<?xml version="1.0" encoding="ISO-8859-1"?><article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance">
<front>
<journal-meta>
<journal-id>0034-7531</journal-id>
<journal-title><![CDATA[Revista Cubana de Pediatría]]></journal-title>
<abbrev-journal-title><![CDATA[Rev Cubana Pediatr]]></abbrev-journal-title>
<issn>0034-7531</issn>
<publisher>
<publisher-name><![CDATA[Centro Nacional de Información de Ciencias MédicasEditorial Ciencias Médicas]]></publisher-name>
</publisher>
</journal-meta>
<article-meta>
<article-id>S0034-75312012000100004</article-id>
<title-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Características clínicas y epidemiológicas de la meningitis aséptica en recién nacidos]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Clinical and epidemiological features of aseptic meningitis in newborns]]></article-title>
</title-group>
<contrib-group>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Díaz Álvarez]]></surname>
<given-names><![CDATA[Manuel]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Medina González]]></surname>
<given-names><![CDATA[Teresa]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Sánchez Jiménez]]></surname>
<given-names><![CDATA[Adilén]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Rivera Alés]]></surname>
<given-names><![CDATA[Libertad]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Rodríguez Castillo]]></surname>
<given-names><![CDATA[Orlando]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
</contrib-group>
<aff id="A01">
<institution><![CDATA[,Hospital Pediátrico Juan M. Márquez  ]]></institution>
<addr-line><![CDATA[La Habana ]]></addr-line>
<country>Cuba</country>
</aff>
<pub-date pub-type="pub">
<day>00</day>
<month>03</month>
<year>2012</year>
</pub-date>
<pub-date pub-type="epub">
<day>00</day>
<month>03</month>
<year>2012</year>
</pub-date>
<volume>84</volume>
<numero>1</numero>
<fpage>33</fpage>
<lpage>46</lpage>
<copyright-statement/>
<copyright-year/>
<self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0034-75312012000100004&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_abstract&amp;pid=S0034-75312012000100004&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_pdf&amp;pid=S0034-75312012000100004&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[Objetivo: exponer las características clínicas y epidemiológicas de la meningitis aséptica, probablemente enteroviral, en recién nacidos atendidos en nuestro servicio de neonatología. Métodos: estudio retrospectivo de 291 pacientes recién nacidos ingresados en el servicio de neonatología del Hospital Pediátrico Universitario "Juan M. Márquez", entre los años 1992-2009, con el diagnóstico de meningitis aséptica. La información se obtuvo de una base de datos creada para una investigación sobre meningitis neonatal. Se analizaron diversas variables clínicas y epidemiológicas de presentación de esta enfermedad. Resultados: ocurrieron picos de incremento de la incidencia de la meningitis aséptica, con una tendencia estadísticamente significativa a disminuir en el transcurso de los 18 años (p= 0,00027). La frecuencia de presentación mostró una agrupación de casos hacia los meses de junio a noviembre. La fiebre estuvo presente en todos los pacientes, seguida por la irritabilidad y la presencia de diversas manifestaciones del aparato respiratorio. La apariencia de niño enfermo y las convulsiones fueron manifestaciones poco frecuentes. Exceptuando la pleocitosis, los indicadores convencionales en el líquido cefalorraquídeo y la relación glucosa líquido cefalorraquídeo/sangre tuvieron una mediana dentro de los límites normales para el período neonatal, sin embargo, los rangos fueron amplios. Hubo pacientes con pleocitosis importante, otros con predominio de los polimorfonucleares en una proporción mayor del 50 % y también con relación glucosa líquido cefalorraquídeo/sangre baja. La evolución clínica de todos los pacientes fue favorable sin secuelas neurológicas inmediatas aparentes. Conclusiones: los episodios de meningitis aséptica ocurridos siguen un patrón característico de las infecciones enterovirales con agrupación de casos estacional y picos epidémicos periódicos. La expresión clínica de la infección y los resultados en los exámenes de biometría hemática y del examen citoquímico del líquido cefalorraquídeo, aunque característicos de una infección de esta índole, tienen amplia variabilidad, pues puede haber pacientes que presenten hallazgos que se asemejan a los observados en pacientes con meningitis bacteriana, lo cual puede crear incertidumbre clínica al médico que evalúa el paciente.]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objective: to show the clinical and epidemiological features of the aseptic meningitis, potentially by enterovirus in newborns seen in our service of Neonatology. Methods: a retrospective study was conducted in 291 neonatal patients admitted in the Neonatology service of the "Juan Manuel Márquez" Children Hospital from 1992 to 2009, diagnosed with aseptic meningitis. Information was collected from a database created for a research on neonatal meningitis. Different clinical and epidemiological variables of presentation of this disease were analyzed. Results: there were peaks of increase in the incidence of the aseptic meningitis with a statistically significant trend to decrease within the 18 years old (p= 0.00027). The frequency of presentation showed a grouping of cases towards June to November. The fever was present in all patients, followed by irritability and presence of different manifestations of respiratory tract. The appearance of the sick child and the convulsions were no more frequent manifestations. Excepting for the pleocytosis, the conventional indicators in the cerebrospinal fluid/blood had a mean within the normal limits for the neonatal period, however, the ranks were wide. There were patients presenting with a significant pleocytosis, other with predominance of polimorphonuclear ones in a ratio higher than 50 % and also a low relation of glucose-cerebrospinal fluid/blood. The natural history of all patients was favorable without neurological immediate obvious sequelae. Conclusions: the episodes of aseptic meningitis occurred have a pattern characteristic of the enterovirus infections with seasonal grouping of cases and periodical epidemic peaks. The clinical expression of the infection and the results in examinations of hematic biometry and the cytochemistry examination of the cerebrospinal fluid, although characteristic of a infection like this, have a wide variability, since could to be patients with findings resembling that observed in patients presenting with bacterial meningitis, creating a clinical uncertainty for physician assessing the patient.]]></p></abstract>
<kwd-group>
<kwd lng="es"><![CDATA[meningitis aséptica]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[meningitis viral]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[recién nacidos]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[infecciones]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[incidencia]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[líquido cefalorraquídeo]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[aseptic meningitis]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[viral meningitis]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[newborns]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[infections]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[incidence]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[cerebrospinal fluid]]></kwd>
</kwd-group>
</article-meta>
</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    <B>ART&Iacute;CULO ORIGINAL</B></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="4"><b>Caracter&iacute;sticas    cl&iacute;nicas y epidemiol&oacute;gicas de la meningitis as&eacute;ptica en    reci&eacute;n nacidos</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Clinical and    epidemiological features of aseptic meningitis in newborns</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <B>    <P>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Dr. C. Manuel D&iacute;az    &Aacute;lvarez, Dra. Teresa Medina Gonz&aacute;lez, Dra. Adil&eacute;n S&aacute;nchez    Jim&eacute;nez, Dra. Libertad Rivera Al&eacute;s, Dr. Orlando Rodr&iacute;guez    Castillo</font> </B>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Hospital Pedi&aacute;trico    Universitario &quot;Juan M. M&aacute;rquez&quot;. La Habana, Cuba.</font>     <P>&nbsp;     <P>&nbsp;     <P><hr size="1" noshade>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>RESUMEN </B></font></p> <B>     <P>  </B>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>Objetivo:</b>    exponer las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas y epidemiol&oacute;gicas    de la meningitis as&eacute;ptica, probablemente enteroviral, en reci&eacute;n    nacidos atendidos en nuestro servicio de neonatolog&iacute;a.    <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>M&eacute;todos:</B>    estudio retrospectivo de 291 pacientes reci&eacute;n nacidos ingresados en el    servicio de neonatolog&iacute;a del Hospital Pedi&aacute;trico Universitario    &quot;Juan M. M&aacute;rquez&quot;, entre los a&ntilde;os 1992-2009, con el    diagn&oacute;stico de meningitis as&eacute;ptica. La informaci&oacute;n se obtuvo    de una base de datos creada para una investigaci&oacute;n sobre meningitis neonatal.    Se analizaron diversas variables cl&iacute;nicas y epidemiol&oacute;gicas de    presentaci&oacute;n de esta enfermedad.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>Resultados:</B>    ocurrieron picos de incremento de la incidencia de la meningitis as&eacute;ptica,    con una tendencia estad&iacute;sticamente significativa a disminuir en el transcurso    de los 18 a&ntilde;os (p= 0,00027). La frecuencia de presentaci&oacute;n mostr&oacute;    una agrupaci&oacute;n de casos hacia los meses de junio a noviembre. La fiebre    estuvo presente en todos los pacientes, seguida por la irritabilidad y la presencia    de diversas manifestaciones del aparato respiratorio. La apariencia de ni&ntilde;o    enfermo y las convulsiones fueron manifestaciones poco frecuentes. Exceptuando    la pleocitosis, los indicadores convencionales en el l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo    y la relaci&oacute;n glucosa l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo/sangre tuvieron    una mediana dentro de los l&iacute;mites normales para el per&iacute;odo neonatal,    sin embargo, los rangos fueron amplios. Hubo pacientes con pleocitosis importante,    otros con predominio de los polimorfonucleares en una proporci&oacute;n mayor    del 50 % y tambi&eacute;n con relaci&oacute;n glucosa l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo/sangre    baja. La evoluci&oacute;n cl&iacute;nica de todos los pacientes fue favorable    sin secuelas neurol&oacute;gicas inmediatas aparentes.    <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>Conclusiones:</B>    los episodios de meningitis as&eacute;ptica ocurridos siguen un patr&oacute;n    caracter&iacute;stico de las infecciones enterovirales con agrupaci&oacute;n    de casos estacional y picos epid&eacute;micos peri&oacute;dicos. La expresi&oacute;n    cl&iacute;nica de la infecci&oacute;n y los resultados en los ex&aacute;menes    de biometr&iacute;a hem&aacute;tica y del examen citoqu&iacute;mico del l&iacute;quido    cefalorraqu&iacute;deo, aunque caracter&iacute;sticos de una infecci&oacute;n    de esta &iacute;ndole, tienen amplia variabilidad, pues puede haber pacientes    que presenten hallazgos que se asemejan a los observados en pacientes con meningitis    bacteriana, lo cual puede crear incertidumbre cl&iacute;nica al m&eacute;dico    que eval&uacute;a el paciente. </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>Palabras clave:</B>    meningitis as&eacute;ptica, meningitis viral, reci&eacute;n nacidos, infecciones,    incidencia, l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo. <hr size="1" noshade></font>     <P>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ABSTRACT</b></font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    <br>   <b>Objective:</b> to show the clinical and epidemiological features of the aseptic    meningitis, potentially by enterovirus in newborns seen in our service of Neonatology.    <br>   <b>Methods:</b> a retrospective study was conducted in 291 neonatal patients    admitted in the Neonatology service of the &quot;Juan Manuel M&aacute;rquez&quot;    Children Hospital from 1992 to 2009, diagnosed with aseptic meningitis. Information    was collected from a database created for a research on neonatal meningitis.    Different clinical and epidemiological variables of presentation of this disease    were analyzed.     ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   <b>Results:</b> there were peaks of increase in the incidence of the aseptic    meningitis with a statistically significant trend to decrease within the 18    years old (p= 0.00027). The frequency of presentation showed a grouping of cases    towards June to November. The fever was present in all patients, followed by    irritability and presence of different manifestations of respiratory tract.    The appearance of the sick child and the convulsions were no more frequent manifestations.    Excepting for the pleocytosis, the conventional indicators in the cerebrospinal    fluid/blood had a mean within the normal limits for the neonatal period, however,    the ranks were wide. There were patients presenting with a significant pleocytosis,    other with predominance of polimorphonuclear ones in a ratio higher than 50    % and also a low relation of glucose-cerebrospinal fluid/blood. The natural    history of all patients was favorable without neurological immediate obvious    sequelae.    <br>   <b>Conclusions:</b> the episodes of aseptic meningitis occurred have a pattern    characteristic of the enterovirus infections with seasonal grouping of cases    and periodical epidemic peaks. The clinical expression of the infection and    the results in examinations of hematic biometry and the cytochemistry examination    of the cerebrospinal fluid, although characteristic of a infection like this,    have a wide variability, since could to be patients with findings resembling    that observed in patients presenting with bacterial meningitis, creating a clinical    uncertainty for physician assessing the patient.</font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Key words:</b>    aseptic meningitis, viral meningitis, newborns, infections, incidence, cerebrospinal    fluid.<hr size="1" noshade></font>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B><font size="3">INTRODUCCI&Oacute;N</font></B>    </font> </p>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La meningitis as&eacute;ptica    (MA) se refiere al s&iacute;ndrome cl&iacute;nico de inflamaci&oacute;n men&iacute;ngea    en el cual los agentes bacterianos comunes no crecen en los medios de cultivos    rutinarios de muestras de l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo (LCR),<SUP>1,2</SUP>    pero este t&eacute;rmino se aplica m&aacute;s com&uacute;nmente a los casos    probados o presumidos de meningitis viral.<SUP>3</SUP> La literatura evidencia    que hasta el 85 % de los casos de MA en ni&ntilde;os y lactantes, cuando se    ha determinado el microorganismo causal, son debido a enterovirus (EV) humanos.<SUP>4,5</SUP>    </font>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Si bien los brotes    de meningitis por EV excepcionalmente o nunca se asocian con secuelas (excepto    en pacientes inmunodeprimidos) y causan enfermedades de corta duraci&oacute;n,<SUP>6-8</SUP>    afectan a un elevado n&uacute;mero de personas y producen grandes p&eacute;rdidas    econ&oacute;micas.<SUP>9</SUP> </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Hay escasez relativa    de datos en nuestra &aacute;rea de las Am&eacute;ricas acerca de los aspectos    cl&iacute;nico-epidemiol&oacute;gicos de la MA durante el per&iacute;odo neonatal,    pues, por lo general, se trata este problema cuando ocurren determinados brotes    epid&eacute;micos de infecciones por EV y reclutando ni&ntilde;os desde la peque&ntilde;a    infancia hasta la adolescencia, que aportan poco de las caracter&iacute;sticas    de esta infecci&oacute;n en reci&eacute;n nacidos (RN), con las particularidades    de expresar las enfermedades que los caracterizan. </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Nuestro trabajo    tiene el objetivo de exponer las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nico-epidemiol&oacute;gicas    de pacientes reci&eacute;n nacidos con pleocitosis del LCR y diagn&oacute;stico    de egreso de MA, atendidos en nuestro servicio de neonatolog&iacute;a. Esta    es la mayor casu&iacute;stica de casos publicados hasta la fecha de RN provenientes    de la comunidad con MA, tanto en la literatura inglesa como la hispana.</font>      <P>&nbsp;     <P>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B><font size="3">M&Eacute;TODOS</font></B>    </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se realiz&oacute;    un estudio retrospectivo de pacientes reci&eacute;n nacidos, quienes ingresaron    en el servicio de Neonatolog&iacute;a del Hospital Pedi&aacute;trico Universitario    &quot;Juan M. M&aacute;rquez&quot;, entre los a&ntilde;os 1992 hasta el 2009,    y en los que se diagnostic&oacute; una MA. El estudio fue aprobado por el Consejo    Cient&iacute;fico del hospital. </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El servicio de    neonatolog&iacute;a es centro de referencia para los municipios del oeste de    la provincia La Habana y de la actual provincia de Artemisa, y se ha establecido    funcione en la recepci&oacute;n de RN egresados de los hospitales maternos,    quienes resultan posteriormente enfermos en la comunidad. Los criterios de exclusi&oacute;n    fueron:</font>  <ul>       <li><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Haber recibido      tratamiento antibi&oacute;tico dentro de los 3 d&iacute;as precedentes a la      evaluaci&oacute;n con punci&oacute;n lumbar (PL).</font></li>       <li><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Elementos cl&iacute;nicos      (manifestaciones de encefalitis, lesiones d&eacute;rmicas vesiculosas, p&uacute;rpuras,      hepato-esplenomegalia, etc.) y/o de laboratorio que orientaran a una infecci&oacute;n      del sistema nervioso central (SNC), prenatal o posnatal, causada por herpes      virus simplex, citomegalovirus u otros agentes (s&iacute;filis, toxoplasmosis,      rubeola, citomegalovirus, herpes [STORCH]), porque en estos casos muchas veces      no se puede precisar el tiempo de evoluci&oacute;n de la infecci&oacute;n      y su evoluci&oacute;n es m&aacute;s t&oacute;rpida.</font></li>       <li><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Pacientes sometidos      a intervenciones quir&uacute;rgicas del SNC. </font> </li>     </ul>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    <br>   El diagn&oacute;stico de MA se hizo sobre las bases de: s&iacute;ntomas y signos    cl&iacute;nicos de infecci&oacute;n, LCR con pleocitosis (</font><font face="Symbol" size="2">&sup3;</font>    <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">30 leucocitos &times;    10<SUP>-6</SUP>/L), y resultados negativos en cultivos bacteriol&oacute;gicos    del LCR y sangre, o <I>test </I>de aglutinaci&oacute;n de part&iacute;culas    de l&aacute;tex espec&iacute;fico a pat&oacute;genos bacterianos. Los estudios    microbiol&oacute;gicos se circunscribieron a la identificaci&oacute;n de pat&oacute;genos    bacterianos, y no para identificar pat&oacute;genos virales, excepto en casos    cl&iacute;nicos con sospecha de infecci&oacute;n por agentes STORCH. Cuando    la PL result&oacute; traum&aacute;tica, pero &uacute;til para conteo celular,    se hizo correcci&oacute;n del conteo celular tomando una relaci&oacute;n de    1:500 de leucocitos a hemat&iacute;es en el LCR, lo cual equivale a la relaci&oacute;n    existente en sangre perif&eacute;rica. Esta f&oacute;rmula ha sido aplicada    en estudios anteriores.<SUP>10,11</SUP> </font>      <P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La informaci&oacute;n    se obtuvo de una base de datos creada a prop&oacute;sito de una investigaci&oacute;n    sobre meningitis neonatal que se lleva a cabo en el servicio de Neonatolog&iacute;a,    en la que se van reclutando peri&oacute;dicamente los pacientes en la medida    que se presenten. Las variables obtenidas de cada paciente incluyeron: informaci&oacute;n    demogr&aacute;fica, manifestaciones cl&iacute;nicas, fecha de presentaci&oacute;n    de la infecci&oacute;n, resultados del conteo global de leucocitos sangu&iacute;neos    y de la velocidad de sedimentaci&oacute;n globular, glicemia, resultados del    examen citoqu&iacute;mico del LCR (c&eacute;lulas con diferencial de leucocitos,    prote&iacute;nas y glucosa), coloraci&oacute;n de Gram en LCR, resultados de    los cultivos bacteriol&oacute;gicos en sangre y LCR, y otras pruebas bacteriol&oacute;gicas,    as&iacute; como la estad&iacute;a hospitalaria, antecedentes de antibioticoterapia    en las 72 horas previas a la PL, y, finalmente, la evoluci&oacute;n y estado    al egreso. </font>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La PL que estableci&oacute;    el diagn&oacute;stico de MA en el RN pudo haberse realizado al ser evaluado    el paciente en emergencia debido a manifestaciones cl&iacute;nicas de infecci&oacute;n,    o en reevaluaciones requeridas por el mismo proceso inicial que motiv&oacute;    el ingreso, durante su estancia en el servicio de neonatolog&iacute;a. Como    pr&aacute;ctica m&eacute;dica habitual, a todos los pacientes que recibieron    una PL, se les realiz&oacute; examen citoqu&iacute;mico (conteo de c&eacute;lulas    y determinaci&oacute;n de prote&iacute;nas y glucosa), junto con cultivo bacteriol&oacute;gico    del LCR, y en los casos con resultados de sospecha de meningitis, un examen    del LCR con coloraci&oacute;n de Gram. En determinados pacientes, y de acuerdo    con la disponibilidad, se realiz&oacute; prueba espec&iacute;fica de l&aacute;tex    para diversos pat&oacute;genos bacterianos. Adicionalmente se le tomaron muestras    de sangre para ex&aacute;menes anal&iacute;ticos de pesquisa de infecci&oacute;n,    incluidos los reactantes de fase aguda y hemocultivo. Todos los procedimientos    diagn&oacute;sticos para obtener las muestras requeridas, se realizaron cumpliendo    las debidas medidas de asepsia y antisepsia. La decisi&oacute;n de indicar tratamiento    antibi&oacute;tico ante un paciente obedeci&oacute; a las consideraciones particulares    del m&eacute;dico evaluador, seg&uacute;n su interpretaci&oacute;n de la cl&iacute;nica    y resultados de ex&aacute;menes de laboratorio, que determinaron la apreciaci&oacute;n    diagn&oacute;stica y manejo del caso. </font>      <P>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La apariencia de    ni&ntilde;o enfermo se categoriz&oacute; cuando en el expediente cl&iacute;nico    del paciente se reflejaba este mismo t&eacute;rmino (&quot;se ve cl&iacute;nicamente    enfermo&quot;) por el m&eacute;dico de asistencia como reflejo de gravedad del    caso, o tambi&eacute;n por los calificativos escritos como &quot;se ve mal&quot;    o &quot;impresiona t&oacute;xico&quot;. En el aspecto propiamente estad&iacute;stico,    se calcularon frecuencias absolutas y relativas, as&iacute; como medidas de    resumen (mediana) y de dispersi&oacute;n (intervalo interquartil y rango). El    an&aacute;lisis de tendencia a partir de una serie cronol&oacute;gica de 18    a&ntilde;os (1992 a 2009) se efectu&oacute; por m&eacute;todo gr&aacute;fico    (estimaci&oacute;n de la tendencia) y por la prueba de hip&oacute;tesis chi    cuadrado de tendencia con el fin de demostrar cambios o variaciones por a&ntilde;os    de la incidencia de MA. El criterio de decisi&oacute;n estad&iacute;stica estuvo    en funci&oacute;n del nivel de error fijado <I>a priori</I> (</font><font face="Symbol" size="2">a</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">=    0,05). Para los c&aacute;lculos se usaron los programas SPSS v. 11.5.1 para    <I>Windows</I><SUP>&#174;</SUP> y Statcalc de EpiInfo 2000 v. 1.1. </font>      <P>&nbsp;      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B><font size="3">RESULTADOS</font></B>    </font>      <P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">De un total de    358 RNs con diagn&oacute;stico de MA se excluyeron 42 casos por haber recibido    tratamiento antibi&oacute;tico previo a la realizaci&oacute;n de la PL por diferentes    motivos; otros 3 pacientes exhibieron manifestaciones con sospecha o verificaci&oacute;n    cl&iacute;nica y/o de laboratorio de una infecci&oacute;n provocada por herpes    virus simplex o citomegalovirus, y finalmente se excluyeron otros 3 casos por    tener bacteriemia concomitando con infecci&oacute;n del tracto urinario. De    esta manera se reclutaron un total de 310 pacientes, lo cual constituy&oacute;    la poblaci&oacute;n de estudio. </font>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La mediana e intervalo    interquartil (IIQ) de los pacientes para edad, peso al nacer y edad gestacional    fue de 17 d&iacute;as (IIQ 11-22 d&iacute;as), 3 240 g (IIQ 2 997,5-3 542 g,    10 casos menores de 2 500 g) y 40 semanas (IIQ 39-40 semanas, 2 eran pret&eacute;rmino)    respectivamente. Hubo 155 RN del sexo masculino (56,4 %) para una relaci&oacute;n    masculino/femenino de 1,7/1. Todos los RN ten&iacute;an realizado cultivo de    LCR, hemocultivo, y en 287 (92,6 %) tambi&eacute;n se obtuvo un urocultivo como    parte de la evaluaci&oacute;n recibida por emergencia. Los pacientes ingresaron    para una mediana de tiempo de 12 horas desde el comienzo de los s&iacute;ntomas,    en particular la fiebre (IIQ 12-24 horas), con un rango de 12 hasta 144 horas.    </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Durante todo el    per&iacute;odo de estudio han ocurrido picos de incremento de la incidencia    de MA, lo cual corresponde con brotes epid&eacute;micos en los a&ntilde;os 1995    y 2000 como m&aacute;s llamativos, aunque tambi&eacute;n hubo un peque&ntilde;o    pico en el a&ntilde;o 2005 (<a href="#tab1_04">tabla 1</a>). La MA muestra una    tendencia a disminuir muy significativa estad&iacute;sticamente en el transcurso    de los 18 a&ntilde;os (p= 0,00027) (<a href="#fig1_04">Fig. 1</a>). La frecuencia    de presentaci&oacute;n por meses del a&ntilde;o muestra una agrupaci&oacute;n    de casos hacia los meses de junio a noviembre (<a href="#tab2">tabla 2</a> y    <a href="#fig2_04">Fig. 2</a>), lo cual se corresponde con las estaciones de    verano-oto&ntilde;o de los pa&iacute;ses templados. No obstante, se aprecia    que en todo el per&iacute;odo del a&ntilde;o pueden presentarse pacientes con    esta infecci&oacute;n. </font>      <P align="center"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><a name="tab1_04"></a>    <img src="/img/revistas/ped/v48n1/t0104112.gif" width="531" height="474"></font>      <P align="center"><img src="/img/revistas/ped/v48n1/t0204112.gif" width="544" height="386"><a name="tab2"></a>    <br>     <P align="center"><a name="fig1_04"></a><img src="/img/revistas/ped/v48n1/f0104112.gif" width="420" height="544">     <P align="center"><a name="fig2_04"></a><img src="/img/revistas/ped/v48n1/f0204112.gif" width="420" height="476">     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    <br>   La MA tiene como signo o s&iacute;ntoma cardinal la fiebre, que estuvo presente    en todos los pacientes. Le sigue, en orden de frecuencia, la irritabilidad en    el 16,5 % de los casos (<a href="#tab3">tabla 3</a>). La mediana de la altura    de fiebre fue de 38,4<SUP>&deg; </SUP>C (IIQ 38,0<SUP>&deg; </SUP>C a 38,7<SUP>&deg;    </SUP>C); en 60 RNs (19,4 %) la fiebre fue </font><font face="Symbol" size="2">&sup3;</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    39,0<SUP>&deg; </SUP>C. La presencia de diversas manifestaciones del aparato    respiratorio, predominantemente altas, tuvo representatividad en 12,3 %, lo    cual fue en muchas ocasiones precedente al inicio de la fiebre. Se destaca que    la apariencia de ni&ntilde;o enfermo y las convulsiones, las cuales son expresi&oacute;n    de gravedad del cuadro y comunes en las meningitis bacterianas, fueron manifestaciones    poco frecuentes.</font>      <P align="center"><img src="/img/revistas/ped/v48n1/t0304112.gif" width="537" height="350"><a name="tab3"></a>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El conteo    global de leucocitos sangu&iacute;neos tuvo una media de 10,8 &times; 10<SUP>9</SUP>/L    (&#177; 2,73) que est&aacute; entre los l&iacute;mites normales para el per&iacute;odo    neonatal, sin embargo, el rango es amplio y pueden presentarse pacientes con    una leucocitosis de hasta 19,8 &times; 10<SUP>9</SUP>/L (<a href="/img/revistas/ped/v48n1/t0404112.gif">tabla    4</a>). Como reactante de fase aguda, la velocidad de sedimentaci&oacute;n globular    tuvo un desempe&ntilde;o discreto como exponente de infecci&oacute;n, pues aunque    la mayor parte de los pacientes mostraron valores normales, hubo 65/283 casos    (23,0 %) con resultado en este examen </font><font face="Symbol" size="2">&sup3;</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"></font>    <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">20 mm/hora. Respecto    al examen citoqu&iacute;mico del LCR se aprecia que el conteo de leucocitos    en la mayor parte de los pacientes no es muy elevado, con una media de 353,1    leucocitos &times; 10<SUP>-6</SUP>/L (&#177; 579,8), pero en 19 pacientes la    celularidad sobrepas&oacute; los 1 000 &times; 10<SUP>-6</SUP>/L, y en un caso    fue tan elevada de hasta 6,192 &times; 10<SUP>-6</SUP>/L. La proporci&oacute;n    media de polimorfonucleares del conteo total de leucocitos en el LCR fue de    25,3 (&#177; 21,4), por lo que el predominio es de c&eacute;lulas mononucleares    en la mayor parte de los pacientes. No obstante, en 43 casos predominaron los    polimorfonucleares en una proporci&oacute;n mayor del 50 % y en 8 RN este predominio    fue superior a 80 %. Los niveles de prote&iacute;nas tuvieron una media de 0,80    g/L (&#177; 0,42). En 13 y 6 pacientes se encontraron valores superiores de    1,7 y 2,0 g/L respectivamente. La relaci&oacute;n glucosa LCR/sangre mostr&oacute;    que el nivel de glucosa en el LCR represent&oacute; en promedio m&aacute;s de    la tercera parte de los niveles de glucosa en sangre; aun as&iacute;, en 25    RN la relaci&oacute;n glucosa LCR/sangre fue inferior a 30 %. Hubo 2 pacientes    en que el examen con coloraci&oacute;n de Gram del LCR dio resultado dudoso    y posteriormente se comprob&oacute; que fueron falsos positivos. La evoluci&oacute;n    cl&iacute;nica de todos los pacientes fue favorable y la estad&iacute;a hospitalaria    tuvo una mediana de 4 d&iacute;as e IIQ de 4 a 5 d&iacute;as.</font>      <P>&nbsp;      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B><font size="3">DISCUSI&Oacute;N</font></B>    </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los resultados    presentados ilustran las caracter&iacute;sticas con que se presenta la MA adquirida    en la comunidad durante el per&iacute;odo neonatal de la mayor casu&iacute;stica    de RNs publicados hasta la fecha, tanto en la literatura inglesa como la hispana.    Esta poblaci&oacute;n de pacientes se destaca por ser mayoritariamente de RN    a t&eacute;rmino y con buen peso al nacer, pues, por lo general, fueron ni&ntilde;os    egresados sanos de los hospitales maternos que enfermaron en el ambiente comunitario,    donde debi&oacute; estar presente la fuente de contagio. La preponderancia del    sexo masculino sobre el femenino en la MA ha sido reportada consistentemente    para todos los grupos de edad pedi&aacute;trica.<SUP>8,12-16</SUP> </font>      <P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El comportamiento    de la incidencia de ingresos por esta enfermedad en nuestro servicio de neonatolog&iacute;a,    haciendo picos de incremento peri&oacute;dicos (aproximadamente cada 5 a&ntilde;os),    adem&aacute;s de su agrupaci&oacute;n para los meses de junio a noviembre, las    caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas de expresi&oacute;n, y el conocimiento    reiterado en la literatura de cu&aacute;l es el agente viral m&aacute;s frecuentemente    involucrado en la MA,<SUP>4,5,7,17</SUP> nos hace pensar en la probabilidad    de que estas meningitis hayan sido ocasionadas por EV, si bien no se confirmaron    por los estudios virol&oacute;gicos pertinentes. Aunque la completa identificaci&oacute;n    de EV es esencial para investigaciones epidemiol&oacute;gicas, en la pr&aacute;ctica    cl&iacute;nica no contribuye significativamente en el tratamiento del paciente.    La capacidad para detectar r&aacute;pidamente y distinguir la infecci&oacute;n    relacionada con EV, de aquella debido a bacterias y otros virus, es esencial    con prop&oacute;sitos pron&oacute;sticos y terap&eacute;uticos.<SUP>18,19</SUP>    </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Aqu&iacute; se    comprueba que la presentaci&oacute;n de casos con MA probablemente enteroviral    es end&eacute;mica en nuestra &aacute;rea, pues se diagnosticaron pacientes    con esta infecci&oacute;n en todos los a&ntilde;os, todos los meses del a&ntilde;o,    en el tiempo que abarc&oacute; esta investigaci&oacute;n. Se comenta en una    investigaci&oacute;n publicada de una serie de casos, que aunque globalmente    la MA enteroviral se presenta todos los a&ntilde;os, hay marcada estacionalidad,    con picos de incidencia en los meses de verano y oto&ntilde;o para los climas    templados, mientras que en los climas tropicales estas infecciones ocurren durante    todo el a&ntilde;o, con un incremento en los meses de la estaci&oacute;n lluviosa.<SUP>17</SUP>    Nuestro pa&iacute;s se ubica geogr&aacute;ficamente en la franja tropical, por    lo que el comportamiento en la incidencia de la enfermedad obedece a estas condiciones    descritas. Una investigaci&oacute;n que refleja exactamente las observaciones    anteriores fue dada a conocer en un estudio de cohorte de ni&ntilde;os, basado    en el Registro de Nacimientos en Dinamarca, quienes fueron afectados por MA    e ingresados, todos los cuales se obtuvieron del Registro de Hospital Nacional    Dan&eacute;s durante al per&iacute;odo de 1977 hasta el 2001.<SUP>20</SUP> En    sus resultados se verifica que la infecci&oacute;n tiene un patr&oacute;n epid&eacute;mico    con picos cada 3 a 5 a&ntilde;os, y mayor frecuencia para las estaciones de    verano-oto&ntilde;o, por lo que nuestros resultados se asemejan al patr&oacute;n    epidemiol&oacute;gico planteado. </font>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La fiebre constituy&oacute;    el signo o s&iacute;ntoma cardinal en nuestros pacientes, pues todos los casos    presentaron esta manifestaci&oacute;n, que cl&aacute;sicamente se describe como    de inicio s&uacute;bito, la cual puede ser bif&aacute;sica en naturaleza, acompa&ntilde;ada    inicialmente en RN y lactantes por manifestaciones no espec&iacute;ficas.<SUP>17</SUP>    Otro s&iacute;ntoma com&uacute;n fue la irritabilidad. Las manifestaciones que    expresan clara focalizaci&oacute;n del proceso infeccioso al SNC (fontanela    abombada, convulsiones) fueron poco frecuentes, como se describe en la literatura    para las infecciones enterovirales del SNC,<SUP>17</SUP> por lo que se justifica    que en la evaluaci&oacute;n de un RN febril sin signos de focalizaci&oacute;n,    debe considerarse la realizaci&oacute;n de una PL, tal como se recomienda por    diversos autores o instituciones,<SUP>21-23</SUP> sobre todo cuando este paciente    est&aacute; irritable, pues, como regla, faltan los signos men&iacute;ngeos,    y no es com&uacute;n en el comienzo que presenten fontanela tensa.<SUP>2</SUP>    Varios reportes coinciden en se&ntilde;alar a la fiebre como la manifestaci&oacute;n    m&aacute;s com&uacute;n en ni&ntilde;os con MA. En una serie de casos de ni&ntilde;os    menores de 15 a&ntilde;os diagnosticados con MA en un brote epid&eacute;mico    en la provincia de Cienfuegos, se constat&oacute; que en 1 067 de 1 162 (92    %) de los pacientes, el s&iacute;ntoma m&aacute;s com&uacute;n fue la fiebre.<SUP>12</SUP>    Un reporte describe un gran brote de MA en ni&ntilde;os asociado a <I>echovirus    13</I> que afect&oacute; a 303 pacientes en el per&iacute;odo epid&eacute;mico,    de los cuales el 32 % eran menores de 1 a&ntilde;o de edad y el 82 % ten&iacute;a    menos de 4 meses. Las manifestaciones m&aacute;s comunes en los ni&ntilde;os    con MA por <I>echovirus 13</I> fueron la fiebre (95 %), irritabilidad (88 %),    v&oacute;mitos y diarreas (53 y 35 % respectivamente) y tos (29 %).<SUP>8</SUP>    Otro estudio se basa en 87 pacientes pedi&aacute;tricos con diagn&oacute;stico    de MA, quienes tuvieron una mediana de edad de 2 meses (rango 5 d&iacute;as    a 12 a&ntilde;os). La fiebre estuvo presente en el 98,8 % de los casos, seguido    de v&oacute;mitos y pobre alimentaci&oacute;n, manifestaciones respiratorias    e irritabilidad, como los m&aacute;s sobresalientes.<SUP>7</SUP> Se realiz&oacute;    un estudio retrospectivo de ni&ntilde;os con meningitis por EV en unidades pedi&aacute;tricas    francesas durante el verano del 2005,<SUP>15</SUP> con el objetivo de describir    las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nico-epidemiol&oacute;gicas de este brote.    Se encontr&oacute; que un 10 % resultaron ser pacientes neonatales, y en la    presentaci&oacute;n cl&iacute;nica la fiebre se present&oacute; en el 93 % de    los casos, que tuvo una duraci&oacute;n con rango entre 2 horas a 7 d&iacute;as    (promedio 1,5 d&iacute;as). Las diarreas y las manifestaciones respiratorias    acompa&ntilde;aron a esta infecci&oacute;n en un 10 y 4 % de los pacientes respectivamente.    </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El hecho de que    varios pacientes presentaron manifestaciones respiratorias y gastrointestinales    en nuestro estudio y en los reportes mencionados anteriormente, no es de extra&ntilde;ar,    ya que la replicaci&oacute;n inicial de los EV ocurre en la faringe y tracto    gastrointestinal. Algunos ex&aacute;menes de laboratorio pueden expresar algunas    caracter&iacute;sticas de estas infecciones. Las pruebas de laboratorio est&aacute;ndar    no son espec&iacute;ficas la mayor parte de las veces, tal como el conteo global    de leucocitos sangu&iacute;neos, el cual var&iacute;a ampliamente, y en ocasiones,    durante los estadios iniciales de la MA puede mostrar predominio de polimorfonucleares.<SUP>24,25</SUP>    En este sentido, nuestro estudio confirma que el conteo global de leucocitos    sangu&iacute;neos y la velocidad de sedimentaci&oacute;n globular tienen poca    expresi&oacute;n como marcadores relevantes de infecci&oacute;n, dado por los    valores en la media y desviaci&oacute;n est&aacute;ndar que encontramos, los    cuales se consideran como valores normales para el per&iacute;odo neonatal.    Esto se debe a que las infecciones virales, causantes de la MA, no alcanzan    a desencadenar una respuesta inflamatoria tan notable, como ocurre con las infecciones    de origen bacteriano.<SUP>26,27</SUP> En este sentido, los reactantes de fase    aguda se han tomado como marcadores o criterios para diferenciar una meningitis    viral de una bacteriana, al dar resultados anormales con mayor frecuencia ante    la invasi&oacute;n por microorganismos bacterianos, que se&ntilde;alan como    m&aacute;s valiosos la prote&iacute;na C reactiva y la procalcitonina s&eacute;rica.<SUP>28,29</SUP>    </font>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Las caracter&iacute;sticas    del examen citoqu&iacute;mico del LCR pueden dar pistas sobre el origen viral    o bacteriano de la infecci&oacute;n del SNC, sin embargo, el LCR no siempre    ayuda a distinguir una MA de una bacteriana, ya que el n&uacute;mero de c&eacute;lulas    var&iacute;a desde pocas hasta miles, y temprano en el curso de la infecci&oacute;n,    en algunos casos, hay predominio de polimorfonucleares.<SUP>7,8,13,24,30</SUP>    A veces es tan com&uacute;n este hecho, que <I>Negrini</I><SUP>3</SUP> se refiere    a ello: &quot;en los brotes estacionales de MA enteroviral, un predominio de    polimorfonucleares en el LCR parece ser la regla m&aacute;s que la excepci&oacute;n&quot;.    M&aacute;s a&uacute;n, se puede observar un conteo de leucocitos en el LCR elevado    y una relaci&oacute;n de glucosa LCR/sangre baja en una minor&iacute;a de casos.<SUP>7</SUP>    En nuestro estudio sucedieron tambi&eacute;n situaciones de este tipo, sin embargo,    no fue tan com&uacute;n que los pacientes presentaran predominio de leucocitos    polimorfonucleares en el LCR en proporci&oacute;n &gt; 50 %, pues solo se encontr&oacute;    en 43 pacientes (13,9 %). </font>      <P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El hallazgo de    predominio de leucocitos polimorfonucleares en el LCR en pacientes con MA se    asume que sea un fen&oacute;meno de los estadios tempranos de la infecci&oacute;n    en la meningitis viral, muy particularmente para la infecci&oacute;n enteroviral.    El retorno a un diferencial en el que predominen caracter&iacute;sticamente    los leucocitos mononucleares en este tipo de infecci&oacute;n, ocurre con el    transcurso de esta, aunque hay opiniones divergentes en si este desv&iacute;o    aparece dentro de las primeras horas,<SUP>30,31</SUP> o dura por 48 horas o    m&aacute;s.<SUP>3</SUP> Un grupo de investigadores encabezados por <I>Straussberg</I><SUP>31    </SUP>demostraron este hecho, al determinar el conteo absoluto y diferencial    de estos polimorfonucleares neutr&oacute;filos, en el examen del LCR de un grupo    de ni&ntilde;os portadores de meningitis bacteriana y otros con MA, lo cual    vincularon con el tiempo de evoluci&oacute;n de la infecci&oacute;n y momento    de realizaci&oacute;n de la PL. Basado en sus hallazgos y la literatura que    revisaron al respecto, los autores del art&iacute;culo expresan la hip&oacute;tesis    siguiente: &quot;Un evento inflamatorio inicial desencadena factores end&oacute;genos    (citokinas proinflamatorias, incluyendo IL-8) para movilizar la migraci&oacute;n    de c&eacute;lulas polimorfonucleares al espacio subaracnoideo. El nivel de la    reacci&oacute;n inflamatoria del hu&eacute;sped depende de la naturaleza del    insulto, siendo los niveles de IL-8 mayores en la meningitis bacteriana que    en la viral. En la MA el desencadenante es de actuaci&oacute;n corta, no hay    se&ntilde;ales para la secreci&oacute;n continua de IL-8, y el nivel hace meseta    dentro de 12 horas del inicio. Consecuentemente, el conteo absoluto de neutr&oacute;filos    en el LCR declina significativamente despu&eacute;s de 24 horas. Inversamente,    en la meningitis bacteriana, cuando los componentes bacterianos tales como peptidoglican    y lipopolisac&aacute;ridos est&aacute;n involucrados e inducen una respuesta    inmunol&oacute;gica por el hu&eacute;sped, los niveles de IL-8 en el LCR se    incrementan, llevando a un conteo de c&eacute;lulas polimorfonucleares y a una    respuesta del hu&eacute;sped sostenida&quot;. Ellos concluyen que el conteo    de c&eacute;lulas polimorfonucleares en el LCR de una meningitis viral y de    una meningitis bacteriana tiene diferente din&aacute;mica. Como quiera que sea,    lo real es que existe una respuesta inflamatoria ante la noxa de una infecci&oacute;n    viral, que aunque con las caracter&iacute;sticas se&ntilde;aladas, es capaz    de provocar un incremento inicial y breve de este tipo de leucocitos en el LCR.<SUP>32</SUP>    </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Por &uacute;ltimo,    se comprob&oacute; la evoluci&oacute;n favorable que tuvieron los pacientes    afectados por MA en este estudio, y que es reconocido en la literatura.<SUP>7,8</SUP>    Todos los neonatos egresaron vivos, lo cual est&aacute; en consonancia con la    probable causa viral de la MA. Este estudio tiene algunas limitaciones que debemos    se&ntilde;alar. Primero, este es un estudio retrospectivo, y la informaci&oacute;n    se colect&oacute; de una base de datos, a partir de los expedientes cl&iacute;nicos,    por lo que hay que considerar posibles sesgos de informaci&oacute;n para manifestaciones    cl&iacute;nicas; no obstante, esto se compensa por el hecho de que los otros    aspectos centrales del an&aacute;lisis son datos objetivos, f&aacute;ciles de    obtener de estos expedientes cl&iacute;nicos. En segundo lugar, no se hizo identificaci&oacute;n    precisa de la causa viral, pues no es rutina realizar estudios de esta &iacute;ndole    en la evaluaci&oacute;n del LCR de los pacientes con meningitis, pero se tuvo    el cuidado de incluir solo aquellos casos con cultivos bacteriol&oacute;gicos    en LCR y sangre negativos, sin utilizaci&oacute;n de antibioticoterapia previa    a la PL, para no confundirse con una infecci&oacute;n bacteriana parcialmente    tratada. De igual manera, al no realizarse estudios virol&oacute;gicos, no se    pueden identificar los tipos de virus que pueden haber causado brotes epid&eacute;micos    en algunos a&ntilde;os, lo cual tiene una tremenda importancia epidemiol&oacute;gica.    El hecho de no contar con los recursos diagn&oacute;sticos para la identificaci&oacute;n    de un agente viral como causal en un paciente con meningitis, no impide concluir    con un diagn&oacute;stico de meningitis probablemente viral o as&eacute;ptica,    basado en las manifestaciones cl&iacute;nicas y la negatividad en los resultados    de cultivos bacteriol&oacute;gicos de distintas fuentes. Como fortaleza del    estudio destaca que esta es la casu&iacute;stica mayor de pacientes neonatales    con MA reportada hasta la fecha en la literatura y cubre un per&iacute;odo de    18 a&ntilde;os, en los que deben haber estado involucrados varios tipos de EV,    por lo que refleja las caracter&iacute;sticas generales de estas infecciones.    </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se concluye que    los episodios de MA ocurridos en el transcurso de los 18 a&ntilde;os de estudio    siguen un patr&oacute;n caracter&iacute;stico de las infecciones enterovirales,    con agrupaci&oacute;n de casos estacional (meses de verano-oto&ntilde;o) y picos    epid&eacute;micos peri&oacute;dicos aproximadamente cada 5 a&ntilde;os. La expresi&oacute;n    cl&iacute;nica de la infecci&oacute;n es la de un RN febril, habitualmente sin    signos de afectaci&oacute;n del SNC y sin aspecto t&oacute;xico, muchas veces    irritable, y puede acompa&ntilde;arse de un cuadro con manifestaciones del aparato    respiratorio o digestivo. Los ex&aacute;menes de biometr&iacute;a hem&aacute;tica    muestran poca alteraci&oacute;n en los reactantes de fase aguda al inicio de    la infecci&oacute;n, y los resultados del examen citoqu&iacute;mico del LCR,    aunque caracter&iacute;sticos de una infecci&oacute;n de esta &iacute;ndole,    tienen amplia variabilidad, pues puede haber pacientes que presentan hallazgos    que se asemejan a los observados en pacientes con meningitis bacteriana, principalmente    un predominio de leucocitos polimorfonucleares en el conteo diferencial de c&eacute;lulas    del LCR. </font>     <P>    <br>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B><font size="3">Agradecimientos</font></B>    </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Nuestro agradecimiento<B>    </B>al personal del Laboratorio de Terapia Intensiva y Microbiolog&iacute;a    de nuestro hospital por su inestimable cooperaci&oacute;n en la realizaci&oacute;n    del presente trabajo. </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>&nbsp;     <P>      <P>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B><font size="3">REFERENCIAS    BIBLIOGR&Aacute;FICAS</font></B> </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">1. Rotbart HA.    Enteroviral infections of the central nervous system. Clin Infect Dis. 1995;20(4):971-81.        </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">2. Logan SAE, MacMahon    E. Viral meningitis. BMJ. 2008;336:36-40.     </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">3. Negrini B, Kelleher    KJ, Wald ER. Cerebrospinal fluid findings in aseptic versus bacterial meningitis.    Pediatrics. 2000;105(2):316-9.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">4. McIntyre JP,    Keen GA. Laboratory surveillance of viral meningitis by examination of cerebrospinal    fluid in Cape Town, 1981-9. Epidemiol Infect. 1993;111(2):357-71.    </font>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">5. Berlin LE, Rorabaugh    ML, Heldrich F, Roberts K, Doran T, Modlin JF. Aseptic meningitis in infants    &lt; 2 years of age: diagnosis and etiology. J Infect Dis. 1993;168(4):888-92.        </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">6. Husain EH, Al-Shawaf    F, Bahbahani E, El-Nabi MH, Al-Fotooh KA, Shafiq MH, et al. Epidemiology of    childhood meningitis in Kuwait. Med Sci Monit. 2007;13(5):CR220-3.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">7. Tee WS, Choong    CT, Lin RV, Ling AE. Aseptic meningitis in children-the Singapore experience.    Ann Acad Med Singapore. 2002;31(6):756-60.     </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">8. Kirschke DL,    Jones TF, Buckingham SC, Craig AS, Schaffner W. Outbreak of aseptic meningitis    associated with echovirus 13. Pediatr Infect Dis J. 2002;21(11):1034-8.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">9. Parasuraman    TV, Frenia K, Romero J. Enteroviral meningitis. Cost of illness and considerations    for the economic evaluation of potential therapies. Pharmacoeconomics. 2001;19(1):3-12.        </font>     <!-- ref --><P><font color="#292526" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">10.    Rubenstein JS, Yogev R. What represents pleocytosis in blood-contaminated (&quot;traumatic    tap&quot;) cerebrospinal fluid in children? J Pediatr. 1985;107:249-51.    </font>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">11. Meehan WP,    Bachur RG. Predictors of cerebrospinal fluid pleocytosis in febrile infants    aged 0 to 90 days. Pediatr Emerg Care. 2008;24(5):287-93.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">12. Prieto Apestegu&iacute;a    A, Fonseca Hern&aacute;ndez M, Jorge Cruz NE, Corona Mart&iacute;nez LA. Caracterizaci&oacute;n    clinicoepidemiol&oacute;gica de los menores de 15 a&ntilde;os afectados por    la epidemia de meningoencefalitis viral en Cienfuegos. Rev Cubana Pediatr [serie    en internet]. 2003 [citado 17 de enero de 2011];75(2). Disponible en: <U><FONT  COLOR="#0000ff"><a href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75312003000200002&lng=es&nrm=iso&tlng=es" target="_blank">http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0034-75312003000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es</a></FONT></U>    </font>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">13. Chiou CC, Liu    WT, Chen SJ, Soong WJ, Wu KG, Tang RB, et al. Coxsackievirus B1 infection in    infants less than 2 months of age. Am J Perinatol. 1998;15(3):155-9.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">14. Lee KY, Burgner    D, Lee HS, Hong JH, Lee MH, Kang JH, et al. The changing epidemiology of pediatric    aseptic meningitis in Daejeon, Korea from 1987 to 2003. BMC Infect Dis. 2005;5:97.        </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">15. Dommergues    MA, Harzic M, Gobert ME, Landre C, De Truchis A, Charara O, et al. Seasonal    outbreak of enteroviral meningitis during summer 2005: experience of a French    pediatric unit. Arch Pediatr. 2007;14(8):964-70.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">16. P&eacute;rez    C, Pena MJ, Molina L, Trallero G, Garc&iacute;a A, &Aacute;lamo F, Lafarga B.    Brote epid&eacute;mico de meningitis por virus Echo serotipo 13 en la isla de    Gran Canaria. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003;21(7):340-5.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">17. Romero JR.    Diagnosis and management of enteroviral infections of the central nervous system.    Curr Infect Dis Reports. 2002;4:309-16.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">18. Carroll KC,    Taggart B, Robison J, Byington C, Hillyard D. Evaluation of the roche AMPLICOR    enterovirus PCR assay in the diagnosis of enteroviral central nervous system    infections. J Clin Virol. 2000;19(3):149-56.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">19. King RL, Lorch    SA, Cohen DM, Hodinka RL, Cohn KA, Shah SS. Routine cerebrospinal fluid enterovirus    polymerase chain reaction testing reduces hospitalization and antibiotic use    for infants 90 days of age or younger. Pediatrics. 2007;120(3):489-96.    </font>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">20. Hviid A, Melbye    M. The epidemiology of viral meningitis hospitalization in childhood. Edemiology.    2007;18(6):695-01.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">21. Colectivo de    autores. Atenci&oacute;n del Reci&eacute;n Nacido Febril sin Signos de Focalizaci&oacute;n.    En: Gu&iacute;as de Pr&aacute;cticas Cl&iacute;nicas en Neonatolog&iacute;a.    La Habana: Editorial Ciencias M&eacute;dicas; 1999. p. 305-12.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">22. Baraff LJ,    Bass JW, Fleisher GR, Klein JO, McCracken GH Jr, Powell KR, et al. Practice    guideline for the management of infants and children 0 to 36 months of age with    fever without source. Pediatrics. 1993;92(1):1-12.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">23. Cincinnati    Children's Hospital Medical Center. Evidence based clinical protocol guideline    for fever of uncertain source in infants 60 days of age or less&#160;[homepage    en internet]. Cincinnati, Ohio: Cincinnati Children's Hospital Medical Center;    1998 [citado 4 de octubre de 2006]. Disponible en: <U><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><u><font  color="#0000ff"><a href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75312003000200002&lng=es&nrm=iso&tlng=es" target="_blank">http://</a></font></u></font><FONT  COLOR="#0000ff"><a href="http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=4130&nbr=3166" target="_blank">www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=4130&amp;nbr=3166</a></FONT></U>    </font>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">24. Michos AG,    Syriopoulou VP, Hadjichristodoulou C, Daikos GL, Lagona E, Douridas P, et al.    Aseptic meningitis in children: analysis of 506 cases. PLoS ONE. 2007;2(8):e674.        </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">25. B&ouml;ttner    A, Daneschnejad S, Handrick W, Schuster V, Liebert UG, Kiess W. A season of    aseptic meningitis in Germany: epidemiologic, clinical and diagnostic aspects.    Pediatr Infect Dis J. 2002;21(12):1126-32.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">26. Suzuki T, Ishiguro    A, Shimbo T. Transient elevation of interleukin-16 levels at the initial stage    of meningitis in children. Clin Exp Immunol. 2003;131(3):484-9.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">27. Mukai AO, Krebs    VL, Bertoli CJ, Okay TS. TNF-alpha and IL-6 in the diagnosis of bacterial and    aseptic meningitis in children. Pediatr Neurol. 2006;34(1):25-9.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">28. Tatara R, Imai    H. Serum C-reactive protein in the differential diagnosis of childhood meningitis.    Pediatr Int. 2000;42(5):541-6.     </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">29. Gendrel D,    Raymond J, Assicot M, Moulin F, Iniguez JL, Lebon P, et al. Measurement of procalcitonin    levels in children with bacterial or viral meningitis. Clinl Infect Dis. 1997;24:1240-2.    </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">30. P&eacute;rez    M&eacute;ndez C, O&ntilde;a Navarro M, Ballesteros Garc&iacute;a S, Llaneza    Ruiz J, Lagunilla Herrero L, P&eacute;rez Castro S, et al. Meningitis por enterovirus.    Caracter&iacute;sticas epidemiol&oacute;gicas, cl&iacute;nicas y de laboratorio    en una serie de 60 ni&ntilde;os. An Esp Pediatr. 2001;55:11-4.     </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">31. Straussberg    R, Harel L, Nussinovitch M, Amir J. Absolute neutrophil count in aseptic and    bacterial meningitis related to time of lumbar puncture. Pediatr Neurol. 2003;28(5):365-9.        </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">32. Ishiguro A,    Suzuki Y, Inaba Y, Fukushima K, Komiyama A, Koeffler HP, et al. The production    of IL-8 in cerebrospinal fluid in aseptic meningitis of children. Clin Exp Immunol.    1997;109:426-30.    </font>     <P>&nbsp;     <P>&nbsp;     <P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Recibido: 4 de    noviembre de 2011.    <br>   Aprobado: 24 de noviembre de 2011.</font>     <P>&nbsp;     <P>&nbsp;      <P>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><I>Manuel D&iacute;az    &Aacute;lvarez.</I> Hospital Pedi&aacute;trico &quot;Juan M. M&aacute;rquez&quot;.    Avenida 31 y 76, municipio Marianao. La Habana, Cuba. Correo electr&oacute;nico:    <U><FONT COLOR="#0000ff"><a href="mailto:mfdiaz@infomed.sld.cu">mfdiaz@infomed.sld.cu</a></FONT></U></font>      ]]></body><back>
<ref-list>
<ref id="B1">
<label>1</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Rotbart]]></surname>
<given-names><![CDATA[HA]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Enteroviral infections of the central nervous system]]></article-title>
<source><![CDATA[Clin Infect Dis.]]></source>
<year>1995</year>
<volume>20</volume>
<numero>4</numero>
<issue>4</issue>
<page-range>971-81</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B2">
<label>2</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Logan]]></surname>
<given-names><![CDATA[SAE]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[MacMahon]]></surname>
<given-names><![CDATA[E]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Viral meningitis]]></article-title>
<source><![CDATA[BMJ.]]></source>
<year>2008</year>
<volume>336</volume>
<page-range>36-40</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B3">
<label>3</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Negrini]]></surname>
<given-names><![CDATA[B]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Kelleher]]></surname>
<given-names><![CDATA[KJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Wald]]></surname>
<given-names><![CDATA[ER]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Cerebrospinal fluid findings in aseptic versus bacterial meningitis]]></article-title>
<source><![CDATA[Pediatrics.]]></source>
<year>2000</year>
<volume>105</volume>
<numero>2</numero>
<issue>2</issue>
<page-range>316-9</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B4">
<label>4</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[McIntyre]]></surname>
<given-names><![CDATA[JP]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Keen]]></surname>
<given-names><![CDATA[GA]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Laboratory surveillance of viral meningitis by examination of cerebrospinal fluid in Cape Town, 1981-9]]></article-title>
<source><![CDATA[Epidemiol Infect.]]></source>
<year>1993</year>
<volume>111</volume>
<numero>2</numero>
<issue>2</issue>
<page-range>357-71</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B5">
<label>5</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Berlin]]></surname>
<given-names><![CDATA[LE]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Rorabaugh]]></surname>
<given-names><![CDATA[ML]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Heldrich]]></surname>
<given-names><![CDATA[F]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Roberts]]></surname>
<given-names><![CDATA[K]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Doran]]></surname>
<given-names><![CDATA[T]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Modlin]]></surname>
<given-names><![CDATA[JF]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Aseptic meningitis in infants < 2 years of age: diagnosis and etiology]]></article-title>
<source><![CDATA[J Infect Dis.]]></source>
<year>1993</year>
<volume>168</volume>
<numero>4</numero>
<issue>4</issue>
<page-range>888-92</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B6">
<label>6</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Husain]]></surname>
<given-names><![CDATA[EH]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Al-Shawaf]]></surname>
<given-names><![CDATA[F]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Bahbahani]]></surname>
<given-names><![CDATA[E]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[El-Nabi]]></surname>
<given-names><![CDATA[MH]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Al-Fotooh]]></surname>
<given-names><![CDATA[KA]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Shafiq]]></surname>
<given-names><![CDATA[MH]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Epidemiology of childhood meningitis in Kuwait]]></article-title>
<source><![CDATA[Med Sci Monit.]]></source>
<year>2007</year>
<volume>13</volume>
<numero>5</numero>
<issue>5</issue>
<page-range>CR220-3</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B7">
<label>7</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Tee]]></surname>
<given-names><![CDATA[WS]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Choong]]></surname>
<given-names><![CDATA[CT]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Lin]]></surname>
<given-names><![CDATA[RV]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ling]]></surname>
<given-names><![CDATA[AE]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Aseptic meningitis in children-the Singapore experience]]></article-title>
<source><![CDATA[Ann Acad Med Singapore.]]></source>
<year>2002</year>
<volume>31</volume>
<numero>6</numero>
<issue>6</issue>
<page-range>756-60</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B8">
<label>8</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Kirschke]]></surname>
<given-names><![CDATA[DL]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Jones]]></surname>
<given-names><![CDATA[TF]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Buckingham]]></surname>
<given-names><![CDATA[SC]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Craig]]></surname>
<given-names><![CDATA[AS]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Schaffner]]></surname>
<given-names><![CDATA[W]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Outbreak of aseptic meningitis associated with echovirus 13]]></article-title>
<source><![CDATA[Pediatr Infect Dis J.]]></source>
<year>2002</year>
<volume>21</volume>
<numero>11</numero>
<issue>11</issue>
<page-range>1034-8</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B9">
<label>9</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Parasuraman]]></surname>
<given-names><![CDATA[TV]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Frenia]]></surname>
<given-names><![CDATA[K]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Romero]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Enteroviral meningitis: Cost of illness and considerations for the economic evaluation of potential therapies]]></article-title>
<source><![CDATA[Pharmacoeconomics.]]></source>
<year>2001</year>
<volume>19</volume>
<numero>1</numero>
<issue>1</issue>
<page-range>3-12</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B10">
<label>10</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Rubenstein]]></surname>
<given-names><![CDATA[JS]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Yogev]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[What represents pleocytosis in blood-contaminated ("traumatic tap") cerebrospinal fluid in children?]]></article-title>
<source><![CDATA[J Pediatr]]></source>
<year>1985</year>
<volume>107</volume>
<page-range>249-51</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B11">
<label>11</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Meehan]]></surname>
<given-names><![CDATA[WP]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Bachur]]></surname>
<given-names><![CDATA[RG]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Predictors of cerebrospinal fluid pleocytosis in febrile infants aged 0 to 90 days]]></article-title>
<source><![CDATA[Pediatr Emerg Care.]]></source>
<year>2008</year>
<volume>24</volume>
<numero>5</numero>
<issue>5</issue>
<page-range>287-93</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B12">
<label>12</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Prieto Apesteguía]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Fonseca Hernández]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Jorge Cruz]]></surname>
<given-names><![CDATA[NE]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Corona Martínez]]></surname>
<given-names><![CDATA[LA]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Caracterización clinicoepidemiológica de los menores de 15 años afectados por la epidemia de meningoencefalitis viral en Cienfuegos]]></article-title>
<source><![CDATA[Rev Cubana Pediatr]]></source>
<year>2003</year>
<volume>75</volume>
<numero>2</numero>
<issue>2</issue>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B13">
<label>13</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Chiou]]></surname>
<given-names><![CDATA[CC]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Liu]]></surname>
<given-names><![CDATA[WT]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Chen]]></surname>
<given-names><![CDATA[SJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Soong]]></surname>
<given-names><![CDATA[WJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Wu]]></surname>
<given-names><![CDATA[KG]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Tang]]></surname>
<given-names><![CDATA[RB]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Coxsackievirus B1 infection in infants less than 2 months of age]]></article-title>
<source><![CDATA[Am J Perinatol.]]></source>
<year>1998</year>
<volume>15</volume>
<numero>3</numero>
<issue>3</issue>
<page-range>155-9</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B14">
<label>14</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Lee]]></surname>
<given-names><![CDATA[KY]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Burgner]]></surname>
<given-names><![CDATA[D]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Lee]]></surname>
<given-names><![CDATA[HS]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Hong]]></surname>
<given-names><![CDATA[JH]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Lee]]></surname>
<given-names><![CDATA[MH]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Kang]]></surname>
<given-names><![CDATA[JH]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[The changing epidemiology of pediatric aseptic meningitis in Daejeon, Korea from 1987 to 2003]]></article-title>
<source><![CDATA[BMC Infect Dis.]]></source>
<year>2005</year>
<volume>5</volume>
<page-range>97</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B15">
<label>15</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Dommergues]]></surname>
<given-names><![CDATA[MA]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Harzic]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Gobert]]></surname>
<given-names><![CDATA[ME]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Landre]]></surname>
<given-names><![CDATA[C]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[De Truchis]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Charara]]></surname>
<given-names><![CDATA[O]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Seasonal outbreak of enteroviral meningitis during summer 2005: experience of a French pediatric unit]]></article-title>
<source><![CDATA[Arch Pediatr.]]></source>
<year>2007</year>
<volume>14</volume>
<numero>8</numero>
<issue>8</issue>
<page-range>964-70</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B16">
<label>16</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Pérez]]></surname>
<given-names><![CDATA[C]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Pena]]></surname>
<given-names><![CDATA[MJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Molina]]></surname>
<given-names><![CDATA[L]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Trallero]]></surname>
<given-names><![CDATA[G]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[García]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Álamo]]></surname>
<given-names><![CDATA[F]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Lafarga]]></surname>
<given-names><![CDATA[B]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Brote epidémico de meningitis por virus Echo serotipo 13 en la isla de Gran Canaria]]></article-title>
<source><![CDATA[Enferm Infecc Microbiol Clin.]]></source>
<year>2003</year>
<volume>21</volume>
<numero>7</numero>
<issue>7</issue>
<page-range>340-5</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B17">
<label>17</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Romero]]></surname>
<given-names><![CDATA[JR]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Diagnosis and management of enteroviral infections of the central nervous system]]></article-title>
<source><![CDATA[Curr Infect Dis Reports.]]></source>
<year>2002</year>
<volume>4</volume>
<page-range>309-16</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B18">
<label>18</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Carroll]]></surname>
<given-names><![CDATA[KC]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Taggart]]></surname>
<given-names><![CDATA[B]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Robison]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Byington]]></surname>
<given-names><![CDATA[C]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Hillyard]]></surname>
<given-names><![CDATA[D]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Evaluation of the roche AMPLICOR enterovirus PCR assay in the diagnosis of enteroviral central nervous system infections]]></article-title>
<source><![CDATA[J Clin Virol.]]></source>
<year>2000</year>
<volume>19</volume>
<numero>3</numero>
<issue>3</issue>
<page-range>149-56</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B19">
<label>19</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[King]]></surname>
<given-names><![CDATA[RL]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Lorch]]></surname>
<given-names><![CDATA[SA]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Cohen]]></surname>
<given-names><![CDATA[DM]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Hodinka]]></surname>
<given-names><![CDATA[RL]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Cohn]]></surname>
<given-names><![CDATA[KA]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Shah]]></surname>
<given-names><![CDATA[SS]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Routine cerebrospinal fluid enterovirus polymerase chain reaction testing reduces hospitalization and antibiotic use for infants 90 days of age or younger]]></article-title>
<source><![CDATA[Pediatrics.]]></source>
<year>2007</year>
<volume>120</volume>
<numero>3</numero>
<issue>3</issue>
<page-range>489-96</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B20">
<label>20</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Hviid]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Melbye]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[The epidemiology of viral meningitis hospitalization in childhood]]></article-title>
<source><![CDATA[Edemiology.]]></source>
<year>2007</year>
<volume>18</volume>
<numero>6</numero>
<issue>6</issue>
<page-range>695-01</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B21">
<label>21</label><nlm-citation citation-type="book">
<collab>Colectivo de autores</collab>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Atención del Recién Nacido Febril sin Signos de Focalización]]></article-title>
<source><![CDATA[Guías de Prácticas Clínicas en Neonatología]]></source>
<year>1999</year>
<page-range>p. 305-12</page-range><publisher-loc><![CDATA[La Habana ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[Editorial Ciencias Médicas]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B22">
<label>22</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Baraff]]></surname>
<given-names><![CDATA[LJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Bass]]></surname>
<given-names><![CDATA[JW]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Fleisher]]></surname>
<given-names><![CDATA[GR]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Klein]]></surname>
<given-names><![CDATA[JO]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[McCracken GH]]></surname>
<given-names><![CDATA[Jr]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Powell]]></surname>
<given-names><![CDATA[KR]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Practice guideline for the management of infants and children 0 to 36 months of age with fever without source]]></article-title>
<source><![CDATA[Pediatrics.]]></source>
<year>1993</year>
<volume>92</volume>
<numero>1</numero>
<issue>1</issue>
<page-range>1-12</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B23">
<label>23</label><nlm-citation citation-type="book">
<collab>Cincinnati Children's Hospital Medical Center</collab>
<source><![CDATA[Evidence based clinical protocol guideline for fever of uncertain source in infants 60 days of age or less]]></source>
<year>1998</year>
<publisher-loc><![CDATA[Ohio ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[Cincinnati Children's Hospital Medical Center]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B24">
<label>24</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Michos]]></surname>
<given-names><![CDATA[AG]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Syriopoulou]]></surname>
<given-names><![CDATA[VP]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Hadjichristodoulou]]></surname>
<given-names><![CDATA[C]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Daikos]]></surname>
<given-names><![CDATA[GL]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Lagona]]></surname>
<given-names><![CDATA[E]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Douridas]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Aseptic meningitis in children: analysis of 506 cases]]></article-title>
<source><![CDATA[PLoS ONE.]]></source>
<year>2007</year>
<volume>2</volume>
<numero>8</numero>
<issue>8</issue>
<page-range>e674</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B25">
<label>25</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Böttner]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Daneschnejad]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Handrick]]></surname>
<given-names><![CDATA[W]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Schuster]]></surname>
<given-names><![CDATA[V]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Liebert]]></surname>
<given-names><![CDATA[UG]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Kiess]]></surname>
<given-names><![CDATA[W]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[A season of aseptic meningitis in Germany: epidemiologic, clinical and diagnostic aspects]]></article-title>
<source><![CDATA[Pediatr Infect Dis J.]]></source>
<year>2002</year>
<volume>21</volume>
<numero>12</numero>
<issue>12</issue>
<page-range>1126-32</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B26">
<label>26</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Suzuki]]></surname>
<given-names><![CDATA[T]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ishiguro]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Shimbo]]></surname>
<given-names><![CDATA[T]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Transient elevation of interleukin-16 levels at the initial stage of meningitis in children]]></article-title>
<source><![CDATA[Clin Exp Immunol.]]></source>
<year>2003</year>
<volume>131</volume>
<numero>3</numero>
<issue>3</issue>
<page-range>484-9</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B27">
<label>27</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Mukai]]></surname>
<given-names><![CDATA[AO]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Krebs]]></surname>
<given-names><![CDATA[VL]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Bertoli]]></surname>
<given-names><![CDATA[CJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Okay]]></surname>
<given-names><![CDATA[TS]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[TNF-alpha and IL-6 in the diagnosis of bacterial and aseptic meningitis in children]]></article-title>
<source><![CDATA[Pediatr Neurol.]]></source>
<year>2006</year>
<volume>34</volume>
<numero>1</numero>
<issue>1</issue>
<page-range>25-9</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B28">
<label>28</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Tatara]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Imai]]></surname>
<given-names><![CDATA[H]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Serum C-reactive protein in the differential diagnosis of childhood meningitis]]></article-title>
<source><![CDATA[Pediatr Int.]]></source>
<year>2000</year>
<volume>42</volume>
<numero>5</numero>
<issue>5</issue>
<page-range>541-6</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B29">
<label>29</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Gendrel]]></surname>
<given-names><![CDATA[D]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Raymond]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Assicot]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Moulin]]></surname>
<given-names><![CDATA[F]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Iniguez]]></surname>
<given-names><![CDATA[JL]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Lebon]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Measurement of procalcitonin levels in children with bacterial or viral meningitis]]></article-title>
<source><![CDATA[linl Infect Dis.]]></source>
<year>1997</year>
<volume>24</volume>
<page-range>1240-2</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B30">
<label>30</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Pérez Méndez]]></surname>
<given-names><![CDATA[C]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Oña Navarro]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ballesteros García]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Llaneza Ruiz]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Lagunilla Herrero]]></surname>
<given-names><![CDATA[L]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Pérez Castro]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Meningitis por enterovirus: Características epidemiológicas, clínicas y de laboratorio en una serie de 60 niños]]></article-title>
<source><![CDATA[An Esp Pediatr.]]></source>
<year>2001</year>
<volume>55</volume>
<page-range>11-4</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B31">
<label>31</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Straussberg]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Harel]]></surname>
<given-names><![CDATA[L]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Nussinovitch]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Amir]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Absolute neutrophil count in aseptic and bacterial meningitis related to time of lumbar puncture]]></article-title>
<source><![CDATA[Pediatr Neurol.]]></source>
<year>2003</year>
<volume>28</volume>
<numero>5</numero>
<issue>5</issue>
<page-range>365-9</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B32">
<label>32</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Ishiguro]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Suzuki]]></surname>
<given-names><![CDATA[Y]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Inaba]]></surname>
<given-names><![CDATA[Y]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Fukushima]]></surname>
<given-names><![CDATA[K]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Komiyama]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Koeffler]]></surname>
<given-names><![CDATA[HP]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[The production of IL-8 in cerebrospinal fluid in aseptic meningitis of children]]></article-title>
<source><![CDATA[Clin Exp Immunol.]]></source>
<year>1997</year>
<volume>109</volume>
<page-range>426-30</page-range></nlm-citation>
</ref>
</ref-list>
</back>
</article>
