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</front><body><![CDATA[  <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"></font>       <p align="right"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ART&#205;CULO    ORIGINAL</b> </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="4">Meningoencefalitis    bacteriana en poblaci&#243;n menor de 18 a&#241;os de edad </font></b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">Bacterial    meningoencephalitis in a population younger than 18 years</font></b> </font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b> Nordis Caridad    Donati&#233;n Rojas,<sup>I</sup> Neyda Gonz&#225;les Fernandez,<sup>II </sup>Moraima    Malfr&#225;n Garc&#237;a,<sup>III</sup> Luis Enrique Rond&#243;n Rond&#243;n,<sup>IV</sup>    Bertha Isabel Rond&#243;n Pe&#241;a<sup>V</sup> </b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup>I</sup>Departamento    de Epidemiolog&#237;a. Hospital Pedi&#225;trico Norte Docente "Juan de la Cruz    Mart&#237;nez Maceira". Santiago de Cuba, Cuba.     ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup>II</sup>Servicio    de Enfermedades Respiratorias. Hospital Pedi&#225;trico Norte Docente "Juan    de la Cruz Mart&#237;nez Maceira". Santiago de Cuba, Cuba.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup>III</sup>Departamento    de Estad&#237;sticas. Hospital Pedi&#225;trico Norte Docente "Juan de la Cruz    Mart&#237;nez Maceira". Santiago de Cuba, Cuba.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup>IV</sup>Direcci&#243;n.    Hospital Pedi&#225;trico Norte Docente "Juan de la Cruz Mart&#237;nez Maceira".    Santiago de Cuba, Cuba.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup>V</sup>Departamento    de Microbiolog&#237;a. Hospital Pedi&#225;trico Norte Docente "Juan de la Cruz    Mart&#237;nez Maceira". Santiago de Cuba, Cuba. </font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>RESUMEN</b>    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Introducci&#243;n:    </b> la meningoencefalitis bacteriana es una enfermedad de distribuci&#243;n    universal que afecta individuos de todas las edades, pero especialmente a los    ni&#241;os. <br/>   <b>Objetivo: </b> caracterizar aspectos epidemiol&#243;gicos de la meningoencefalitis    bacteriana en pacientes ingresados en el Hospital Pedi&#225;trico Norte Docente    "Juan de la Cruz Mart&#237;nez Maceira", de Santiago de Cuba. <br/>   <b>M&#233;todos: </b> se realiz&#243; un estudio observacional, descriptivo,    transversal utilizando el reporte de los pacientes notificados al departamento    de estad&#237;sticas del Pedi&#225;trico Norte, con el diagn&#243;stico de meningoencefalitis    bacteriana con microorganismo aislado, en poblaci&#243;n menor de 18 a&#241;os    de edad, ingresados en el periodo correspondiente desde el 1ro. de enero de    2009 hasta el 31 de diciembre de 2015, los que sumaron un total de 37 pacientes.    <br/>   <b>Resultados: </b> el grupo de edad m&#225;s afectado fue el menor de 3 meses.    Los microrganismos frecuentemente identificados fueron <i>Streptococcus </i>beta    hemol&#237;tico del grupo B, en el menor de 3 meses, con 11 pacientes; y <i>Streptococcus    pneumoniae,</i> en los pacientes de 3 meses a 5 a&#241;os de edad, con 10 pacientes.    <i>Streptococcus </i>beta hemol&#237;tico del grupo B fue el microorganismo    aislado m&#225;s letal en nuestra instituci&#243;n. La letalidad por meningoencefalitis    bacteriana fue del 24,4 % y los menores de 3 meses fueron los m&#225;s afectados.    <br/>   <b>Conclusi&#243;n: </b> futuros estudios permitir&#225;n profundizar en la    epidemiolog&#237;a de estas infecciones y monitorear los cambios que ocurran    como consecuencia de intervenciones. </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Palabras clave:    </b> meningoencefalitis; letalidad; <i>Streptococcus</i> beta hemol&#237;tico;    <i>Streptococcus pneumoniae.</i> </font></p> <hr>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Introduction:</b>    bacterial meningoencephalitis is a worldwide distributed disease affecting individuals    of all ages, but mainly children.     <br>   <b>Objective:</b> to characterize epidemiological aspects of bacterial meningoencephalitis    in patients admitted to "Juan de la Cruz Martinez Maceira" northern teaching    pediatric hospital in Santiago de Cuba province.     <br>   <b>Methods:</b> cross-sectional, descriptive and observational study was performed    by using the report of patients notified to the statistical department of the    northern pediatric hospital with a diagnosis of bacterial meningitis and isolated    microorganism in a population younger than 18 years of age. They were admitted    to the hospital in the period of January 1<sup>st</sup> 2009 to December 31    2015 and the total number was 37 patients.     <br>   <b>Results:</b> the most affected age group was the one younger than 3 months.    The most frequently identified microorganisms were group B hemolytic beta <i>Streptococcus</i>    in 11 patients aged less than 3 months; and <i>Streptococcus pneumoniae</i>    in 10 patients aged 3 months to 5 years. The group B hemolytic beta <i>Streptococcus</i>    was the most lethal isolated microorganism in our institution. The fatality    rate of bacterial meningoencephalitis was 24.4 % and the most affect age group    was infants younger than 3 months.     <br>   <b>Conclusions:</b> future studies will allow delving into the epidemiology    of these infections and to monitoring the changes that occur as a result of    interventions. </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Keywords</b>:    meningoencephalitis; fatality; hemolytic beta <i>Streptococcus;</i> <i>Streptococcus    pneumoniae.</i> </font></p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"></font> <hr>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">INTRODUCCI&#211;N</font></b>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La meningoencefalitis    bacteriana (MEB) es una enfermedad de distribuci&#243;n universal que afecta    individuos de todas las edades, pero especialmente a los ni&#241;os. Su impacto    social se debe, fundamentalmente, a la severidad de estas infecciones y a su    r&#225;pido desenlace fatal. Alrededor del 25 % de los sobrevivientes pueden    presentar graves secuelas, como: da&#241;o cerebral severo y permanente, retraso    mental y p&#233;rdida de la audici&#243;n.<sup>1,2</sup> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La meningoencefalitis    se define como la inflamaci&#243;n de las meninges y el enc&#233;falo, cuya    etiolog&#237;a es variable, en la que predominan los agentes infecciosos. Las    causas m&#225;s comunes son las infecciones bacterianas y virales, que ocupan,    en conjunto, alrededor del 90 % de los casos.<sup>3,4 </sup>Puede ubicarse entre    las llamadas "enfermedades de la pobreza", cuyas v&#237;ctimas aportan a la    mortalidad de hoy en d&#237;a dolorosas cuotas, principalmente, en los pa&#237;ses    m&#225;s pobres del mundo, por la injusticia social y el subdesarrollo econ&#243;mico.    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El impacto de    la meningoencefalitis infantil en pa&#237;ses africanos, especialmente en los    pa&#237;ses subsaharianos, es muy superior al del mundo occidental.<sup>5-7</sup>    En Estados Unidos se estima en 3 casos x 100 000 habitantes; en M&#233;xico    se registran al a&#241;o alrededor de 2 000 muertes, que representan aproximadamente    el 30 % de los casos anuales, y la tercera o cuarta causa de ingresos a las    terapias intensivas pedi&#225;tricas, con una letalidad del 15 al 30 %.<sup>3</sup>    En Espa&#241;a la incidencia anual en ni&#241;os con una edad comprendida entre    1 mes y 15 a&#241;os es de 21,7 x 100 000, y aproximadamente 6 de cada 10 pacientes    son menores de 5 a&#241;os.<sup>8</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El <i>Streptococcus    pneumoniae</i> causa enfermedades inmunoprevenibles de alta mortalidad.<sup>9</sup>    Una revisi&#243;n de datos en Am&#233;rica Latina y el Caribe, entre 1990 y    2006, mostr&#243; que entre 12 000 y 28 000 menores de 5 a&#241;os podr&#237;an    morir anualmente a causa de esta enfermedad.<sup>10 </sup>En estos momentos    se encuentra en ejecuci&#243;n el Proyecto Neumococo, de vigilancia centinela    de la enfermedad neumoc&#243;cica invasiva y no invasiva en poblaciones pedi&#225;tricas    de Cuba, cuyo objetivo principal es la vigilancia y evaluaci&#243;n del impacto    de la vacuna contra neumococo, razones por las cuales nuestro objetivo es, a    partir de la informaci&#243;n obtenida, caracterizar epidemiol&#243;gicamente    la MEB en el Hospital Pedi&#225;trico Norte de Santiago de Cuba, en los pacientes    menores de 18 a&#241;os de edad, al considerar su importancia y utilidad para    los profesionales que se dedican a la Salud P&#250;blica, y en especial, a la    Pediatr&#237;a. </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">M&#201;TODOS</font></b>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se realiz&#243;    un estudio observacional, descriptivo, transversal utilizando el reporte de    los pacientes notificados al departamento de estad&#237;sticas del Pedi&#225;trico    Norte, con el diagn&#243;stico de MEB, con microorganismo aislado, en poblaci&#243;n    menor de 18 a&#241;os de edad, ingresados en el periodo correspondiente desde    el 1ro. de enero de 2009 hasta el 31 de diciembre de 2015. El universo estuvo    constituido por 37 pacientes diagnosticados con MEB en alg&#250;n momento del    periodo y lugar antes referido. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se solicit&#243;    el consentimiento informado al hospital para la revisi&#243;n de los registros    de enfermedades de declaraci&#243;n obligatoria, registros de mortalidad hospitalaria    y registros de Microbiolog&#237;a. Se cumplieron las normas y principios &#233;ticos    b&#225;sicos de respeto a las personas, beneficencia, la no maleficencia y la    justicia, con el compromiso de no violar los principios &#233;ticos de la instituci&#243;n    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Para dar salida    al objetivo de la investigaci&#243;n se analizaron las variables siguientes:    la edad, la cual se dividi&#243; en menores de 3 meses, de 3 meses a 5 a&#241;os    y 6 a 18 a&#241;os, teniendo en cuenta la presentaci&#243;n de los diferentes    microorganismos en las distintas edades; el sexo de los pacientes (masculino    o femenino); y el por ciento de letalidad se calcul&#243; teniendo en cuenta    el n&#250;mero de fallecidos por MEB, sobre el n&#250;mero de enfermos por esa    causa, multiplicado por 100. Los microorganismos m&#225;s frecuentemente aislados    se obtuvieron de la revisi&#243;n de los registros de Microbiolog&#237;a y de    las historias cl&#237;nicas de los pacientes con MEB diagnosticados en los a&#241;os    correspondientes el estudio. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se defini&#243;    un caso de MEB como un s&#237;ndrome cl&#237;nico men&#237;ngeo, confirmado    por un cultivo del l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo o sangre positiva a alg&#250;n    agente bacteriano. El an&#225;lisis estad&#237;stico y procesamiento de datos    se realiz&#243; en <i>Excel</i> 2007. Se calcularon frecuencias absolutas y    por cientos. </font></p>     <p>&nbsp; </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">RESULTADOS</font></b>    </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Durante el per&#237;odo    de estudio se reportaron un total de 37 casos de MEB en menores de 18 a&#241;os    de edad. En los menores de 3 meses se encuentra el mayor n&#250;mero de pacientes    afectados (19), 9 del sexo masculino, que representa, 37,5 %, y 10 del femenino,    para 71,4 %<a href="/img/revistas/ped/v88s1/t0108s17.gif"> (tabla 1)</a>. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Seg&#250;n    muestra la <a href="/img/revistas/ped/v88s1/t0208s17.gif">tabla 2</a>, los principales agentes causantes    de MEB fueron el <i>Streptococcus</i> beta hemol&#237;tico del grupo B (29,7    %) y el <i>Streptococcus pneumoniae</i> (27 %), y fue el grupo de los menores    de 3 meses el m&#225;s afectado por el <i>Streptococcus</i> beta hemol&#237;tico    del grupo B en el 100 %. El <i>Haemophilus influenzae</i> afect&#243; solo a    los ni&#241;os de 3 meses a 5 a&#241;os, y fue el germen que m&#225;s frecuentemente    afect&#243; a ese grupo (53,8 %), con m&#225;s del 50 %. Se han aislado otros    g&#233;rmenes (24,3 %). </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En general se report&#243;    un total de 11 fallecidos en el periodo de 2009 a 2015 en los menores de 18    a&#241;os, lo que representa una mortalidad por MEB del 29,7 %, a expensas de    los menores de 3 meses con 30 %. El <i>Streptococcus </i>beta hemol&#237;tico    es el microorganismo que ha causado mayor letalidad por MEB, con 54,5 %, a expensas    de los menores de 3 meses, entre los cuales 6 de los 11 fallecidos fueron por    este microorganismo. En segundo lugar, estuvo el <i>Streptococcus pneumoniae,</i>    con una letalidad del 40 %. Otros agentes identificados letales totalizaron    el 11,1 % (<a href="/img/revistas/ped/v88s1/t0308s18.gif">tabla 3</a>). </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">DISCUSI&#211;N</font></b>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La MEB es una enfermedad    infecciosa provocada por muy diversas bacterias, cuyo com&#250;n denominador    es la afectaci&#243;n del sistema nervioso central, y algunas de ellas son causantes    de estas infecciones en la mayor parte del mundo. La vigilancia de estos agentes    permite conocer sus patrones y principales caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas,    de manera que puedan implementarse las medidas que resulten m&#225;s eficaces    para su prevenci&#243;n y control, as&#237; como evaluar su impacto. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Desde hace algunos    a&#241;os las bacterias que mayormente producen MEB en la mayor parte del mundo    son: <i>Haemophilus influenzae, Neisseria Meningitidis </i>y<i> Streptococcus    pneumoniae.</i><sup>1,8,11-13 </sup>De estos agentes, es <i>Neisseria Meningitidis,</i>    de los serogrupos A, B y C, la que con mayor frecuencia causa epidemias.<sup>1</sup>    En el Pedi&#225;trico Norte, durante el per&#237;odo estudiado, las meningoencefalitis    por <i>Streptococcus</i> beta hemol&#237;tico del grupo B fueron las que m&#225;s    afectaron a los menores de 3 meses. Despu&#233;s del descenso de la incidencia    de MEB por meningococo en todo el pa&#237;s, el agente que con mayor frecuencia    se identific&#243; en casos de MEB fue <i>Haemophilus influenzae</i>, especialmente    en los ni&#241;os menores de 5 a&#241;os. Este agente es el responsable de graves    infecciones invasivas en todo el mundo,<sup>8-12 </sup>y constituye la meningoencefalitis    una forma bastante frecuente, tanto en los pa&#237;ses desarrollados como en    aquellos en v&#237;as de desarrollo, aunque en estos &#250;ltimos el reporte    puede ser muy inferior a las cifras reales.<sup>13-15</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El licenciamiento    y aplicaci&#243;n en gran escala de las vacunas conjugadas ha reducido dr&#225;sticamente    la incidencia de las infecciones por <i>Haemophilus influenzae</i> a cifras    muy bajas en los pa&#237;ses que han implementado esta medida preventiva.<sup>16</sup>    Sin vacunaci&#243;n, la incidencia anual general de la meningoencefalitis por    ese germen puede fluctuar entre 1 y 3 casos/100 000 habitantes.<sup>1</sup>    La aplicaci&#243;n de la vacuna contra <i>Haemophilus influenzae</i> en Cuba    comenz&#243; a partir de enero de 1999 como parte de la voluntad del estado    cubano de prevenir las enfermedades infecciosas que a&#250;n afectan a la poblaci&#243;n    infantil, lo que permiti&#243; disminuir 4 veces la incidencia de la enfermedad    en los menores 15 a&#241;os. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Otro agente pat&#243;geno,    <i>Streptococcus pneumoniae</i>, ha pasado a ser desde 1999 el principal causante    de MEB en Cuba, como consecuencia de las intervenciones vacunales efectuadas    anteriormente contra el meningococo y <i>Haemophilus influenzae</i>. Seg&#250;n    la OMS su incidencia anual es de 1 a 2 casos por 100 000 habitantes en los pa&#237;ses    desarrollados, mientras que en los en v&#237;as de desarrollo es mucho m&#225;s    elevada, para alcanzar cifras de hasta 20 casos por 100 000 habitantes, y son    los ni&#241;os menores de 2 a&#241;os los m&#225;s afectados.<sup>17,18</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En el a&#241;o    2012 Argentina (Resoluci&#243;n 502/2011), incorpor&#243; la vacuna conjugada    neumoc&#243;cica 13 valente (VCN-13), a partir de los 2 meses de edad.<sup>19-21    </sup>En algunos pa&#237;ses desarrollados el <i>Streptococcus agalactiae </i>del    grupo B es el germen que con mayor frecuencia causa MEB en los reci&#233;n nacidos,<sup>18</sup>    coincidentemente con nuestros hallazgos, aunque en nuestro medio la incidencia    resulta baja, cuando la comparamos con esos pa&#237;ses. A pesar de esto, pudieran    originarse cambios por la introducci&#243;n de vacunas y otras medidas de prevenci&#243;n    y control para estas infecciones, por lo que debe mantenerse su seguimiento    con atenci&#243;n a trav&#233;s de la vigilancia epidemiol&#243;gica. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La letalidad es    un indicador que depende, entre otros factores, de la calidad y oportunidad    de la atenci&#243;n m&#233;dica, de la respuesta del hu&#233;sped y de la virulencia    del agente. El <i>Streptococcus </i>beta hemol&#237;tico, adem&#225;s de resultar    uno de los pat&#243;genos m&#225;s frecuentes en el periodo analizado, tambi&#233;n    result&#243; el de mayor letalidad, con mayor riesgo, que abarc&#243; de manera    irregular todos los a&#241;os del estudio con cifras que fluctuaron entre 0-50    %. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En relaci&#243;n    con <i>Haemophilus influenzae</i>, internacionalmente su letalidad se estima    entre 5-20 %,<sup>1</sup> lo que no se corresponde con nuestro estudio. Por    &#250;ltimo, el meningococo se estima que provoca una letalidad entre 5-10 %    en los pa&#237;ses desarrollados, y de 20 % y m&#225;s en los en v&#237;as de    desarrollo. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Todo lo expuesto    anteriormente demuestra la utilidad y necesidad de la vigilancia de las MEB    en todo el pa&#237;s, con especial inter&#233;s en <i>Streptococcus </i>beta    hemol&#237;tico y <i>Streptococcus pneumoniae,</i> que en estos momentos son    los principales agentes etiol&#243;gicos de estas infecciones. Esta vigilancia    permitir&#225; detectar oportunamente los cambios en su patr&#243;n epidemiol&#243;gico,    y el de otros agentes, as&#237; como medir el impacto de las intervenciones    en los grupos de mayor riesgo. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Concluyendo, se    puede decir que durante el periodo estudiado los agentes de mayor importancia    causantes de MEB son: <i>Streptococcus </i>beta hemol&#237;tico del grupo B    en los ni&#241;os menores de 3 meses, y el <i>Streptococcus pneumoniae </i>en    los ni&#241;os de 3 meses a 5 a&#241;os. Los agentes de mayor importancia por    su letalidad en el Pedi&#225;trico Norte son <i>Streptococcus </i>beta hemol&#237;tico    del grupo B y el <i> Streptococcus pneumoniae</i>; su reducci&#243;n en el futuro    depender&#225;, sobre todo, de la mejor&#237;a en algunos aspectos relativos    a la atenci&#243;n m&#233;dica. El mejoramiento de la vigilancia de las MEB    permite un mayor acercamiento a la epidemiolog&#237;a de estas graves enfermedades.    Su continuidad y los futuros estudios que a partir de esta se realicen, permitir&#225;n    profundizar a&#250;n m&#225;s en el conocimiento de estas infecciones, y garantizar    un control y prevenci&#243;n m&#225;s efectivos. </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><font size="3"><b>Conflicto    de intereses </b></font> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los autores declaran    no tener conflicto de intereses en la realizaci&#243;n del estudio. </font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">REFERENCIAS    BIBLIOGR&#193;FICAS </font></b> </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 1. Climent Y,    Urwin R, Yero D, Mart&#237;nez I, Mart&#237;n A, Sotolongo F, et al. The genetic    structure of <i>Neisseria meningitides </i>populations in Cuba before and after    the introduction of a sero group BC vaccine. Infect Genet Evol. 2010;10:546-54.        </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 2. Holst J, Mart&#237;n    D, Arnold R, Huergo CC, Oster P, O'Hallahan J, et al. Properties and clinical    performance of vaccines containing outer membrane vesicles from <i>Neisseria    meningitidis</i>. Vaccine. 2009;27(supp 2):B3-12. </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 3. 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