<?xml version="1.0" encoding="ISO-8859-1"?><article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance">
<front>
<journal-meta>
<journal-id>1029-3019</journal-id>
<journal-title><![CDATA[MEDISAN]]></journal-title>
<abbrev-journal-title><![CDATA[MEDISAN]]></abbrev-journal-title>
<issn>1029-3019</issn>
<publisher>
<publisher-name><![CDATA[Centro Provincial de Información de Ciencias Médicas]]></publisher-name>
</publisher>
</journal-meta>
<article-meta>
<article-id>S1029-30192012001100007</article-id>
<title-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Eficacia del Heberprot-P® en el tratamiento de las úlceras del pie diabético]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Effectiveness of the Heberprot-P® in the treatment of diabetic foot ulcers]]></article-title>
</title-group>
<contrib-group>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Junco Gelpi]]></surname>
<given-names><![CDATA[David Alexander]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Moncada Joseph]]></surname>
<given-names><![CDATA[Osmani]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Montoya Cardero]]></surname>
<given-names><![CDATA[Luis Enrique]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Blanco Trujillo]]></surname>
<given-names><![CDATA[Feliberto]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Hernández González]]></surname>
<given-names><![CDATA[Juan Carlos]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
</contrib-group>
<aff id="A01">
<institution><![CDATA[,Hospital General Universitario Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso  ]]></institution>
<addr-line><![CDATA[Santiago de Cuba ]]></addr-line>
<country>Cuba</country>
</aff>
<pub-date pub-type="pub">
<day>00</day>
<month>11</month>
<year>2012</year>
</pub-date>
<pub-date pub-type="epub">
<day>00</day>
<month>11</month>
<year>2012</year>
</pub-date>
<volume>16</volume>
<numero>11</numero>
<fpage>1707</fpage>
<lpage>1711</lpage>
<copyright-statement/>
<copyright-year/>
<self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S1029-30192012001100007&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_abstract&amp;pid=S1029-30192012001100007&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_pdf&amp;pid=S1029-30192012001100007&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[Se realizó un estudio descriptivo y transversal de 120 pacientes con úlceras del pie diabético, atendidos en el Centro de Diagnóstico Integral "El Bajo" perteneciente al municipio San Francisco, Maracaibo, Estado de Zulia, República Bolivariana de Venezuela, desde febrero de 2011 hasta igual mes de 2012, con vistas a evaluar la efectividad de la administración del factor de crecimiento epidérmico humano. En la casuística predominaron el grupo etario de 55-59 años y el sexo femenino. En todos los integrantes de la serie se logró la granulación y la cicatrización de las lesiones y no fue necesario efectuar la amputación. La administración intralesional del Heberprot-P® puede completar el cierre de la lesión, por lo cual es un medicamento seguro y conveniente para sanar dichas úlceras.]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[A descriptive and cross-sectional study was conducted in 120 patients with diabetic foot ulcers treated at "El Bajo" Comprehensive Diagnosis Center belonging to San Francisco municipality, Maracaibo, State of Zulia, Bolivarian Republic of Venezuela, from February 2011 to February 2012 in order to evaluate the effectiveness of the administration of human epidermal growth factor. Age group of 55-59 years and the females prevailed in the case material. In all patients of the series granulation and healing of lesions was obtained and amputation was not necessary. Intralesional administration of Heberprot-P® can complete closure of the lesion; therefore it is a safe and advisable drug to heal these ulcers.]]></p></abstract>
<kwd-group>
<kwd lng="es"><![CDATA[úlcera de pie diabético]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Heberprot-P®]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[clasificación de Wagner]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[factor de crecimiento epidérmico humano]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[diabetic foot ulcer]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Heberprot-P®]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Wagner classification]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[human epidermal growth factor]]></kwd>
</kwd-group>
</article-meta>
</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> </font>     <P  ALIGN="RIGHT"> <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>ART&Iacute;CULO  ORIGINAL</B></font>     <p>&nbsp;</p>    <p>&nbsp;</p>    <P><font size="2"><b><font size="4" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Eficacia  del Heberprot-P&#174; en el tratamiento de las &uacute;lceras del pie diab&eacute;tico  </font> </b> </font>     <p>&nbsp;</p>    <P><font size="2"><b><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Effectiveness  of the Heberprot-P&#174; in the treatment of diabetic foot ulcers </font> </b>  </font>     <p>&nbsp;</p>    <p>&nbsp;</p>    <P><font size="2"><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">MsC.  David Alexander Junco Gelpi, Dr. Osmani Moncada Joseph, Dr. Luis Enrique Montoya  Cardero, MsC. Feliberto Blanco Trujillo y MsC. Juan Carlos Hern&aacute;ndez Gonz&aacute;lez</font></b></font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Hospital General  Universitario &quot;Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso&quot;, Santiago de Cuba, Cuba.  </font>     <p>&nbsp;</p>    <p>&nbsp;</p><hr>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>RESUMEN</B></font>      <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se realiz&oacute;  un estudio descriptivo y transversal de 120 pacientes con &uacute;lceras del pie  diab&eacute;tico, atendidos en el Centro de Diagn&oacute;stico Integral &quot;El  Bajo&quot; perteneciente al municipio San Francisco, Maracaibo, Estado de Zulia,  Rep&uacute;blica Bolivariana de Venezuela, desde febrero de 2011 hasta igual mes  de 2012, con vistas a evaluar la efectividad de la administraci&oacute;n del factor  de crecimiento epid&eacute;rmico humano. En la casu&iacute;stica predominaron  el grupo etario de 55-59 a&ntilde;os y el sexo femenino. En todos los integrantes  de la serie se logr&oacute; la granulaci&oacute;n y la cicatrizaci&oacute;n de  las lesiones y no fue necesario efectuar la amputaci&oacute;n. La administraci&oacute;n  intralesional del Heberprot-P&#174; puede completar el cierre de la lesi&oacute;n,  por lo cual es un medicamento seguro y conveniente para sanar dichas &uacute;lceras.  </font>     <P> <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>Palabras  clave:</b> &uacute;lcera de pie diab&eacute;tico, Heberprot-P&#174;, clasificaci&oacute;n  de Wagner, factor de crecimiento epid&eacute;rmico humano. </font> <hr>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>ABSTRACT  </B> </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">A  descriptive and cross-sectional study was conducted in 120 patients with diabetic  foot ulcers treated at &quot;El Bajo&quot; Comprehensive Diagnosis Center belonging  to San Francisco municipality, Maracaibo, State of Zulia, Bolivarian Republic  of Venezuela, from February 2011 to February 2012 in order to evaluate the effectiveness  of the administration of human epidermal growth factor. Age group of 55-59 years  and the females prevailed in the case material. In all patients of the series  granulation and healing of lesions was obtained and amputation was not necessary.  Intralesional administration of Heberprot-P&#174; can complete closure of the  lesion; therefore it is a safe and advisable drug to heal these ulcers. </font>      <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>Key words:</B>  diabetic foot ulcer, Heberprot-P&#174;, Wagner classification, human epidermal  growth factor. </font> <hr>     <p>&nbsp;</p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>    <P><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>INTRODUCCI&Oacute;N</B></font>      <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La diabetes mellitus  (DM) es el principal factor de riesgo no traum&aacute;tico para la amputaci&oacute;n  de miembros inferiores; esto &uacute;ltimo realizado anualmente en Cuba a cerca  de 1 000 de sus habitantes, si bien cabe acentuar que los problemas de la cicatrizaci&oacute;n  de esas heridas reviste una importancia cl&iacute;nica m&aacute;xima y su costo  econ&oacute;mico se eleva a miles de millones de d&oacute;lares por a&ntilde;o.  </font> <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> </font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Al  respecto, la &uacute;lcera del pie diab&eacute;tico (UPD) constituye la complicaci&oacute;n  m&aacute;s frecuente de la citada enfermedad, puesto que su incidencia anual representa  10 % en quienes la padecen y entre 5-7,5 % en los afectados por neuropat&iacute;a  perif&eacute;rica; m&aacute;s a&uacute;n: se estima que 15 % de las personas diab&eacute;ticas  presentar&aacute;n &uacute;lceras en alg&uacute;n momento de su vida y que entre  10-30 % sufrir&aacute;n amputaciones por esa causa. Las infecciones suelen preceder  a la p&eacute;rdida de alg&uacute;n miembro o parte de &eacute;l, dado que alrededor  de 60 % de las mutilaciones han sido atribuidas a &uacute;lceras infectadas, as&iacute;  como tambi&eacute;n la muerte de 50-60 % de los pacientes al lustro de hab&eacute;rseles  cercenado una o ambas extremidades inferiores en un quir&oacute;fano.<SUP>1, 2</SUP></font>      <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El factor de crecimiento  epitelial (EGF por sus siglas en ingl&eacute;s) estimula la proliferaci&oacute;n  de fibroblastos, queratinositos y c&eacute;lulas endoteliales vasculosas, de modo  que potencia sus propiedades cicatrizantes. En estudios cl&iacute;nicos previos  (fases 1 y 2) en pacientes con UPD se ha confirmado que la administraci&oacute;n  intralesional de 75 microgramos de Heberprot-P<SUP>&#174;</SUP> (o sea, del mencionado  factor) incentiva la cicatrizaci&oacute;n y, como resultados, la formaci&oacute;n  de un tejido de granulaci&oacute;n &uacute;til en el lecho ulceroso y el cierre  de la herida por segunda intenci&oacute;n o mediante injerto de piel; efecto que  disminuye el riesgo de amputaci&oacute;n. Tales resultados fundamentan la necesidad  de introducir la administraci&oacute;n ex&oacute;gena de factores de crecimiento  <SUP>3, 4</SUP> como una terap&eacute;utica instrumental para mejorar y mantener  el proceso de cicatrizaci&oacute;n en esta poblaci&oacute;n espec&iacute;fica,  para lo cual la &quot;terapia de reposici&oacute;n&quot; de factores de crecimiento  ha incluido la liberaci&oacute;n t&oacute;pica de EGF humano recombinante.<SUP>5</SUP></font>      <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">De hecho, la posibilidad  de que pacientes diab&eacute;ticos experimenten una amputaci&oacute;n menor o  mayor en las extremidades inferiores es muy elevada respecto a otras personas  que no padecen esa afecci&oacute;n; tanto es as&iacute;, que en numerosos estudios  <SUP>3-5</SUP> se asevera que la incidencia acumulativa de amputaciones en la  poblaci&oacute;n con diabetes mellitus diagnosticada antes de los 30 a&ntilde;os  y una evaluaci&oacute;n mayor de 10, supera 5 % en la DM de tipo 1 y 7 % en la  de tipo 2.</font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La  &uacute;lcera del pie diab&eacute;tico, lejos de cicatrizar con facilidad, tiende  a infectarse, a evolucionar hacia la gangrena y a conducir a la amputaci&oacute;n  de esa parte del cuerpo con relativa frecuencia; <SUP>2</SUP> sin embargo, la  disminuci&oacute;n de tan conocido y temido riesgo con el uso de un eficaz medicamento  patentado en la mayor de las Antillas, pudo ser corroborada en pacientes venezolanos  y socializada a trav&eacute;s del presente art&iacute;culo. </font>     <p>&nbsp;</p>    <P><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>M&Eacute;TODOS</B></font>      <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se realiz&oacute;  un estudio descriptivo y transversal sobre la eficacia del Heberprot-P<SUP>&#174;</SUP>  en 120 pacientes con &uacute;lcera del pie diab&eacute;tico, atendidos en el Centro  de Diagn&oacute;stico Integral con quir&oacute;fano &quot;El Bajo&quot;, San Francisco  (Maracaibo), perteneciente al estado venezolano de Zulia, desde febrero de 2011  hasta igual mes de 2012. </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La  investigaci&oacute;n estuvo justificada por el alto n&uacute;mero de amputaciones  efectuadas a causa de esa complicaci&oacute;n de la diabetes mellitus en el mencionado  territorio; informaci&oacute;n primaria obtenida de las historias cl&iacute;nicas  individuales. </font>     <p>&nbsp;</p>    <P><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>RESULTADOS</B></font>      <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La &uacute;lcera  de pie diab&eacute;tico fue m&aacute;s frecuente en el grupo etario de 55-59 a&ntilde;os  y en el sexo femenino.</font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Entre  los factores de riesgo (<a href="#t01071112">tabla 1</a>) prevaleci&oacute; la  obesidad (50,8 %), seguida en orden de frecuencia por el h&aacute;bito de fumar,  la dislipidemia y el sedentarismo.</font>     <P align="center"><img src="/img/revistas/san/v16n11/t01071112.gif" width="497" height="218">  <a name="t01071112"></a>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Seg&uacute;n  la clasificaci&oacute;n de Wagner sobre los grados de la &uacute;lcera del pie  diab&eacute;tico (<a href="#t02071112">tabla 2</a>), en la serie predomin&oacute;  el catalogado como 1 en 60 pacientes, para 50,0 % del total. </font>     <P align="center"><img src="/img/revistas/san/v16n11/t02071112.gif" width="568" height="269">  <a name="t02071112"></a>     <p>&nbsp;</p>    <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>DISCUSI&Oacute;N</B></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La  primac&iacute;a de la &uacute;lcera del pie diab&eacute;tico en pacientes de 55-59  a&ntilde;os y en las f&eacute;minas se corresponde con lo hallado por otros autores,<SUP>3</SUP>  as&iacute; como tambi&eacute;n en cuanto a los factores de riesgo prevalecientes  (obesidad, sedentarismo y h&aacute;bito de fumar);<SUP>4</SUP> sin embargo, el  predominio </font> <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> del grado  de Wagner 1 en esta casu&iacute;stica venezolana difiere de lo descrito en otros  estudios,<SUP>5</SUP> donde el primer lugar corresponde a los grados de Wagner  3-4 y en ocasiones al 5, con mal pron&oacute;stico cl&iacute;nico, por lo cual  deviene una excelente estrategia que el m&eacute;dico general integral conozca  c&oacute;mo prevenir o tratar ese tipo de lesi&oacute;n.</font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En  la serie, la enfermedad com&uacute;nmente asociada a la UPD fue la arterial perif&eacute;rica,  con una relaci&oacute;n directa entre el tiempo de evoluci&oacute;n de esta &uacute;ltima  y la aparici&oacute;n de la primera; hecho que obliga a examinar anualmente los  pies de los pacientes con diabetes mellitus o factores de riesgo para la formaci&oacute;n  de &uacute;lceras en esta regi&oacute;n anat&oacute;mica. <SUP>6-9</SUP></font>      <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La administraci&oacute;n  perilesional del Heberprot-P<SUP>&#174; </SUP>(<a href="#f01071112">figura 1</a>)  garantiz&oacute; la granulaci&oacute;n y epitelizaci&oacute;n de la &uacute;lcera  de pie diab&eacute;tico en todos los enfermos tratados con el f&aacute;rmaco en  esa comunidad bolivariana (<a href="#f02071112">figura 2</a>), de manera que su  eficacia terap&eacute;utica, unida al control metab&oacute;lico, la antibioticoterapia,  el desbridamiento de la &uacute;lcera y la atenci&oacute;n m&eacute;dica multidisciplinaria,  evit&oacute; las amputaciones que seguramente antes, cuando no dispon&iacute;an  del novedoso medicamento cicatrizante, habr&iacute;an sido inevitables. </font>      <P align="center"><img src="/img/revistas/san/v16n11/f01071112.gif" width="473" height="313">  <a name="f01071112"></a>     <p>&nbsp;</p>    <p align="center"><img src="/img/revistas/san/v16n11/f02071112.gif" width="491" height="302"><a name="f02071112"></a></p>    <p align="center">&nbsp;</p>    <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>REFERENCIAS  BIBLIOGR&Aacute;FICAS</B></font></p>    <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">1.  Perich Amador P, Gonz&aacute;lez Su&aacute;rez RM, Vald&eacute;s Ramos E, Arranz  Calzado MC. Desarrollo de diabetes mellitus en pacientes con tolerancia a la glucosa  alterada: seguimiento de 18 a&ntilde;os. Rev Cubana Endocrinol. 2002 [citado 22  May 2012]; 13(2). Disponible en: <U><FONT COLOR="#0000ff"><a href="http://www.bvs.sld.cu/revistas/end/vol13_2_02/end02202.htm" target="_blank">http://www.bvs.sld.cu/revistas/end/vol13_2_02/end02202.htm</a></FONT></U>  </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">2. Berlanga  J, Cibrian D, Guill&eacute;n I, Freyre F, Alba JS, L&oacute;pez - Saura P, et  al. Methylglyoxal administration induces diabetes-like microvascular changes and  perturbs the healing process of cutaneous wounds<FONT  COLOR="#222222">. </FONT>Clin Sci (Lond). 2005; 109(1):83-95.     </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">3.  Portero-Ot&iacute;n M, Pamplona R, Bellmunt MJ, Ruiz MC, Prat J, Salvayre R, et  al. Advanced glycation end product precursors impair epidermal growth factor receptor  signaling. Diabetes. 2002; 51:1535-42.     </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">4.  Berlanga J, Prats P, Ramirez D, Gonzalez R, Lopez-Saura P, Aguiar J, et al. Prophylactic  use of epidermal growth factor reduces ischemia /reperfusion intestinal damage.  Am J Pathol. 2002; 161(2):373-9.     </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">5.  Steed DL. Clinical evaluation of recombinant human platelet-derived growth factor  for the treatment of lower extremity ulcers. Plats Reconstruct Surg. 2006; 117  (7 Suppl): 143-9.     </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">6.  American Diabetes Association: clinical practice recommendations 1997. Diabetes  Care. 1997; 20 (Suppl 1):1-70.     </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">7.  Foot Care in patients with diabetes mellitus. Diabetes Care. 1992 [citado 22 May  2012]; 15(Supp 2). Disponible en: <a href="http://care.diabetesjournals.org/content/15/Supplement_2/19.full.pdf" target="_blank">http://care.diabetesjournals.org/content/15/Supplement_2/19.full.pdf</a></font>      <!-- ref --><P ALIGN="JUSTIFY"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">8.  Arag&oacute;n J, Ortiz P, Hern&aacute;ndez M. El pie diab&eacute;tico: resultados  de nuestra experiencia. Aten Primaria. 1998; 22:369.     </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">9.  Arag&oacute;n S&aacute;nchez FJ, Hern&aacute;ndez MJ, Ortiz PP. Claves para un  diagn&oacute;stico y tratamiento adecuados. FOMECO. 2000; 8: 10-25.     </font>     <p>&nbsp;</p>    <p>&nbsp;</p>    <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Recibido:  28 de junio de 2012.    <br> Aprobado:19 de agosto de 2012. </font>     <p>&nbsp;</p>    <p>&nbsp;</p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">David  Alexander Junco Gelpi. Hospital General Docente &quot;Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso&quot;,  avenida Cebreco, km 1&#189;, reparto Pastorita, Santiago de Cuba, Cuba Direcci&oacute;n  electr&oacute;nica:</font> <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  </font> <a href="mailto:djunco@medired.scu.sld.cu "><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">djunco@medired.scu.sld.cu</font>  </a>       ]]></body><back>
<ref-list>
<ref id="B1">
<label>1</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Perich Amador]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[González Suárez]]></surname>
<given-names><![CDATA[RM]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Valdés Ramos]]></surname>
<given-names><![CDATA[E]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Arranz Calzado]]></surname>
<given-names><![CDATA[MC]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Desarrollo de diabetes mellitus en pacientes con tolerancia a la glucosa alterada: seguimiento de 18 años]]></article-title>
<source><![CDATA[Rev Cubana Endocrinol]]></source>
<year>2002</year>
<volume>13</volume>
<numero>2</numero>
<issue>2</issue>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B2">
<label>2</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Berlanga]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Cibrian]]></surname>
<given-names><![CDATA[D]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Guillén]]></surname>
<given-names><![CDATA[I]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Freyre]]></surname>
<given-names><![CDATA[F]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Alba]]></surname>
<given-names><![CDATA[JS]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[López-Saura]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Methylglyoxal administration induces diabetes-like microvascular changes and perturbs the healing process of cutaneous wounds]]></article-title>
<source><![CDATA[Clin Sci (Lond)]]></source>
<year>2005</year>
<volume>109</volume>
<numero>1</numero>
<issue>1</issue>
<page-range>83-95</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B3">
<label>3</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Portero-Otín]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Pamplona]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Bellmunt]]></surname>
<given-names><![CDATA[MJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ruiz]]></surname>
<given-names><![CDATA[MC]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Prat]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Salvayre]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Advanced glycation end product precursors impair epidermal growth factor receptor signaling]]></article-title>
<source><![CDATA[Diabetes]]></source>
<year>2002</year>
<volume>51</volume>
<page-range>1535-42</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B4">
<label>4</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Berlanga]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Prats]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ramirez]]></surname>
<given-names><![CDATA[D]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Gonzalez]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Lopez-Saura]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Aguiar]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Prophylactic use of epidermal growth factor reduces ischemia /reperfusion intestinal damage]]></article-title>
<source><![CDATA[Am J Pathol]]></source>
<year>2002</year>
<volume>161</volume>
<numero>2</numero>
<issue>2</issue>
<page-range>373-9</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B5">
<label>5</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Steed]]></surname>
<given-names><![CDATA[DL]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Clinical evaluation of recombinant human platelet-derived growth factor for the treatment of lower extremity ulcers]]></article-title>
<source><![CDATA[Plats Reconstruct Surg]]></source>
<year>2006</year>
<volume>117</volume>
<numero>^s7</numero>
<issue>^s7</issue>
<supplement>7</supplement>
<page-range>143-9</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B6">
<label>6</label><nlm-citation citation-type="journal">
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[American Diabetes Association: clinical practice recommendations 1997]]></article-title>
<source><![CDATA[Diabetes Care]]></source>
<year>1997</year>
<volume>20</volume>
<numero>^s1</numero>
<issue>^s1</issue>
<supplement>1</supplement>
<page-range>1-70</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B7">
<label>7</label><nlm-citation citation-type="journal">
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Foot Care in patients with diabetes mellitus]]></article-title>
<source><![CDATA[Diabetes Care]]></source>
<year>1992</year>
<volume>15</volume>
<numero>2</numero>
<issue>2</issue>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B8">
<label>8</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Aragón]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ortiz]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Hernández]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[El pie diabético: resultados de nuestra experiencia]]></article-title>
<source><![CDATA[Aten Primaria]]></source>
<year></year>
<volume>22</volume>
<page-range>369</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B9">
<label>9</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Aragón Sánchez]]></surname>
<given-names><![CDATA[FJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Hernández]]></surname>
<given-names><![CDATA[MJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ortiz]]></surname>
<given-names><![CDATA[PP]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Claves para un diagnóstico y tratamiento adecuados]]></article-title>
<source><![CDATA[FOMECO]]></source>
<year>2000</year>
<volume>8</volume>
<page-range>10-25</page-range></nlm-citation>
</ref>
</ref-list>
</back>
</article>
