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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Aspectos a tener en cuenta antes de aplicar una antibioticoterapia]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Aspects to be taken into account before applying an antibiotic therapy]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Facultad de Ciencias Médicas Comandante Manuel Fajardo  ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[A review of the aspects the physician should take into consideration before applying an antibiotic therapy is made. The origin of the patient, the location and type of sepsis, the factors of the guest, the determination of the possible germ, the selection of the antibiotic, the route of administration and its doses and intervals, the duration of the antimicrobial treatment, the adverse effects and the cost of the drug are among these aspects. The combination of antimicrobials, the antimicrobial chemoprophylaxis and the inadequate use of antimicrobials are also exposed.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Antibioticoterapia]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <h2>Aspectos a tener en cuenta antes de aplicar una antibioticoterapia</h2>    <p><a href="#autor">Mois&eacute;s  Morej&oacute;n Garc&iacute;a<span class="superscript">1</span> y Manuel Cu&eacute;  Brugueras<span class="superscript">2</span></a><span class="superscript"><a name="cargo"></a></span></p><H4>Resumen</H4>    <P>Se  presenta una revisi&oacute;n sobre los aspectos que debe tener en cuenta el facultativo  antes de aplicar una antibioticoterapia, como son: la procedencia del paciente,  la localizaci&oacute;n y el tipo de la sepsis, los factores del hu&eacute;sped,  la determinaci&oacute;n del germen posible, la selecci&oacute;n del antibi&oacute;tico,  la v&iacute;a de administraci&oacute;n y sus dosis e intervalos, la duraci&oacute;n  del tratamiento antimicrobiano, los efectos adversos y el costo del medicamento.  Adem&aacute;s se abordan las combinaciones de antimicrobianos, la quimioprofilaxis  antimicrobiana y el uso inadecuado de los antimicrobianos.</P>    <P>Palabras clave:  Antibioticoterapia, antibi&oacute;ticos, antimicrobianos, uso de antimicrobianos</P>    <p><span class="superscript">    <br></span>Teniendo  en cuenta el gran papel causal que juega el sobreuso de los antibi&oacute;ticos  en el fen&oacute;meno de resistencia bacteriana a los antimicrobianos, presente  y creciente en un sin n&uacute;mero de bacterias, se debe hacer un an&aacute;lisis  de las consideraciones a tener en cuenta antes de la aplicaci&oacute;n de la antibioticoterapia,  la cual, en ocasiones, es dirigida contra alg&uacute;n germen identificado, pero  en la gran mayor&iacute;a de las veces es emp&iacute;rica (aplicaci&oacute;n m&aacute;s  probable de matar el germen), partiendo de la experiencia y conocimientos previos.<span class="superscript">1,2</span></p>    <p>  Entre los factores a considerar se encuentran:</p><ol>     <li> Procedencia del paciente:  comunidad o intrahospitalario.    <br> </li>    <li> Localizaci&oacute;n de la sepsis:  SNC, aparato respiratorio, renal, &oacute;seo, etc&eacute;tera.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> </li>    <li>  Tipo de sepsis: por absceso, cuerpo extra&ntilde;o (cat&eacute;ter, sonda, pr&oacute;tesis,  etc.), obstrucci&oacute;n (litiasis renal, biliar).    <br> </li>    <li> Factores del  hu&eacute;sped: edad, estado inmunol&oacute;gico, funci&oacute;n renal y hep&aacute;tica,  embarazo y lactancia y fen&oacute;menos al&eacute;rgicos.    <br> </li>    <li>Germen  posible: grampositivo, gram negativo, aer&oacute;bico y anaer&oacute;bico.</li>    <li>Determinaci&oacute;n  del germen posible: aislamiento, identificaci&oacute;n y determinaci&oacute;n  de sensibilidad antimicrobiana.    <br> </li>    <li> Selecci&oacute;n del antibi&oacute;tico:  espectro, farmacocin&eacute;tica.    <br> </li>    ]]></body>
<body><![CDATA[<li> V&iacute;a de administraci&oacute;n:  intravenosa (IV), intramuscular (IM), oral.    <br> </li>    <li> Dosis e intervalos de  administraci&oacute;n.    <br> </li>    <li> Duraci&oacute;n del tratamiento antimicrobiano.    <br>  </li>    <li> Efectos adversos.    <br> </li>    <li> Costo del medicamento.</li>    </ol><h4>Desarrollo</h4><ol>      ]]></body>
<body><![CDATA[<li> Procedencia del paciente    <br> Es un elemento orientador en relaci&oacute;n  con la sospecha del posible germen causal, ya que se conoce que los g&eacute;rmenes  m&aacute;s frecuentes en las infecciones comunitarias son los cocos gram positivos  (neumococo y <i>Streptococcus pyogenes</i>), micoplasmas y virus; mientras que  en las sepsis intrahospitalarias, la incidencia de los gram negativos (<i>E.coli,  Proteus, Klebsiellas</i> y <i>Pseudomonsa</i>) y <i>Stafilococcus aureus</i> y  enterococos es predominante.<span class="superscript">3,4</span></li>    <li> Localizaci&oacute;n  de la sepsis    <br> Existe conocimiento de los g&eacute;rmenes que con m&aacute;s  frecuencia producen sepsis en determinadas localizaciones, cuesti&oacute;n que  ayuda en la sospecha etiol&oacute;gica inicial, e incluso en la orientaci&oacute;n  de las investigaciones necesarias para su b&uacute;squeda. Por ejemplo, en la  sepsis valvulares (<i>S. aureus, S. viridans, S. faecalis, S. bovis</i>); en la  sepsis del SNC (<i>N. meningitidis, H. influenzae, S. pneumoniae</i>); en las  infecciones respiratorias altas (<i>S. pneumoniae, H. influenzae, M. catharralis</i>);  en las infecciones &oacute;seas (<i>S. aureus, S. epidermidis</i>), etc&eacute;tera.<span class="superscript">5-9</span></li>    <li>  Tipo de sepsis    <br> Espec&iacute;ficamente en las lesiones abscedadas, la importancia  de su conocimiento radica, primero, en que estas lesiones, con muy raras excepciones  (absceso pulmonar), requieren que la conducta indicada sea el drenaje quir&uacute;rgico  del proceso.<span class="superscript">10 </span>Esto es debido a m&uacute;ltiples  factores, como puede ser una deficiente respuesta inmunitaria, debido a que las  bajas concentraciones de ox&iacute;geno y el pH &aacute;cido, disminuyen la acci&oacute;n  leucocitaria; la poca vascularizaci&oacute;n del proceso, lo cual dificulta la  llegada de los antibi&oacute;ticos en las concentraciones necesarias, al igual  que la afluencia de los anticuerpos, complemento y leucocitos; el estado de latencia  que adquieren las bacterias en este tipo de sepsis, que dificulta la acci&oacute;n  de los antibi&oacute;ticos, que act&uacute;an durante su multiplicaci&oacute;n;  y tambi&eacute;n porque en ocasiones los antibi&oacute;ticos son degradados por  enzimas elaboradas por las bacterias, o que estas liberan cuando mueren.<span class="superscript">2</span>  El an&aacute;lisis de estos factores permite ver claramente por qu&eacute; se  impone el drenaje inicial.     <br> Con respecto al manejo de la antibioticoterapia,  es importante tener en cuenta que en este tipo de sepsis la etiolog&iacute;a es  generalmente polimicrobiana, teniendo que aplicarse una terap&eacute;utica que  incluya en su espectro a g&eacute;rmenes gram positivos y negativos, y de forma  imprescindible, a los g&eacute;rmenes anaerobios, que casi siempre est&aacute;n  presentes.<span class="superscript">10</span>    <br> Otro tipo de sepsis a analizar,  es la sepsis por cuerpo extra&ntilde;o (pr&oacute;tesis, cat&eacute;ter, sondas,  etc.). La conducta aqu&iacute; es algo similar a la anterior: hay que eliminar  el cuerpo extra&ntilde;o, pues es muy dif&iacute;cil eliminar la sepsis solo con  la antibioticoterapia, debido a que los g&eacute;rmenes se adhieren al cuerpo  extra&ntilde;o, incluso producen una sustancia, tipo glicocaliz (biofilm), que  los recubre, evitando el contacto con los leucocitos, y lo que es m&aacute;s importante,  con los antibi&oacute;ticos. Adem&aacute;s, pueden adquirir un estado de latencia  y crecimiento m&aacute;s lento.<span class="superscript">11</span>    <br> En el an&aacute;lisis  de la sepsis por obstrucci&oacute;n, tambi&eacute;n la conducta inicial es eliminar  el obst&aacute;culo que dificulta de forma importante la acci&oacute;n y difusi&oacute;n  del antibi&oacute;tico en el &oacute;rgano afectado, un ejemplo cl&aacute;sico  es la v&iacute;a biliar, en la cual algunos antibi&oacute;ticos, como las cefalosporinas,  pierden su acci&oacute;n en presencia de la obstrucci&oacute;n.<span class="superscript">12    <br>  </span></li>    ]]></body>
<body><![CDATA[<li> Factores del hu&eacute;sped    <br> Es de importancia definitoria,  quedando incluidos la edad, el estado inmunol&oacute;gico, la funci&oacute;n renal  y hep&aacute;tica, as&iacute; como el embarazo y la lactancia.     <br> La edad del  paciente es un elemento a tener en cuenta por varias razones; en primer lugar,  porque a pesar de que no est&aacute; totalmente definido el comienzo de la llamada  senectud inmunol&oacute;gica, se sabe que los pacientes ancianos tienen disminuidas  sus defensas inmunol&oacute;gicas, lo cual favorece que estas personas sean m&aacute;s  f&aacute;cilmente afectados por un grupo mayor y m&aacute;s agresivo de g&eacute;rmenes,  que en el caso de los adultos j&oacute;venes. Por otra parte, se sabe que el avance  de la edad trae aparejada una disminuci&oacute;n del filtrado glomerular, lo cual,  unido a la p&eacute;rdida de la masa muscular, debe tenerse en cuenta para la  dosificaci&oacute;n al aplicar una terap&eacute;utica con antibi&oacute;ticos  de excreci&oacute;n renal.<span class="superscript">13-15 </span>    <br> El estado  inmunol&oacute;gico del paciente es fundamental para la selecci&oacute;n de la  antibioticoterapia; frente a igual sepsis, en similar aparato y de similar procedencia,  la elecci&oacute;n del antibi&oacute;tico puede ser distinta, basado solo en este  aspecto. Los pacientes inmunocompetentes pueden autolimitar infinidad de procesos  s&eacute;pticos solo con la acci&oacute;n de su sistema inmunol&oacute;gico; como  por ejemplo, las micosis pulmonares, la primoinfecci&oacute;n tuberculosa, muchas  infecciones intestinales, e incluso, las neumopat&iacute;as inflamatorias, de  las cuales, seg&uacute;n se ha planteado, 7 de cada 10 pacientes inmunocompetentes  podr&iacute;an curarse sin tratamiento.<span class="superscript">16</span> Esta  podr&iacute;a ser la explicaci&oacute;n de por qu&eacute; las grandes pandemias  ocurridas antes de 1935 (a&ntilde;o en el que comenz&oacute; a utilizarse la terapia  antimicrobiana) no exterminaron a la humanidad.     <br> Este elemento podr&iacute;a  ayudarnos, incluso, en la selecci&oacute;n entre un antibi&oacute;tico bactericida  y uno bacteriost&aacute;tico, ya que en la mayor&iacute;a de las sepsis en inmunocompetentes  se puede utilizar un bacteriost&aacute;tico, pues con solo inhibir el crecimiento  bacteriano es suficiente, debido a que el sistema inmune del paciente completar&iacute;a  la eliminaci&oacute;n de los microorganismos.<span class="superscript">2,13</span>  Desde el punto de vista etiol&oacute;gico estos paciente son atacados, fundamentalmente,  por los cocos gram positivos, g&eacute;rmenes mucho m&aacute;s invasivos que los  bacilos gram negativos, de los cuales solo el <i>H. influenzae</i> es considerado  con dicha capacidad.     <br> La situaci&oacute;n del paciente inmunodeficiente es  bien distinta. La variedad de g&eacute;rmenes a tener en cuenta es mucho mayor,  pues estos son atacados frecuentemente por g&eacute;rmenes gram negativos, hongos,  virus, clamidias, g&eacute;rmenes oportunistas de su propia microbiota y, adem&aacute;s,  las cepas antibioticorresistentes tienen especial preferencia por este tipo de  paciente, las cuales raramente atacan a los inmunocompetentes.<span class="superscript">10</span>    <br>  Por tal raz&oacute;n este elemento, que lo valoramos a trav&eacute;s de la presencia  o no de enfermedades cr&oacute;nicas o estados asociados, como son la EPOC, la  diabetes mellitus, el alcoholismo, la desnutrici&oacute;n, la sicklemia, la asplenia,  los procesos oncoproliferativos, etc., tienen un peso importante en la selecci&oacute;n  de la antibioticoterapia, que de preferencia, deben ser bactericidas y con un  espectro lo m&aacute;s amplio posible.<span class="superscript">17</span>    <br>  Otro factor de importancia es el estado de la funci&oacute;n renal, ya que, un  n&uacute;mero importante de antibi&oacute;ticos son de excreci&oacute;n renal  (penicilinas, cefalosporinas, aminogluc&oacute;sidos), por lo que para su aplicaci&oacute;n  debemos verificar el estado de dicha funci&oacute;n que, de estar deficiente,  conllevar&iacute;a una variaci&oacute;n en la dosificaci&oacute;n de dichos antibi&oacute;ticos.  Semejante conducta debemos seguir respecto a la funci&oacute;n hep&aacute;tica,  con el objetivo de evitar o modificar la utilizaci&oacute;n de antibi&oacute;ticos  como el cloramfenicol, la tetraciclinas, los macr&oacute;lidos y la clindamicina,  los cuales son metabolizados a nivel hep&aacute;tico.<span class="superscript">13,14</span>    <br>  Otro elemento importante del paciente, es el embarazo o lactancia, teniendo en  cuenta que la mayor&iacute;a de los antibi&oacute;ticos atraviesan la barrera  placentaria y son excretados por la leche materna. Se debe ser cuidadoso en no  aplicar una antibioticoterapia que pueda afectar al feto o reci&eacute;n nacido,  como ocurre con las quinolonas, las tetraciclinas, el cloranfenicol, el metronidazol,  las sulfamidas, etc.; en estos casos se recomienda la utilizaci&oacute;n de penicilinas,  cefalosporinas y macr&oacute;lidos.<span class="superscript">13, 14, 18     <br> </span></li>    ]]></body>
<body><![CDATA[<li>Germen  posible: gram positivo, gram negativo, aer&oacute;bico y anaer&oacute;bico    <br>  La sospecha del germen causal es b&aacute;sica para el inicio de la antibioticoterapia,  que en la mayor&iacute;a de los casos es emp&iacute;rica, pero con respaldo cient&iacute;fico,  pues se basa fundamentalmente en elementos cl&iacute;nico epidemiol&oacute;gicos.  Por ejemplo, siempre que comenzamos una terap&eacute;utica antimicrobiana en un  paciente portador de una meningoencefalitis bacteriana, lo hacemos pensando en  3 g&eacute;rmenes: <i>S. pneumoniae, N. meningitidis </i>y <i>H. influenzae</i>;  cuando enfrentamos una endocarditis bacteriana en v&aacute;lvulas nativas, pensamos  en <i>S. viridians</i> y enterococos; as&iacute; como en un caso de osteomielitis  o una sepsis posquir&uacute;rgica, no podemos descartar <i>S. aureus.</i> Estos  criterios son b&aacute;sicos, pues la demora, a veces de horas del inicio de la  antibioticoterapia, puede empeorar el pron&oacute;stico de forma importante, y  a pesar de que hoy disponemos de medios para identificar g&eacute;rmenes en poco  tiempo, no siempre estos est&aacute;n disponibles. </li>    <li>Determinaci&oacute;n  del germen posible. Aislamiento, identificaci&oacute;n y determinaci&oacute;n  de su sensibilidad antimicrobiana    <br> Son los que mayor probabilidad tienen de  estar provocando la sepsis en cuesti&oacute;n, por lo que debe tratar de aislarse,  para identificarlo y determinar su susceptibilidad antimicrobiana, piedra angular  del tratamiento antiinfeccioso.<span class="superscript">14 </span>    <br> Para tratar  de lograr esto, debemos apoyarnos en una estrecha relaci&oacute;n con el departamento  de microbiolog&iacute;a, brind&aacute;ndole todos los elementos de nuestro an&aacute;lisis  previo, para de esta forma seleccionar la manera m&aacute;s efectiva de lograrlo,  ya sea a trav&eacute;s de cultivos, como los hemocultivos en la endocarditis bacteriana,  los cultivos de esputo en la neumopat&iacute;a inflamatoria, los urocultivos en  la sepsis renal, las pruebas serol&oacute;gicas, como el <i>test </i>de leptospira,  para la leptospirosis, el monotest en la mononucleosis infecciosa, la serolog&iacute;a  en la s&iacute;filis, etc&eacute;tera.     <br> Un m&eacute;todo sencillo, barato  y r&aacute;pido es la tinci&oacute;n de Gram, que a pesar de su creaci&oacute;n  hace m&aacute;s de un siglo (Sir <i>Cristiam Gram</i>, 1910) se mantiene vigente  en nuestros d&iacute;as, pudiendo obtenerse con ella, una informaci&oacute;n orientadora  del tipo de germen al que nos estamos enfrentando; es decir, si es gram positivo  o negativo,<span class="superscript">2,19</span> y adem&aacute;s, un elemento  importante para valorar m&aacute;s tarde es la veracidad de los cultivos, ya que  en muchas ocasiones las muestras sufren contaminaciones, incluso con la microbiota  normal.     <br> Tambi&eacute;n, se pueden utilizar pruebas m&aacute;s modernas como  los m&eacute;todos de ELISA, RIA y PCR,<span class="superscript">7</span> as&iacute;  como, despu&eacute;s de aislado e identificado el germen, diferentes pruebas de  susceptibilidad antimicrobiana, como el <i>test</i> de difusi&oacute;n en disco  o m&eacute;todo de <i>Bauer-Kirby</i>, con el objetivo de aplicar la antibioticoterapia  m&aacute;s efectiva.<span class="superscript">19-21 </span>    <br> Una salvedad,  que no est&aacute; dem&aacute;s enfatizarla, es que no siempre el germen aislado  es el responsable de la sepsis, ya que mencionamos las posibles contaminaciones  de las muestras, muchas veces con la microbiota. Otro aspecto, es la sensibilidad  <i>in vitro</i>, que no siempre se corresponde con la sensibilidad <i>in vivo</i>,  ejemplo cl&aacute;sico es el enteroco, que <i>in vitro </i>se presenta sensible  a las cefalosporinas, pero <i>in vivo </i>no es as&iacute;. Por tal raz&oacute;n,  el antibiograma nos sirve m&aacute;s bien para definir cu&aacute;l es el antibi&oacute;tico  que no debemos usar, pues se pone en evidencia su resistencia. La selecci&oacute;n  del antimicrobiano a utilizar debe llevar un an&aacute;lisis m&aacute;s amplio.<span class="superscript">22    <br>  </span></li>    <li> Selecci&oacute;n del antibi&oacute;tico     ]]></body>
<body><![CDATA[<br> Para esto debemos  tener en cuenta algunos elementos inherentes al medicamento en cuesti&oacute;n,  como son su espectro y farmacocin&eacute;tica (absorci&oacute;n, distribuci&oacute;n,  metabolismo y excreci&oacute;n), cuestiones b&aacute;sicas para lograr un resultado  satisfactorio.<span class="superscript">13, 23, 24</span>    <br> Conociendo o sospechando  el germen posible, seleccionamos un agente antimicrobiano que cubra dicho espectro;  por ejemplo, en una neumon&iacute;a adquirida en la comunidad el germen m&aacute;s  frecuente es el <i>S. pneumoniae</i>, y su antibi&oacute;tico de elecci&oacute;n  es la penicilina, aunque se deben tener en cuenta los informes epidemiol&oacute;gicos,  pues el creciente n&uacute;mero de cepas penicilin-resistentes, especialmente  en pa&iacute;ses europeos como Hungr&iacute;a, Espa&ntilde;a y Francia, tornan  dudosa su efectividad.     <br> Tan importante como el espectro, es conocer la difusi&oacute;n  del antimicrobiano seleccionado en el sistema u &oacute;rgano infectado, as&iacute;  como las condiciones de dicho medio, en cuanto a pH, concentraci&oacute;n de ox&iacute;geno,  etc.<span class="superscript">13</span> Primero, porque se necesita lograr en  dicho lugar concentraciones del f&aacute;rmaco similares o mayores que las bactericidas  m&iacute;nimas (CBM), las cuales para ser eficaces deben ser de 4 a 10 veces la  concentraci&oacute;n inhibitoria m&iacute;nima (CIM),<span class="superscript">1</span>  y en segundo lugar, porque las posibilidades de acci&oacute;n del medicamento  dependen de dichas condiciones, debido a que muchos antibi&oacute;ticos son &aacute;cidos  org&aacute;nicos y su penetraci&oacute;n depende del pH.<span class="superscript">13</span>  Por ejemplo, en una infecci&oacute;n respiratoria baja, la selecci&oacute;n de  un aminogluc&oacute;sido no es conveniente, ya que, estos antibi&oacute;ticos  difunden mal en el par&eacute;nquima pulmonar y en las secreciones bronquiales,  adem&aacute;s de que el pulm&oacute;n infectado adquiere un pH de 6,6 y estos  antimicrobianos en medio &aacute;cido tienen marcada disminuci&oacute;n de su  acci&oacute;n antimicrobiana.<span class="superscript">25,26</span> Otro ejemplo  cl&aacute;sico es el de las meningoencefalitis por neumococo, en las cuales, las  cefalosporinas de primera generaci&oacute;n, a pesar de su gran acci&oacute;n,  no deben ser indicadas, pues no atraviesan la barrera hematoencef&aacute;lica.<span class="superscript">23,27-29    <br>  </span></li>    <li> V&iacute;a de administraci&oacute;n     <br> La selecci&oacute;n  de la v&iacute;a a utilizar va a estar basada, fundamentalmente, en la severidad  de la sepsis y otros factores que pueden influir, como son, el &iacute;ndice de  absorci&oacute;n intestinal del medicamento, el estado circulatorio del paciente,  e incluso la cantidad de antibi&oacute;tico necesaria para alcanzar la CBM.     <br>  Todos los autores coinciden en que el tratamiento de pacientes gravemente enfermos  debe ser IV, <span class="superscript">13,19</span> debido a la necesidad de obtener  lo m&aacute;s pronto posible la CBM necesaria, de ah&iacute; que todos los antibi&oacute;ticos  tienen su dosis de &quot;cebamiento&quot; o de &quot;ataque&quot;. Por ejemplo,  en el cloramfenicol, es de 20 mg/kg de peso; mientras que el metronidazol es de  15 mg/kg de peso.<span class="superscript">25, 28, 29</span>    <br> En ocasiones,  las dosis para lograr lo anterior son tan altas que solo por v&iacute;a IV pueden  alcanzarse, como por ejemplo, las dosis de penicilina cristalina en la meningoencefalitis  bacteriana (4 millones c/4 horas). Adem&aacute;s, en otras ocasiones los pacientes  tienen un compromiso vascular tan importante que no se puede garantizar la absorci&oacute;n  y difusi&oacute;n del medicamento si no es por la v&iacute;a IV, como son los  casos de los pacientes diab&eacute;ticos, pacientes en <i>shock</i>, etc. Por  otro lado, hay antibi&oacute;ticos que alcanzan concentraciones sangu&iacute;neas  semejantes por v&iacute;a parenteral y oral, como son el cloramfenicol, el metronidazol  y las quinolonas,<span class="superscript">30,31</span> ideales para el cambio  de v&iacute;a (parenteral-oral) y otros, que por ser extremadamente dolorosos  por v&iacute;a IM o por su deficiente absorci&oacute;n de tal forma (macr&oacute;lidos  y cloramfenicol, respectivamente) no se recomienda utilizarlos por esa v&iacute;a.  Teniendo en cuenta estos elementos, es que se decide la v&iacute;a de aplicaci&oacute;n  m&aacute;s efectiva.<span class="superscript">32, 33    <br> </span></li>    <li> Dosis  e intervalos de administraci&oacute;n     ]]></body>
<body><![CDATA[<br> Estos elementos dependen de la farmacocin&eacute;tica  de cada agente, aunque en la pr&aacute;ctica sigue siendo bastante emp&iacute;rica.<span class="superscript">34</span>  El acceso a las concentraciones bactericidas y a las concentraciones del medicamento  en suero no van aparejados con el conocimiento de las verdaderas concentraciones  tisulares; no obstante, teniendo en cuenta elementos farmacocin&eacute;ticos y  farmacol&oacute;gicos, como: vida media, metabolismo, excreci&oacute;n, uni&oacute;n  a prote&iacute;nas, presencia o no de efecto posantibi&oacute;tico, etc, as&iacute;  como el tipo de pat&oacute;geno, se han estandarizado las dosis e intervalos de  los antimicrobianos, encontr&aacute;ndonos algunos que requieren de una sola aplicaci&oacute;n  al d&iacute;a, como son los casos de la ceftriaxona, cefixime, azitromicina, doxiciclina,  aminogluc&oacute;sidos, quinolonas de tercera generaci&oacute;n, etc.; otros,  2 veces al d&iacute;a, como las quinolonas de segunda generaci&oacute;n y la claritromicina;  y otras, 4 veces al d&iacute;a como son las penicilinas naturales y semisint&eacute;ticas  (bencilpenicilina cristalina, meticilina, azlocilina, etc.).<span class="superscript">19    <br>  </span></li>    <li> Duraci&oacute;n del tratamiento antimicrobiano    <br> Est&aacute;  sujeto a m&uacute;ltiples factores, y suele haber falta de consenso entre los  expertos, por lo que las sugerencias acerca del tema son emp&iacute;ricas.<span class="superscript">34</span>  No obstante, hay determinadas infecciones que por sus caracter&iacute;sticas,  la duraci&oacute;n del tratamiento est&aacute; bien establecida, como por ejemplo,  en la endocarditis bacteriana y la osteomielitis que es de 4 a 6 semanas,<span class="superscript">30  </span>mientras que en la tuberculosis es de 30 semanas (los tratamientos prolongados  est&aacute;n justificados por las caracter&iacute;sticas de latencia y crecimiento  lento de los g&eacute;rmenes causales). En los dem&aacute;s tipos de sepsis es  dif&iacute;cil definir la duraci&oacute;n del tratamiento, ya que en este proceso  intervienen factores dis&iacute;miles en cada paciente, como son, el estado del  sistema inmunol&oacute;gico, in&oacute;culo, la intensidad de la sepsis, el tipo  de germen infectante, etc.,<span class="superscript">34</span> y por tal motivo,  no lleva el mismo tiempo de tratamiento una neumon&iacute;a adquirida en la comunidad  en un paciente inmunocompetente, que una nosocomial en un inmunodeficiente. Por  tanto, es la evoluci&oacute;n cl&iacute;nica quien definir&aacute; su duraci&oacute;n.<span class="superscript">35    <br>  </span></li>    <li> Efectos adversos    <br> Se deben conocer, por lo menos, los fundamentales,  ante todo, porque hay muchos que podemos detectarlos tempranamente y se evitan  as&iacute; males mayores. Por ello, se han normado una serie de medidas a aplicar  durante la terapia con determinados antibi&oacute;ticos, las cuales deben ser  conocidas y cumplidas para evitar iatrogenias. Entre estas normas se hallan:</li>    </ol><ul>      <li> Realizaci&oacute;n de creatinina s&eacute;rica cada 3 d&iacute;as durante  el tratamiento con aminogluc&oacute;sidos, para la vigilancia de la nefrotoxicidad.<span class="superscript">15  </span>     <br> </li>    ]]></body>
<body><![CDATA[<li> Realizaci&oacute;n de estudios hematol&oacute;gicos semanales  en el tratamiento con cloramfenicol, para vigilar la posible aplasia o hipoplasia  medular.<span class="superscript">22</span>    <br> </li>    <li> Asociaci&oacute;n de  la vitamina B6 al tratamiento antituberculoso, para evitar as&iacute; la polineuropat&iacute;a.    <br>      <br> 12. Costo del medicamento    <br> Esto no debe influir en la selecci&oacute;n  del antibi&oacute;tico necesario, pero s&iacute; en evitar una mala selecci&oacute;n.  Este es un tema de actualidad internacional, ya que el encarecimiento de la atenci&oacute;n  m&eacute;dica, entre otros factores, ha cambiado un tanto el enfoque del tratamiento  con antibi&oacute;ticos, prioriz&aacute;ndose en este momento el tratamiento ambulatorio  siempre que sea posible. Un estudio realizado en Maryland, EE.UU. report&oacute;  que el costo de un d&iacute;a de tratamiento hospitalario con antibioticoterapia  inyectable es de 1 100.00 USD, mientras que el mismo tratamiento de forma ambulatoria  es de 320.00 USD, y si es oral es de 6.00 USD.<span class="superscript">30</span>    <br>  En general, el tratamiento con potentes y a veces modernos antibi&oacute;ticos,  como son las cefalosporinas de tercera generaci&oacute;n, las quinolonas, los  aminogluc&oacute;sidos, ureidopenicilinas, carbapen&eacute;micos y otros, es altamente  costoso, y debe ser utilizado en pacientes gravemente enfermos. Los antimicrobianos  m&aacute;s modernos no siempre son los m&aacute;s efectivos, y un ejemplo cl&aacute;sico  es la acci&oacute;n mucho m&aacute;s potente de las penicilinas naturales frente  al <i>S. pneumoniae</i> (peniclin-sensibles),comparado con las carboxipenicilinas  y ureidopenicilinas; al igual que la mayor potencia de las cefalosporinas de primera  generaci&oacute;n frente al <i>S. aureus</i>, comparada con las de tercera generaci&oacute;n.<span class="superscript">12,36</span>    <br>  Teniendo presente estas consideraciones previas a la antibioticoterapia, podremos  enfrentarnos con m&aacute;s efectividad a las infecciones, evitando de esta manera  que la balanza se siga desnivelando a favor de los g&eacute;rmenes y, con ello,  contribuir al rescate de un n&uacute;mero cada vez m&aacute;s creciente de vidas  humanas que se pierden debido a las enfermedades infecciosas. </li>    </ul><h6>Combinaciones  de agentes antimicrobianos</h6>    <p>Las combinaciones de agentes antimicrobianos  a menudo son necesarias en las infecciones graves antes de conocer el patr&oacute;n  de sensibilidad del microorganismo infectante, para garantizar una actividad antimicrobiana.  Tambi&eacute;n se requieren con frecuencia en las infecciones mixtas, y proporcionan  mejores resultados en el tratamiento de ciertas infecciones, como la TB, en la  cual se tiende a desarrollar resistencia cuando se utiliza un solo agente.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>      <br> Las combinaciones de antibi&oacute;ticos son necesarias para el tratamiento  de la endocarditis enteroc&oacute;cica, en la que se debe agregar un aminogluc&oacute;sido  a la penicilina, para as&iacute; obtener una acci&oacute;n bactericida adecuada.  Adem&aacute;s, parecen ser importantes las combinaciones en los pacientes con  infecciones graves por <i>P. aeruginosa</i> (incluyendo los neutrop&eacute;nicos),  en los cuales se utiliza un aminogluc&oacute;sido (tobramicina, amikacina, etc.)  m&aacute;s un betalact&aacute;mico antipseudom&oacute;nico (ticarcilina, piperacilina,  ceftazidima, imipenem), y se obtienen mejores resultados que con cualquiera de  estos agentes por separado.    <br> Se han dado numerosas razones para justificar  el uso de combinaciones de agentes antimicrobianos, entre las cuales se encuentran:<span class="superscript">13,23,37</span></p><ul>      <li> Tratamiento de infecciones bacterianas mixtas.    <br> </li>    <li> Tratamiento  de infecciones graves en las que se desconoce una causa espec&iacute;fica.     <br>  </li>    <li> Aumento de la actividad antibacteriana en el tratamiento de infecciones  espec&iacute;ficas.     <br> </li>    <li> Para evitar aparici&oacute;n de resistencia.  </li>    ]]></body>
<body><![CDATA[</ul>    <p>La selecci&oacute;n de una combinaci&oacute;n apropiada requiere  un conocimiento de la posibilidad de interacciones entre los agentes antimicrobianos.  Estas interacciones pueden tener consecuencias para el microorganismo y para el  hu&eacute;sped, dado que las distintas clases de agentes antimicrobianos ejercen  acciones diferentes sobre los microorganismos, y un f&aacute;rmaco puede potenciar  o inhibir el efecto del segundo. De igual modo, las combinaciones que podr&iacute;an  usarse en forma fundamentada para curar infecciones pueden tener toxicidades aditivas  o supraaditivas. Por ejemplo, cuando se administra vancomicina sola suele tener  una nefrotoxicidad m&iacute;nima, al igual que la tobramicina, y sin embargo,  cuando estas se combinan pueden provocar un deterioro significativo de la funci&oacute;n  renal.<span class="superscript">13,23,37</span>    <br>     <br> Las sulfonamidas combinadas  con trimetoprima son el cl&aacute;sico ejemplo de la efectividad y potencia en  una combinaci&oacute;n, ya que esta uni&oacute;n convierte dos antimicrobianos  bacteriost&aacute;ticos en un potente bactericida, siendo efectiva contra infecciones  causadas por microorganismos que pueden ser resistentes a cada componente por  separado. La combinaci&oacute;n fija de trimetoprima y sulfametoxazol, como se  dijo, se ha convertido en un tratamiento efectivo de infecciones recurrentes del  tracto urinario, neumon&iacute;a por <i>Pneumocystis carinii,</i> clamidiasis  (uretritis, linfogranuloma ven&eacute;reo), fiebre tifoidea, shigelosis y ciertas  infecciones debidas a <i>H. influenzae</i> ampicilina resistentes. Otros ejemplos  son, el uso de un inhibidor de betalactamasa (&aacute;cido clavul&aacute;nico,  sulbactam o tazobactam), que tiene poca actividad antimicrobiana intr&iacute;nseca,  combinado con un antibi&oacute;tico betal&aacute;ctamico que es susceptible a  las betalactamasa (amoxicilina, ampicilina, ticarcilina y piperacilina).<span class="superscript">13,23  </span></p><h6>Profilaxis antimocrobiana</h6>    <p>La profilaxis antimicrobiana se  utiliza en 3 situaciones generales:</p><ol>     <li> Para evitar la adquisici&oacute;n  de pat&oacute;genos ex&oacute;genos.    <br> </li>    <li> Para impedir que la microbiota  de una zona del cuerpo entre en &aacute;reas normalmente est&eacute;riles.     <br>  </li>    <li> Para evitar que un microorganismo pat&oacute;geno latente, ya presente  en el organismo, cause enfermedad. </li>    ]]></body>
<body><![CDATA[</ol>    <p>Para conseguir una profilaxis  eficaz, la administraci&oacute;n de antimicrobianos debe ser breve, y los microorganismos  a los que va dirigida deben tener una susceptibilidad estable a dichos f&aacute;rmacos,  pues, en caso contrario, se crean resistencias y el tratamiento se vuelve ineficaz.<span class="superscript">13,23</span></p><h6>Usos  inadecuados de la quimioterapia</h6>    <p>Los usos inadecuados y errores m&aacute;s  comunes incluyen la elecci&oacute;n de un antibi&oacute;tico ineficaz; la aplicaci&oacute;n  de dosis inadecuadas o excesivas; el empleo en infecciones, como las enfermedades  v&iacute;ricas, no complicadas; el hecho de utilizar las v&iacute;as de administraci&oacute;n  incorrectas; continuar su uso tras el desarrollo de resistencia bacteriana; seguir  emple&aacute;ndolo en presencia de una reacci&oacute;n grave t&oacute;xica o al&eacute;rgica.;  optar por una interrupci&oacute;n prematura de un tratamiento eficaz; no cambiar  la quimioterapia cuando aparecen sobreinfecciones por microorganismos resistentes;  usar combinaciones inapropiadas de agentes quimioter&aacute;picos; as&iacute;  como confiar de manera excesiva en la quimioterapia o la profilaxis, hasta el  extremo de excluir una intervenci&oacute;n quir&uacute;rgica, como pudiera ser  el drenaje de una infecci&oacute;n localizada o la extracci&oacute;n de un cuerpo  extra&ntilde;o.<span class="superscript">13, 23, 38</span></p><h4>Summary</h4><H4>Aspects  to be taken into account before applying an antibiotic therapy </H4>    <P>A review  of the aspects the physician should take into consideration before applying an  antibiotic therapy is made. The origin of the patient, the location and type of  sepsis, the factors of the guest, the determination of the possible germ, the  selection of the antibiotic, the route of administration and its doses and intervals,  the duration of the antimicrobial treatment, the adverse effects and the cost  of the drug are among these aspects. The combination of antimicrobials, the antimicrobial  chemoprophylaxis and the inadequate use of antimicrobials are also exposed.    <BR>  </P>    <P><B>Key words: </B>Antibiotic therapy, antibiotics, antimicrobials, use  of antimicrobials.</P><h4>    <br> Referencias bibliogr&aacute;ficas</h4>    <!-- ref --><P> 1. La  OMS pide acci&oacute;n sobre la difusi&oacute;n de enfermedades f&aacute;rmacorresistentes.  Bolet&iacute;n de Medicamentos Esenciales 1995;20:13.    <BR> </P>    <!-- ref --><P> 2. Neu HC.  Conceptos generales sobre quimioterapia de enfermedades infecciosas. Clin Med  Nort 1987;6:1116-29.    <BR> </P>    <!-- ref --><P> 3. Gonz&aacute;lez A. Infecci&oacute;n hospitalaria.  Actualizaciones Mc Kesson Rev. Med. 1997;1(1):11-6.    <BR> </P>    <!-- ref --><P> 4. Grau S, Drobnic  L. Epidemiolog&iacute;a, mecanismos de control de la infecci&oacute;n nosocomial  y del consumo de antibi&oacute;ticos. Medicine 1995;6(77):3437-46.    <BR> </P>    <!-- ref --><P>  5. Santiago BE. Endocarditis infecci&oacute;n. Medicine 1994;6(70):3505-112.    <BR>  </P>    <!-- ref --><P> 6. Ellison RT, Zinnre SH. Infectious diseases emergencies. Emergency Medicine,  3rd ed. Edited by Kravis TC, Warner GC and Jacobs LM Jr. New York: Raven Press,  Ltd, 1993;375-412.    <BR> </P>    <!-- ref --><P> 7. Ellner PD. Procedimentos diagn&oacute;sticos  de laboratorio en enfermedades infecciosas. Clin Med Nort 1987;6:1133-57.    <BR>  </P>    <!-- ref --><P> 8. Antibacterianos de elecci&oacute;n. Medicamentos y terap&eacute;utica     1996 Oct.;15(4):48-60.    <BR> </P>    <!-- ref --><P> 9. Gavil&aacute;n MG, L&oacute;pez BJ, Hern&aacute;ndez  DM. Osteomelitis, infecciones sobre pr&oacute;tesis ortop&eacute;dicas, artritis.  Medicine 1994;6(71):3145- 54.    <BR> </P>    <!-- ref --><P> 10. Sweetman SC ed. Martindale. The  complete drug reference. 33th edition. London: The Bath Press 2002;110-270.    <BR>  </P>    <!-- ref --><P> 11. Berkow R. Abscesus. El Manual Merck. 7ma. edici&oacute;n. Tomo I.  La Habana: Edici&oacute;n Revolucionaria, 1986:43-52.    <BR> </P>    ]]></body>
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