Héctor Rubén Hernández Garcés1 y René F. Espinosa Álvarez2
Resumen: Se realizó una revisión bibliográfica de las hepatitis virales agudas sobre aspectos vinculados a su etiología. Se tuvieron en cuenta además algunos datos epidemiológicos, las formas clínicas más importantes, los exámenes complementarios con especial énfasis en los marcadores virales y el diagnóstico positivo.
Descriptores DeCS: HEPATITIS/ virología; VIRUS DE LA HEPATITIS; MARCADORES BIOLOGICOS.
Se define como una infección sistémica en la que la necrosis e inflamación hepatocelular llevan a una constelación característica de cambios clínicos, bioquímicos, inmunoserológicos y morfológicos de menos de 6 meses de evolución (lapso fijado de forma arbitraria), aunque ocasionalmente tiene una duración mayor, sin que esto implique un mal pronóstico o evolución a la cronicidad.1
Según su agente etiológico se clasifica en:
F* Algunos autores consideran que se trata de un virus mutante del virus de la hepatitis B, mientras que otros lo aceptan, como virus responsable de hepatitis viral.2
Reservorio: El hombre, y en muy raras ocasiones en chimpacés en cautiverio.
Mecanismo de transmisión:
De una persona a otra por vía fecal-oral. Se han notificado casos por transfusión de sangre de un donante de sangre en el período de incubación. La transmisión sexual puede ocurrir entre personal cuyas prácticas sexuales incluyan el contacto bucal-anal.
Período de transmisibilidad: La infectividad máxima ocurre durante la segunda mitad del período de incubación y continúa algunos días después de la ictericia o durante la actividad máxima de las aminotransferasas.
Período de incubación: de 15 a 45 días.
Susceptibilidad: Es general, la inmumidad posiblemente dure toda la vida.3,4
Representa uno de los mayores problemas de salud a nivel mundial,tanto por su magnitud (más de 300 millones de infectados), como por su trascendencia (se relaciona con formas crónicas, cirrosis y cáncer primario de hígado). Aproximadamente el 90% de las hepatitis B agudas son clínicamente silentes, particularmente cuando la infección es adquirida en etapas tempranas de la vida. La probabilidad de progresión a la cronicidad depende de la edad del paciente, del sexo y del estado inmunológico del individuo infectado.3
Reservorio: El hombre.
Mecanismos de transmisión
]]> - Transmisión parenteral:-Transmisión no parenteral:
Período de Incubación: De 30 a 180 días.
Susceptibilidad: Es general y la inmunidad dura toda la vida.3
El virus de la hepatitis C (VHC) tiene una distribución universal. Se calcula que hay 100 millones de portadores crónicos, la infección es clínicamente silente en aproximadamente el 90% de los casos. Se plantea que el 50-60% de los pacientes con hepatitis viral aguda C evolucionan a la cronicidad, y de éstos el 50% a la cirrosis hepática por lo que constituye un importante problema de salud a nivel mundial.5
]]> La vía fundamental de transmisión es la parenteral, siendo la causante del 80 al 85% de las hepatitis postransfusionales. También se ha asociado el virus C con el carcinoma hepático.Reservorio: El hombre.
Mecanismo de transmisión: Similar a la hepatitis viral tipo B. La transmisión perinatal y sexual no es común, pero puede ocurrir cuando los niveles circulantes del VHC son altos, especialmente en individuos inmunodeprimidos. Aún no se disponen de datos suficientes para verificar la tasa de transmisión.
Período de incubación: De 15 a 160 días.
Susceptibilidad: General.
Es endémico en los países del Mediterráneo y otras regiones, donde la transmisión ocurre usualmente por rutas no percútaneas, presumiblemente por contacto sexual. En áreas no epidémicas como Norteamérica y el oeste de Europa, la transmisión del VHD es a través de la ruta percútanea y es generalmente confinada a grupos de alto riesgo como drogadictos y multitransfundidos hemofílicos.
Su prevalencia global es de 5% (hay unos 15 millones de personas infectadas). La transmisión perinatal es mínima y sólo en madres AgeVHB positivo.6-8
Reservorio: El hombre.
Mecanismo de transmisión: Similar al VHB.
Período de incubación: De 21 a 140 días.
]]> Suceptibilidad: General.Los brotes epidémicos tienden a ubicarse en países con clima tropical o subtropical, y durante los meses de lluvia, Los casos esporádicos se han identificado en países en desarrollo y entre turistas que han visitado zonas endémicas.9-11
Se observa principalmente en adultos jóvenes (15 a 40 años de adad). La tasa de mortalidad es en general baja, no hay evolución a formas crónicas y no se han reportado casos de cirrosis. La mortalidad en mujeres embarazadas por insuficiencia hepática fulminante en el tercer trimestre del embarazo es particularmente elevada (10-20%), por razones aún desconocidas.
Similar al descrito en la infección por VHA.
Período de incubación: De 15 a 60 días.
No se conocen las características físicas y su historia natural se encuentra aún en investigación. Al parecer sigue vías de transmisión parenteral y esporádica. Frecuentemente coexiste con infecciones por virus B y virus C.12
La historia de la hepatitis GB comienza en el año 1967 cuando un médico cirujano de 34 años de Chicago con iniciales GB, presenta un cuadro de hepatitis aguda. La sangre de dicho paciente fue inoculada a monos de la selva tropical americana, y una vez inoculados, dichos animales desarrollaron un cuadro de hepatitis. En el año 1995, 28 años después de las primeras investigaciones, utilizando sueros guardados se pudo demostrar la presencia de dos moléculas distintas de ARN de naturaleza viral, que fueron denominadas virus GB-A y virus GB-B. Estudios posteriores permitieron caracterizar un tercer virus inductor de hepatitis, distinto de los dos anteriores,pero que guardaba similitud con ellos. Se le denominó virus GB-C y las características del genoma de estos virus los coloca en la familia de los flaviviridae.
La infección solamente con el virus GB-A no provoca hepatitis en los monos Tamarinos, sin embargo, cuando se coinfecta con el virus GB-B los niveles de transaminasas son elevados. No está claro el papel que pueda jugar este virus en la génesis de afecciones hepáticas en el hombre.
El virus GB-B constituye con toda probabilidad el agente causal de la hepatitis GB. Es capaz de replicarse en el hígado y provocar inflamación hepática tanto en el mono como en el hombre, puede ser transmitido por transfusiones de sangre. Aunque existe evidencia experimental previa, de transmisión oral entre los monos, en los mismos no se ha podido transmitir la infección a través de las heces fecales.
El virus GB-B está estrechamente relacionado y posiblemente se trata del mismo de la hepatitis G. Se ha detectado en pacientes con hepatitis aguda y crónica, en ocasiones relacionado o asociado al virus de la hepatitis C y llama la atención su detección en pacientes con anemia aplástica asociada a hepatitis. Los primeros estudios seroepidemiológicos indican una distribución mundial, con variaciones geográficas y alta prevalencia en drogadictos y hemodializados. Se pueden transmitir por transfusiones, pero probablemente están involucrados mecanismos no dilucionados. Tanto el virus de la hepatitis GB-B como el virus GB-C provocan hepatitis en el ser humano y todo indica que son capaces de persistir en el organismo como infección crónica.
]]> El estudio de estos virus está comenzando, queda mucho por aclarar en relación con los mecanismos de transmisión, métodos diagnósticos, epidemiología, manifestaciones clínicas y posibilidades de tratamiento.12Tabla 1. Los virus de la hepatitis
| Características | VHA | VHB | VHC | VHD | VHE | ]]> VHG |
|
| Picorna | Hepadna | Flavi | Virus | Picorna | Flavi |
| Género | virus | ]]> virus | virus | satélite | virus | virus |
| Tamaño (nm) | 27 | 42 | 30-60 | 35-37 | ]]> 32-34 | ? |
| Ácido Nucleico | RNA | DNA | RNA | RNA | RNA | RNA |
| Trans.fecal-oral | ]]> sí | - | - | - | sí | - |
| Trans.prenteral | rara | sí | sí | ]]> sí | ? | sí |
| Período incubación | 15-45 | 30-180 | 15-160 | 21-140 | 15-60 | 15-160 |
| ]]> Hepatitis crónica | no | 1-90% | más 90% | sí | no | sí |
| (frecuencia) |
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| ]]> |
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| Hepatitis fulminante | 0,1 % | < 1 % | < 0,1 % | 17% | 10-20 % | ]]> < 1 % |
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| (gestantes) |
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| Riesgo hepatoma | no | ]]> sí | sí | sí | no | posible |
Manifestaciones clínicas
De forma general puede decirse que los agentes etiológicos del cuadro clínico de la hepatitis viral aguda, a pesar de ser muy diferentes, ocasionan un síndrome clínico similar, donde no es posible precisar el agente causal por las manifestaciones clínicas, ni por los resultados de las pruebas bioquímicas.1
La evolución de la hepatitis viral aguda típica se divide en cuatro períodos:
Esta forma típica de presentación sólo se manifiesta en el 10% de los pacientes, de ahí que se hayan descrito varias formas clínicas de presentación de la hepatitis viral aguda:
| Hepatitis Viral A | |
| Marcador Directo | Marcador Indirecto |
| - RNA del VHA: Se detecta en heces fecales, suero e hígado. | - Anti-HA IgM: Se eleva en sangre al mismo tiempo en que se presentan los síntomas y permanecen en suero durante 3-6 meses. Indica infección aguda o reciente. |
|
| ]]> - Anti-HA IgG: Indica recuperación y estado de inmunidad. |
| Hepatitis Viral B | |
| Marcador Directo | Marcador Indirecto |
| - HBs Ag: Se detecta en el período de incubación, fase aguda y crónica | - Anti-HBs: Indica recuperación o cura- ración o curación de la enfermedad, pacientes vacunados. |
| - HBc Ag: Se detecta precozmente en tejido hepático. | - Anti-HBc IgM: Se detecta en la dase aguda cuando aparecen los primeros síntomas. |
|
| - Anti-HBc IgG: Aperecen 6-12 meses después de la recuperación. |
| ]]> - HBe Ag: Indica replicación viral aguda y la sangre portadora es altamente infecciosa. escasa replicación. | - Anti-HBe: En la fase aguda indica buena evolución y en la fase crónica |
| - HBx Ag: Se utiliza únicamente en ensayos clínicos. |
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| - DNA VHB: Es el más específico. |
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| - DNAp VHB: Indica infectividad y replicación viral. |
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| - Pre S1: Estado de replicación viral. humoral. |
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| ]]> - Pre S2: Confiere inmunidad |
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El diagnóstico serológico de la hepatitis viral aguda se caracteriza por : HBs Ag +, Anti-HBc IgM +, HBe Ag +, DNA VHB y DNAp VHB +.
La desaparición de los antígenos se acompaña de la atención de los anticuerpos correspondientes. Existen determinadas situaciones en las que el antígeno de superficie (HBs Ag) no se detecta en el suero, a pesar de que el paciente presenta una hepatitis viral aguda por virus B, éstas son:
| Hepatitis Viral C | |
| Marcador Directo | Marcador Indirecto |
| ]]> -RNA VHC: | - Anti HC: Aparece 2 a 17 semanas después de adquiridas la infección aguda, su persistencia es indicador de infección crónica. |
|
| Anti-HC IgM: Infección aguda. |
|
| Anti-HC IgG: Indica estado de inmunidad. |
| Hepatitis Viral D | |
| Marcador Directo | Marcador Indirecto |
| - HD Ag: Se detecta en suero e hígado de forma transitoria. | ]]> - Anti-HD IgM: Indica infección aguda. |
| - RNA VHD: Se detecta en suero y tejido hepático. | - Anti-HD IgG: Indica inmunidad. |
El virus delta (VHD) siempre va ligado al virus B, porque es un virus defectivo formado por RNA, con una cubierta del HBs Ag. Es importante precisar si existe coinfección o sobreinfección.
| Coinfección | Sobreinfección |
| HBs Ag +, DNA VHB +, Anti-HBc IgM +, HD Ag +, RNA VHD + | ]]> HBs Ag +, HD Ag +, RNA VHD +, Anti-HD IgM +, |
| Hepatitis Viral E | |
| Marcador Directo | Marcador Indirecto |
| RNA VHE: | - Anti-HE IgM: Indica infección reciente. |
|
| -Anti-HE IgG: Indica inmunidad. |
| Hepatitis Viral G | |
| Marcador Directo | ]]> Marcador Indirecto |
| RNA VHG | - Anti-HG IgM: Indica infección aguda. |
|
| - Anti-HG IgG: Indica inmunidad. |
El ultrasonido de hemiabdomen superior no aporta datos importantes en la hepatitis viral aguda. (Hígado de tamaño normal o aumentado, parenquima organizado, ecogenicidad normal o ligeramente aumentada, bordes finos o romos, esplenomegalia). El estudio laparoscópico del hígado no está indicado de forma rutinaria, sólo se indica en pacientes con evolución tórpida o para establecer el diagnóstico diferencial.16
El diagnóstico de un paciente con hepatitis viral aguda puede hacerse sin dificultad en la mayoría de los casos; un interrogatorio adecuado, así como el examen físico son suficientes para establecer un diagnóstico presuntivo correcto. Las pruebas bioquímicas séricas caracterizadas por predominar un patrón de necrosis sobre el de colestasis son elementos que complementan el diagnóstico; sin embargo el virus causal debe ser precisado por los marcadores serológicos.
Leyenda
| VHA | Virus de la Hepatitis A |
| RNA VHA | RNA del VHA |
| Anti-HA IgM | Anticuerpo de tipo IgM contra el VHA |
| Anti-HA IgG | Anticuerpo de tipo IgG contra el VHA |
| ]]> VHB | Virus de la Hepatitis B |
| HBsAg | Antígeno de superficie del VHB |
| Anti-HBs | Anticuerpo contra el HBsAg |
| HBcAg | Antígeno Core del VHB |
| Anti-HBc IgM | Anticuerpo de tipo IgM contra el HBcAg |
| ]]> Anti-HBc IgG | Anticuerpo de tipo IgG contra el HBcAg |
| HBeAg | Antígeno E del VHB |
| Anti-HBe | Anticuerpo contra el HBeAg |
| DNA VHB | DNA del VHB |
| DNAp VHB | DNA polimerasa del VHB |
| ]]> PreS-1 | Proteína S-1 de la región PreS del VHB |
| PreS-2 | Proteína S-2 de la región PreS del VHB |
| VHC | Virus de la Hepatitis C |
| RNA VHC | RNA del VHC |
| ANti-HC IgM | Anticuerpo de tipo IgM contra el VHC |
| ]]> Anti-HC IgG | Anticuerpo de tipo IgG contra el VHC |
| VHD | Virus de la Hepatitis D |
| HDAg | Antígeno del VHD |
| RNA VHD | RNA del VHD |
| Anti-HD IgM | Anticuerpo de tipo IgM contra el VHD |
| ]]> Anti-HD IgG | Anticuerpo de tipo IgG contra el VHD |
| VHE | Virus de la Hepatitis E |
| RNA VHE | RNA de VHE |
| Anti-HE IgM | Anticuerpo de tipo IgM contra el VHE |
| Anti-HE IgG | Anticuerpo de tipo IgG contra el VHE |
| ]]> VHG | Virus de la Hepatitis G |
| RNA VHG | RNA del VHG |
| Anti-HG IgM | Anticuerpo de tipo IgM contra el VHG |
| ANti-HG IgG | Anticuerpo de tipo IgM contra el VHG |
Summary: A bibliographical review of acute viral hepatitis was made taking into account those aspects connected with its etiology. Some epidemiological markers, the most important clinical forms, and the complementary examinations with special emphasis on the viral markers and the positive diagnosis were also considered.
]]> Subject headings: HEPATITIS/virology; HEPATITIS VIRUSES; BIOLOGICAL MARKERS.Recibido: 19 de enero de 1998. Aprobado: 11 de marzo de 1998.
Dr. Héctor Rubén Hernández Garcés. Calle K # 151 entre 11 y 13 Apto. 4A El Vedado, Ciudad Habana, Cuba.