Efecto inmunomodulador anti-inflamatorio de la moxifloxacina como coadyuvante en la terapia periodontal

Immunomodulatory anti-inflammatory effect of moxifloxacin as an adjunct in periodontal therapy

Dr. C. Carlos Martín Ardila Medina ^I; Dr. Jader Bedoya García ^II; Dr. Jorge Eliecer Patiño Giraldo ^III

RESUMEN

Fundamento: la periodontitis es una enfermedad infecciosa que se presenta como producto de la interacción entre algunos microorganismos y diversas reacciones del huésped a la infección. La función inmunomodulatoria anti-inflamatoria de antimicrobianos como la moxifloxacina puede ser una cualidad de gran utilidad en el tratamiento de la periodontitis.
Objetivo: revisar la literatura científica con el fin de determinar si la moxifloxacina presenta un efecto inmunomodulador.
Métodos: se realizó una revisión sistemática de investigaciones realizadas en humanos o células humanas publicadas en las bases de datos Medline-Pubmed, SciELO, LILACS y Google académico entre 1996 y 2015, se utilizaron los siguientes términos en diferentes combinaciones: moxifloxacin, immunomodulation, cytokines, interleukines y tumor necrosisfactor. Se excluyeron las series de casos, resultados duplicados debido a las combinaciones de los términos de búsqueda, datos no disponibles, cartas al editor y revisiones históricas.
Desarrollo: un total de nueve estudios presentaron disminución de la liberación de las interleuquinas1β, 6, 8 mientras que cinco estudios mostraron su inhibición. Tres publicaciones demostraron inhibición del factor de necrosis tumoral α y tres presentaron reducción de su liberación. ]]> Conclusiones: la moxifloxacina, además de su eficacia contra los principales periodontopatógenos, tiene un efecto inmunomodulador importante en el proceso inflamatorio de la periodontitis que debe tenerse en cuenta en la toma de decisiones clínicas para el tratamiento de esta enfermedad.

DeCS: PERIODONTITIS/terapia; INMUNOMODULACIÓN; ANTIINFECCIOSOS; ENFERMEDADES TRANSMISIBLES; LITERATURA DE REVISIÓN COMO ASUNTO.

ABSTRACT

Background: periodontitis is an infectious disease that occurs as a result of the interaction between microorganisms and some different reactions of the host to infection. The anti-inflammatory immunomodulatory function of antimicrobial drugs such as moxifloxacin can be a useful quality in the treatment of periodontitis.
Objective: to review the scientific literature related to the immunomodulatory effect of moxifloxacin.
Methods: a systematic review of research conducted in humans or human cells published in Medline-Pubmed, SciELO, LILACS and academic Google between 1996 and 2015 data was performed using the following terms in different combinations: moxifloxacin, immunomodulation, cytokines, interleukins and tumor necrosis factor. Case series, duplicate results due to combinations of search terms, missing data, letters to the editor and historical revisions, were excluded.
Development: a total of nine studies showed decreased release of the interleukins 1β, 6, 8, while five studies showed inhibition. Similarly, three publications showed inhibition of tumor necrosis factor α and three arranged reduction of their release.
Conclusions: moxifloxacin, besides its effectiveness against the main periodontopathogens, has a significant immunomodulatory effect in the inflammatory process of periodontitis to be taken into account in the clinical decision to treat this disease.

DeCS: PERIODONTITIS/therapy; IMMUNOMODULATION; ANTI-INFECTIVE AGENTS; COMMUNICABLE DISEASES; REVIEW LITERATURE AS TOPIC.

INTRODUCCIÓN

La periodontitis es una enfermedad infecciosa que se presenta como producto de la interacción entre algunos microorganismos y diversas reacciones del huésped a la infección. ¹ La comprensión del proceso inmunoinflamatorio permite entender a su vez el mecanismo involucrado en la destrucción de los tejidos periodontales, en donde un número importante de mediadores biológicos está presente, donde se incluye una variedad de citoquinas producidas por diferentes células. Las citoquinas regulan la adhesión de moléculas sobre los leucocitos y las células endoteliales, fundamental para que los leucocitos abandonen el sistema vascular y se infiltren alrededor de los tejidos. ² La interleuquina (IL) ¹ y el factor de necrosis tumoral (FNT), considerados mediadores inflamatorios primarios, estimulan la producción de mediadores secundarios como las citoquinas quimiotácticas y las ciclooxigenasas que a su vez producen prostaglandinas. Este complejo proceso conduce a la ampliación de la respuesta inflamatoria, a la inducción de enzimas que degradan el tejido conectivo y a la reabsorción ósea. ³

La terapia mecánica periodontal se considera un abordaje exitoso en el tratamiento de los pacientes con periodontitis, pero no establece los cambios microbiológicos necesarios para que los resultados terapéuticos se mantengan a largo plazo. El tratamiento antimicrobiano sistémico como coadyuvante a la terapia mecánica periodontal, gana importancia en la medida que permite mejorar los parámetros clínicos y microbiológicos periodontales. ⁴ Las alternativas antimicrobianas adjuntas a la terapia mecánica para el tratamiento de la periodontitis incluyen varios antibióticos y combinaciones de ellos.

La moxifloxacina (MOX), es una fluoroquinolona de amplio espectro con efecto sobre bacterias Gram negativas y Gram positivas, aerobias y anaerobias, con actividad mejorada en microorganismos resistentes a la penicilina. Esta quinolona ha demostrado muy buena eficacia clínica y microbiológica en el tratamiento de la periodontitis. ^{5, 6}

La función inmunomodulatoria anti-inflamatoria de antimicrobianos como la moxifloxacina (MOX) puede ser una cualidad de gran utilidad en el tratamiento de la periodontitis. El objetivo del artículo es revisar la literatura científica con el fin de determinar si la MOX presenta un efecto inmunomodulador.

MÉTODOS

Se realizó una revisión sistemática que incluyó una búsqueda en todos los idiomas de artículos publicados, entre 1996 y 2015, en las bases de datos: Medline-Pubmed, SciELO, LILACS y Google académico se utilizaron los siguientes términos en diferentes combinaciones: moxifloxacin, antibiotics, immunomodulation, cytokines, interleukines y tumor necrosis factor. Se emplearon estrategias adicionales con el fin de encontrar artículos relevantes, se utilizaron artículos relacionados con el tema en la base de datos Medline-Pubmed, a partir de las publicaciones que se encontraron en un inicio con los términos de búsqueda utilizados.

Se incluyeron aquellos artículos que involucraron estudios realizados en seres humanos o en células humanas. Se excluyeron las series de casos, resultados duplicados debido a las combinaciones de los términos de búsqueda, datos no disponibles, cartas al editor y revisiones históricas. De esta manera, se revisaron los textos completos de las publicaciones seleccionadas.

DESARROLLO

La búsqueda inicial de la revisión sistemática arrojó 32 publicaciones de las cuales se excluyeron 10 debido a que no cumplieron los criterios establecidos para su revisión. De esta forma, 22 artículos potenciales fueron seleccionados para la evaluación del texto completo; sin embargo, seis de ellos no cumplieron algunos criterios de inclusión, por lo que quedaron solo 16 publicaciones relevantes para esta revisión (figura 1).

Los hallazgos más relevantes de los estudios que cumplieron los criterios de selección fueron: la mayoría se realizaron entre 2002 y 2015, catorce estudios fueron experimentales fase cero y dos experimentales fase III, los monocitos fueron las células experimentales más estudiadas; de igual forma, las IL 1β, ^7-10 6, ^11-14 8 ^15-18 y el FNT α ^19-22 son los mediadores inflamatorios más investigados. Un total de nueve estudios presentaron disminución de la liberación de estas IL, mientras que cinco estudios mostraron su inhibición Se encontró que tres publicaciones demostraron inhibición del FNTα ^{17, 19, 20} y tres desplegaron reducción de su liberación. ^{9, 10, 13} Solo una investigación no reportó cambios en la liberación de los mediadores, ²¹ mientras que solo un estudio investigó la IL 10 y el interferón γ, donde se observó disminución de los dos mediadores (tabla 1). ²²

La terapia antimicrobiana sistémica como coadyuvante a la terapia mecánica periodontal presenta gran eficacia debido a que permite mejorar los parámetros clínicos (nivel de inserción clínica, profundidad al sondaje) y microbiológicos (eliminación o reducción de la cantidad de microorganismos. ^{29, 30} Las alternativas antimicrobianas adjuntas a la terapia mecánica para el tratamiento de las periodontitis incluyen varios antibióticos y combinaciones de ellos. Además, del efecto bactericida y bacteriostático de los antimicrobianos sobre los periodontopatógenos, es importante examinar su efecto inmunomodulador y su posible relación con el componente inmune de la periodontitis.

El efecto inmunomodulador de varios antimicrobianos se ha estudiado en varias áreas médicas, ⁸ por lo cual emerge la posibilidad de documentar un efecto terapéutico inmunomodulador adicional al efecto antibacteriano en el manejo periodontal. La doxiciclina sistémica a pesar de mostrar un efecto inmunomodulador importante ⁷ presenta resultados limitados desde el punto de vista microbiológico al no reducir los niveles de treponema denticola y aggregatibacter actinomycetemcomitans, ³¹ periodontopatógenos de gran relevancia en la etiopatogenia de las enfermedades periodontales.

La azitromicina tiene efecto inhibidor sobre la IL 8 ⁷ pero algunos investigadores no han observado eficacia sobre la flora subgingival, ³² y comparado con la terapia mecánica sola, no muestra diferencias significativas en su eficacia microbiológica. ³³ No se conocen estudios, desde el punto de vista de inhibición de citoquinas, que investiguen el efecto inmunomodulador de la combinación amoxicilina más metronidazol, protocolo usado con amplitud en el tratamiento coadyuvante de la periodontitis, ³⁴ sin embargo, los betalactámicos se asocian con el aumento de IL 1β y 6. ⁷ Por otra parte, investigaciones concernientes a las quinolonas muestran un efecto inmunomodulador potente; ²⁶ la ciprofloxacina con un efecto menos selectivo sobre las IL 6 y 8 ¹⁸ muestra baja actividad sobre microorganismos anaerobios Gram negativos, ¹¹ mientras que la MOX con eficacia clínica y microbiológica sobre periodontopatógenos, ⁵ presenta un efecto supresor e inhibidor en la liberación de mediadores como las IL 1β, 7-10 6, ^11-14 8 ^15-18 y el FNT α. ^19-22

Otro aspecto importante, es que el efecto de la MOX sobre la liberación de las moléculas inflamatorias es dependiente de la dosis, es decir, al aumentar la dosis su efecto supresor e inhibidor es mayor, ^{9, 13, 19} característica fundamental que se debe tener en cuenta durante su manejo clínico.

CONCLUSIONES

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Recibido: 6 de abril de 2016

Aprobado: 30 de mayo de 2016

Dr. C. Carlos Martín Ardila Medina. Doctor en Epidemiología. Profesor Titular. Universidad de Antioquia. Antioquia, Colombia.