1028-4796 1028-4796 S1028-47961999000300006 00 12 1999 00 12 1999 4 3 110 115

ARTÍCULO DE REVISIÓN Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos (CIDEM)

Plecthranthus amboinicus (Lour.) Spreng

Lic. Rosa A. Menéndez Castillo1 y Lic. Vania Pavón González2

RESUMEN

Se presenta una revisión bibliográfica acerca del género Coleus (Plecthranthus). Se hace referencia a los compuestos aislados y actividades farmacológicas atribuidas y corroboradas para algunas especies del género. Sobre Plecthranthus amboinicus (Lour.) Spreng, conocida en Cuba como Orégano francés y empleado tradicionalmente en afecciones catarrales, se informa sobre su cultivo y recolección, componentes químicos, usos populares y estudios preclínicos realizados. Los resultados obtenidos hasta el momentos permiten pronosticar una amplia utilización de la especie en el desarrollo de Medicamentos Herbarios indicados en afecciones catarrales y en epilepsia. Se consultaron las bases de datos MEDLINE (1966/1998). NAPRALERT (1995), International Pharmaceutical abstracts (1970/1993) y Chemical abstracts (1998).

Descriptores DeCS: PLANTAS MEDICINALES/química; LAMIACEAS/químicas; EXTRACTOS VEGETALES/química; ACEITES VOLATILES/química.

SUMMARY

Authors present references review about Coleus (Plecthranthus). We refer isolated compunds and pharmacological activities credited and corroborated for some species of gendre. We in form on Plecthranthus amboinicus (Lour.) Spreng, knowed in our country as French origan and traditionally used in catarrhal infections, its cultivation and harvesting, chemical components, popular uses and preclinical studies performed. To date, results obtained allow us to predict a wide utilization of this species in development of Herbal Drugs, prescribed in catarrhal infections and in cases of epilepsy. We used Medline database (1966/1998), NAPRALERT (1995), International Pharmaceutical Abstracts (1970/1993), and Chemical Abstracts (1998).

Subject headings: PLANTS, MEDICINAL/chemistry; LAMIACEAE/ chemistry; PLANT EXTRACTS/ chemistry; OLIS, VOLATILE/ /chemistry.

Las plantas medicinales base de la medicina verde, han sido utilizadas desde tiempos remotos en el tratamiento y prevención de enfermedades, por ser ellas fuente de un sin número de compuestos químicos biológicamente activos que le confieren sus propiedades terapéuticas.

A pesar del auge de los productos farmacéuticos obtenidos sintéticamente, el número de investigaciones realizadas a las plantas1 ha ido en incremento obteniéndose compuestos que aventajan a los de origen artificial debido a que poseen una mayor potencia y seguridad o han sido utilizadas como punto de partida para la obtención por vía semisintética de productos con mayores cualidades terapéuticas (Amarc A. y Martínez JA. Fitoquímico de Rauwolfia viridis Rocm et Schult alcaloides de la corteza del tallo y la raíz. Trabajo de diploma Facultad de Farmacia y Alimentos, Universidad de La Habana, 1950. 2).

Cuba posee una rica flora y una valiosa tradición en la utilización de las plantas medicinales entre ellas Plectranthus amboinicus (Lour.) Spreng el Orégano francés como se conoce popularmente en Cuba ha sido empleado en afecciones catarrales. Teniendo en cuenta que esta planta constituye un potencial valioso para el desarrollo de Medicamentos Herbarios, se tiene como objetivo presentar toda la información recopilada y los resultados obtenidos en los estudios realizados sobre Plectranthus amboinicus y el género Coleus al cual pertenece.

Generalidades

El género Coleus del cual forma parte Plecthranthus amboinicus (Lour.) Spreng pertenece a la familia Lamiacea (Labiatae). Este es un largo género que comprende cerca de 200 especies e inmunerables híbridos pertenecientes al mismo; se distribuyen en regiones tropicales y subtropicales de Asia, África, Australia e Islas del Pacífico. En la India alrededor de 8 especies son registradas y cultivadas con propósitos ornamentales y comestibles. Algunas encontradas en México son usadas en mezclas con drogas sicotrópicas.1

A partir de extractos obtenidos de diferentes partes de plantas pertenecientes al género han sido aislados componentes como:

Muchos de estos compuestos presentan una actividad farmacológica probada, como es el caso de la farskolina aislada de la raíz de C. fraskalii Sic. un derivado diterpénico que ha mostrado actividad como inotrópico positivo y que ha experimentado un creciente interés en el campo de la farmacología (González R. Conferencia nuevos avances y resultados en la farmacología de sustancias de orígen vegetal. Trabajo presentado al IV Congreso de Ciencias Farmacéuticas 1987).

En la Tabla 1 17,19,13 se exponen las actividades farmacológicas corroboradas para algunas especies del género lo que concuerda en muchos casos con lo atribuido popularmente.
 
 

Tabla. Estudios farmacológicos realizados y actividades atribuidas en algunas especies del género Coleus

Parte  Tipo de extracto
Actividad biológica
Especie  empleada  o compuesto comprobada  atribuida
C. amboinicus ]]> (Lour.) Spreng Hoja y tallos Acuoso Contra el catarro, tos epilepsia, asma  Antitusivo (Ribas MaC, col. Evaluación antisiva del extracto acuoso de 0. francés. Informe técnico,
CIDEM, 1990)
Antiepiléptico17
    Fluido con etanol al 70 % Bacteriostático (Quevedo M, Piloto M. Acción antibacteriana del extracto fluido de P.amboinicus (Lour.) Spreng. Informe Técnico de Investigación
ISMM "Dr. Luis Díaz Soto", 1991.)
    Fluido con etanol al 30 % y crudo de
flavonoides		 Antioxidante10
       
         
  Hojas Aceite esencial Antimicrobiano  Antimicrobiano (Quevedo M. Acción antibacteriana de los aceites de C. citratus (caña santa) y de P. 
amboinicus (O. francés). Informe Técnico
de Investigación
concluida. ISMM «Dr. Luis Díaz Soto». 1992.)
C. caromaticus Hojas   Diurético1  
Benth        
  Hojas Jugo Carminativo1  
  Planta   Efecto sobre la circulación, presión sanguínea movimiento
peristáltico1
C. forskohlii
Brig		 Hojas y raíces Extracto alcohólico de raíces Males estomacales  Hipotensora ]]> espasmolítica1
  Hojas y raíces Extracto alcohólico 50 % Diurético1 Hipotensora
vasodilatador, efecto inotrópico10
  Raíces Coleforsina    
  Raíces Coleon B, D colcol
coleonona		   Hipotensora1
C. barbatus Sic     Actividad hipotensora
Espasmolítico12
  Raíces Barbatusina  


Caracterización del orégano francés

Parte empleada: Se utiliza todo el follaje pero fundamentalmente las hojas y las yemas terminales.22

Aspectos farmacognóstico y de cultivo

Su cultivo se extiende a Puerto Rico, Islas Vírgenes, Jamaica, Haití, Santo Domingo, Antillas Menores y Venezuela.22

En Cuba con vista a la explotación Industrial del Orégano fueron determinadas las mejores condiciones de cultivo de esta especie medicinal. Los estudios realizados demostraron que:
 
 

Los estudios farmacognósticos de la droga seca han definido sus parámetros macro y micromorfológicos así como los índices numéricos de humedad (< 13 %), cenizas totales (< 20 %), cenizas insolubles en ácido clorhídrico (< 20 %), sustancias extraídas con etanol el 70 %, 30 % y en agua, contenido de aceite esencial (> 0,30 %) y como identificación la presencia de carvacrol.

Composición química

El aceite esencial de Plecthranthus amboinicus presenta un alto índice de compuestos aromáticos y oxigenados. El componente mayoritario (50,07 % para especies cultivadas en Cuba)23 es el carvacrol, con reportada actividad antimicrobiana Quevedo M. Acción antibacteriana de los aceites de Cymbopogen citratus (caña santa) y de Plecthranthus amboinicus (Orégano francés) Informe Técnico de Investigación concluida ISMM "Dr. Luis Díaz Soto" 1992 el cual es un terpeno fenólico cuya estructura química es (fig.).
]]> Fig. Estructura química del Carvacrol
Fig. Estructura química del Carvacrol


Se refiere la presencia de flavonoides como: la apigenina, crysoeriol, cirsimarítina, criodictyol, luteolina querectina, salvigenina, taxifolina.24

Se ha detectado que las hojas contienen aceite esencial, azúcares reductores, ácidos triterpénicos, flavonoides y los tallos: aceite esencial, aminas, azúcares reductores, ácidos triterpénicos.20

Otros compuestos identificados en el aceite esencial

En especies cultivadas en Pakistán determinados por cromatografía gaseosa acoplada a espectrómetro de masa: cariotileno (1,8 %). p-cimeno (1,0 %) tetrahidroxi verbenona (1,3 %), 4 terpínenol (2,9 %), terbutil anisol (1,3 %), timol (79,69 %).25

En especies cultivadas en Cuba: alfa terpinoleno (4,01 %), 1,8 cineol (8,72 %), salicilato de etilo.26

En especies cultivadas en Hungría: eugenol (8,4 %).2

En especies cultivadas en México: camfor, limoneno.

Se refiere la presencia de vitaminas como B-1 (tiamina), B-2 (riboflavina) y C (ácido ascórbico) en plantas cultivadas en México.27

Usos populares

En la medicina tradicional se emplea la decocción de las hojas frescas como broncodilatador, expectorante en ronqueras y catarros en general; como digestivo; en dolores de oídos se utilizan las hojas salteadas en aceite.

Se plantea en la India que el jugo de las hojas tiene propiedades específicas contra el cólera.28 ]]> Se emplea como antiepiléptico en la Medicina Tradicional Vietmanita.23

Las extracciones con agua caliente de las partes aéreas de la planta son utilizadas en Asia en el tratamiento de asma, tos crónica, epilepsia y otras afecciones convulsivas siendo administrada por vía oral.29

En la India el jugo de las hojas de Orégano francés secadas a vapor y combinada con otras plantas medicinales es administrada por vía oral en el tratamiento de enfermedades digestivas y fiebres en niños.30

En Tailandia el jugo de las hojas frescas es utilizado en el asma.31

En Cuba es muy utilizado como condimento, remedios caseros y fines ornamentales.21

ESTUDIOS PRECLÍNICOS REALIZADOS

Estudios farmacológicos

El efecto antitusivo del extracto acuoso y del extracto fluido elaborado con Etanol al 30 % fue comprobado en estudio comparativo frente a la codeína (20 mg/Kg) en el modelo experimental de aerosol de amoníaco en cobayos. Ribas MaC, Cabrera Y, Evaluación antitusiva del extracto acuoso de Orégano francés. Informe técnico, CIDEM, 1996.

Se han realizado estudios del efecto antipiléptico del Plecthranthus amboinicus (Lour.) Spreng en diferentes modelos esperimentales observándose que la administración aguda del extracto acuoso de la planta no modifica las crisis inducidas por el choque electroconvulsivo máximo (CEM) (170v) ni por una dosis subcutánea de 90 mg/kg de pentilenotetrazol en ratones. La administración intraperitoneal en ratas curarizadas reduce la amplitud en espigas epilépticas y la postdescarga inducida por la aplicación tópica de penicilina en la corteza sensomotora.

En los experimentos crónicos se observó que el extracto redujo las crisis tónicas inducidas por el CEM en ratas y suprimió las crisis clónicas durante el desarrollo de kindling por lidocaína en ratas.

Los resultados demuestran que Plecthranthus amboinicus manifiesta una singular propiedad antiepiléptica que se expresa principalmente durante su administración crónica, ya que en los experimentos agudos no presenta una acción típicamente anticonvulsiva.17

Estudios farmacológicos realizados demuestran las propiedades antiepilépticas de la decocción de las hojas. Buznego MT. Efecto antiepiléptico del Plecthranthus amboinicus (Lour.) Spreng (Orégano francés). Taller Nacional Memorias. Academia de Ciencias de Cuba 1990. ]]> Se determinó el efecto de Plecthranthus amboinicus sobre el contenido de catecolaminas cerebrales en ratas sometidas a Kindling inducido por lidocaína.

Los resultados muestran que el extracto acuoso liofilizado administrado crónicamente por vía oral protege contra la reducción de las catecolaminas cerebrales y las convulsiones provocadas durante el desarrollo del kindling.

Se estudió el efecto agudo y crónico del extracto acuoso de Orégano francés sobre la conducta exploratoria, así como el efecto crónico sobre la agresividad inducida por aislamiento en ratones.

Los resultados muestran que el extracto acuoso no produce cambios en la conducta exploratoria, pero reduce significativamente el número y duración de los ataques en la prueba de agresividad.

Estos resultados sugieren que el Orégano francés no posee un efecto sedante general, sino que su acción es más específica sobre los mecanismos que intervienen en el desarrollo del kindling y la agresividad.32

El extracto acuoso se evaluó por los modelos de plato caliente y writhing por ácido acético.

Los resultados obtenidos demostraron que el extracto acuoso no produce efectos analgésicos.33

Se comprobó el efecto antioxidante del extracto de flavonoides y del extracto fluido (obtenido utilizando como menstruo alcohol etílico al 30 %) donde los flavonoides están también presentes mediante el modelo de autoxidación de homogenados de tejido cerebral.18

En la evaluación farmacológica para comprobar el efecto antitusivo del jarabe de Orégano francés (elaborado con el extracto acuoso) se utilizaron cobayos albinos.

La administración se realizó por vía oral previo a la exposición de un aerosol de amoníaco. También se llevó a cabo una administración crónica demostrándose en ambos casos que la efectividad del jarabe es comparable con la codeína fármaco de reconocida actividad antitusiva. ]]> Los ensayos de tolerancia realizados al jarabe de Orégano francés demostraron que no producen efectos tóxicos en los animales. Benitez A, Tillán J, Cabrera Y. Evaluación del efecto antitusivo y tolerancia del jarabe de Orégano francés. Informe técnico CIDEM, 1996.

Se ha comprobado la acción bacteriolítica del extracto fluido de Plecthranthus amboinicus obtenido con Etanol al 70 % frente a S. aureus y varias enterobacterias.

Los resultados obtenidos fueron inferiores a los de la dilución al 1 % del aceite esencial de la planta. Quevedo M, Piloto M. Acción antibacteriana del extracto fluido de Plectranthus amboinicus (Lour.) Spreng. Informe Técnico de Investigación ISMM Dr. "Luis Díaz Soto", 1994.

Se evaluó la actividad antimicrobiana in vitro de 2 extractos (fluido y acuoso) de la especie Plecthranthus amboinicus cosechado en Cuba. El extracto fluido presentó un amplio rango de actividad frente a los diferentes grupos microbianos estudiados (bacterias Gram positivas y Gram negativas, hongos levaduriformes y dermatofilos) siendo superior el extracto acuoso de dicha especie vegetal.

Rodríguez M, Hernández L. Plecthranthus amboinicus. Estudio de actividad antimicrobiana. Informe técnico final, tema 5p3-1025, CIDEM, 1997.

La actividad del extracto salino se ha realizado sobre placas de agar usándolo conjuntamente con las hojas de Java al 1 % siendo inactivo contra el Tribolium castaneum.34

Estudios toxicológicos

Estudios toxicológicos agudos realizados al extracto acuoso liofilizado demuestran que este es prácticamente no tóxico por vía oral ya que su DL50 en ratones se encuentra por encima de 2 g/kg de peso. Rodríguez K, Tillán J, Rallenilla T. Estudios toxicológicos agudos de Coleus amboinicus. Informe Técnico CIDEM, 1995.

En el estudio toxicológico subagudo realizado se reporta que los parámetros hematológicos y químicos sanguíneos se mantuvieron normales. En las observaciones macroscópicas no se presentaron alteraciones de los órganos analizados y en las microscópicas se observaron afectaciones insignificantes no considerándose como una consecuencia de la sustancia administrativa. Tillán J, Estudios toxicológicos subagudos de Coleus amboinicus. Jornada de Medicina Tradicional. Sep. 1991.

Con el objetivo de conocer si el extracto fluido de Orégano francés elaborado con el menstruo de Etanol al 70 % contiene sustancias genotóxicas que pudieran dañar al material hereditario, se realizó un estudio de mutagenicidad in vitro e in vivo.

Los resultados demostraron que el extracto fluido presenta actividad genotóxica en el ensayo in vitro de segregación somática empleando al hongo A. nidulans D 30 el cual detecta daño primario al ADN, sin embargo este efecto mutagénico nos se presenta en la prueba in vivo de inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón producto de la acción de las enzimas detoxificadoras del hígado del mamífero.35

Se reporta el estudio de toxicidad aguda efectuada al extracto fluido con Etanol al 30 % mediante un ensayo de dosis límite en ratas Wistar. Se empleó una dosis de 200 mg/kg por vía oral. Como resultado se obtuvo la ausencia de mortalidad para dicha dosis. ]]> No se encontraron evidencias de alteraciones patológicas en los órganos al realizarse la autopsia, ni diferencias significativas en cuanto al peso promedio de los órganos entre el grupo tratado con el placebo y el tratado con el extracto fluido. Considerándose el extracto fluido con Etanol al 30 % inocuo. Montalus VR, Sardiñas GI. Estudio toxicológico del extracto fluido de Orégano francés con etanol al 30 %. Informe técnico. CIDEM, 1998.

En la India se han realizado ensayos de toxicidad en ratones, administrando el extracto de la planta entera ETOH-H2O (1:1) por vía intraperitoneal reportando una DL50 > 1,0 mg/kg.36

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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]]> Recibido: 2 de marzo de 1999. Aprobado: 8 de julio de 1999.
Lic. Rosa A. Menéndez Castillo. Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos. CIDEM.
 
 

1 Licenciada en Bioquímica Farmacéutica. Investigador Agregado.
2 Licenciada en Ciencias Farmacéuticas.
  ]]> 1981 20 1-2 1977 310 11 11 910-16 1976 58 10 10 1064-5 1979 5 5 15-7 1977 19 1669-72 1979 147 1978 16B 5 5 341-45 1977 60 4 4 1233-8 1973 95 558/600 558/600 1974 96 2 2 580 1977 33 12 12 1457 1467 1979 62 7 7 1973 56 7 7 2534-9 1983 46 2 2 285 1985 37 7 7 217-20 1993 7 2!3 2!3 161-9 1996 2 2 1981 326 326 1993 1996 1 1 1997 1974 1979 31 4 4 308-310 1988 10 3 3 369-71 1991 25 1 1 63-6 1992 1 1/2 1 1/2 77-90 1985 5 13-40 1955 4 4 69-82 1984 22 1 1 17-39 1986 18 3 3 213-28 1993 3 2-3 2-3 153-60 1978 16 16 330-49 1996 52 3 3 5 123-7 1969 7 7 250-62