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<publisher-name><![CDATA[Centro Provincial de Información de Ciencias Médicas]]></publisher-name>
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<article-id>S1029-30192017000900011</article-id>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[El Misofar® como prostaglandina facilitadora: una nueva opción en obstetricia]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Misofar® as facilitator prostaglandin: a new option in obstetrics]]></article-title>
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<surname><![CDATA[Nápoles Méndez]]></surname>
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<institution><![CDATA[,Hospital General Docente Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso  ]]></institution>
<addr-line><![CDATA[Santiago de Cuba ]]></addr-line>
<country>Cuba</country>
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<self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S1029-30192017000900011&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_abstract&amp;pid=S1029-30192017000900011&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_pdf&amp;pid=S1029-30192017000900011&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[La inducción del parto resulta un procedimiento elemental en la práctica obstétrica, que se aplica en un grupo importante de pacientes para interrumpir con éxito el embarazo debido a riesgos materno y perinatal. En este artículo se expone brevemente un nuevo método que permite abordar con efectividad la respuesta a la oxitocina, después del uso del Misofar® en función facilitadora para inducir el parto, acortando la latencia en la rotura prematura de membranas y condicionando las estructuras cervicales en gestantes con preeclampsia para obtener una mejor respuesta. Esta nueva herramienta se pone a disposición de la comunidad médica, en beneficio materno y perinatal]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Labor induction is an elementary procedure in obstetrics that is applied in an important group of patients to successfully interrupt pregnancy due to maternal and perinatal risks. In this work, a new method that allows to approach with effectiveness the oxytocin response is briefly exposed, after the use of Misofar® in facilitator function to induce labor, shortening the latency in early break of membranes and conditioning the cervical structures in pregnant women with pre-eclampsia to obtain a better response. This new tool is at medical community disposal for the maternal and perinatal benefit]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[embarazo]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <P  ALIGN="RIGHT"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>COMUNICACI&Oacute;N BREVE </B></font>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <P><font size="2"><b><font size="4" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El Misofar<SUP>&#174;</SUP> como prostaglandina facilitadora: una nueva opci&oacute;n en obstetricia </font>   </b> </font>     <p>&nbsp;</p>       <P><font size="2"><b><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Misofar<SUP>&#174;</SUP> as facilitator prostaglandin: a new option in obstetrics </font>   </b>   </font>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <P><font size="2"><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Dr. C. Danilo N&aacute;poles M&eacute;ndez</font></b></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Hospital General Docente &quot;Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso&quot;, Santiago de Cuba, Cuba. </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>RESUMEN</B></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La inducci&oacute;n del parto resulta un procedimiento elemental en la pr&aacute;ctica obst&eacute;trica, que      se aplica en un grupo importante de pacientes para interrumpir con &eacute;xito el embarazo debido      a riesgos materno y perinatal.  En este art&iacute;culo se expone brevemente un nuevo m&eacute;todo      que permite abordar con efectividad la respuesta a la oxitocina, despu&eacute;s del uso del      Misofar<SUP>&#174;</SUP> en funci&oacute;n facilitadora para inducir el parto, acortando la latencia en la rotura prematura      de membranas y condicionando las estructuras cervicales en gestantes con preeclampsia      para obtener una mejor respuesta.  Esta nueva herramienta se pone a disposici&oacute;n de      la comunidad m&eacute;dica, en beneficio materno y perinatal.</font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>Palabras clave</B>: embarazo, inducci&oacute;n del parto, prostaglandina, misoprostol. </font>     <hr>       <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>ABSTRACT</B></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Labor induction is an elementary procedure in obstetrics that is applied in an        important group of patients to successfully interrupt pregnancy due to maternal and perinatal risks.         In this work, a new method that allows to approach with effectiveness the oxytocin response        is briefly exposed, after the use of        Misofar<SUP>&#174;</SUP> in facilitator function to induce labor, shortening        the latency in early break of membranes and conditioning the cervical structures in        pregnant women with pre-eclampsia to obtain a better response. This new tool is at        medical community disposal for the maternal and perinatal benefit.</font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>Key words</B>: pregnancy, labor induction, prostaglandin, misoprostol.     </font> <hr>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>         ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>INTRODUCCI&Oacute;N</B></font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B></B></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El procedimiento de inducci&oacute;n del parto sigue constituyendo un reto para la        obstetricia moderna.  Al respecto, fue Calsquin el primero que refiri&oacute; que la inmadurez del cuello        uterino significaba una variable directamente relacionada con la respuesta a la        inducci&oacute;n.<SUP>1</SUP></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En la obstetricia moderna (obstetricia corregida) se establece la necesidad de aumentar        las alternativas para vencer la constante de resistencia del cuello del &uacute;tero a la actividad        uterina durante todo el periodo gestacional; no obstante, la necesidad de interrumpir el        embarazo cuando est&aacute; en riesgo la madre o el feto, resulta un desaf&iacute;o permanente para el obstetra        en la pr&aacute;ctica de esta disciplina.<SUP>1</SUP></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Asimismo se ha se&ntilde;alado que si al t&eacute;rmino del embarazo no se ha alcanzado la        madurez cervical, esta debe ser inducida de manera artificial.  Sin embargo, en muchas ocasiones        se requiere interrumpir la gestaci&oacute;n cerca de su t&eacute;rmino, cuando todav&iacute;a las        condiciones cervicales no han alcanzado la madurez biol&oacute;gica; en este caso el reto es a&uacute;n mayor, sino        un elevado n&uacute;mero en este grupo incidental de gestantes tendr&iacute;a su parto por ces&aacute;rea, debido        a la predisposici&oacute;n casi constante al fracaso de la        inducci&oacute;n.<SUP>2</SUP> </font>         <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Con referencia a lo anterior, determinadas entidades cl&iacute;nicas, como la rotura prematura        de las membranas y la preeclampsia, son causas importantes de morbilidad y        mortalidad materna y perinatal, y presentan una elevada frecuencia.  Se puede asegurar que        para ambos casos la indicaci&oacute;n terap&eacute;utica muchas veces se fundamenta en un nuevo m&eacute;todo:        la prostaglandina facilitadora de la inducci&oacute;n del parto, que para las gestantes con        preeclampsia deviene una urgencia relativa.<SUP>3</SUP></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Durante los a&ntilde;os del 2000 al 2006 este m&eacute;todo fue introducido en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica entre        los procedimientos de aceleraci&oacute;n en la madurez del cuello uterino en el Hospital        Provincial Ginecoobst&eacute;trico &quot;Mariana Grajales Coello&quot; de Santiago de Cuba, para convertirse en        una alternativa terap&eacute;utica de gran valor -- a juicio de algunos especialistas --, que        se interrelacion&oacute; con otras estrategias, lo que permiti&oacute; que esta instituci&oacute;n mostrara el        menor &iacute;ndice de ces&aacute;reas en        Cuba.<SUP>3</SUP>   </font>     <p>&nbsp;</p>     <P><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>DESARROLLO</B></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El procedimiento de inducci&oacute;n es una importante parcela en la actuaci&oacute;n obst&eacute;trica, si        se considera la necesidad de terminar el embarazo en m&uacute;ltiples circunstancias por        riesgo materno y perinatal; sin embargo, este m&eacute;todo no es exitoso en numerables ocasiones        por las condiciones desfavorables del cuello uterino.  Resulta necesario recordar        que biol&oacute;gicamente el cuello del &uacute;tero est&aacute; dotado de estructuras que le dan resistencia, lo        cual le permite oponerse a la actividad contr&aacute;ctil permanente del &uacute;tero durante la gestaci&oacute;n,        para que puede alcanzar su t&eacute;rmino; esto constituye la conocida constante de        Pascal.<SUP>1,2,4</SUP></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud define como rango adecuado de inducci&oacute;n del        parto hasta 10 %, que de ser alcanzado, en los servicios de obstetricia se lograr&aacute; una        evaluaci&oacute;n de &eacute;xito en el desempe&ntilde;o; un indicador alto de inducci&oacute;n deviene un        intervencionismo aumentado, lo que se relaciona con el aumento del indicador de inducci&oacute;n fallida: la        ces&aacute;rea, y el aumento de la morbilidad materna y        perinatal.<SUP>2</SUP></font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Por otro lado, el procedimiento preinductivo debe producir la remodelaci&oacute;n cervical, al        actuar sobre los glicosaminoglicanos, con la consecuente disminuci&oacute;n de las fibras col&aacute;genas y        la producci&oacute;n, finalmente, de un reblandecimiento del cuello (aumento de la    &quot;complianza&quot; cervical).  En un determinado n&uacute;mero de pacientes este procedimiento les permitir&aacute; pasar        a la fase activa, pero en otro grupo se continuar&aacute; la inducci&oacute;n definitiva con oxitocina; es        aqu&iacute; donde la remodelaci&oacute;n previa act&uacute;a como un m&eacute;todo facilitador de la inducci&oacute;n si        aparecen afecciones tales como la rotura prematura de membranas y la preeclampsia; esta &uacute;ltima        se presenta en formas agravadas, donde el tiempo de actuaci&oacute;n constituye un reto, pero        este m&eacute;todo se considera como una urgencia        relativa.<SUP>2,3</SUP> </font>         <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En este nuevo m&eacute;todo se cumplir&aacute; con los criterios generales para la        preinducci&oacute;n, establecidos en el protocolo general, pero con la salvedad de poder utilizarlo en        edades gestacionales cercanas al t&eacute;rmino del embarazo, b&aacute;sicamente a partir de las 35        semanas.<SUP>2,5</SUP></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La generalizaci&oacute;n del m&eacute;todo tiene su antecedente en el Hospital Provincial        Ginecoobst&eacute;trico &quot;Mariana Grajales Coello&quot; de Santiago de Cuba, donde se inici&oacute; su empleo en 421        pacientes, de las cuales 392 presentaban rotura prematura de membrana y 29 preeclampsia        agravada, con condiciones cervicales desfavorables, y en quienes el procedimiento de        interrupci&oacute;n constitu&iacute;a una urgencia relativa, b&aacute;sicamente en las preeclampsias seg&uacute;n las        condiciones cl&iacute;nicas de cada paciente.<SUP>3</SUP></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Este mismo grupo de investigadores utiliz&oacute; el misoprostol como conductor del parto en        la fase latente prolongada, a partir de 8 horas, lo que se conoce como tratamiento activo        no invasivo de base etiol&oacute;gica        (TANIE).<SUP>1</SUP> Con este protocolo terap&eacute;utico, se iniciaba el uso        del misoprostol y se manten&iacute;a cuando en las pacientes se romp&iacute;an las membranas,        con resultados excelentes y sin presencia de infecci&oacute;n.  Estos elementos coincidieron con        los registrados en los trabajos de Moreira Lam <I>et          al</I><SUP>6</SUP> y Morgan <I>et            al</I>,<SUP>7</SUP> quienes utilizaron esta forma de administraci&oacute;n del misoprostol en pacientes con RPM.  En estos casos siempre        se debe verificar que no exista infecci&oacute;n ni un pulso elevado de hidrorrea; esta &uacute;ltima        pudiera producir el arrastre de la tableta, pero su presencia resulta rara.</font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se debe recordar que el        Misofar<SUP>&#174;</SUP> es una prostaglandina E1; por tanto, se le        atribuyen acciones favorecedoras en pacientes con preeclampsia, como la vasodilataci&oacute;n, bloquea        el sistema renina-angiotensina-aldosterona, aumenta el filtrado glomerular en el        ri&ntilde;&oacute;n, disminuye la actividad de hormona antidiur&eacute;tica, adem&aacute;s de ser un bloqueador de        la epinefrina.<SUP>2</SUP></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En estos momentos en los hospitales maternos se utiliza en el procedimiento preinductivo        el Misofar<SUP>&#174;</SUP> de 25 &#181;g con vial para uso vaginal, el cual constituye una prostaglandina        E1 metilada a la que se le incorpora un &eacute;ter met&iacute;lico en C1, un grupo metilo en C6 y un        grupo hidrox&iacute;lico en el C16 en lugar de en C15, lo que genera una mol&eacute;cula resistente a la        enzima 15 hidroxiprostaglandina        deshidrogenasa.<SUP>2,8</SUP> </font>         <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El mecanismo de acci&oacute;n puede resumirse en que el cuello del &uacute;tero es un        cuerpo estromatoso, con una capa superficial y otra profunda, conformado por 6-25 % de        fibra muscular, tejido conectivo, donde se encuentran los glicosaminoglicanos, unidos a prote&iacute;nas.        Estos glicosaminoglicanos confieren resistencia durante la gestaci&oacute;n: sulfato de        dermat&aacute;n, condritil sulfato y biglycan.  En este proceso de remodelaci&oacute;n, despu&eacute;s de la        administraci&oacute;n de Misofar<SUP>&#174;</SUP> predomina el &aacute;cido hialur&oacute;nico, y aumentan el perlec&aacute;no y el &aacute;cido        glucur&oacute;nico; estos &uacute;ltimos ubicados como de segunda generaci&oacute;n.  Se produce adem&aacute;s activaci&oacute;n        de fibroblastos que estimulan las metaloproteasas de la matriz con activaci&oacute;n de        colagenasas que degradan (col&aacute;gena I, II y III), gelatinasas (col&aacute;geno IV), estromolisinas (col&aacute;geno IV)        y matrislisina (col&aacute;geno IV); tambi&eacute;n se propicia el aumento del &oacute;xido n&iacute;trico, el que se        activa por el interlukin 8, el factor plaquetario y la prote&iacute;na quimiot&aacute;cica monoc&iacute;tica de tipo 1. <SUP>2,8</SUP></font>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se definen otros efectos dados por el reordenamiento de marcapasos; mecanismo        de regulaci&oacute;n ascendente por est&iacute;mulo de receptores de oxitocina y el bloqueo        del adenosintrifosfatasa del magnesio y calcio (Ca), que impide la entrada de Ca al        ret&iacute;culo endopl&aacute;smico con aumento del Ca citos&oacute;lico, activaci&oacute;n de la miosina, fosforilaci&oacute;n de esta        y su interacci&oacute;n con la actina, y la consecuente aparici&oacute;n de la actividad        contr&aacute;ctil.<SUP>1,2,9,10</SUP>   </font>     <p>&nbsp;</p>     <P><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>Indicaciones y forma de uso del Misofar<SUP>&#174;</SUP></B></font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Si aparece rotura prematura de membranas la indicaci&oacute;n de        Misofar<SUP>&#174;</SUP> es la siguiente:    <br> </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">1.     A las 12 horas de la RPM se debe iniciar el uso de antimicrobianos y administrar        la primera dosis de 25 &#181;g por v&iacute;a vaginal.    <br>       </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">2.     Cuando alcance las 18 horas de rotura prematura de membranas, se debe        administrar la segunda dosis.    <br>       </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">3.     Despu&eacute;s de dos dosis, si no se alcanz&oacute; la fase activa 6 horas despu&eacute;s de la      &uacute;ltima dosis, se pasar&aacute; a preparto para iniciar la administraci&oacute;n de oxitocina.    <br>       </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">4.     En pacientes que han tenido una conducta conservadora en gestaciones cerca        del t&eacute;rmino (35 semanas) podr&aacute; emplearse el m&eacute;todo facilitador.    <br>       </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">5.     En todas las pacientes se debe descartar la presencia de sepsis.                     </font>         <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En relaci&oacute;n con la preeclampsia agravada el        Misofar<SUP>&#174;</SUP> se utilizar&aacute; de la siguiente forma:    <br> </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">1.     A partir de las 35 semanas de gestaci&oacute;n.    <br>       </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">2.     Dado que esta entidad constituye una urgencia relativa, el procedimiento se        iniciar&aacute; durante el propio periodo de compensaci&oacute;n (de manera simult&aacute;nea).    <br>       </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">3.     Podr&aacute;n administrarse hasta dos dosis, en dependencia de la situaci&oacute;n cl&iacute;nica        individual, y despu&eacute;s se iniciar&aacute; la aplicaci&oacute;n de oxitocina.</font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Por &uacute;ltimo, cabe se&ntilde;alar que para estos casos deber&aacute;n cumplirse el resto de los criterios        de elegibilidad (inclusi&oacute;n y exclusi&oacute;n) comprendidos en el protocolo nacional para el uso de        este medicamento.<SUP>2</SUP>     </font>     <p>&nbsp;</p>     <P><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><B>REFERENCIAS BIBLIOGR&Aacute;FICAS</B></font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">1.     N&aacute;poles M&eacute;ndez D, Cuti&eacute; Le&oacute;n ER.  Nuevo protocolo diagn&oacute;stico y terap&eacute;utico en        la distocia de fase latente del trabajo de parto [tesis doctoral].  Santiago de Cuba:        Hospital Provincial Ginecoobst&eacute;trico &quot;Mariana Grajales Coello&quot;; 2008 [citado 5 May 2017].         Disponible en: <U><FONT COLOR="#0000ff"><a href="http://tesis.repo.sld.cu/83/1/Danilo_Napoles.pdf" target="_blank">http://tesis.repo.sld.cu/83/1/Danilo_Napoles.pdf</a></FONT></U></font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">2.     N&aacute;poles M&eacute;ndez D, Piloto Padr&oacute;n M.         Misofar<SUP>&#174;</SUP> en el periparto.  MEDISAN. 2016        [citado 12 May 2017]; 20(7).  Disponible en:<a href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192016000700016" target="_blank"> <U><FONT  COLOR="#0000ff">http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S1029-30192016000700016</FONT></U></a></font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">3.     N&aacute;poles M&eacute;ndez D, G&oacute;mez Neyra Y, Caveda Gil A.  Experiencia del uso del        misoprostol en la preinducci&oacute;n e inducci&oacute;n del parto.  Rev Cubana Obstet Ginecol. 2007 [citado 12        May 2017]; 33(3).  Disponible en: <U><FONT  COLOR="#0000ff"><a href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0138600X2007000300002&lng=es&nrm=iso&tlng=es" target="_blank">http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0138600X2007000300002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es</a></FONT></U></font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">4.     Federaci&oacute;n Latinoamericana de Obstetricia y Ginecolog&iacute;a.  Uso del misoprostol        en obstetricia y ginecolog&iacute;a.  3 ed.  Ciudad de Panam&aacute;: FLASOG; 2013.    </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">5.     Haghighi L.  Intravaginal misoprostol in preterm premature rupture of membranes        with low Bishop scores.  Int Gynaecol Obstet. 2006; 94(2): 121-2.    </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">6.     Moreira Lam R, Tomal&aacute; Briones C, Auz Palomeque W, Medrano A.  Estudio        comparativo del uso de Misoprostol vs Oxitocina en la inducci&oacute;n del trabajo de parto en embarazo        a t&eacute;rmino m&aacute;s rotura prematura de membranas.  Medicina (Guayaquil). 2002 [citado 5        May 2017]; 8(1): 42-4. Disponible en:<a href="http://rmedicina.ucsg.edu.ec/archivo/8.1/RM.8.1.05.pdf" target="_blank"> <U><FONT  COLOR="#0000ff">http://rmedicina.ucsg.edu.ec/archivo/8.1/RM.8.1.05.pdf</FONT></U>       </a></font>         <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">7.     Morgan OF, Quevedo CE, Cuetos MC.  Misoprostol y oxitocina para inducci&oacute;n de        madurez cervical y trabajo de parto en pacientes con embarazo a t&eacute;rmino y ruptura prematura        de membranas.  Ginecol Obstet Mex. 2002; 70(10): 469-76.    </font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">8.     Misoprostol. Comp. Vaginal [citado 5 May 2017].  Disponible en: <U><FONT  COLOR="#0000ff"><a href="https://www.vademecum.es/medicamento-misofar_32251" target="_blank">https://www.vademecum.es/medicamento-misofar_32251</a></FONT></U></font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">9.     N&aacute;poles M&eacute;ndez D.  Misoprostol, la prostaglandina m&aacute;s usada y aceptada en obstetricia.        MEDISAN. 2005 [citado 5 May 2017]; 9(2). Disponible en:<a href="http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol9_2_05/san01205.pdf" target="_blank"> <U><FONT  COLOR="#0000ff">http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol9_2_05/san01205.pdf</FONT></U></a></font>     <!-- ref --><P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">10.     N&aacute;poles M&eacute;ndez D.  Misoprostol en la inducci&oacute;n y fase latente del trabajo de parto.        Rev Cubana Obstet Ginecol. 2006 [citado 5 May 2017]; 32(2).  Disponible en: <U><FONT  COLOR="#0000ff"><a href="http://bvs.sld.cu/revistas/gin/vol32_2_06/gin05206.htm" target="_blank">http://bvs.sld.cu/revistas/gin/vol32_2_06/gin05206.htm</a></FONT></U>   </font>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Recibido: 2 de julio de 2017.     <br> Aprobado:     </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> 2 de julio de 2017.     </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>         <P><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><I>Danilo N&aacute;poles M&eacute;ndez</I>.  Hospital General Docente &quot;Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso&quot;,        avenida Cebreco, km 1&#189;, reparto Pastorita, Santiago de Cuba, Cuba.  Correo        electr&oacute;nico:<a href="mailto:danilon@infomed.sld.cu">danilon@infomed.sld.cu</a></font>      ]]></body><back>
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