por diversos investigadores.<sup>30,31-37</sup> el 3,16,21 trihidroxiursaeno,  el ursadiol, los heliantriol A<sub>0</sub> B<sub>1</sub>, B<sub>2</sub> y C, el  loliolido, el 3,16,28 trihidroxi olean- 12-eno, el 3,16,28 trihidroxi lup-20 (29)  eno, el 3,16,22 trihidroxi tarax-20-eno, el 3,16,30 trihidroxi tarax-20-eno y  calendulosido F.     <p>Tambi&eacute;n se destaca en las flores de Calendula un aceite  esencial, del cual se plantea<sup>23</sup> un rendimiento de 0,02 % para la flor  en su conjunto y se se&ntilde;ala<sup>21</sup> rendimientos de 0,12 y 0,40 % respectivamente  para las flores liguladas y los recept&aacute;culos. En relaci&oacute;n con su  composici&oacute;n se determin&oacute;<sup>38,39 </sup>la presencia de pedunculatina,  <font face="Symbol,Times">a</font> y <font face="Symbol,Times">b</font> ionona,  oxido-transcariofileno, carvona, cariofileno, 2 cardinoles, geranil acetona, <font face="Symbol,Times">b</font>-ionona-5,6-ep&oacute;xido,  dihidroactinidiolido, oplopanona, <font face="Symbol,Times">g</font>-mouroleno,  <font face="Symbol,Times">a</font> -cardineno, guaiol y torryol.     <p>Otros compuestos  presentes son las saponinas, que de las reportadas<sup>23,34,37,40,41</sup> todas  presentan como aglic&oacute;n el &aacute;cido olean&oacute;lico. En patente presentada  por <i>Hatin-guais</i><sup>41</sup> se da un m&eacute;todo para el aislamiento  de una saponina que tiene unido al &aacute;cido olean&oacute;lico una cadena de  az&uacute;car que contiene hexosa y &aacute;cido ur&oacute;nico. Para ello la  Calendula es reflujada con PrOH durante 1 h, el extracto se concentra a vac&iacute;o  y el crudo de saponinas se precipita con acetona. Las saponinas se ebullen en  NaOH 0,5 N por 30 min, purific&aacute;ndose por Amberlite IRC 50 eluyendo con  butanol para obtener la referida saponina, la cual presenta propiedades hipocolesterol&eacute;-micas.      <p>La presencia de &aacute;cidos fen&oacute;licos es reportada por varios investigadores,<sup>35,42-45</sup>  entre los que se pueden se&ntilde;alar los siguientes: coum&aacute;rico, gent&iacute;sico,  vain&iacute;llico, caf&eacute;ico, sir&iacute;ngico, o-hidroxifenilac&eacute;tico,  protocate-qu&iacute;nico, fer&uacute;lico, p-hidroxibenzoico, salic&iacute;lico,  clorg&eacute;nico, ver&aacute;trico, o-coum&aacute;rico, sin&oacute;pico y qu&iacute;mico.  <i>Kurowska</i><sup>44</sup> reporta un contenido de &aacute;cidos fen&oacute;licos  totales de 104 mg %.     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Tambi&eacute;n se encuentran presentes en la Calendula  los tanino, seg&uacute;n <i>Ocio-szynska</i><sup>21</sup> &eacute;stos se encuentran  en el 11,2 y 10,4 % para las flores liguladas y los recept&aacute;culos respectivamente.  Otros investigadores<sup>35,43</sup> demostraron la presencia de taninos de tipo  catecol y pirogallol.     <p>Otros compuestos presentes en las flores de Calendula  son: las coumarinas, de las cuales <i>Derkach</i><sup>46</sup> identifica la escopoletina,  umbeliferona, y esculetina; los esteroles,<sup>46</sup> los az&uacute;cares<sup>40</sup>  y las parafinas.<sup>47</sup> Por su parte <i>Chushenhko</i><sup>48</sup> detect&oacute;  la presencia de polisac&aacute;ridos solubles en agua, sustancias pect&iacute;dicas  y hemicelulosas en 14,75; 9,67 y 5,92 % en base seca.     <p>Los m&eacute;todos anal&iacute;ticos  reportados en la literatura en relaci&oacute;n con la separaci&oacute;n y/o cuantificaci&oacute;n  de compuestos presentes en las flores de Calendula, son un reflejo de la importancia  de &eacute;stos. As&iacute; tenemos que <i>Sergeeva</i><sup>49</sup> expone un  m&eacute;todo para cuantificar carotenoides totales en tinturas de Calendula que  se basa en la saponificaci&oacute;n de sus extractos de &eacute;ter de petr&oacute;leo  y posterior evaluaci&oacute;n espectrofotom&eacute;trica de los insaponificables  en etanol al 95 %. Por su parte <i>Kostennikova</i><sup>50</sup> determin&oacute;  los flavonoides totales en tinturas de Calendula mediante la evaluaci&oacute;n  espectrofotom&eacute;trica (370 nm) de las soluciones alcoh&oacute;licas de las  agliconas despu&eacute;s de la hidr&oacute;lisis, utilizando quercetina como patr&oacute;n.  <h4> CONCLUSIONES</h4>Los extractos de <i>C. officinalis</i> y en particular los  de sus flores muestran un amplio espectro de acciones farmacol&oacute;gicas, entre  las que sobresalen: antibacteriana, antiinflamatoria y cicatrizante, de ah&iacute;  la gran importancia de los extractos de Calendula en la cosmetolog&iacute;a moderna.  Otras propiedades son colagogo, hipolipemiante, inmunoestimulante, antitumoral,  etc&eacute;tera, todo lo cual apoya el amplio uso de esta planta en la medicina  tradicional mundial.     <p>Seg&uacute;n estudios qu&iacute;micos, la Calendula posee  un extenso n&uacute;mero de familias qu&iacute;micas, entre las cuales sobresalen  los carotenoides, los flavonoides, triterpenos, saponinas, &aacute;cidos fen&oacute;licos,  taninos, coumarinas, polisac&aacute;ridos, sustancias pect&iacute;dicas, hemicelulosas,  aceite esencial, etc. Todo lo anterior est&aacute; en concordancia con la variedad  de propiedades farmacol&oacute;gicas presentadas por dicha planta. Similarmente  a los estudios farmacol&oacute;gicos, los qu&iacute;micos han sido recientes por  lo cual se espera aun el aislamiento de otros tipos de estructuras.     <p>El inter&eacute;s  por la Calendula ha tenido un incremento importante en las d&eacute;cadas de los  70 y 80, el cual se vislumbra similar para la actual d&eacute;cada, y en gran  medida est&aacute; dado por la utilizaci&oacute;n de los extractos de esta planta  en varios productos cosm&eacute;ticos (para la piel) y su correspondiente importancia  econ&oacute;mica. Tambi&eacute;n se ha visto un incremento en el uso de f&aacute;rmacos  derivados de extractos de Calendula.     <p>Teniendo en cuenta que nuestra Calendula  se adapta bien a las condiciones de cultivo con buenos resultados agrot&eacute;cnicos  y que las evaluaciones farmacogn&oacute;sticas se corresponden con lo informado  en la literatura internacional, podemos afirmar que la Calendula que crece en  nuestro pa&iacute;s tiene las condiciones necesarias para su comercializaci&oacute;n  y puede ser base para la obtenci&oacute;n de diferentes extractos (et&eacute;reos,  etan&oacute;licos, propil&eacute;nicos, etc&eacute;tera), que se utilizan en la  confecci&oacute;n de fitof&aacute;rmacos y fitocosm&eacute;ticos de amplia demanda  y de muy buenas potencialidades econ&oacute;micas. <h4> SUMMARY</h4>What was reported  in literature from 1970 to 1997 in connection with the pharmacognitive, chemical  and pharmacological aspects of <i>Calendula officinalis</i> was analyzed. The  Chemical Abstract and the IPA were used as main sources of consultation. The objective  of the paper was to ground the research on the use of Calendula in the pharmaceutical  and cosmetic industry.     <p><i>Subject headings</i>: CALENDULA OFFICINALIS; MEDICINE,  TRADITIONAL; PLANT EXTRACTS. <h4> REFERENCIAS BIBLIOGR&Aacute;FICAS</h4><ol>     <!-- ref --><li>  Roig JT. Plantas medicinales, arom&aacute;ticas o venenosas de Cuba. La Habana:Ciencia  y T&eacute;cnica;1974:248.</li>    <!-- ref --><li> S&aacute;nchez E, Durand D. Algunos par&aacute;metros  farmacogn&oacute;sticos en plantas medicinales. Parte I. Rev Cubana Farm 1985;19(3):450-3.</li>    <li>  Norma Ramal. NRSP 323, La Habana 1992. Medicamentos de origen vegetal. Flores  de Calendula. Especificaciones.</li>    ]]></body>
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