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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Prevención de las neumonías mediante vacunas]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Hospital Pediátrico Universitario William Soler  ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Pneumonia is an acute respiratory infection affecting the lungs. Community-acquired pneumonia is the main single cause of infant mortality worldwide. It is estimated that 1.5 million children younger than 5 years die from this cause every year, which accounted for 18 % of all deaths in this age group globally. Several infective agents, particularly virus and bacteria, cause pneumonia, being the most common Streptococcus pneumonia -leading cause of bacterial pneumonia in children-; Haemophilus influenza type b -the second cause-, and finally the respiratory syncytial virus. The infant pneumonia prevention is a fundamental element in every strategy aimed at reducing infant mortality rates. Immunization, mainly against Haemophilus influenzae type B, pneumoccoci, measles and whooping cough, is the most effective method to prevent them. Therefore, the review of and the updating on the main vaccines existing nowadays are important.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Revista Cubana de Pediatr&iacute;a. 2014; 86(2)</b></font></p>     <p align="right"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>ART&Iacute;CULO    DE REVISI&Oacute;N</B></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="4"><b>Prevenci&oacute;n    de las neumon&iacute;as mediante vacunas</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Vaccine-preventable    pneumonias</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <B>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Dr. C. Roberto    Raz&oacute;n Behar, Dra. Concepci&oacute;n S&aacute;nchez Infante, MSc. Dra.    Daisy Hevia Bernal</font> </B>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Hospital Pedi&aacute;trico    Universitario &quot;William Soler&quot;. La Habana, Cuba.</font>     <P>&nbsp;     <P>&nbsp;     <P><hr size="1" noshade>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>RESUMEN</B>    </font> </p>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La neumon&iacute;a    es una infecci&oacute;n respiratoria aguda que afecta a los pulmones. La neumon&iacute;a    adquirida en la comunidad, es la principal causa individual de mortalidad infantil    en todo el mundo. Se calcula que cada a&ntilde;o mueren por su causa m&aacute;s    de 1,5 millones de ni&ntilde;os menores de 5 a&ntilde;os, lo que supone el 18    % de todas las defunciones de este grupo etario en todo el mundo. Diversos agentes    infecciosos, particularmente los virus y bacterias, causan neumon&iacute;a,    y son los m&aacute;s comunes el <I>Streptococcus pneumoniae </I>-la causa m&aacute;s    com&uacute;n de neumon&iacute;a bacteriana en ni&ntilde;os-; el <I>Haemophilus    influenzae</I> de tipo b -la segunda causa m&aacute;s com&uacute;n de neumon&iacute;a    bacteriana-; as&iacute; como el virus sincitial respiratorio. La prevenci&oacute;n    de la neumon&iacute;a infantil es un componente fundamental de toda estrategia    para reducir la mortalidad infantil. La inmunizaci&oacute;n, particularmente    contra el <I>Haemophilus influenzae</I> de tipo b, los neumococos, el sarampi&oacute;n    y la tos ferina, es la forma m&aacute;s eficaz de prevenirla. Por tal motivo    se considera importante una revisi&oacute;n y actualizaci&oacute;n de las principales    vacunas existentes hoy en d&iacute;a. </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>Palabras clave:    </B>neumon&iacute;a adquirida en la comunidad, prevenci&oacute;n, vacunas. <hr size="1" noshade></font>     <p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Pneumonia is an    acute respiratory infection affecting the lungs. Community-acquired pneumonia    is the main single cause of infant mortality worldwide. It is estimated that    1.5 million children younger than 5 years die from this cause every year, which    accounted for 18 % of all deaths in this age group globally. Several infective    agents, particularly virus and bacteria, cause pneumonia, being the most common    Streptococcus pneumonia -leading cause of bacterial pneumonia in children-;    Haemophilus influenza type b -the second cause-, and finally the respiratory    syncytial virus. The infant pneumonia prevention is a fundamental element in    every strategy aimed at reducing infant mortality rates. Immunization, mainly    against Haemophilus influenzae type B, pneumoccoci, measles and whooping cough,    is the most effective method to prevent them. Therefore, the review of and the    updating on the main vaccines existing nowadays are important.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Keywords:</b>    community-acquired pneumonia, prevention, vaccines.</font><hr size="1" noshade>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B><font size="3">INTRODUCCI&Oacute;N</font></B>    </font> </p>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La neumon&iacute;a    es una infecci&oacute;n de los pulmones que puede causar una enfermedad de leve    a grave en personas de todas las edades. Ciertas personas tienen m&aacute;s    probabilidad de enfermarse de neumon&iacute;a, incluidos los adultos de 65 a&ntilde;os    o m&aacute;s y los ni&ntilde;os menores de 5.<SUP>1,2</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">A nivel mundial,    mueren por su causa anualmente, m&aacute;s de 1 mill&oacute;n y medio de ni&ntilde;os    menores de 5 a&ntilde;os, cifra mayor al n&uacute;mero de muertes causadas por    otras enfermedades infecciosas, como el SIDA, la malaria o la tuberculosis.    Cada 20 segundos, en alg&uacute;n lugar del mundo, un ni&ntilde;o muere a causa    de la neumon&iacute;a.</font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La neumon&iacute;a    es generalmente causada por bacterias o virus.<B> </B>La causa bacteriana m&aacute;s    com&uacute;n es el <I>Streptococcus pneumoniae,</I> y las causas v&iacute;ricas    m&aacute;s frecuentes son el <font color="#000000">virus de la </font>influenza,    el <font color="#000000">de la</font> parainfluenza (PIV), y el virus sincitial    respiratorio (VSR). En los ni&ntilde;os menores de 1 a&ntilde;o, el VSR es la    causa m&aacute;s frecuente de neumon&iacute;a. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Cuando una persona    contrae neumon&iacute;a en la comunidad (no en un hospital), se denomina neumon&iacute;a    adquirida en la comunidad (NAC). Hay varias vacunas que pueden prevenir la infecci&oacute;n    por bacterias o virus. El acceso generalizado a vacunas y tratamientos (como    antibi&oacute;ticos y antivirales) ayudar&iacute;a a evitar muchas muertes relacionadas    con la neumon&iacute;a.<SUP>1,2</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La carga de la    infecci&oacute;n respiratoria aguda inferior causada por pat&oacute;genos virales    es impresionante. Son causa importante de morbilidad y mortalidad en lactantes    y ni&ntilde;os peque&ntilde;os, as&iacute; como en adultos en riesgo y los ancianos.    </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Aunque bacterias    pat&oacute;genas, como <I>Streptococcus pneumoniae</I> y <I>Haemophilus influenzae</I>    tipo b (Hib) son responsables de ~ 50 % de esta mortalidad, el VSR es la causa    viral m&aacute;s importante, con un estimado de 3,4 millones de infecciones    respiratorias agudas (IRAs) bajas graves que requieren hospitalizaci&oacute;n    y de 66 000 a 190 000 muertes anuales, en ni&ntilde;os menores de 5 a&ntilde;os.    En los pa&iacute;ses desarrollados, 1 de cada 100 reci&eacute;n nacidos <font color="#000000">sanos</font>    a t&eacute;rmino, es hospitalizado por bronquiolitis o neumon&iacute;a por VSR,    a menudo a una edad tan temprana como de 1 a 5 meses. Los virus de la PIV, metapneumovirus    (MPV) e influenza, son otras causas importantes en ni&ntilde;os. Aunque muchos    pat&oacute;genos virales son capaces de causar enfermedades respiratorias, el    desarrollo de las vacunas debe centrarse en un n&uacute;mero limitado de agentes    pat&oacute;genos, como los que com&uacute;nmente causan graves enfermedades    respiratorias inferiores. Mientras que las vacunas contra virus de la gripe    han estado disponibles, contra otros virus m&eacute;dicamente importantes, tales    como, el VSR, los virus PIV y MPV no lo est&aacute;n.<SUP>3</SUP> </font>      <P>&nbsp;      <P>      <P> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B><font size="3">DESARROLLO</font></B></font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Virus de la    influenza</b></font> <B></B>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La gripe es una    enfermedad producida por el virus influenza, perteneciente al grupo de los orthomyxovirus,    con diferentes tipos (A, B y C). El tipo A incluye 3 subtipos (H1N1, H2N2, H3N2),    sobre la base de las prote&iacute;nas de superficie, que se clasifican en 10    subtipos de neuraminidasas (N) y 17 de hemaglutininas (H). Puede presentar cambios    antig&eacute;nicos de 2 tipos: 1) menores (<I>drift</I>), por mutaciones en    los genes de H o N que originan nuevas cepas; y 2) mayores (<I>shift</I>), que    solo se produce en los virus A, y consisten en la adquisici&oacute;n de un nuevo    gen de H o N, consecuencia de la recombinaci&oacute;n impredecible de los ant&iacute;genos    humanos y porcinos o aviarios, que conlleva a la producci&oacute;n de un nuevo    subtipo capaz de ocasionar pandemia cuando la poblaci&oacute;n es susceptible.</font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los virus influenza    A pueden dividirse en diferentes cepas. Los subtipos actuales que se detectan    en las personas son A (H1N1) y A (H3N2). En la primavera de 2009 emergi&oacute;    un nuevo virus de influenza A (H1N1), que comenz&oacute; a causar enfermedades    en las personas. Este virus, muy distinto al virus com&uacute;n de la influenza    A, caus&oacute; una nueva pandemia de influenza en m&aacute;s de 40 a&ntilde;os.<SUP>4-6</SUP>    </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los virus de la    influenza B no se dividen en subtipos, pero pueden dividirse en diferentes cepas,    y se asocian a epidemias regionales o diseminadas. El tipo C ha guardado relaci&oacute;n    con casos espor&aacute;dicos y brotes localizados. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se recomienda anualmente    la vacuna contra la gripe para todos los mayores de 6 meses de edad, como el    primer y m&aacute;s importante paso en la protecci&oacute;n contra esta grave    enfermedad. Si bien hay muchos virus diferentes, la vacuna contra la gripe,    est&aacute; dise&ntilde;ada para proteger contra las 3 cepas principales de    la influenza causantes de la mayor&iacute;a de las enfermedades durante cada    temporada.<SUP>7,8</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Un n&uacute;mero    de diferentes fabricantes producen vacunas de virus completo inactivado trivalente    para administrar por v&iacute;a intramuscular (IM) o intrad&eacute;rmica, y    vacunas de virus vivos atenuados (<I>cold-adapted</I>) en <I>spray </I>nasales    (LAIV). Esta &uacute;ltima tiene mejor inmunidad local y sist&eacute;mica, y    alto grado de efectividad en ni&ntilde;os. En un estudio a gran escala en ni&ntilde;os    de 15 a 85 meses, redujo el riesgo de enfermedad de la gripe en un 92 %, en    comparaci&oacute;n con el placebo. Est&aacute; aprobado su uso en personas sanas    de 2 a 49 a&ntilde;os de edad, excluyendo mujeres embarazadas. </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La mayor&iacute;a    de las vacunas contra la gripe que se ofrecen para la temporada 2013-2014 ser&aacute;n    trivalentes (3 componentes): cepa an&aacute;loga a A/California/7/2009 (H1N1),    cepa an&aacute;loga a A/Victoria/361/2011 (H3N2) y cepa an&aacute;loga a B/Massachusetts/2/2012.    </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La inmunizaci&oacute;n    debe aplicarse particularmente a grupos de riesgo. Se recomienda que todos los    ni&ntilde;os entre 6 meses y 8 a&ntilde;os deben ser inmunizados. La eficacia    en adultos sanos es entre 70 y 80 %. La inmunizaci&oacute;n de las personas    de alto riesgo de complicaciones por su enfermedad de base, debe llevarse a    cabo cada a&ntilde;o, previamente al comienzo de la actividad gripal.</font>     <P>    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>VSR </B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Es el agente etiol&oacute;gico    de una enfermedad grave del tracto respiratorio inferior, responsable de cerca    de 200 000 muertes anuales en todo el mundo. La primera infecci&oacute;n es    generalmente m&aacute;s severa, mientras que las reinfecciones generalmente    se asocian con una enfermedad m&aacute;s leve. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Durante m&aacute;s    de medio siglo, los investigadores se han esforzado en dise&ntilde;ar una vacuna    para VSR, que pueda imitar o mejorar la inmunidad protectora natural sin efectos    adversos. Numerosos obst&aacute;culos deben superarse para desarrollar una vacuna    efectiva.<SUP>9 </SUP> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los retos actuales    en el desarrollo de vacunas de VSR est&aacute;n relacionados con los avances    en la comprensi&oacute;n del virus, la inmunorespuesta del anfitri&oacute;n    a las vacunas, y la infecci&oacute;n y la patog&eacute;nesis de la enfermedad.    Es probable que con un esfuerzo eficaz, y adecuadamente enfocado, estar&aacute;    al alcance en un futuro, una vacuna segura y eficaz. Numerosas vacunas de part&iacute;culas    de virus vivos atenu&aacute;ndose, se han desarrollado y evaluado en animales.    Muy pocas vacunas han sido estudiadas en seres humanos.<SUP>10</SUP> </font>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>    <br>   Virus del sarampi&oacute;n</B> </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El sarampi&oacute;n    es una enfermedad muy contagiosa y grave causada por un virus. En 1980, antes    de que se generalizara el uso de la vacuna, el sarampi&oacute;n causaba cerca    de 2,6 millones de muertes al a&ntilde;o. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">A nivel mundial    sigue siendo una de las principales causas de muerte en ni&ntilde;os peque&ntilde;os,    a pesar de que existe una vacuna segura y eficaz. Se calcula que en 2011 murieron    158 000 personas por esta causa, la mayor&iacute;a de ellas menores de 5 a&ntilde;os.    M&aacute;s del 95 % de las muertes por sarampi&oacute;n se registran en pa&iacute;ses    de bajos ingresos con infraestructura sanitaria deficiente. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El sarampi&oacute;n    suele ser leve o moderadamente grave. Los casos graves son particularmente frecuentes    en ni&ntilde;os peque&ntilde;os mal nutridos, y sobre todo, en los que no reciben    aportes suficientes de vitamina A, o cuyo sistema inmunitario se encuentra debilitado    por el VIH/SIDA u otras enfermedades.<SUP>11</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La neumon&iacute;a    es la complicaci&oacute;n severa m&aacute;s frecuente del sarampi&oacute;n,    y puede conducir a la insuficiencia respiratoria y a la muerte del enfermo.    La neumon&iacute;a puede deberse a invasi&oacute;n directa del virus (neumonitis    viral), o por la infecci&oacute;n bacteriana agregada. Las bacterias que con    mayor frecuencia complican un cuadro de sarampi&oacute;n son el <I>Streptococcus    pneumoniae</I> y el Hib.<SUP>12</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2" color="#000000">La    vacunaci&oacute;n contra el sarampi&oacute;n ha proporcionado grandes beneficios    en la salud p&uacute;blica, y ha reducido la mortalidad mundial por esta causa    en un 71 % entre 2000 y 2011.<SUP>11 </SUP>En Cuba el sarampi&oacute;n est&aacute;    erradicado desde 1993 por la prevenci&oacute;n mediante la vacunaci&oacute;n.<SUP>13    </SUP>Se utiliza la vacuna conjugada viva contra parotiditis, rub&eacute;ola    y sarampi&oacute;n (PRS) 0,5 mL IM a ni&ntilde;os de 12 a 15 meses, y dosis    de refuerzo de 2 a 5 a&ntilde;os despu&eacute;s de la primera dosis</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><FONT  COLOR="#333333">.</FONT><SUP>14</SUP> </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B><FONT COLOR="#333333">    <br>   <font color="#000000">Virus de la varicela</font></FONT></B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Esta enfermedad    puede producir neumon&iacute;a, a veces hemorr&aacute;gica, sobre todo en inmunodeprimidos    y en el curso del uso de antiinflamatorios.<SUP>15 </SUP>Se utiliza la vacuna    de virus vivos atenuados, que se administra conjuntamente con la vacuna triple    viral PRS, o preferiblemente, como componente de una vacuna cu&aacute;druple    viral.<SUP>16</SUP> </font>      <P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B><I>    <br>   Bordetella pertussis</I></B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La tos ferina (<I>pertussis</I>)    es una enfermedad muy contagiosa causada por la <I>Bordetella pertussis</I>.    Pueden aparecer complicaciones que pueden ser muy graves, sobre todo, en lactantes    en los primeros meses de vida. La m&aacute;s frecuente es la neumon&iacute;a,    responsable de m&aacute;s de 90 % de las muertes en ni&ntilde;os menores de    3 a&ntilde;os, que puede ser causada por la <I>Bordetella,</I> o, m&aacute;s    frecuente, por sobreinfecci&oacute;n por otras bacterias.<SUP>17 </SUP>La letalidad    es inversamente proporcional a la edad, as&iacute; que se concentran las muertes    en el grupo de los lactantes, de preferencia, en los 6 primeros meses de vida.    Es muy baja en pa&iacute;ses desarrollados, pero en algunas regiones del tercer    mundo, puede alcanzar hasta 15 %.<SUP>18</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En la actualidad,    se aplican programas extensivos de vacunaci&oacute;n contra <I>pertussis</I>    en todo el mundo, de modo que la enfermedad se considera como relativamente    bien controlada. Seg&uacute;n informes de la OMS, cerca del 82 % de toda la    poblaci&oacute;n infantil mundial recibi&oacute; las 3 dosis de la vacuna de    <I>pertussis</I> en 2008.<SUP>2</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Existen 2 tipos    fundamentales de vacunas: vacunas de c&eacute;lulas enteras (wP) y vacunas acelulares    (aP). La vacuna de c&eacute;lulas enteras, es la que se administra en Cuba hoy    en d&iacute;a como parte de la vacuna pentavalente (2-4-6 y 18 meses). La inmunogenicidad    es superior al 80 % tras recibir 3 dosis de vacuna; y la duraci&oacute;n de    la inmunidad es variable: a los 2 a&ntilde;os disminuyen los anticuerpos, y    entre 7-12 a&ntilde;os desaparece el 50 % de estos. Se trata de una vacuna muy    reactog&eacute;nica, por lo que no se recomienda administrarla a mayores de    18 meses. Las vacunas acelulares desarrolladas en los a&ntilde;os 80 no es tan    reactog&eacute;nica como la vacuna de c&eacute;lulas enteras, y la seroprotecci&oacute;n    alcanza valores del 85 al 95 %. Se administra a los 2-4-6 meses, con dosis de    refuerzo a los 15-18 meses y a los 4 a 6 a&ntilde;os.<SUP>19</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">De todas las enfermedades    inmunoprevenibles, es la que demanda mayores esfuerzos para su control. Globalmente,    ocurren 20-40 millones de casos de <I>pertussis</I> cada a&ntilde;o, de los    cuales el 90 % se observa en pa&iacute;ses en desarrollo. Sin embargo, en los    &uacute;ltimos a&ntilde;os, varios pa&iacute;ses desarrollados, con altos niveles    de vacunaci&oacute;n, han comunicado un aumento en su incidencia. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">A pesar de contar    con unas tasas adecuadas de coberturas vacunales contra <I>Bordetella pertussis</I>    en muchos pa&iacute;ses del mundo, la tos ferina sigue siendo la enfermedad    inmunoprevenible m&aacute;s antigua de la infancia que a&uacute;n causa brotes    importantes, principalmente en ni&ntilde;os, pero tambi&eacute;n en adolescentes    y adultos. El control de esta enfermedad contin&uacute;a siendo un problema    de salud p&uacute;blica, tanto en pa&iacute;ses desarrollados como en aquellos    en v&iacute;as de desarrollo. Los brotes epid&eacute;micos en promedio se presentan    c&iacute;clicamente cada 3-5 a&ntilde;os. El resurgimiento de esta enfermedad    en el mundo no se ha visto influenciado por problemas de resistencia antimicrobiana    como en otras enfermedades infecciosas de la infancia, puesto que la bacteria    sigue siendo altamente sensible a los macr&oacute;lidos, y las notificaciones    de resistencia son muy raras. En las &uacute;ltimas 3 d&eacute;cadas el comportamiento    epidemiol&oacute;gico ha variado de manera considerable; se ha producido un    desplazamiento en la edad de los pacientes susceptibles. Tradicionalmente, los    ni&ntilde;os preescolares y escolares eran los sujetos afectados por la infecci&oacute;n;    sin embargo, en la actualidad son los adolescentes y los adultos, quienes por    lo general, presentan una infecci&oacute;n leve, que en la mayor&iacute;a de    las ocasiones pasa inadvertida. Ello ha generado que el impacto de esta enfermedad    sea mayor en ni&ntilde;os a&uacute;n muy peque&ntilde;os para ser vacunados,    y que han estado expuestos a adolescentes o a adultos infectados. La mayor parte    de las complicaciones y los fallecimientos se presentan en este grupo, sobre    todo, en los menores de 2 meses.<SUP>20</SUP> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Las tasas de morbilidad    y mortalidad por tos ferina suelen ser mayores en pa&iacute;ses subdesarrollados,    como son la gran mayor&iacute;a en Latinoam&eacute;rica.<SUP>20 </SUP>Seg&uacute;n    la OPS, en los pa&iacute;ses en desarrollo la tasa de mortalidad llega al 4    % entre ni&ntilde;os menores de 1 a&ntilde;o de edad. Estimaciones de la OMS    indican que en 2008 ocurrieron cerca de 16 millones de casos en el mundo, y    que ellos dieron lugar a unas 195 000 defunciones. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En la regi&oacute;n    de las Am&eacute;ricas, la cobertura con la vacuna triple contra la difteria,    pertussis y t&eacute;tanos (DPT)<FONT COLOR="#ff0000"> </FONT>en menores de    1 a&ntilde;o se mantiene superior al 90 %, y el n&uacute;mero anual de casos    se ha mantenido entre 15 000 y 34 000 en los &uacute;ltimos 10 a&ntilde;os,    con aumentos importantes en Argentina, Brasil, Chile y Colombia en 2012.<SUP>21    </SUP>Algunas causas de la reemergencia han sido:<SUP>17,22</SUP> </font> <ul>       <li><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Descenso de      la inmunidad protectora con los a&ntilde;os, raz&oacute;n por la cual los      adolescentes y adultos son la fuente primaria de infecci&oacute;n para infantes      y lactantes peque&ntilde;os.</font></li>       ]]></body>
<body><![CDATA[<li><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La vacuna acelular      es menos potente que la celular.</font></li>       <li><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se han registrado      diferencias entre las cepas vacunales de <I>Bordetella</I> y las que circulan      en la poblaci&oacute;n infectada. </font> </li>       <li><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Las coberturas      de la vacunaci&oacute;n no son &oacute;ptimas. </font> </li>     </ul>     <P>    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Un grupo de investigadores    lleg&oacute; a la conclusi&oacute;n de que ninguna de las explicaciones principales    del resurgimiento de la tos ferina, incluida la que lo vincula a las vacunas,    se sustenta en las pruebas disponibles.<SUP>22</SUP> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Hay diferentes    estrategias en la vacunaci&oacute;n de refuerzo aP:<SUP>23</SUP> vacunaci&oacute;n    de refuerzo a preadolescentes o adolescentes, a mujeres embarazadas despu&eacute;s    de las 20 semanas de gestaci&oacute;n (puede dar cierta protecci&oacute;n al    lactante durante los primeros meses de vida), a adultos de edad por encima de    los 65 a&ntilde;os y la aplicaci&oacute;n de la vacunaci&oacute;n &quot;capullo&quot;    (vacunaci&oacute;n a los miembros de la familia que rodean al beb&eacute;).</font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Otro m&eacute;todo    ser&iacute;a comenzar DPT acelular (DaPT) a una edad m&aacute;s temprana, con    intervalos m&aacute;s cortos entre las dosis. Este programa podr&iacute;a ser    comenzado desde el nacimiento, y se pudieran completar las primeras 3 dosis    a los 3 meses de edad.<SUP>23</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En la XX Reuni&oacute;n    en Washington, el Grupo T&eacute;cnico Asesor de Vacunas de la OPS, recomend&oacute;    que los pa&iacute;ses deben asegurar coberturas con 3 dosis de vacunas contra    <I>pertusis </I>&gt; 95 % en ni&ntilde;os &lt; 1 a&ntilde;o de edad, e instar    a que la vacunaci&oacute;n sea oportuna, as&iacute; como el completar los esquemas.    La cuarta dosis de vacunaci&oacute;n con DPT debe ser incorporada como parte    de la vacunaci&oacute;n del programa regular en todos los pa&iacute;ses. Teniendo    en consideraci&oacute;n la nueva evidencia que sugiere que la inmunidad que    confieren las vacunas aP es de menor duraci&oacute;n que la inmunidad conferida    por las wP, los pa&iacute;ses que est&aacute;n usando wP no deben pasar a usar    vacunas aP. De modo similar, los pa&iacute;ses que en la actualidad usan vacunas    aP, no deben cambiar a usar wP hasta que se disponga de mayor evidencia para    sustentar cambios en las estrategias de la vacunaci&oacute;n contra esta enfermedad.<SUP>21</SUP>    </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La vacunaci&oacute;n    contra la <I>pertussis</I> o tos ferina necesita de nuevos enfoques que ayuden    a enfrentar la reemergencia de la enfermedad a escala universal. La soluci&oacute;n    del problema parece ser la b&uacute;squeda de nuevas vacunas m&aacute;s eficaces    y la extensi&oacute;n de los esquemas de vacunaci&oacute;n a la poblaci&oacute;n    de adolescentes y adultos que rodean a los infantes, as&iacute; como a las mujeres    en estado de gestaci&oacute;n y reci&eacute;n nacidos.<SUP>23,24</SUP> </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>    <br>   Hib</B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La enfermedad invasiva    por <I>Haemophilus influenzae </I>(meningitis, septicemia, epiglotitis, celulitis,    neumon&iacute;a y artritis) se debe principalmente a cepas productoras de c&aacute;psula    polisac&aacute;rida tipo b (Hib).<SUP>25</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Las estimaciones    de la OMS correspondientes al a&ntilde;o 2000 atribuyen a esta bacteria un n&uacute;mero    anual de afectados menores de 5 a&ntilde;os de casi 8,1 millones de casos de    enfermedad invasiva y neumon&iacute;a, de los cuales 363 000 fueron mortales.<SUP>26</SUP>    </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El uso generalizado    de la vacuna conjugada contra el Hib permiti&oacute; a varios pa&iacute;ses,    tanto industrializados como en desarrollo, desterrar pr&aacute;cticamente la    enfermedad causada por esta bacteria.<SUP>2</SUP> La incidencia de enfermedad    invasiva (EIN) por Hib en Estados Unidos, pa&iacute;s que introdujo la vacuna    en el a&ntilde;o 1991, hab&iacute;a disminuido 99 % en los primeros 5 a&ntilde;os    de vacunaci&oacute;n sistem&aacute;tica, en los ni&ntilde;os menores de 5 a&ntilde;os.    </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">A pesar de estos    resultados, recientes publicaciones alertan en pa&iacute;ses con vacunaci&oacute;n    sistem&aacute;tica contra Hib, un incremento en los &uacute;ltimos a&ntilde;os,    de la incidencia de enfermedad invasiva.<SUP>25</SUP> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En Cuba la vacuna    sint&eacute;tica Hib (Quimi-Hib concentrada), forma parte de la vacuna pentavalente.    Se administra a los 2, 4 y 6 meses de edad. Se recomienda la aplicaci&oacute;n    de una dosis de refuerzo entre los 15 y 18 meses de edad.<SUP>27</SUP> </font>     <P>    <br>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B><I>Streptococcus    pneumoniae</I></B> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La enfermedad neumoc&oacute;cica    incluye la EIN definida por el aislamiento del neumococo en fluidos corporales    normalmente est&eacute;riles, que produce meningitis, sepsis y neumon&iacute;a    bacteri&eacute;mica y otras EIN, como la peritonitis, la artritis y la osteomielitis;    as&iacute; como las no invasivas (neumon&iacute;as no bacteri&eacute;micas y    otitis media). </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La EIN contin&uacute;a    siendo globalmente una causa importante en la morbilidad y mortalidad en ni&ntilde;os    menores de 5 a&ntilde;os. Seg&uacute;n estimaciones de la OMS, en 2000 se produjeron    14,5 millones de episodios de enfermedad neumoc&oacute;cica grave, y m&aacute;s    de 800 000 muertes (de las cuales 88 000 estaban relacionadas con el VIH) en    ni&ntilde;os de este grupo de edad.<SUP>28</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los ni&ntilde;os    menores de 5 a&ntilde;os, las personas inmunodeprimidas, los fumadores y las    personas de edad avanzada, se encuentran entre los grupos de poblaci&oacute;n    m&aacute;s expuestos a la enfermedad neumoc&oacute;cica. El n&uacute;mero total    de muertes anuales atribuibles a esta bacteria, incluidos adultos y ni&ntilde;os,    es de alrededor de 1,6 millones, seg&uacute;n estimaciones de la OMS.<SUP>2,29    </SUP>En ni&ntilde;os, la neumon&iacute;a provoca alrededor de 95 % de los episodios    graves y cerca del 90 % de las enfermedades debidas al neumococo.<SUP>2,29</SUP>    </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Existen al menos    91 tipos diferentes de neumococo, cada uno con una configuraci&oacute;n de polisac&aacute;ridos    capsulares diferente. Menos de 30 de esos tipos est&aacute;n com&uacute;nmente    asociados con la enfermedad en seres humanos. Globalmente 7 serotipos causan    la mayor&iacute;a de las EIN (1, 5, 6A, 6B, 14, 19F y 23F). De ellos, los serotipos    1, 5, 6A, 6B y 14 son los predominantes en la mayor&iacute;a de los pa&iacute;ses,    particularmente en las naciones en v&iacute;as de desarrollo.<SUP>28</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">A principios de    los a&ntilde;os 70 aparecieron las primeras vacunas neumoc&oacute;cicas modernas.    Se trataba de vacunas a base de polisac&aacute;ridos purificados, dirigidas    contra las mol&eacute;culas de la c&aacute;psula externa del neumococo. La primera    vacuna antineumoc&oacute;cica fue aprobada en los Estados Unidos en 1977. Conten&iacute;a    el ant&iacute;geno de los polisac&aacute;ridos capsulares purificados de 14    diferentes tipos de bacterias neumoc&oacute;cicas. En 1983 se reemplaza por    una vacuna no conjugada (PPSV23), que conten&iacute;a 23 polisac&aacute;ridos    capsulares (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C,    19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F), responsables del 85-90 % de la enfermedad neumoc&oacute;cica    grave en los pa&iacute;ses industrializados. Tiene una eficacia del 60 al 70    %, particularmente en ancianos y en ni&ntilde;os mayores de 2 a&ntilde;os. La    dosis es una inicial IM y otra &uacute;ltima a los 5 a&ntilde;os de la primera.    No obstante, la vacuna tiene varios defectos, y el m&aacute;s importante de    ellos es su incapacidad para inducir inmunidad protectora en ni&ntilde;os menores    de 2 a&ntilde;os, debido a una respuesta deficiente de anticuerpos IgG2 a los    ant&iacute;genos polisac&aacute;ridos.<SUP>2,29,30</SUP> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Desde febrero de    2000 se utiliza una vacuna conjugada con una prote&iacute;na mutante no t&oacute;xica    de difteria (CRM 197), que contiene 7 serotipos (7vPCV): 4, 6B, 9V, 14, 19F,    23F y 18C.<SUP>30 </SUP>El uso de esta vacuna conjugada en Estados Unidos ha    tenido un gran impacto en la incidencia de enfermedad invasiva en ni&ntilde;os    menores de 5 a&ntilde;os de edad, la cual se redujo de aproximadamente de 99    casos por 100 000 entre 1998 y 1999, a 21 casos por 100 000 en 2008 (reducci&oacute;n    79 %). Hubo una disminuci&oacute;n del 99 % en la enfermedad causada por los    7 serotipos incluidos en la 7vPCV. Se observ&oacute; un incremento de la EIN    causada por serotipos no incluidos, en particular 19A.<SUP>28</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El serotipo 19A    es ahora una de las causas m&aacute;s comunes de EIN en ni&ntilde;os de pa&iacute;ses    desarrollados, y es responsable de casi la mitad de todos los casos, y junto    con el serotipo 3 se ha asociado con tasas m&aacute;s altas de mortalidad en    ni&ntilde;os mayores y adultos.<SUP>31 </SUP>Existen pruebas de que la 7vPCV    reduce los portadores nasofar&iacute;ngeos del 40 al 50 % de neumococos de los    serotipos incluidos en la vacuna.<SUP>28</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En ni&ntilde;os    australianos hubo una disminuci&oacute;n de la incidencia de EIN en ni&ntilde;os    menores de 5 a&ntilde;os de 60 &times; 100 000 en 2002, a 20 &times; 100 000    en 2010.<SUP>28 </SUP>En otros pa&iacute;ses que han incluido la 7vPCV en su    esquema de vacunaci&oacute;n, se ha observado una sustancial disminuci&oacute;n    de la incidencia de EIN. Cubre alrededor del 80 % de los serotipos circulantes    en pa&iacute;ses desarrollados y de 65 a 80 % en Latinoam&eacute;rica. Hubo    un incremento por serotipos no incluidos en la vacuna (1, 3, 5, 6A, 7F y 19A).    Los serotipos 1, 5 y 6A son causa com&uacute;n de EIN en algunos pa&iacute;ses    en desarrollo. En estas naciones, el aumento de EIN producido por otros serotipos    no incluidos en la 7vPCV, significa que el neumococo contin&uacute;a siendo    una causa significativa en la morbilidad y mortalidad pedi&aacute;trica y del    incremento de los costos.<SUP>28</SUP> Inicialmente estuvo indicada en ni&ntilde;os    menores de 2 a&ntilde;os, y en los ni&ntilde;os entre 2 y 5 a&ntilde;os en los    que exist&iacute;a alg&uacute;n factor de riesgo para la EIN. A partir de 2007    se recomend&oacute; su uso rutinario para todos los ni&ntilde;os de 2 a 59 meses.    </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Las vacunas conjugadas    10vPCV (enero 2009) y 13vPCV (febrero 2010) ofrecen una protecci&oacute;n m&aacute;s    amplia. Adem&aacute;s de los serotipos de la 7vPCV, la 10vPCV, contiene los    serotipos 1, 5 y 7F; y la 13vPCV contiene los serotipos 1, 3, 5, 6A, 7F y 19A.<SUP>28,30</SUP>    La 10vPCV a&ntilde;ade una novedosa prote&iacute;na transportadora, la prote&iacute;na    D, de <I>Hemophilus influenzae</I> no tipificables. La conjugaci&oacute;n de    los serotipos de neumococo a la prote&iacute;na D, potencialmente ampl&iacute;a    la protecci&oacute;n ofrecida por la vacuna, sobre todo, para la otitis media.<SUP>32</SUP>    </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Las vacunas 10vPCV    y la 13vPCV son ideales para combatir la EIN en pa&iacute;ses en v&iacute;as    de desarrollo, ya que ambas contienen los serotipos 1 y 5, que constituyen 10    % de los casos en muchos pa&iacute;ses, y la tercera parte de ellos en &Aacute;frica.    La 13vPCV cubre tambi&eacute;n el 6A.<SUP>28 </SUP>El resultado de su aplicaci&oacute;n,    podr&iacute;a salvar m&aacute;s de 7 millones de vidas de ni&ntilde;os hasta    2030.<SUP>2</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Para la inmunizaci&oacute;n    rutinaria en lactantes con la 13vPCV<FONT  COLOR="#ff0000"> </FONT>se recomiendan 4 dosis a las edades de 2, 4, 6 y 12-15    meses. Los lactantes y ni&ntilde;os que recibieron </font><font face="Symbol" size="2">&sup3;</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    1 dosis de 7vPCV deben completar la inmunizaci&oacute;n con 13vPCV<FONT  COLOR="#ff0000">.</FONT> Una dosis suplementaria de 13vPCV se recomienda para    todos los ni&ntilde;os entre 14-59 meses de edad que recibieron 4 dosis de 7vPCV.    Para ni&ntilde;os con enfermedades de base, se recomienda una dosis suplementaria    de 13vPCV a los 71 meses. Ni&ntilde;os de 2-18 a&ntilde;os con enfermedades    de base (por ejemplo, los ni&ntilde;os con inmunodeficiencias, enfermedades    m&eacute;dicas cr&oacute;nicas como bronquiectasias o fibrosis qu&iacute;stica,    implante coclear y derivaciones intracraneales), deben recibir tambi&eacute;n    PPSV23 despu&eacute;s de completar todas las dosis de 13vPCV.<SUP>33</SUP> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Diferentes estudios    de los serotipos circulantes m&aacute;s frecuentes en Cuba<SUP>34-37</SUP> se&ntilde;alan    que en el per&iacute;odo comprendido entre 2000 y 2005 fueron fundamentalmente:    1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F, y se corresponden, en gran    medida, con los contenidos en la formulaci&oacute;n de las vacunas conjugadas    heptavalentes y decavalentes.<SUP>37</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">A partir de 2006    el estudio de los aislamientos recibidos hizo posible demostrar que continuaban    circulando en el pa&iacute;s como agentes responsables de EIN, los serogrupos    3, 6, 7, 9, 14, 17, 18, 19, 20 y 23; los que coinciden con los reportados en    la vigilancia de 2000-2005.<SUP>34,35</SUP> Se constat&oacute;, adem&aacute;s,    la circulaci&oacute;n de otros, no encontrados o poco frecuentes en las etapas    anteriores, por lo que surge la preocupaci&oacute;n de que al estudiar un n&uacute;mero    m&aacute;s representativo de aislamientos, la proporci&oacute;n de los serogrupos/serotipos    circulantes responsables de EIN, no se ajuste a la composici&oacute;n de las    vacunas conjugadas disponibles comercialmente. La recomendaci&oacute;n de su    inclusi&oacute;n en el calendario de vacunaci&oacute;n infantil en Cuba, podr&iacute;a    conducir a una pobre efectividad y al reemplazo de serotipos.<SUP>37</SUP> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Actualmente se    est&aacute; proponiendo una vacuna conjugada heptavalente cubana contra neumococos,    que ha ido venciendo progresivamente las etapas precl&iacute;nicas. Se encuentra    en fases de las etapas cl&iacute;nicas.<SUP>38,39</SUP> Contiene como ingrediente    activo, fragmentos de los polisac&aacute;ridos capsulares de los serotipos 1,    5, 6B, 14, 18C, 19F y 23F. En las evaluaciones precl&iacute;nicas, la vacuna    ha demostrado ser segura. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los beneficios    iniciales en la reducci&oacute;n de la EIN actualmente, pueden ser seguidos    por aumento de su incidencia, causada por otros serotipos. </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El    futuro ser&aacute; el reemplazo de estos tipos de vacunas, por una prote&iacute;na    inmunog&eacute;nica estable com&uacute;n, para minimizar la carga de la enfermedad    neumoc&oacute;cica.<SUP>28</SUP></font>      <P>&nbsp;      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B><font size="3">REFERENCIAS    BIBLIOGR&Aacute;FICAS</font></B> </font>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">1. Centro para    el Control y la Prevenci&oacute;n de Enfermedades. La neumon&iacute;a se puede    prevenir: las vacunas pueden ayudar. Centro Nacional de Vacunaci&oacute;n y    Enfermedades Respiratorias y Centro Nacional de Enfermedades Infecciosas Zoon&oacute;ticas    y Emergentes &#091;homepage en Internet&#093;. Atlanta; Nov 9 2012 &#091;citado 20 de junio    de 2013&#093;. Disponible en: <U><FONT  COLOR="#0000ff"><a href="http://www.cdc.gov/spanish/especialesCDC/Neumonia/" target="_blank">http://www.cdc.gov/spanish/especialesCDC/Neumonia/</a></FONT></U>    </font>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">2. OMS, UNICEF,    Banco Mundial. Vacunas e inmunizaci&oacute;n: situaci&oacute;n mundial. 3ra.    edici&oacute;n &#091;homepage en Internet&#093;. Ginebra: Organizaci&oacute;n Mundial    de la Salud; 2010 &#091;citado 20 de junio de 2013&#093;. 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