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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ART&#205;CULO    DE REVISI</b><b>&#211;N</b> </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="4"><b>Diabetes tipo    2 y s&#237;ndrome metab&#243;lico, utilidad del &#237;ndice triglic&#233;ridos/HDL    colesterol en Pediatr&#237;a</b> </font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Type 2 diabetes    mellitus and the metabolic syndrome, usefulness of the triglyceride/HDL cholesterol    indexes in pediatrics</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Mar&#237;a    P&#233;rez Torre,<sup>I</sup> Silvina Cuartas<sup>II </sup></b> </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup>I</sup>Subdirectora    de la Carrera de M&#233;dico Especialista en Pediatr&#237;a de la Universidad    de Buenos Aires. Buenos Aires, Argentina.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup>II</sup>Directora    del "Grupo Dislipidemias". Miembro Titular de la Sociedad Argentina de Pediatr&#237;a.    Buenos Aires, Argentina. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>RESUMEN </b>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Introducci&#243;n:</b>    se estima que la diabetes mellitus tipo 2 en la edad pedi&#225;trica, representa    el 2-3 % de todos los casos; sin embargo, en los &#250;ltimos a&#241;os ha mostrado    un incremento de 10 veces.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Objetivos:</b>    describir los elementos clave que permitan realizar una detecci&#243;n precoz    desde la infancia, y destacar la importancia del &#237;ndice triglic&#233;ridos/HDL    colesterol como indicador de riesgo metab&#243;lico e insulinorresistencia,    para lo cual se revisaron las bases de datos Medline/Pub-Med, SciELO, BVS Espa&#241;a,    la Sociedad Iberoamericana de Informaci&#243;n Cient&#237;fica, Ediciones DOYMA    y Elsevier, de los &#250;ltimos 10 a&#241;os (desde junio de 2005 a junio 2015)    en ingl&#233;s y en espa&#241;ol.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Desarrollo:</b>    la diabetes mellitus tipo 2 es el resultado de la interacci&#243;n de factores    gen&#233;ticos y ambientales. El s&#237;ndrome metab&#243;lico es una agrupaci&#243;n    de factores de riesgo cardiovascular y de diabetes tipo 2. Se recomienda incorporar    nuevas variables como el cociente triglic&#233;ridos/HDL colesterol para implementar    estrategias preventivas.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Consideraciones    finales:</b> se deben hacer pesquisas activas en las poblaciones de riesgo.    La elevaci&#243;n del &#237;ndice triglic&#233;ridos/HDL colesterol se relaciona    con la insulinorresistencia y resulta de f&#225;cil aplicaci&#243;n. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Palabras clave:    </b> diabetes tipo 2; s&#237;ndrome metab&#243;lico; insulinorresistencia; infancia;    &#237;ndice triglic&#233;ridos/HDL colesterol. </font></p> <hr>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Introduction:</b>    it is estimated that type 2 diabetes mellitus accounts for 2-3 % of all cases    at pediatric ages; however, there has been a 10-fold increase of the number    of patients in the last few years.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   <b>Objectives: </b>to describe the key elements for early detection of diabetes    in childhood and to stress the importance of the triglyceride/HDL cholesterol    ratio as a sign of metabolic risk and insulin resistance. To this end, Medline/PubMed,    SciELO, BVS Spain, the Ibero-American Society of Scientific Information, DOYMA    and Elsevier Editions databases in the last ten years were reviewed (June 2005    to June 2015) in English and Spanish.    <br>   <b>Development: </b>type 2 diabetes mellitus is the result of genetic and environmental    risk factors. The metabolic syndrome is a grouping of cardiovascular and type    2 risk factors. It is then recommended to add new variables such as triglyceride/HDL    cholesterol ratio to implement preventive strategies.    <br>   <b>Final thoughts: </b>active screening should be performed in risk populations.    High triglyceride/HDL cholesterol ratio is related to insulin resistance and    the application of this indicator is easy.    <br>   </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Keywords:</b>    type 2 diabetes mellitus; metabolic syndrome; insulin resistance; childhood;    triglyceride/HDL cholesterol ratio.</font></p> <hr>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">INTRODUCCI&#211;N</font></b>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En los &#250;ltimos    10 a&#241;os se ha informado un incremento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM    2) en la edad pedi&#225;trica, lo que se vincula con el aumento de la prevalencia    de la obesidad grave en la infancia y adolescencia.<sup>1,2</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El s&#237;ndrome    metab&#243;lico (SM) no es un trastorno &#250;nico, sino una asociaci&#243;n    de factores que pueden aparecer, de forma simult&#225;nea o secuencial, en un    mismo paciente, un fen&#243;meno adaptativo que depende de las condiciones medioambientales.<sup>3</sup>    Hasta hace pocos a&#241;os era excepcional en la etapa infantil, pero su presentaci&#243;n    es cada vez m&#225;s frecuente, lo que condiciona que la prevalencia de la DM    2 haya aumentado, sobre todo, en la pubertad.<sup>1</sup> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El SM constituye    una combinaci&#243;n de alteraciones metab&#243;licas, y es el concepto cl&#237;nico    que integra los mecanismos mediante los cuales, la acumulaci&#243;n de grasa    intraabdominal y la resistencia a la insulina, participan en la g&#233;nesis    de la DM 2 y de la aterosclerosis.<sup>4</sup> Es una asociaci&#243;n de factores    de riesgo cardiovascular que se agrupan, cuyo v&#237;nculo com&#250;n es la    insulinorresistencia. Esta puede medirse directamente, o a trav&#233;s, de los    llamados marcadores sustitutos, de los cuales la relaci&#243;n triglic&#233;ridos/HDL    colesterol<b> </b>(TG/HDLc) se ha propuesto como uno de los m&#225;s precisos.<sup>5</sup>    Existe numerosa bibliograf&#237;a que propone utilizar este &#237;ndice para    la detecci&#243;n de pacientes con riesgo metab&#243;lico aumentado, tanto en    ni&#241;os, adolescentes o adultos.<sup>6,7</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los objetivos    de este trabajo son describir los elementos clave que permitan realizar una    detecci&#243;n precoz desde la infancia, y destacar la importancia del &#237;ndice    TG/HDLc como indicador de riesgo metab&#243;lico y de insulinorresistencia.    Para lograrlo se revis&#243;, evalu&#243; y actualiz&#243; la bibliograf&#237;a    vinculada al &#237;ndice TG/HDLc, que involucra dos componentes del SM, que    cuando se asocian con obesidad, permiten arribar al diagn&#243;stico. El objetivo    secundario es considerar su utilizaci&#243;n, desde la edad pedi&#225;trica,    como predictor de insulinorresistencia y riesgo metab&#243;lico, lo cual podr&#237;a    contribuir a implementar medidas de prevenci&#243;n tendientes a posponer la    edad de inicio de la DM 2. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Para la localizaci&#243;n    de los documentos bibliogr&#225;ficos se utilizaron varias fuentes documentales,    y se revisaron art&#237;culos originales en ingl&#233;s y espa&#241;ol publicados    en las bases de datos de Medline/Pub-Med, SciELO, BVS Espa&#241;a, la Sociedad    Iberoamericana de Informaci&#243;n Cient&#237;fica (SIIC), Ediciones DOYMA y    Elsevier, de los &#250;ltimos 10 a&#241;os, desde junio de 2005 hasta junio    de 2015. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Las palabras clave    utilizadas fueron: <i>metabolic syndrome, triglycerides/HDLc, insulin-resistance,    central obesity, type 2 diabetes mellitus in children and youngs</i>. Los registros    obtenidos, tras la combinaci&#243;n de las diferentes palabras clave, fueron    alrededor de 40 trabajos. Tambi&#233;n se realiz&#243; una b&#250;squeda por    Google Acad&#233;mico utilizando los mismos t&#233;rminos. Se seleccionaron    los documentos que conten&#237;an informaci&#243;n sobre los aspectos vinculados    con el objetivo de esta revisi&#243;n. Se resumi&#243; la informaci&#243;n,    se identificaron los aspectos relevantes conocidos, los desconocidos y los controvertidos    sobre el tema. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los datos relevantes    de los trabajos revisados se agruparon en cuatro t&#243;picos:<b> </b>presentaci&#243;n    de la DM 2 en ni&#241;os y adolescentes, posturas frente a la existencia o no    del SM en la infancia, aspectos m&#225;s importantes de la utilizaci&#243;n    del &#237;ndice TG/HDLc como marcador de riesgo y consideraciones finales. </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">DESARROLLO</font></b>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>DM 2 en Pediatr&#237;a</b>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En las &#250;ltimas    d&#233;cadas la edad de aparici&#243;n de la DM 2 se ha modificado, y se ha    observado un aumento constante en pacientes menores de 20 a&#241;os, cuando    antes se trataba de una entidad casi desconocida en Pediatr&#237;a, y actualmente    representa un 2-3 % de todos los casos.<sup>8</sup> Se registra, por tanto,    un aumento de 10 veces en los &#250;ltimos a&#241;os, por un incremento acelerado    o alarmante de la obesidad en ni&#241;os y adolescentes.<sup>1,9</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Antes del diagn&#243;stico,    existen grados variables de intolerancia a la glucosa, lo que obliga a la b&#250;squeda    activa en pacientes pedi&#225;tricos con alto riesgo. Las gu&#237;as para la    detecci&#243;n de diabetes en este grupo etario sugieren realizar el cribado    a los 10 a&#241;os o al inicio de la pubertad, y repetirlo cada 3 a&#241;os.<sup>10</sup>    Este consiste en solicitar glucemia basal, sobrecarga oral a la glucosa e insulinemia    a los pacientes que re&#250;nan los criterios siguientes: sobrepeso con &#237;ndice    de masa corporal (IMC) &gt; p 85 y al menos dos de los factores de antecedentes    de DM 2 en familiares de primer y segundo grado, etnia no cauc&#225;sica, presencia    de signos de resistencia a la insulina como acantosis nigricans, hipertensi&#243;n,    dislipidemia o s&#237;ndrome de ovario poliqu&#237;stico. Otros factores a tener    en cuenta son: la adolescencia, el antecedente de diabetes gestacional y el    sexo, ya que predomina en mujeres con una relaci&#243;n de 1,7/1.<sup>1</sup>    </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Por lo general,    la DM 2 en ni&#241;os y adolescentes se presenta de forma asintom&#225;tica    (diagnosticada en un chequeo de rutina o en una pesquisa). Los s&#237;ntomas    cl&#225;sicos son la poliuria, la polidipsia, la polifagia y la p&#233;rdida    de peso no justificable por cambios en la ingesta; mientras que, los s&#237;ntomas    generales, incluyen: astenia, prurito y visi&#243;n borrosa.<sup>11</sup> Puede    presentarse con s&#237;ntomas casuales como la glucosuria, o inespec&#237;ficos,    como candidiasis vaginal.<sup>9 </sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Un nivel elevado    de glucosa en ayunas es el primer indicio de resistencia a la insulina. Se denomina    prediabetes y/o intolerancia a la glucosa, a la presencia de una glucemia en    ayunas elevada entre 5,6-6,9 mmol/L (100-125 mg/dL).<sup>11</sup> En adultos    se considera un estadio intermedio en la evoluci&#243;n a la diabetes, aunque    no est&#225; claro a&#250;n, que los ni&#241;os que la presenten, tengan el    mismo riesgo de progresi&#243;n. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La insulinorresistencia    se caracteriza por una disminuci&#243;n de la respuesta de las c&#233;lulas    efectoras a la acci&#243;n de la insulina, lo que provoca un aumento inicial    de su producci&#243;n por el p&#225;ncreas (hiperinsulinismo compensador).<sup>12    </sup>Esta secuencia es el principal mecanismo patog&#233;nico de la DM 2, porque    con el transcurso del tiempo la insulina disminuye y se observa un d&#233;ficit    marcado en respuesta al est&#237;mulo de la glucosa, con aparici&#243;n de la    enfermedad a largo plazo.<sup>13 </sup>Se postula que la hiperglucemia cr&#243;nica    afectar&#237;a gradualmente la funci&#243;n de la c&#233;lula &#223; para generar    una incapacidad para seguir secretando insulina. Cl&#225;sicamente se considera    la coexistencia de una alteraci&#243;n simult&#225;nea en la sensibilidad y    secreci&#243;n de insulina.<sup>14</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La resistencia    a la insulina, la resistencia a la leptina y la disfunci&#243;n<b> </b>de las    c&#233;lulas beta se describen como los posibles mecanismos patog&#233;nicos    que anteceden la aparici&#243;n de la DM 2,<sup> </sup>que es el resultado de    una compleja interacci&#243;n de factores gen&#233;ticos y ambientales ex&#243;genos,    como obesidad, inactividad f&#237;sica y malos h&#225;bitos nutricionales.<sup>15,16</sup>    El comienzo temprano de esta enfermedad sugiere que estos pacientes tienen un    riesgo mayor de desarrollar enfermedad cardiovascular precozmente en la edad    adulta.<sup>4 </sup>Por eso, es fundamental su detecci&#243;n en la pr&#225;ctica    pedi&#225;trica, con el objeto de prevenir la instauraci&#243;n de enfermedad    en el futuro. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>El pediatra    ante el SM </b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En la mayor&#237;a    de los casos el SM se inicia con aumento de peso corporal, hiperinsulinismo    y dislipidemia, progresando posteriormente a un estado de hiperglucemia posprandial    (intolerancia a la glucosa), y finalmente, a una hiperglucemia en ayunas, para    establecerse una DM 2.<sup>12</sup> Todo lo descrito predispone a esteatosis    hep&#225;tica y complicaciones micro y macrovasculares.<sup>14</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los criterios    para diagnosticar el SM en adultos incluyen la presencia de tres de los cinco    factores de riesgo cardiovascular siguientes: obesidad abdominal, hipertensi&#243;n    arterial, hipertrigliceridemia, disminuci&#243;n del colesterol HDL y resistencia    a la insulina o hiperglucemia en ayunas.<sup>1</sup> Aunque no existe una definici&#243;n    un&#225;nimemente aceptada por la comunidad cient&#237;fica, en los pa&#237;ses    latinoamericanos, a pesar de las diferencias &#233;tnicas entre las poblaciones,    se calcula que esta entidad tiene una incidencia de 30 a 35 % en adolescentes    obesos.<sup>15</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El SM engloba    factores de riesgo para la aparici&#243;n de DM o enfermedad cardiovascular.    Si bien el cuadro puede observarse en la poblaci&#243;n infantil y adolescente,    no hay consenso para diagnosticarlo, ya que no existen criterios claramente    definidos.<sup>9 </sup>Las dos propuestas com&#250;nmente utilizadas, est&#225;n    basadas en los criterios del adulto: la de <i>Cook </i>(2003) y la de <i>de    Ferranti</i> (2004), que difieren en los puntos de corte para definir la obesidad    abdominal y la dislipidemia (<a href="#tab">tabla</a>). <i>Cook</i> diagnostica    la dislipidemia seg&#250;n la propuesta pedi&#225;trica del <i>National Colesterol    Educational Program</i> (NCEP), que considera elevado un valor de TG &#8805;    1,24 mmol/L (110 mg/dL) y disminuido un HDL &#8804; 1,03 mmol/L (40 mg/dL) p    90 y p 10 respectivamente de la poblaci&#243;n mayor de 12 a&#241;os del NHANES    III;<sup>17</sup> mientras que<i> </i> <i>de Ferranti</i>, considera &#8805;    1,14 mmol/L (100 mg/dL) y &#8804; 1,16 mmol/L o 1,3 mmol/L (45 mg/dL o 50 mg/dL),    seg&#250;n el sexo, que equivalen a los p 75 y 40, respectivamente, de la propuesta    del ATP III del adulto.<sup>18</sup> Como se detalla, var&#237;an los puntos    de corte, por lo tanto, para diagnosticar el SM en una poblaci&#243;n pedi&#225;trica    -al asumir una u otra propuesta- se producen diferencias en la cantidad de ni&#241;os    sobre los cuales se deber&#225; trabajar o implementar medidas preventivas.    Generalmente, cuando se utilizan los criterios de <i>de</i> <i>Ferranti</i>,    la prevalencia es mayor. </font></p>     <p align="center"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><a name="tab"></a>    <img src="/img/revistas/ped/v88n3/t0107316.gif" width="504" height="413"></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> No obstante, en    los &#250;ltimos a&#241;os se utilizan preferentemente los criterios de la Federaci&#243;n    Internacional de Diabetes (IDF) para ni&#241;os y adolescentes.<sup>19</sup>    Esta definici&#243;n divide a los ni&#241;os en grupos por edad, as&#237; que    hay criterios diagn&#243;sticos espec&#237;ficos entre los 10-15 a&#241;os,    y por encima de los 16 a&#241;os se utilizan los criterios para adultos. Adem&#225;s,    considera la medici&#243;n del per&#237;metro de cintura, que es un buen predictor    de insulinorresistencia, es de f&#225;cil manejo, e incluye un punto de corte    5,6 mmol/L (100 mg/dL) para la glucemia en ayunas.<sup>19</sup> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> M&#225;s recientemente,    en el a&#241;o 2009, en el Consenso sobre SM en Edades Pedi&#225;tricas, la    Sociedad Latinoamericana de Diabetes, propone extender a los pacientes de 6    a 18 a&#241;os la definici&#243;n propuesta por los expertos de la IDF, para    la poblaci&#243;n de 10 a 16 a&#241;os de edad, dado que consideran que esta    generalizaci&#243;n puede contribuir a identificar precozmente a los pacientes    con mayor probabilidad de desarrollar las complicaciones que acompa&#241;an    este s&#237;ndrome.<sup>20</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Actualmente, en    la literatura mundial, existen m&#250;ltiples art&#237;culos epidemiol&#243;gicos    con resultados contrapuestos acerca del SM en ni&#241;os. Pero debido a los    diferentes puntos de corte para cada una de las variables y a la discrepancia    de criterios, se dificulta la posibilidad de comparar estudios y poblaciones.    Se necesita una definici&#243;n internacional, para poder evaluar las implicancias    cl&#237;nicas del s&#237;ndrome, y hasta que no ocurra, no se puede hablar de    esta entidad por debajo de los 10 a&#241;os.<sup>19</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El grado de obesidad    en un adolescente determina la prevalencia de complicaciones, y la obesidad    central constituye un factor de riesgo, que se correlaciona tempranamente con    hiperinsulinemia secundaria a resistencia a la insulina.<sup>15</sup> El per&#237;metro    de cintura representa la grasa visceral, que funciona como un &#243;rgano din&#225;mico,    metab&#243;licamente activo, que a trav&#233;s de distintos mediadores, favorecer&#237;a    el SM.<sup>14 </sup>Desde hace 20 a&#241;os la Sociedad Norteamericana de Diabetes,    plantea que los ni&#241;os obesos tendr&#237;an un nivel mayor de insulinemia    basal, que los pacientes con peso normal, y que este aumento, se correlaciona    con un aumento de los triglic&#233;ridos y de la presi&#243;n arterial sist&#243;lica.<sup>21</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El per&#237;metro    de cintura es un par&#225;metro antropom&#233;trico que en la actualidad tiene    un valor de importancia en el diagn&#243;stico del SM, es el &#237;ndice m&#225;s    sensible y un mejor predictor de riesgo metab&#243;lico que el IMC.<sup>15 </sup><i>Burrow    </i>y otros, en un estudio realizado en Chile en 2007, consideran que el per&#237;metro    de cintura es un dato sensible para diagnosticar SM, y que el riesgo aumenta    17 veces en presencia de obesidad abdominal. Concluyen que es un indicador simple,    de bajo costo, y de f&#225;cil determinaci&#243;n para la identificaci&#243;n    de grupos de alto riesgo en poblaci&#243;n pedi&#225;trica. Utilizarlo permitir&#237;a    una intervenci&#243;n nutricional en ni&#241;os con SM asociado a sobrepeso.<sup>3    </sup>En pacientes obesos con acantosis nigricans es importante evaluar el grado    de obesidad, la distribuci&#243;n del tejido adiposo, la tensi&#243;n arterial,    y determinar tempranamente el nivel de insulina basal.<sup>9</sup> </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><i>Manrique Hurtado</i>    y otros publicaron un estudio retrospectivo, descriptivo, de ni&#241;os y adolescentes,    con edades comprendidas entre los 8 y 19 a&#241;os, con diagn&#243;stico de    DM 2, entre 2008-2013, y encontraron que 43 % de los ni&#241;os ten&#237;an    uno o ambos padres con este diagn&#243;stico.<sup>22</sup> Otro dato importante    es el antecedente de diabetes gestacional, ya que el ambiente intrauterino es    un determinante importante en el desarrollo de obesidad y DM 2 infantil.<sup>23</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Valores de insulina    en ayunas superiores a 20 mU/mL se correlacionan con mayor circulaci&#243;n    de &#225;cidos grasos libres a nivel portal. Inicialmente, puede cursar con    cifras normales de glucemia en ayunas, pero posteriormente puede aparecer el    fracaso en la funci&#243;n de las c&#233;lulas &#223; del p&#225;ncreas, que    se manifiesta inicialmente con intolerancia oral a la glucosa. La progresi&#243;n    va a depender de la respuesta al tratamiento de la obesidad, y a la predisposici&#243;n    gen&#233;tica de cada individuo.<sup>14</sup> La alteraci&#243;n del metabolismo    de los hidratos de carbono es progresiva, y va desde el hiperinsulinismo hasta    DM 2, pasando por glucemia basal alterada, e intolerancia a la glucosa.<sup>1</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Tanto la Sociedad    Latinoamericana de Diabetes como la Federaci&#243;n Internacional de Diabetes,    recomiendan realizar una carga oral de glucosa en todos los pacientes con glucosa    alterada en ayunas. En el caso de la poblaci&#243;n pedi&#225;trica, la carga    se calcula a 1,75 g/kg de peso, hasta un m&#225;ximo de 75 g de glucosa, disueltos    en 300 mL de agua.<sup>20,21</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los ni&#241;os    con antecedentes familiares en primer grado de DM 2, presentan un riesgo mayor    de desarrollar la enfermedad, u otros componentes del SM a lo largo de la vida,    y constituyen uno de los grupos en los que se deben programar intervenciones    tempranas de tipo preventivo. <i>Ventura</i> y otros<sup>24</sup> describieron    perfiles de riesgo metab&#243;lico durante la adolescencia, y observaron que    los grupos con SM ten&#237;an significativamente m&#225;s antecedentes familiares    de DM 2, y al momento del diagn&#243;stico, presentaban m&#225;s factores de    riesgo cardiovascular asociado, en comparaci&#243;n con el grupo sin antecedentes.    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Al margen de las    discusiones y la falta de consenso, el SM es un concepto cl&#237;nico, no es    un padecimiento. En Pediatr&#237;a resulta una herramienta pedag&#243;gica &#250;til,    que contribuye a identificar a los pacientes susceptibles de sufrir enfermedades    cr&#243;nicas en la vida adulta. Sin embargo, esto no debe traducirse en conclusiones    categ&#243;ricas acerca del riesgo, ya que hacen falta estudios con un dise&#241;o    adecuado para evaluar las consecuencias de padecer SM en las primeras d&#233;cadas    de la vida. M&#225;s importante que la ausencia de unificaci&#243;n de criterios,    es la falta de evidencia de la evoluci&#243;n posterior en el adulto, y evaluar    c&#243;mo evolucionan los factores de riesgo iniciados en la ni&#241;ez, puede    requerir m&#225;s de 30 a&#241;os de vigilancia, y la mayor parte de los art&#237;culos    publicados hasta el momento tienen pocos a&#241;os de seguimiento.<sup>20</sup>    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><i>Morrison</i>    y otros<sup>25</sup> analizaron prospectivamente la asociaci&#243;n del SM en    la infancia con la DM 2 en la adultez (25 a 30 a&#241;os m&#225;s tarde), y    concluyen que los ni&#241;os de 5 a 19 a&#241;os, con este s&#237;ndrome e historia    familiar, son los que presentan mayor riesgo de desarrollarlo y de padecer la    enfermedad a&#241;os m&#225;s tarde. Por lo tanto, su identificaci&#243;n permitir&#237;a    implementar medidas de prevenci&#243;n primaria.<sup>1</sup> Otros estudios    prospectivos han demostrado que aumenta entre 3,5 y 5 veces el riesgo de DM    2,<sup> </sup>y eleva 2 veces el riesgo de eventos por enfermedad vascular ateroscler&#243;tica.<sup>26</sup>    </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La hiperinsulinemia    y la insulinorresistencia constituyen factores de riesgo para desarrollar SM    en la edad pedi&#225;trica, porque producen en forma temprana alteraciones lip&#237;dicas,    como el incremento de la s&#237;ntesis de &#225;cidos grasos, especialmente    en el h&#237;gado y en el tejido adiposo, lo que genera descenso del colesterol    HDL e hipertrigliceridemia.<sup>1-6</sup> Este patr&#243;n lip&#237;dico se    relaciona varias d&#233;cadas m&#225;s tarde, con un mayor riesgo de enfermedad    cardiovascular y diabetes.<sup>14</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Por todo lo expuesto,    la comunidad m&#233;dica, y en particular los pediatras, pueden contribuir a    prevenir el desarrollo del SM en ni&#241;os y adolescentes, mediante su identificaci&#243;n,    manejo y tratamiento adecuado de cada uno de sus par&#225;metros. Para ello,    es necesario concientizar e informar a los m&#233;dicos de atenci&#243;n primaria    sobre la importancia de este cuadro, y recurrir a indicadores que faciliten    su identificaci&#243;n.<sup>12</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Qu&#233; es    el &#237;ndice TG/HDLc, cu&#225;l es su utilidad y qu&#233; significado tiene    </b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La resistencia    a la acci&#243;n de la insulina es la condici&#243;n metab&#243;lica central    y b&#225;sica en la etiolog&#237;a del SM, est&#225; presente en todas las entidades    que lo componen, y puede preceder en d&#233;cadas a la aparici&#243;n del cuadro.<sup>6</sup>    Su identificaci&#243;n se torna dif&#237;cil, ya que inicialmente cursa de manera    subcl&#237;nica, y puede valorarse mediante tres elementos: dosaje de insulina    en ayunas, &#237;ndice <i>homeostasis model assessment</i> (HOMA), o modelo    homeost&#225;tico con datos basales y con el &#237;ndice TG/HDLc.<sup>27</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La insulinemia    basal tiene baja sensibilidad para detectar insulinorresistencia. El &#237;ndice    HOMA, elaborado por <i>Matthews</i>, es un m&#233;todo que se determina tomando    los valores de glucemia e insulinemia, y representa el equilibrio entre ambos.<sup>12    </sup>En la edad pedi&#225;trica no resulta tan representativo o fidedigno,    porque la insulina en ayunas, aumenta dos veces con la velocidad m&#225;xima    de crecimiento.<sup>6</sup> Esto genera la necesidad de buscar marcadores independientes    de la edad, sexo y estadio puberal, para evaluar precozmente resistencia a la    insulina o riesgo de desarrollar DM 2.<sup>12</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Las concentraciones    de triglic&#233;ridos y lipoprote&#237;nas de alta densidad (HDL) se relacionan    independientemente con la utilizaci&#243;n de glucosa mediada por insulina.<sup>13    </sup>El &#237;ndice TG/HDLc se obtiene del cociente entre los triglic&#233;ridos    en ayunas (mg/dL) y el colesterol HDL (mg/dL).<sup>5,28 </sup>Es un c&#225;lculo    simple y econ&#243;mico para evaluar pacientes en riesgo de desarrollar obesidad,    dislipidemia, hipertensi&#243;n arterial y/o SM, y podr&#237;a utilizarse como    un marcador secundario de insulinorresistencia, dado que tiene aceptable sensibilidad    y especificidad.<sup>6,13,29</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La relaci&#243;n    TG/HDLc es un recurso simple, que con buena correlaci&#243;n con el &#237;ndice    HOMA, resulta m&#225;s confiable porque utiliza dos variables, cuya cuantificaci&#243;n    se realiza con m&#233;todos enzim&#225;ticos estandarizados, a diferencia de    la medici&#243;n de la insulina, que presenta alta variabilidad individual,    y depende del m&#233;todo de laboratorio utilizado,<sup>7,30 </sup> lo cual    dificulta establecer valores de corte ideales, tanto para insulinemia como para    el &#237;ndice HOMA. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En la evaluaci&#243;n    del paciente es importante la medici&#243;n del per&#237;metro de la cintura,    que est&#225; estrechamente relacionado con la resistencia a la insulina y con    el cociente TG/HDLc; ambos elementos resultan &#250;tiles y pr&#225;cticos para    identificar un riesgo metab&#243;lico aumentado.<sup>31</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En adultos un    valor &#8805; 3 del &#237;ndice TG/HDLc se considera elevado, y un marcador    de insulinorresistencia.<sup>13</sup> Para pacientes pedi&#225;tricos y adolescentes    no existe acuerdo con relaci&#243;n al valor normal. Varios autores de distintos    pa&#237;ses han publicado trabajos, cuyo objetivo fue evaluar el punto de corte    para adolescentes normales. <i>Oliveira</i> y otros, en 2013,<sup>30 </sup>y    <i>Quijada</i> y otros, en 2008,<sup>32</sup> proponen fijar el l&#237;mite    en 2,7. En nuestro pa&#237;s, un estudio realizado por <i>Soutelo</i> y otros,    con 943 adolescentes entre 11 y 14 a&#241;os de la Ciudad de Buenos Aires, concluye    que cifras superiores a 2,05 corresponden al percentil 95, con lo cual podr&#237;a    considerarse un marcador de insulinorresistencia, y lo proponen como un valor    de referencia en adolescentes sanos.<sup>6</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Tambi&#233;n,    en el a&#241;o 2012, <i>Di Bonito</i> y otros<sup>33 </sup>describen que el    &#237;ndice TG/HDLc se asocia a riesgo cardiometab&#243;lico en adolescentes,    sin diferencias entre varones y mujeres; pues, los que tuvieron un &#237;ndice    superior a 2 presentaron hipertensi&#243;n, SM y hasta 58 veces mayor riesgo    de insulinorresistencia. Adem&#225;s, el &#237;ndice se correlacion&#243; significativamente    con obesidad abdominal, con el IMC elevado, y con distintos marcadores de riesgo    cardiovascular como la apoprote&#237;na B.<sup>2</sup> Un valor elevado por    encima de 3,5 se correlaciona con h&#237;gado graso y DM 2. Existe consenso    en afirmar que, cuando el cociente TG/HDLc es superior a 3,5, resulta un indicador    del tama&#241;o de las LDL, e indica el predominio de part&#237;culas peque&#241;as    y densas, lo que facilita la detecci&#243;n de individuos con riesgo aterog&#233;nico    aumentado.<sup>28 </sup>Dado que existe una relaci&#243;n inversa entre este    &#237;ndice con el di&#225;metro de las part&#237;culas LDL y con la sensibilidad    a la insulina, la estimaci&#243;n del tama&#241;o de las LDL tiene importancia,    sobre todo, en pacientes con valores de triglic&#233;ridos muy elevados, en    los que no es posible calcular el colesterol LDL con la f&#243;rmula de Friedewald.<sup>26    </sup> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Ya desde 1985,    <i>Matthews,</i> y posteriormente <i>Hsueh</i> y otros, en 2004 proponen al    &#237;ndice TG/HDLc como predictor de insulinorresistencia. Actualmente se lo    considera un indicador de riesgo cardiometab&#243;lico estrechamente relacionado    con un perfil lip&#237;dico claramente aterog&#233;nico;<sup>5 </sup>adem&#225;s,    la presencia de antecedentes familiares de hipertensi&#243;n y DM 2 se asoci&#243;    a mayor probabilidad de presentar un &#237;ndice TG/HDLc elevado, lo que se    relaciona significativamente con el estado nutricional.<sup>5</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En un estudio    transversal realizado en 2014 en la provincia de Salta, con 659 adolescentes    entre 16 a 20 a&#241;os, por <i>Gotthelf </i>y otros,<sup>5 </sup>evaluaron    la prevalencia del cociente TG/HDLc y su relaci&#243;n con factores nutricionales,    bioqu&#237;micos y familiares. Observaron que los j&#243;venes que registraron    un &#237;ndice aumentado, presentaron valores medios de tensi&#243;n arterial,    IMC, per&#237;metro de cintura, glucemia basal y colesterol total, m&#225;s    elevados. Resultados similares describieron <i>Oliveira</i> y otros, en un trabajo    realizado en estudiantes de Bah&#237;a, en Brasil. En este &#250;ltimo, se estudiaron    a 318 adolescentes de 8 a 14 a&#241;os, y se observ&#243; que por cada 1 cm    que aumenta el per&#237;metro de cintura, se eleva 0,04 el &#237;ndice TG/HDLc;    pero cuando el &#237;ndice es &#8805; 2,73, por cada 10 cm de aumento, este    se eleva 4 %.<sup>30</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><i>Weiss</i> y    otros consideran que si se valora esta relaci&#243;n en la adolescencia, se    podr&#237;a predecir un perfil lip&#237;dico pro-aterog&#233;nico en la edad    adulta, independientemente del aumento de peso.<sup>34 </sup><i>Gonz&#225;lez    Ch&#225;vez</i> y otros estudiaron 117 pacientes mexicanos mayores de 18 a&#241;os,    y observaron que la elevaci&#243;n de cociente TG/HDLc se asocia con resistencia    a la insulina en personas sanas. Ellos concluyen que la utilizaci&#243;n de    este &#237;ndice no solo permite iniciar medidas de prevenci&#243;n, sino evaluar,    adem&#225;s, la respuesta y la adhesi&#243;n al tratamiento.<sup>28</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Desde abril de    2015, en Argentina, existen nuevas normas que permitir&#225;n obtener con facilidad    los valores necesarios para realizar el cociente TG/HDLc, ya que seg&#250;n    el Consenso sobre manejo de dislipidemias en Pediatr&#237;a, de la Sociedad    Argentina de Pediatr&#237;a,<sup>35</sup> se recomienda la realizaci&#243;n    de un perfil lip&#237;dico -a modo de tamizaje- a todos los ni&#241;os entre    6 -11 a&#241;os, y posteriormente entre 17-21 a&#241;os; as&#237; como tambi&#233;n,    en mayores de 2 a&#241;os, cuando el ni&#241;o tiene una enfermedad de base    predisponerte, cuando alguno de los padres presenta dislipidemia, o si tiene    antecedentes cardiovasculares en familiares directos. Esta nueva norma pone    a disposici&#243;n de los pediatras los datos necesarios para calcularlo en    la pr&#225;ctica cotidiana. Por eso se considera que, la difusi&#243;n de la    utilidad de este &#237;ndice y sus implicancias, contribuye a la detecci&#243;n    precoz de los pacientes con riesgo actual o futuro de insulinorresistencia y/o    SM, con el objeto de implementar medidas de prevenci&#243;n primaria y tratamiento.<sup>6</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En edades pedi&#225;tricas    la DM 2 es un desenlace a prevenir. La OMS considera prioritaria la prevenci&#243;n    y tratamiento de las enfermedades cr&#243;nicas no trasmisibles, y sugiere desarrollar    estrategias simples para identificar a las personas de alto riesgo, implementando    una apropiada intervenci&#243;n costo-efectiva.<sup>36</sup> Es importante enfocar    las estrategias para el control del SM como un todo, en lugar de considerar    cada componente por separado.<sup>36</sup> De esta forma, es posible realizar    prevenci&#243;n primaria de la DM 2, de las complicaciones micro o macrovasculares,    y de los trastornos cardiovasculares vinculados.<sup>29</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Es importante    que el rol del pediatra se centre en la b&#250;squeda e identificaci&#243;n    de ni&#241;os y adolescentes con riesgo de desarrollar resistencia a la insulina,    con la finalidad de retardar -o evitar- la aparici&#243;n del SM o el inicio    de la DM 2, que incluye a los pacientes con obesidad, con antecedentes familiares    en primer o segundo grado, con diabetes gestacional, a los que presentan intolerancia    a la glucosa, o evidencia de insulinorresistencia. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Crece la responsabilidad    de intervenir utilizando las herramientas disponibles, para aumentar la conciencia    p&#250;blica, educar a la poblaci&#243;n sobre la influencia del estilo de vida,    sobre la obesidad y sus enfermedades asociadas. Es necesario proporcionar informaci&#243;n,    recomendar actividad f&#237;sica regular y realizar educaci&#243;n nutricional    -tanto del paciente como de la familia- dado que estas medidas contribuyen a    mantener la insulina en valores adecuados, con una buena relaci&#243;n TG/HDLc.<sup>37</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Resulta un desaf&#237;o    al futuro, la concientizaci&#243;n de pediatras y m&#233;dicos de atenci&#243;n    primaria, para optimizar y realizar programas de seguimiento de adolescentes    de alto riesgo. </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">CONSIDERACIONES    FINALES</font></b> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La DM 2 se debe    tener en cuenta como diagn&#243;stico posible en pacientes menores de 20 a&#241;os,    con antecedentes, aun en ausencia de obesidad. El c&#225;lculo del cociente    TG/HDLc en ni&#241;os y adolescentes, es de utilidad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica    como marcador de insulinorresistencia; y adem&#225;s, es f&#225;cil de obtener.    Un valor superior a 2,5 debe considerarse el punto de corte para iniciar medidas    de prevenci&#243;n. La difusi&#243;n de este indicador de riesgo metab&#243;lico    entre los pediatras, contribuye a detectar, en forma precoz, el inicio de la    resistencia a la insulina en la infancia. </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">REFERENCIAS    BIBLIOGR&#193;FICAS</font></b> </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">1. de Armas MG,    Meg&#237;as SM, Viveros M, Bola&#241;os P, Pi&#241;ero B. Prevalencia de s&#237;ndrome    metab&#243;lico en una poblaci&#243;n de ni&#241;os y adolescentes con obesidad.    Endocrinolog&#237;a y Nutrici&#243;n. 2012;59(3):155-9.     </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">2. Musso C, Graffigna    M, Soutelo J, Honfi M, Ledesma L, Miksztowicz V, et al. 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