Enna A. Gutiérrez García,1 Jorge Luis Vega Alonso,2 Estela Morales Peralta,3 Madelyn Monaga Castillo,4 Zoe Robaina Jiménez5 y Derbis Campos Hernández6
En Cuba, las enfermedades comunes que provocaban la muerte de niños entre 0 y 5 años han dejado de constituir un problema de salud, y ahora la salud pública ha dirigido su atención a otras que son causa de muerte entre neonatos, infantes, adolescentes y adultos, como son las enfermedades genéticas, y ha diseñado un programa para el desarrollo de la genética médica que permite un mayor número de diagnósticos. En estos momentos, el Centro Nacional de Genética Médica y el sistema de salud cubano, además de contar con una red de atención primaria, que comienza con el Médico de Familia, el cual se apoya ante una sospecha clínica de alguna alteración genética en los másteres y genetistas clínicos de cada municipio, cuentan con ensayos de laboratorio para el diagnóstico de 20 enfermedades lisosomales, disponibles para todo el país, lo que redundará en beneficio a los pacientes y familiares en los que exista esta alteración genética.
Palabras clave: Genética, herencia, ensayos, enzimas, lisosomopatías, enfermedad.
En la actualidad, en Cuba, las enfermedades que se consideraban comunes, que provocaban la muerte de muchos niños entre 0 y 5 años, han dejado de constituir un problema de salud. Ahora nuestro país puede exhibir una tasa de mortalidad infantil menor de 6 por cada 1 000 nacidos vivos,1 lo cual es comparable con la tasa de países desarrollados.2,3
El sistema nacional de salud de Cuba, al avanzar en la prevención de estas enfermedades, ha dirigido su atención al estudio de otras que todavía son causa de muerte entre neonatos e infantes, y en algunos casos en adolescentes y adultos, como son las enfermedades genéticas. El Estado cubano ha diseñado, por ello, un programa para el desarrollo de la genética médica, para lo cual ha equipado los laboratorios del Centro Nacional de Genética Médica con tecnología moderna que permite la introducción de un mayor número de diagnósticos.
Dentro de las enfermedades genéticas que pueden llevar a la muerte, se encuentran los errores innatos del metabolismo, y dentro de este gran grupo de más de 5 000 mil entidades,4 se incluyen las 46 enfermedades de almacenamiento lisosomal.5 Ellas son causadas por la deficiencia de algunas enzimas en particular, o de proteínas no lisosomales involucradas en la biogénesis del orgánulo y la acumulación de metabolitos no degradados en diferentes órganos y tejidos que ocasionan su destrucción.6
El patrón de herencia en su mayoría es autosómico recesivo, excepto en algunas, como por ejemplo, las enfermedades de Fabry y Hunter, que son recesivos ligados al cromosoma X.7 Estas entidades están caracterizadas por disfunciones del sistema nervioso central como el retraso mental.
Las mucopolisacaridosis (MPS) incluyen anomalías esqueléticas, organomegalias, opacidad corneal y características dismórficas.8 El diagnóstico definitivo es la demostración de la deficiencia de la enzima en suero, leucocitos o en cultivo de fibroblastos.9 Es posible realizar el diagnóstico prenatal, midiendo la actividad de la enzima correspondiente en amniocitos cultivados.10
En los laboratorios de Genética Bioquímica se ha realizado la introducción de 17 técnicas para el diagnóstico de 20 de estas enfermedades, disponibles ya para todo el país. Aunque hasta ahora las lisosomopatías no cuentan con un tratamiento efectivo, es posible en algunos tipos, como las enfermedades de Fabry, Hurler y Gaucher, en las que se puede utilizar terapia de reemplazo enzimático, que mejore la calidad de vida de los pacientes.11 Igualmente, el diagnóstico de estas enfermedades facilita a la familia tomar decisiones sobre la futura descendencia, a partir del asesoramiento genético y el diagnóstico prenatal.
]]> La actividad enzimática se mide en leucocitos obtenidos a partir de 10 mL de sangre total heparinizada, mediante la técnica de Kolodny y Munford.12 Esta sangre debe tener menos de 24 h de extraída y conservada en refrigeración. Después de obtener las concentraciones de proteínas en leucocitos o amniocitos por el método de Lowry,13 se mide la actividad enzimática utilizando 3 tipos de sustratos: para-nitrocatecol y para-nitrofenol para mediciones espectrofotométricas, y 4-metilumbeliferona para las técnicas fluorimétricas.14 Para la validación de estas técnicas se utilizaron métodos estadísticos para conocer la linealidad, precisión, sensibilidad, especificidad y exactitud.15Ahora el Centro Nacional de Genética Médica y el sistema de salud cubano, además de contar con una red de atención primaria, que comienza con el Médico de Familia, el cual se apoya ante una sospecha clínica de alguna alteración genética en los másteres y genetistas clínicos de cada municipio, que serían los encargados de realizar la indicación de los estudios, cuenta con una batería de ensayos de laboratorio para el diagnóstico de un grupo de enfermedades lisosomales, lo que redundará, a su vez, en una mejor atención a la población, y en particular, a los pacientes y a las familias en los que exista esta alteración genética.
Aunque estas enfermedades son raras o poco frecuentes, 16 es muy importante disponer de estas técnicas, y así lo confirma el hecho de que en 121 estudios realizados con sospecha clínica de padecer alguna de estas entidades, resultaran positivas 3 familias, 2 para Hurler y otra para glucogenosis II, lo cual da una proporción de 2,45 % de casos positivos en la población estudiada (tabla).
TABLA. Técnicas introducidas y estudios realizados
| Enfermedades | Estudios realizados | Positivos | Heterocigóticos |
| MPS IH o síndrome de Hurler | ]]> 20 | 2 | 4 |
| MPS IS o síndrome de Scheie | 0 | 0 | 0 |
| MPS IHS o síndrome de Hurler/Scheie | 0 | 0 | ]]> 0 |
| MPS IIIB o síndrome de SanfilippoB | 10 | 0 | 0 |
| MPS IV o síndrome de MorquioB | 11 | 0 | 0 |
| MPS VII o síndrome de Sly | ]]> 4 | 0 | 0 |
| MPS VI o Marataoux Lamy | 8 | 0 | 0 |
| Enfermedad de Fabry | 4 | 0 | ]]> 0 |
| Enfermedad de Tay-Sachs | 0 | 0 | 0 |
| Enfermedad de Gaucher | 0 | 0 | 0 |
| Sialidosis | ]]> 6 | 0 | 0 |
| a-Mannosidosis | 12 | 0 | 0 |
| Glucogenosis II | 4 | 1 | ]]> 2 |
| Mucosulfatidosis | 8 | 0 | 0 |
| Alfa-Fucosidosis | 14 | 0 | 0 |
| Gangliosidosis GM1 | ]]> 8 | 0 | 0 |
| Enfermedad de Nieman Pick | 8 | 0 | 0 |
| Enfermedad de Sandhoff | 4 | 0 | ]]> 0 |
| Total | 121 | 3 | 6 |
| % | 100 | 2,45 | 4,9 |
In Cuba, the common diseases causing the death of children aged 0-5 are not a health problem anymore, and now the public health has focused its attention on others illnesses that produce death among neonates, children, adolescents and adults, such as the genetic diseases. A program has been designed to develop medical genetics, allowing to make a greater number of diagnoses. Nowadays, the National Center of Medical Genetics and the Cuban Health System besides having a primary care network that starts with the Family Physician, who in the case of a clinical suspicion of some genetic alteration seeks the support of the masters and clinical genetics specialists of every municipality, they also rely on lab tests for the diagnosis of 20 lysosomal diseases available all over the country that will benefit the patients and relatives with this genetic disorder.
]]> Key words: Genetics, inheritance, assays, enzimes, lysosomopathies, disease.1. UNICEF. Estadísticas de salud [En línea]. 2006. Disponible en URL: http://www.unicef.org/spanish/infobycountry/cuba _statistics.html
2. UNICEF. Estadísticas de salud [En línea]. 2006. Disponible en URL: http://www.unicef.org/ spanish/infobycountry/ germany_statistics.ht ml
3. UNICEF. Estadísticas de salud [En línea]. 2006. Disponible en URL: http://www.unicef.org/ spanish/infobycountry/spain_statistics.html
4. Novoa F, Colombo M. Errores innatos del metabolismo. Rev Chil Neuro Psiquiatría. 2001;39(1):25-7.
5. Vellodi A. Lysosoma storage disorders. Br J Hematol. 2005 Feb; 128(4):413-31.
6. Menéndez Saínz C, Zaldívar Muñoz C, González-Quevedo Monteagudo A. Errores innatos del metabolismo. Enfermedades lisosomales. Rev Cubana Pediatr. 2002;74(1):68-76.
7. Sanjurjo P. Enfermedad de Fabry. Medicina clínica. 2004;123(2):53.
8. Bach G, Webb MB, Bargal R, Zeigler M, Ekstein J. Mutation and polymorphism spectrum of the GALNS gene in mucopolysaccharidosis IVA (MorquioA). Hum Mutat. 2005 Nov. 14;26(6):500-12.
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14. Sanjurjo P. Organización diagnóstica de los errores innatos del metabolismo. (EIM). Monografías de pediatría. 2003;144:48-60.
15. Niño VH, Barrera LA. Editores. Garantía de calidad en el laboratorio clínico. Maryland, USA, Bogotá, Colombia; 1993.
16. Enfermedades lisosomales. Eurordis [En línea]. 2006. Disponible en URL: http://www.eurordis.org/article.php3?id_ article= 473.2006
Recibido: 6 de octubre de 2006. Aprobado: 18 de octubre de 2006.
Lic. Enna Gutiérrez García. Ave 31 No. 3 102, municipio Playa, Ciudad de La Habana, Cuba. E mail:
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