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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Necesidad de cambios organizativos en el Sistema Nacional de Salud para la atención del ictus]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Need of organizational changes in the National Health System to give attention to stroke]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Instituto de Neurología y Neurocirugía  ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Stroke patient care has been revolutionized in the last two decades since scientific research has produced a series of results that support the efficacy of two emergency treatment strategies: admission of patients to stroke units and brain thrombolysis treatment. Both strategies significantly reduce death and disability and thus, the cost of post-stroke care. Stroke units assure customized care, which requires changes in hospital infrastructure. Brain thrombolysis depends on time to be effective, so an organized system from pre-hospital care to patient hospitalization is needed. Health systems in most of the developed countries and in a large number of developing nations have introduced substantial changes in this aspect; however, the present conditions of care to those patients suffering from stoke in Cuba have varied a little since the 80´s and the beginning of the 90´s. This article reviewed the results supporting several recommendations for the health authorities, with a view to making changes in the care to the stroke patients]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Accidente cerebrovascular]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[  <B>      <P align="right"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>DEBATE</b></font>  </B>     <p>&nbsp;</p>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="4"><b>Necesidad de&#160;cambios&#160;    organizativos en el Sistema Nacional de Salud para la atenci&oacute;n del ictus</b></font>     <P>&nbsp;     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Need of organizational    changes in the National Health System to give attention to stroke</b></font>     <P>&nbsp;     <P>&nbsp;     <P>      <P><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Otman Fern&aacute;ndez    Concepci&oacute;n<sup>I</sup>;Miguel &Aacute;ngel Buergo Zuaznabar<sup>I</sup>    </font></b>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup>I</sup>Especialista    de II Grado en Neurolog&iacute;a. Instituto de Neurolog&iacute;a y Neurocirug&iacute;a.    La Habana, Cuba. </font>      <P>&nbsp;     <P>&nbsp;     <P>&nbsp; <hr size="1" noshade>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>RESUMEN</B>    </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La atenci&oacute;n    al paciente con accidente cerebrovascular (ictus) se ha revolucionado en las    &uacute;ltimas dos d&eacute;cadas debido a que la investigaci&oacute;n cient&iacute;fica    ha producido un conjunto de resultados que apoyan la eficacia de dos estrategias    para el tratamiento de urgencia: la hospitalizaci&oacute;n de pacientes en unidades    de ictus y el tratamiento trombol&iacute;tico cerebral. Tanto la primera como    la segunda, reducen de forma significativa las muertes y la discapacidad, y    con ello el costo derivado de la atenci&oacute;n postictus. Las unidades de    ictus garantizan una atenci&oacute;n dedicada y requiere de cambios en la infraestructura    de los hospitales. La trombolisis cerebral, para que sea efectiva es dependiente    del tiempo, por lo se requiere de un sistema organizado desde la atenci&oacute;n    prehospitalaria hasta el ingreso del paciente. Los sistemas de salud en la mayor&iacute;a    de los pa&iacute;ses desarrollados, y gran parte de otros en v&iacute;a de desarrollo,    han introducido modificaciones sustanciales en ese sentido; en tanto, las condiciones    actuales de atenci&oacute;n a quienes sufren un ictus en Cuba, han variado poco    en relaci&oacute;n con la situaci&oacute;n que exist&iacute;a en la d&eacute;cada    de los a&ntilde;os 80 y principios de los 90. En este art&iacute;culo se revisan    los resultados que apoyan un grupo de recomendaciones a las autoridades de salud,    para introducir cambios en el sistema de atenci&oacute;n a estos pacientes.    </font>     <P>      <P><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Palabras clave</font></b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">:    Accidente cerebrovascular, ictus, sistemas de salud, trombolisis terap&eacute;utica,    tratamiento de urgencia. </font> <hr size="1" noshade>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ABSTRACT</b></font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    <br>   Stroke patient care has been revolutionized in the last two decades since scientific    research has produced a series of results that support the efficacy of two emergency    treatment strategies: admission of patients to stroke units and brain thrombolysis    treatment. Both strategies significantly reduce death and disability and thus,    the cost of post-stroke care. Stroke units assure customized care, which requires    changes in hospital infrastructure. Brain thrombolysis depends on time to be    effective, so an organized system from pre-hospital care to patient hospitalization    is needed. Health systems in most of the developed countries and in a large    number of developing nations have introduced substantial changes in this aspect;    however, the present conditions of care to those patients suffering from stoke    in Cuba have varied a little since the 80&acute;s and the beginning of the 90&acute;s.    This article reviewed the results supporting several recommendations for the    health authorities, with a view to making changes in the care to the stroke    patients.</font>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Key words</b>:    Stroke, health systems, therapeutic thrombolysis, emergency treatment.</font></p> <hr size="1" noshade>     <p>&nbsp;</p>    <p>    <br> </p>     <P>     <P>     <P>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><B>INTRODUCCI&Oacute;N</B></font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La d&eacute;cada    de los 90 y el inicio del siglo xxi han sido fruct&iacute;feros en investigaciones    sobre el ictus (accidente vascular cerebral); el nihilismo reinante en los 80    ha cedido paso ante un mejor conocimiento sobre sus causas, su fisiopatolog&iacute;a    y su patogenia, se conocen los factores de riesgo que explican el 75% de la    ocurrencia, se dispone de m&eacute;todos eficaces para el manejo y tratamiento    en la fase aguda, existen medidas eficaces para la prevenci&oacute;n secundaria,    y se cuenta con mejores estrategias para la rehabilitaci&oacute;n. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La atenci&oacute;n    al ictus isqu&eacute;mico agudo hoy, requiere un sistema organizado desde la    atenci&oacute;n prehospitalaria hasta el egreso del paciente que asegure la    continuidad de la rehabilitaci&oacute;n. Aunque esto constituye un reto para    los sistemas de salud, la mayor&iacute;a de los pa&iacute;ses desarrollados    y muchos en v&iacute;as de desarrollo, han introducido cambios sustanciales    en la organizaci&oacute;n de la atenci&oacute;n de estos enfermos. Estas modificaciones    se basan en evidencias contundentes sobre dos estrategias de tratamiento que    reducen marcadamente las muertes y la discapacidad, y con ello el costo derivado    de la atenci&oacute;n post-ictus. Estas son: la hospitalizaci&oacute;n de pacientes    en unidades de ictus (UI), y el tratamiento trombol&iacute;tico cerebral (TC).</font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Es prop&oacute;sito    de este trabajo revisar los hechos que sustentan la necesidad de cambios organizativos    para la atenci&oacute;n de estos pacientes, y realizar recomendaciones a las    autoridades de salud sobre esta base. </font>     <P>&nbsp;     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><B>EL PROBLEMA</B>    </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Al analizar la    situaci&oacute;n de la atenci&oacute;n m&eacute;dica al paciente con ictus que    existe hoy en Cuba, se observa lo siguiente: </font>     <P>&#149;<font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La poblaci&oacute;n    desconoce la urgencia del ictus; la educaci&oacute;n a la poblaci&oacute;n en    relaci&oacute;n con el ictus ha sido insuficiente y no ha tenido impacto en    el conocimiento sobre el tema.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">&#149; El    personal m&eacute;dico desconoce la urgencia del ictus como una emergencia similar    al infarto agudo del miocardio y el politraumatismo.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">&#149; La    atenci&oacute;n m&eacute;dica a estos pacientes descansa en personal m&eacute;dico    y de enfermer&iacute;a sin adiestramiento o dedicaci&oacute;n al manejo de estos    enfermos. </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">&#149;    El sistema de traslado por ambulancias es ineficiente y no tiene al ictus como    prioridad.     ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">&#149; Los    pacientes con ictus se hospitalizan en salas abiertas de medicina, en terapias    intermedias generales, o en terapias intensivas generales (los menos).     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">&#149; Alta    frecuencia de indicaciones de medicamentos que no han mostrado eficacia para    la fase aguda, tales como pentoxifilina, piracetam, nimodipino y vitaminas antioxidantes,    terapias potencialmente iatrog&eacute;nicas como el uso rutinario de manitol,    soluciones hipoosmolares (como la dextrosa 5%), y medicamentos antihipertensivos    que tienen igual riesgo al utilizarse de forma rutinaria; tambi&eacute;n el    uso de m&eacute;todos diagn&oacute;sticos ineficaces como la punci&oacute;n    lumbar.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">&#149; No    existe disponibilidad de medicamentos de primera l&iacute;nea en todas las etapas    del manejo del enfermo: no se cuenta con el trombol&iacute;tico factor tisular    activador del plasmin&oacute;geno (rtPA) para el tratamiento espec&iacute;fico    del infarto cerebral, en escasos centros se realiza un manejo adecuado y urgente    de pacientes con hemorragia subaracnoidea, y no se dispone de antiplaquetarios    alternativos a la aspirina como el clopidogrel. </font>     <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">&#149; Existe atraso    tecnol&oacute;gico en medios diagn&oacute;sticos accesibles y de equipamiento    para el tratamiento: los equipos de neuroimagen no est&aacute;n en disposici&oacute;n    de la urgencia para el ictus en la mayor&iacute;a de los centros y no se dispone    de equipos para el estudio vascular (equipos de Doppler transcraneal, angi&oacute;grafos).    </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Esto pudiera muy    bien representar la situaci&oacute;n de atenci&oacute;n al ictus de la d&eacute;cada    de los a&ntilde;os 80 y principios de los 90, sin embargo, desde entonces se    han producido investigaciones que aportan resultados suficientes que estimulan    a un cambio en la forma de ver esta enfermedad y la atenci&oacute;n a estos    pacientes. A continuaci&oacute;n, se revisan los resultados disponibles que    apoyan dos estrategias para el manejo del ictus isqu&eacute;mico agudo, que    han sido aprobadas por asociaciones cient&iacute;ficas (internacionales y nacionales)    dedicadas el ictus y autoridades de salud de la mayor parte de los pa&iacute;ses    desarrollados y gran parte de los pa&iacute;ses en v&iacute;as de desarrollo.    Estas son: las unidades de ictus y la trombolisis cerebral.</font>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>Sobre las unidades    de ictus</B> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Seg&uacute;n la    OMS, la unidad de ictus (UI) es un dispositivo espec&iacute;fico de cuidados    agudos no intensivos para el tratamiento de pacientes con ictus, que ofrece    el cuidado m&aacute;s efectivo al ictus agudo. El Grupo para el Estudio de Enfermedades    Cerebrovasculares (GEECV) de la Sociedad Espa&ntilde;ola de Neurolog&iacute;a    (SEN) la define de manera m&aacute;s completa: </font>     <P>&quot;<font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">&#133;una    estructura geogr&aacute;ficamente delimitada para el cuidado de pacientes con    ictus, que tiene un personal entrenado, espec&iacute;ficamente dedicado, coordinado    por un neur&oacute;logo experto, con servicios diagn&oacute;sticos disponibles    durante las 24 h del d&iacute;a, y que dispone de protocolos escritos para el    manejo de los pacientes basados en evidencias cient&iacute;ficas&quot;.<sup>1</sup>    </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los beneficios    absolutos de la atenci&oacute;n hospitalaria en UI son lo suficientemente grandes    como para justificar una reorganizaci&oacute;n de los servicios. De acuerdo    a una revisi&oacute;n sistem&aacute;tica de ensayos cl&iacute;nicos aleatorizados    (ECAs) de la Colaboraci&oacute;n Cochrane, donde se incluyeron 23 ensayos cl&iacute;nicos,    la atenci&oacute;n en UI mostr&oacute; reducci&oacute;n en las muertes registradas    en el seguimiento final al a&ntilde;o (OR: 0,86; IC 95%: 0,71-0,94), en el riesgo    de muerte o institucionalizaci&oacute;n (OR: 0,80; IC 95%: 0,71-0,90) y el de    muerte o dependencia (OR: 0,78; IC 95%: 0,68-0,89). El n&uacute;mero necesario    a tratar (NNT) para garantizar un resultado &quot;favorable&quot; es de 33 para    supervivencia, 20 para alcanzar un grado de independencia y 20 para retornar    al domicilio.<sup>2</sup> Este y otros estudios demostraron que el beneficio    persiste despu&eacute;s de ajustar por edad, sexo y gravedad del d&eacute;ficit    neurol&oacute;gico inicial y distintos subtipos de ictus, sin producir una duraci&oacute;n    mayor en la estad&iacute;a hospitalaria.<sup>3,4</sup> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Una de las posibilidades    que ofrece la UI es el monitoreo continuo de los indicadores fisiol&oacute;gicos;    esto se asocia a menor mortalidad y 2,5 veces mayor probabilidad de tener una    buena evoluci&oacute;n al alta, y permitir la detecci&oacute;n temprana de las    complicaciones y su tratamiento r&aacute;pido.<sup>5,6</sup> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Recientemente se    public&oacute; el <I>Research Project on Stroke Services in Italy</I> (PROSIT),    estudio encargado por el Ministerio de Salud de Italia para definir la introducci&oacute;n    de esta estrategia de forma generalizada en el pa&iacute;s. Fue un estudio prospectivo    que compar&oacute; la evoluci&oacute;n de los pacientes atendidos en UI y aquellos    hospitalizados en sala convencional de Neurolog&iacute;a. Se incluyeron 11 572    pacientes en las primeras 48 h de 260 hospitales italianos. Despu&eacute;s de    una media de 20 meses de seguimiento, se observ&oacute; que los hospitalizados    en UI tuvieron menor riesgo de morir o tener discapacidad (OR: 0,81; IC95%;    0,72-0,91).<sup>7</sup> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Desde el punto    de vista de los costos, los beneficios esperados por el ingreso de estos pacientes    en UI justifican el mayor costo de la atenci&oacute;n en la fase aguda, a expensas    de una reducci&oacute;n de los costos de la atenci&oacute;n postictus.<sup>8-10</sup>    </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Debido a que los    beneficios obtenidos en los ECAs se desarrollan en condiciones &quot;ideales&quot;,    y dif&iacute;ciles de reproducir en la pr&aacute;ctica, se raliz&oacute; una    revisi&oacute;n sistem&aacute;tica sobre estudios observacionales de implementaci&oacute;n    de UI. Los investigadores identificaron 72 art&iacute;culos, 25 de ellos fueron    elegibles y 18 mostraron datos sobre casos fatales y mala evoluci&oacute;n.    El ingreso en UI redujo significativamente las muertes (OR: 0,79; IC95%: 0,73-0,86)    y la probabilidad de muertes m&aacute;s evoluci&oacute;n pobre (OR: 0,87; IC95%:    0,80-0,95) dentro del primer a&ntilde;o despu&eacute;s del ictus; de manera    que los resultados son comparables a los obtenidos en ECAs.<sup>11</sup></font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Con la remodelaci&oacute;n    de los hospitales en Cuba, muchos centros han creado hipot&eacute;ticas &quot;salas    de ictus&quot;, al dedicar un espacio f&iacute;sico con un n&uacute;mero de    camas, habitualmente atendidos por el personal de las terapias intermedias;    sin embargo, la UI es un concepto diferente. Los resultados antes expuestos    est&aacute;n basadas en las caracter&iacute;sticas de las unidades de ictus    incluidas en los ECAs. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En base a una extensa    revisi&oacute;n de la literatura y el consenso de expertos, las UI deben cumplir    una serie de requisitos m&iacute;nimos que han sido definidos por la <I>Brain    Attack Collition</I> (BAC),<sup>12</sup> organismo especializado en recomendar    estrategias para el manejo del ictus en los EE.UU. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Por ello, las UI    y los centros en que se encuentran deben ser certificados por una comisi&oacute;n    externa de expertos (Comit&eacute; de certificaci&oacute;n de centros y unidades    para la atenci&oacute;n de pacientes con ictus).<sup>13</sup> En Cuba esta comisi&oacute;n    pudiera ser nombrada por organismos rectores o asesores como la Comisi&oacute;n    Nacional de Enfermedades Cerebrovasculares y el Grupo Nacional de Neurolog&iacute;a,    rectorados por el Instituto de Neurolog&iacute;a y Neurocirug&iacute;a.</font>     <P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>Sobre la trombolisis</B>    </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El tratamiento    trombol&iacute;tico con rtPA es el &uacute;nico medicamento aprobado como primera    l&iacute;nea para el tratamiento en la fase aguda del ictus isqu&eacute;mico    por la mayor&iacute;a de las asociaciones internacionales y nacionales. Fue    aprobado por la <I>Food and Drug Administration </I>(FDA) de los EE.UU. para    su uso en el ictus isqu&eacute;mico en 1996, basado fundamentalmente en el estudio    del <I>National Institute Neurological Disorder Stroke</I> de los EE.UU. (NINDS,    por sus siglas en ingl&eacute;s), en 1999 recibi&oacute; licencia para su uso    en Canad&aacute;, y en 2002 en la Uni&oacute;n Europea. Adem&aacute;s, ha sido    aprobado por autoridades de salud en otros 40 pa&iacute;ses.<sup>1</sup> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El estudio rtPA    del NINDS incluy&oacute; 624 pacientes, en dos etapas, que se presentaron dentro    de las primeras 3 h del debut y fueron aleatorizados para asignarles tratamiento    con rtPA endovenoso a dosis de 0,9mg/kg, o placebo. Aunque la mejor&iacute;a    neurol&oacute;gica entre ambos grupos no difiri&oacute; despu&eacute;s de 24    h, el resultado a los 3 meses fue significativamente superior en el grupo tratado    (OR: 2,11; IC 95%:1,33-3,55). </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La hemorragia intracerebral    (HIC) ocurri&oacute; en el 6,4% de los pacientes tratados con rtPA comparado    con el 0,6% en el grupo placebo.<sup>14</sup> El beneficio del tratamiento se    mantuvo al a&ntilde;o y sus resultados derivaron en una disminuci&oacute;n significativa    de los costos producidos por la atenci&oacute;n post-ictus.<sup>15,16</sup>    Seguidamente a la aprobaci&oacute;n por la FDA del tratamiento con rtPA, varios    grupos informaron de la utilidad del tratamiento en varios estudios comunitarios,    la mayor&iacute;a de estos registraron tasas de HIC y de evoluci&oacute;n favorable    similares a los obtenidos por el estudio del NINDS. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El primer <I>European    Cooperative Acute Stroke Study </I>(ECASS-I) compar&oacute; 1,1mg/kg de rtPA    contra placebo en las primeras 6 h desde el debut; ambos grupos no difirieron    significativamente.<sup>17</sup> Otros dos ensayos cl&iacute;nicos, realizados    en EE.UU., que utilizaron rtPA dentro de las primeras 3 h tampoco mostraron    beneficio.<sup>18,19</sup> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los investigadores    del estudio NINDS demostraron una interacci&oacute;n tiempo-tratamiento en el    an&aacute;lisis de subgrupos del ensayo NINDS; el tratamiento iniciado dentro    de los primeros 90 min despu&eacute;s del inicio de los s&iacute;ntomas se asoci&oacute;    a una evoluci&oacute;n favorable (OR: 2,11; IC 95%:1,33-3,55); en tanto, para    pacientes tratados entre 90 y 180 min despu&eacute;s del debut la OR fue de    1,69 (IC 95%: 1,09-2,62).<sup>20</sup> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Un an&aacute;lisis    combinado de seis ECAs con rtPA mostr&oacute; que el beneficio es mayor mientras    m&aacute;s temprano recibe el paciente la terapia trombol&iacute;tica.<sup>21</sup>    El mejor resultado se observa en pacientes tratados dentro de las primeras 3    h desde el inicio de los s&iacute;ntomas, en tanto, el beneficio parece desaparecer    a las 4,5 h. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La preocupaci&oacute;n    principal respecto al tratamiento trombol&iacute;tico es la HIC secundaria al    tratamiento. Actualmente est&aacute; bien definido que el riesgo de HIC es proporcional    al grado en que es violado el protocolo utilizado por estudio NINDS para definir    el paciente elegible.<sup>22,23</sup> Seg&uacute;n datos de este propio estudio,    pacientes con puntuaci&oacute;n de 20 o m&aacute;s en la NIHSS tienen un riesgo    del 17 %, comparado con el 3% de riesgo en aquellos con puntuaci&oacute;n menor    de 10 en la propia escala.<sup>24</sup> La presencia de signos tempranos de    isquemia en la TC puede tambi&eacute;n predecir la HIC, cuando estos signos    afectan m&aacute;s de 1/3 del territorio de la arteria cerebral media (ACM)    en pacientes tratados dentro de las 6 primeras horas; sin embargo, no es inconveniente    para la terapia trombol&iacute;tica dentro de las primeras 3 horas. <sup>25,26</sup>    La tensi&oacute;n arterial (TA) por encima de 180/105, y la hiperglicemia en    el debut, se asocian tambi&eacute;n a un incremento de HIC relacionada con la    trombolisis. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Con excepci&oacute;n    del estudio NINDS, estos ECAs excluyeron los pacientes mayores de 80 a&ntilde;os.    Los pacientes ancianos tienen en general un pron&oacute;stico m&aacute;s pobre,    lo cual parece estar relacionado con la comorbilidad m&aacute;s que con la edad.<sup>27,28</sup>    La trombolisis en pacientes ancianos, examinada fuera del contexto de ensayos    cl&iacute;nicos parece ser segura, sin un incremento del riesgo de HIC.<sup>29,30</sup>    Igualmente, el uso de rtPA ha sido tradicionalmente desestimado en pacientes    con d&eacute;ficit neurol&oacute;gico menor o leve; sin embargo, el pron&oacute;stico    de estos pacientes no es siempre favorable, y el tratamiento trombol&iacute;tico    puede producir una mejor evoluci&oacute;n.<sup>31</sup> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Una revisi&oacute;n    sistem&aacute;tica sobre el uso de trombol&iacute;ticos en la fase aguda del    ictus isqu&eacute;mico incluy&oacute; 18 ECAs con 5 727 pacientes tratados con    rtPA, urokinasa y estreptokinasa.<sup>32</sup> Al analizar el uso de trombolisis    en las primeras 6 h se obtiene una menor proporci&oacute;n de pacientes con    muerte y dependencia en los siguientes tres meses (OR: 0,84; IC95%: 0,75-0,95),    pero mayor riesgo de hemorragia intracraneal sintom&aacute;tica (OR: 3,37; IC95%:    2,68-4,22), y de muerte en los primeros 10 d&iacute;as (OR: 1,81; IC95%: 1,46-2,24).    Cuando se analizan los tratados dentro de las primeras 3 h se observa una reducci&oacute;n    significativa de muerte y dependencia (OR: 0,66; IC95%: 0,53-0,83) sin efecto    sobre la muerte en primeros 10 d&iacute;as (OR: 1,13; IC95%: 0,86-1,48). Se    observ&oacute; gran heterogeneidad entre los estudios, con variaciones relacionadas    con: el agente tromb&oacute;l&iacute;tico utilizado, el uso de antitromb&oacute;ticos    concomitante a la trombolisis, la gravedad del ictus, y el momento de inicio    del tratamiento desde el debut de los s&iacute;ntomas. El grupo tratado con    rtPA present&oacute; ligeramente mejores resultados dentro de las primeras 6    h, en tanto el uso de antitromb&oacute;ticos (aspirina o anticoagulantes) y    los ictus m&aacute;s graves (NIHSS &gt; 20 puntos) aumentaron la probabilidad    de HIC sintom&aacute;tica. </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El estudio fase    IV, el <I><FONT  COLOR="#231f20">Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study</FONT></I><FONT  COLOR="#231f20"> (</FONT>SITS-MOST), se propuso verificar si el uso de rtPA dentro    de las tres primeras horas del inicio de los s&iacute;ntomas es tan seguro como    lo notificado en los ECAs, cuando se incorpora en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica    en un amplio rango de centros.<sup>33</sup> Este estudio incluy&oacute; los    pa&iacute;ses de la Uni&oacute;n Europea m&aacute;s Noruega e Islandia, y participaron    hospitales y UI acreditadas; aunque la mitad no ten&iacute;a experiencia previa    con el uso de trombolisis. Tal como en el estudio NINDS se utiliz&oacute; una    dosis de 0,9mg/kg y se sigui&oacute; estrictamente su protocolo. Los resultados    se compararon con los datos de los ECAs sobre rtPA de la revisi&oacute;n Cochrane,    tanto su brazo de tratamiento (rtPA) como su brazo de control (placebo). Sus    resultados muestran que la proporci&oacute;n de casos con HIC y de muertes a    los tres meses fue menor que la obtenida de los ECAs realizados con rtPA, en    tanto el porcentaje de pacientes con independencia a los tres meses fue mayor    (54,8 % contra 49 %). Adem&aacute;s, de acuerdo a las diferentes categor&iacute;a    de la escala de Rankin (para valorar independencia a los tres meses), los resultados    fueron similares al del grupo de ECAs y muy superiores al grupo placebo de los    ECAs con rtPA. Los investigadores del SIST-MOST concluyen que la trombolisis    puede considerarse como parte del tratamiento de rutina en pacientes con ictus    agudo, elegibles de acuerdo a los criterios del NINDS.</font>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>Las oportunidades    de tratamiento</B> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Dado que el &eacute;xito    de la terapia trombol&iacute;tica es dependiente del tiempo entre el debut de    los s&iacute;ntomas y el momento del tratamiento, la trombolisis se ha convertido    en el principal objetivo de la organizaci&oacute;n de los servicios prehospitalarios,    de emergencia y hospitalarios. Ante este reto, se puede preguntar&#133; &#191;C&oacute;mo    hacer m&aacute;s efectivo el sistema de salud en aras de aumentar el n&uacute;mero    de pacientes elegibles para la trombolisis? La respuesta est&aacute; nuevamente    en los resultados cient&iacute;ficos obtenidos en las investigaciones sobre    tres aspectos b&aacute;sicos para reducir el tiempo entre el inicio de los s&iacute;ntomas    y la llegada a la unidad de atenci&oacute;n: 1. Identificaci&oacute;n del ictus,    2. Llegada r&aacute;pido al hospital adecuado, y 3. Evaluaci&oacute;n precisa    y r&aacute;pida en el departamento de emergencias.</font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><I> Identificaci&oacute;n    del ictus</I> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Seg&uacute;n estudios    realizados en sociedades desarrolladas, m&aacute;s del 25 % de los pacientes    con ictus llegan al departamento de emergencias dentro de las primeras 3 h tras    el </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">debut.<sup>34,35</sup>    Varios estudios han demostrado que la falta de percepci&oacute;n de urgencia    sobre el ictus es uno de los factores asociados a la demora en la llegada al    hospital,<sup>36,37</sup> s&oacute;lo aquellos pacientes con ictus graves identificaron    su problema como una urgencia y acudieron r&aacute;pidamente por atenci&oacute;n    m&eacute;dica.<sup>38,39</sup> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Varios estudios    han demostrado la eficacia de programas de educaci&oacute;n a la poblaci&oacute;n    y a los profesionales para incrementar el n&uacute;mero de pacientes que llega    al hospital en tiempo para la aplicaci&oacute;n de este tratamiento.<sup>40-42    </sup>Un estudio <I>cuasi-</I>experimental, de intervenci&oacute;n comunitaria,    desarrollado en tres fases, ha demostrado la eficacia de un programa agresivo    de intervenci&oacute;n que involucra a la poblaci&oacute;n y a los profesionales;    este aument&oacute; en 10 veces el porcentaje de pacientes que recibe tratamiento    trombol&iacute;tico.<sup>43, 44</sup> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La intervenci&oacute;n    sobre la poblaci&oacute;n incluy&oacute;: 1. Habilidades para identificar los    s&iacute;ntomas de un ictus. 2. Reconocimiento de estos s&iacute;ntomas como    una urgencia, lo que implica la b&uacute;squeda r&aacute;pida de atenci&oacute;n    m&eacute;dica. Las estrategias utilizadas fueron: anuncios p&uacute;blicos por    radio, televisi&oacute;n y prensa plana, entrenamiento de activistas de la comunidad    (para la difusi&oacute;n de boca en boca), colocaci&oacute;n de carteles llamativos    en farmacias, hospitales, policl&iacute;nicos y grandes centros de trabajo.    Los t&eacute;rminos utilizados fueron los de &quot;ataque cerebral&quot; para    referirse al ictus y &quot;cada minuto cuenta&quot; para ilustrar su car&aacute;cter    de urgencia.<sup>43,44</sup> Por otra parte, el <I>TIA Working Group,</I> reunido    para redefinir el concepto de &quot;ataque isqu&eacute;mico transitorio&quot;    ha recomendado el uso del t&eacute;rmino &quot;ataque cerebral&quot; para el    uso de la poblaci&oacute;n, en aras de ofrecer una imagen de emergencia.<sup>45</sup>    </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La intervenci&oacute;n    sobre los profesionales de salud (atenci&oacute;n primaria, m&eacute;dicos en    los departamentos de emergencia, neur&oacute;logos y cl&iacute;nicos) incluy&oacute;:    1.Habilidades para realizar el diagn&oacute;stico diferencial. 2. Esta blecimiento    de la hora exacta del debut.3. Conocimiento del protocolo de administraci&oacute;n    del trombol&iacute;tico. Esto se logr&oacute; mediante cursos cortos de adiestramiento    y mediante la definici&oacute;n de protocolos de actuaci&oacute;n ante estos    </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">pacientes.<sup>43,44</sup></font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><I>Llegar r&aacute;pido    al hospital adecuado</I> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Diversos estudios    han demostrado que la existencia de un servicio de emergencia m&eacute;dica    (SEM) mediante ambulancias se asocia fuertemente con una llegada r&aacute;pida    al centro de atenci&oacute;n. En el <I>Genentech Stroke Presentation Survey</I>,    el uso de SEM redujo significativamente la demora prehospitalaria, el retraso    para realizar TC craneal y la demora total, la cual fue dos veces menor que    en pacientes que llegaron por otras </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">v&iacute;as.<sup>38</sup>    Otros dos estudios prospectivos demostraron que la transportaci&oacute;n mediante    SEM es uno de los factores determinantes de la llegada r&aacute;pida al hospital.<sup>37,39</sup>    En Cuba no existen estudios publicados sobre la efectividad del sistema de recogida    de estos pacientes; sin embargo, la pr&aacute;ctica cotidiana demuestra que    el Sistema Integrado de Urgencias M&eacute;dicas (SIUM) no ha logrado una organizaci&oacute;n    que pueda responder a necesidades que ser&aacute;n mayores con la introducci&oacute;n    de la trombolisis cerebral en el pa&iacute;s. Una estrategia de recogida mediante    c&oacute;digos telef&oacute;nicos como el 911 de los EE.UU., es esperable en    una organizaci&oacute;n de este tipo. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Para maximizar    estas opciones terap&eacute;uticas, deben establecerse gu&iacute;as de tratamiento    y protocolos de traslado para asegurar una transici&oacute;n ordenada del paciente    desde el ambiente prehospitalario hasta el hospital.<sup>13,46,47</sup> Los    objetivos de la fase de SEM en el cuidado de pacientes con ictus son los siguientes:    1.Estabilizaci&oacute;n (ABC). 2. Identificaci&oacute;n r&aacute;pida del ictus    como causa de los hallazgos del paciente. 3. Eliminaci&oacute;n de enfermedades    que pueden simular un ictus. 4. Transportaci&oacute;n r&aacute;pida al departamento    de emergencias (DE) de un centro apropiado. 5. Aviso al centro que recibir&aacute;    al paciente (c&oacute;digo ictus). Estos pasos son especialmente cr&iacute;ticos    para el uso de terap&eacute;uticas tiempo-dependientes como la trombolisis.    </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">A partir de algunas    investigaciones, el NINDS ha recomendado el uso de un examen r&aacute;pido que    incluya tres aspectos cl&iacute;nicos: 1. Paresia facial. 2. Ca&iacute;da de    un miembro. 3. Trastorno para el habla; siempre que no exista afectaci&oacute;n    importante de la conciencia (coma) y fuera del contexto de trauma craneal.<sup>48</sup>    Escalas precl&iacute;nicas, como la de Cincinnati, han demostrado que la identificaci&oacute;n    del paciente con ictus en la fase </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">pre-hospitalaria    puede lograr una sensibilidad de 100 % y una especificidad de 88 %.<sup>49,50</sup>    En un estudio sobre 821 pacientes consecutivos diagnosticados como &quot;ictus    probable&quot; bajo estos criterios, s&oacute;lo el 13 % ten&iacute;a otras    enfermedades simuladoras de un ictus.<sup>51</sup> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En relaci&oacute;n    con la notificaci&oacute;n al centro de traslado, algunas investigaciones han    demostrado que el establecimiento de un sistema de c&oacute;digo de prioridad    para el ictus entre la atenci&oacute;n pre-hospitalaria y la unidad donde ser&aacute;    recibido el paciente, disminuye significativamente la demora intrahospitalaria,<sup>50,52</sup>    y que puede aumentar hasta 1/3 el n&uacute;mero de pacientes elegibles sometidos    a trombolisis.<sup>47</sup> Una l&iacute;nea telef&oacute;nica directa abierta    durante las 24 h con el especialista de guardia en la UI, parece ser la mejor    estrategia.<sup>47</sup></font>     <P> <I>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Evaluaci&oacute;n    precisa y r&aacute;pida en el departamento de emergencia</font> </I>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los centros que    reciben y atienden pacientes con ictus deben contar con protocolos que minimicen    el tiempo entre la llegada del pacientes y el inicio del tratamiento, lo cual    va dirigido a identificar r&aacute;pidamente los pacientes tributarios de trombolisis    cerebral. El tiempo recomendado por el NINDS no ser&aacute; mayor de 60 min.<sup>52</sup>    Este tipo de protocolo ha logrado aumentar significativamente el n&uacute;mero    de pacientes sometidos a trombolisis en base a una reducci&oacute;n del tiempo    entre la llegada y el tratamiento, un estudio prospectivo realizado en Canad&aacute;    mostr&oacute; una reducci&oacute;n del tiempo puerta-TC cr&aacute;neo en 11    min, y una reducci&oacute;n del tiempo puerta-aguja (tratamiento) en 18 min.<sup>53</sup>    </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El tratamiento    trombol&iacute;tico ser&aacute; m&aacute;s efectivo si se realiza dentro de    una UI. La atenci&oacute;n en este tipo de unidades incrementa la utilizaci&oacute;n    de trombol&iacute;ticos en siete veces.<sup>54</sup> Adem&aacute;s, las UI garantizan    un mejor cumplimiento del protocolo y con ello menor riesgo de complicaciones    hemorr&aacute;gicas con el uso del trombol&iacute;tico. De manera que la uni&oacute;n    de ambas estrategias potencia las posibilidades de &eacute;xito terap&eacute;utico    en pacientes con ictus.</font>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>Recomendaciones</B>    </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">De los resultados    antes discutidos pueden derivarse las siguientes recomendaciones a las autoridades    de salud: </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">1. Crear una red    de unidades de ictus con la dotaci&oacute;n necesaria para la atenci&oacute;n    de los pacientes con accidente vascular cerebral agudo (ictus). </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">2. Crear un comit&eacute;    de acreditaci&oacute;n de unidades de ictus y centros para la atenci&oacute;n    a estos pacientes. Este comit&eacute; se regir&aacute; por requisitos predefinidos,    y debe ser seleccionado por los organismos rectores de la neurolog&iacute;a    en el pa&iacute;s. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">3. Introducir la    trombolisis cerebral con el factor tisular activador del plasmin&oacute;geno    </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">(rtPA) como    un tratamiento de primera l&iacute;nea que puede realizarse en centros y </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">unidades    de ictus acreditadas para ello. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">4. Realizar campa&ntilde;as    educativas de intervenci&oacute;n en poblaciones y/o comunidades para: a. Lograr    en la poblaci&oacute;n habilidades para identificar precozmente el ictus, b.    Convencer a la poblaci&oacute;n sobre la necesidad de acudir al m&eacute;dico    de forma inmediata. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">5. Difundir el    t&eacute;rmino &quot;ataque cerebral&quot; y la frase &quot;cada minuto cuenta&quot;    en programas de intervenci&oacute;n poblacionales o comunitarios. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">6. Adiestrar al    personal que se desempe&ntilde;a en los departamentos o servicios de emergencia    (cuerpos de guardia) de policl&iacute;nicos y hospitales en: a. Habilidades    para reconocer el ictus. b. Habilidades para realizar un adecuado diagn&oacute;stico    diferencial. c. Establecimiento de la hora de debut de los s&iacute;ntomas.    d. Conocimiento del protocolo de actuaci&oacute;n ante un ictus. </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">7. Desarrollar    un sistema adecuado de recuperaci&oacute;n y traslado de los pacientes con ictus    hacia los centros de atenci&oacute;n mediante ambulancias, con una prioridad    similar al infarto agudo del miocardio (IMA) y el politraumatismo. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">8. Los centros    que atienden pacientes con ictus deben establecer protocolos bien definidos    para la atenci&oacute;n urgente que garantice la llegada del paciente a la unidad    espec&iacute;fica de atenci&oacute;n en el menor tiempo posible. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">9. Establecer indicadores    sobre la calidad del funcionamiento de los protocolos para la atenci&oacute;n    al paciente con ictus en funci&oacute;n de los tiempos de demora: a. tiempo    puerta-evaluaci&oacute;n, b. tiempo puerta-TC craneal, c. tiempo puerta-tratamiento    espec&iacute;fico. </font>     <P>&nbsp;     <P>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><B>REFERENCIAS    BIBLIOGR&Aacute;FICAS </B></font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    </font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">1. Alvarez-Sab&iacute;n    J, de Leci&ntilde;ana MA, G&aacute;llego J, Gil-Peralta A. Plan de atenci&oacute;n    sanitaria al ictus. Neurolog&iacute;a. 2006;21(10):717-26. </font>    <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">2. Stroke Unit    Trialists' Collaboration. Atenci&oacute;n hospitalaria organizada (unidad de    accidentes cerebrovasculares) para el accidente cerebrovascular (Cochrane Review).    In: Oxford, Update Software: The Cochrane Library; 2006. [The Cochrane Library,    Issue 1, 2006]. </font>    <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">3. Kalra L, Evans    A, Perez I, Knapp M. A randomised controlled comparison of alternative strategies    in stroke care. Health Technol Assess. 2005;9(18). </font>    <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">4. Rudd AG, Hoffman    A, Irwin P, Lowe D, et al. Stroke Unit Care and Outcome: results from the 2001    National Sentinel Audit of Stroke (England, Wales, and Northern Ireland). Stroke.    2005;36:103-6. </font>    <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">5. Sulter G, Elting    JW, Langedijk M, Maurits NM. Admiting acute ischemic stroke to a care monitoring    unit versus a conventional stroke unit: a randomized pilot study. Stroke. 2003;34:101-4.    </font>    <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">6. Cavallini A,    Micieli G, Marcheselli S, Quaglini S. Role of monitoring in management of acute    ischemic stroke patients. Stroke. 2003;34:2599-603. </font>    <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">7. <FONT>Candelise    L</FONT>, <FONT COLOR>Gattinoni M</FONT>, <FONT COLOR>Bersano    A</FONT>, <FONT COLOR>Micieli G</FONT>. <FONT>PROSIT    Study Group</FONT>. Stroke-unit care for acute stroke patients: an observational    follow-up study. <FONT  COLOR>Lancet</FONT>. 2007;369(9558):299-305. </font>    <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">8. Dodel RC, Haacke    C, Zamzow K, Paweilik S. Resource utilization and costs of stroke unit care    in Germany. <FONT COLOR>Value Health</FONT>. 2004;7(2):144-52. </font>    <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">9. Epifanov Y,    Dodel R, Haacke C, Schaeg M. Costs of acute stroke care on regular neurological    wards: a comparison with stroke unit setting. <FONT  COLOR>Health Policy</FONT>. 2007;81(2-3):339-49. </font>    <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">10. Launois R,    Giroud M, M&eacute;gnigbeto AC, Le Lay K, Pr&eacute;sent&eacute; G. Estimating    the cost-effectiveness of stroke units in France compared with conventional    care. Stroke. 2004;35:770-5. </font>    <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">11. Seenan P, Long    M, Langhorne P. Stroke units in their natural habitat: systematic review of    observational studies. Stroke. 2007;38:1886-92. </font>    <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">12. Alberts MJ,    Hademenos G, Latchaw RE, Jagoda A. Brain Attack Coalition. Recommendations for    the establishment of primary stroke centers. JAMA. 2000;283:3102-9. </font>    <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">13. Alberts MJ,    Latchaw RE, Selman WR, Shephard T. Brain Attack Coalition. Recommendations for    comprehensive stroke centers: a consensus statement from the Brain Attack Coalition.    Stroke. 2005;36:1597-616. </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><P> <font color="#231f20" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">14.  The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study  Group. Tissue plasminogen activator for acute ischaemic stroke. N Engl J Med.  1995;333:1581-7. </font>    <!-- ref --><P><font color="#231f20" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">15.    </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Kwiatkowski    TG, Libman RB, Frankel M, Tilley BC. Effects of tissue plasminogen activator    for acute ischemic stroke at one year. National Institute of Neurological Disorders    and Stroke Recombinant Tissue Plasminogen Activator Stroke Study Group. N Engl    J Med. 1999;340:1781-7. </font>    <!-- ref --><P> <font color="#231f20" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">16.    Demaerschalk BM, Yip TR. 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<body><![CDATA[<P>&nbsp;      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><I>Otman Fern&aacute;ndez    Concepci&oacute;n.</I> Loma Edificio MINAZ apto. 5L. Plaza. La Habana10600,    Cuba. </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Tel&eacute;f.:    8818019, E-mail: <U><FONT  COLOR="#0000ff"><a href="mailto:otmanfc@infomed.sld.cu">otmanfc@infomed.sld.cu</a></FONT></U>    </font>       ]]></body><back>
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