El uso de la farmacocinética y la farmacodinamia en el manejo clínico de antimicrobianos
Use of pharmacokinetics and pharmacodynamics in clinical management of antimicrobials
Existe elevado consenso en que el conocimiento y la utilización de las características farmacológicas de un antimicrobiano, permite optimizar el efecto terapéutico en términos de eficacia y seguridad. Para ello, es fundamental considerar que entre paciente y fármaco, se establece una relación farmacocinética (relación P-F) particularmente individualizada y determinada por los valores de volumen de distribución, constante de eliminación y aclaramiento que alcanza el fármaco en el paciente, en las condiciones fisiopatológicas de este en un instante determinado. Si esta relación es farmacológicamente manejada de modo adecuado, debe proporcionar el mejor escenario para que el fármaco pueda producir sus máximos efectos terapéuticos.1,2
El laboratorio clínico y sus técnicas actuales determinan con gran certeza la sensibilidad de un microorganismo a un antimicrobiano y la actividad bacteriostática o bactericida que este alcanza. Estas son características fundamentales en la eficacia de la terapia, pero no menos importantes son los procesos que tienen influencia y en definitiva, determinan sus concentraciones plasmáticas en el tiempo; las que deben centrarse en un rango efectivo y de máxima seguridad.3
Aunque desde hace dos décadas, se habló de tres «modelos de acción antimicrobiana», establecidos en las experiencias de la medicina basada en la evidencia clínica, fundamentados en conocimientos molecularmente más íntimos de su mecanismo de acción, actualmente se trabaja en la práctica clínica solo con dos de ellos, los denominados «concentración-dependiente» y «tiempo y concentración-dependiente». El primero de ellos se caracteriza por valores óptimos para la razón Cmáx/CIM y el otro, por la razón ABC/CIM. El tercer modelo, «tiempo-dependiente», caracterizado por el tiempo durante el cual la concentración plasmática (Cp) se mantiene por sobre la CIM (Cp> CIM), pareciera no ser un concepto de manejo óptimo.4,5
Estos modelos y las concentraciones Cmáx o Cp solo son expresiones que reflejan la concentración en cualquier instante. Sin embargo, el concepto central será aceptar que el punto clave de una terapia antimicrobiana es que la concentración tisular (Ctis) sea adecuadamente mayor que la CIM, durante el tiempo que sea necesario y determinar el comportamiento cinético del fármaco para que pueda producir su máximo efecto terapéutico en cada paciente de modo individual, con el objeto de transformarlo en un esquema de dosis, posología y modo de administración personalizada y concordante con el modelo a seguir.6,7
]]> Es indudable que el análisis de las características químicas y farmacológicas de los antimicrobianos, determinan cuáles son los procedimientos clínicos de selección, dosis, posología y administración adecuados e individualizados que permitan alcanzar las concentraciones plasmáticas y tisulares que ofrecen las mayores posibilidades de éxito terapéutico. De ahí que el parámetro de más importancia en estas terapias sea el comportamiento y variación de la Cp, de modo que en los tejidos y entornos de los focos infecciosos, la desigualdad Ctis> CIM se establezca durante una adecuada cantidad de tiempo, según el antimicrobiano utilizado.Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de los antimicrobianos se convierten en conocimiento obligatorio para que el médico de asistencia pueda alcanzar su objetivo principal, que es la cura o erradicación de la sepsis. En el momento actual, en que una de las grandes preocupaciones en el enfrentamiento a la sepsis es las escasas perspectivas de nuevas moléculas de antimicrobianos, explotar al máximo estas propiedades farmacológicas sería nuestra mejor y quizás única opción, para aumentar sus efectos y prolongar su vida útil.
Jaime Antonio Ramírez Morales
Hospital de Urgencia Asistencia Pública. Santiago de Chile, Chile.
Correo electrónico: jramirezm69@outlook.com
Moisés Morejón García
Hospital «Comandante Manuel Fajardo». La Habana, Cuba.
Correo electrónico: moisesm@infomed.sld.cu
]]> REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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5. Labarca J. Nuevos conceptos en farmacodinamia: ¿debemos repensar cómo administramos antimicrobianos?. Rev Chil Infectol. 2002;19(Supl. 1). [citado 6 Dic 2012 ]. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182002019100005&lng=es
6. Mouton JW, Brown DFJ, Apfalter P, Cantón R, Giske CG, Ivanova M, et al. The role of pharmacokinetics/pharmacodinamics in setting clinical MIC breakpoint: the EUCAST approach. Clin Microbiol Infection. 2011;18:E37-E45.
7. Quintiliani RS, Quintiliani RJ. Pharmacokinetics/Pharmacodynamics for Critical Care Clinicians. Crit Care Clin. 2008;24:335-48.
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