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</front><body><![CDATA[ <P>Instituto Nacional de Angiolog&iacute;a y Cirug&iacute;a Vascular </P> <H2>Valor predictivo de la determinaci&oacute;n de l&iacute;pidos hem&aacute;ticos en la enfermedad ateroscler&oacute;tica</H2> <I>    <P>Dra. Mirian Est&eacute;vez Touzard,<SUP>1</SUP> Lic. Luis Sorell G&oacute;mez,<SUP>2</SUP> Lic. Rafael Sim&oacute;n Carballo<SUP>2</SUP> y Dr. Eduardo Zacca Pe&ntilde;a<SUP>3</SUP> </P> </I><H4>RESUMEN</H4> <B>    <P>Se realiz&oacute; un estudio de los 103 casos y 103 controles pareados seg&uacute;n la edad y el sexo, con el prop&oacute;sito de conocer la sensibilidad, la especificidad y el valor predictivo de la determinaci&oacute;n de l&iacute;pidos hem&aacute;ticos en relaci&oacute;n con la aterosclerosis, as&iacute; como medir la asociaci&oacute;n causal entre ellos, en el per&iacute;odo comprendido entre el 1 de julio de 1990 y el 1 de julio de 1991. La prueba de la apolipoprote&iacute;na B fue la m&aacute;s sensible, espec&iacute;fica y de mayor valor predictivo para la cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica, mientras que para la aterosclerosis obliterante de los miembros inferiores, esta prueba evidenci&oacute; una mayor sensibilidad y un mayor valor predictivo negativo. Se demostr&oacute; la existencia de asociaci&oacute;n causal entre el incremento de los l&iacute;pidos sangu&iacute;neos y la aparici&oacute;n de aterosclerosis.</P> </B><I>    <P>Palabras clave: </I><B>ATEROSCLEROSIS/metabolismo; FACTORES DE RIESGO; LIPIDOS/sangre.</B> </P> <H4>INTRODUCCION</H4>     <P>La aterosclerosis es actualmente la enfermedad m&aacute;s fatal de la civilizaci&oacute;n, y la presencia de determinados factores de riesgo, tales como el incremento de los l&iacute;pidos sangu&iacute;neos ejerce una mayor influencia en la aparici&oacute;n de complicaciones e incluso de la muerte en los pacientes que la padecen.1 </P> <I>    <P>Simons </I>plantea que los factores de riesgo coronario var&iacute;an considerablemente de un pa&iacute;s a otro, y que la mortalidad cardiovascular se relaciona con los diferentes niveles de colesterol en la poblaci&oacute;n.2 <I>Kannel, </I>por su parte, apunta que todo cambio de 10 mg/dL en el HDL colesterol, se asocia con una reducci&oacute;n en el 50 % del riesgo de presentar enfermedad cardiovascular.3 </P>     <P>La frecuencia de dislipidemia en poblaci&oacute;n adulta oscila entre el 20 y el 50 %.4 Se plantea que un incremento del colesterol del 1 % se acompa&ntilde;a de un incremento en el 2 % de la enfermedad cardiovascular, y que los triglic&eacute;ridos s&oacute;lo constituyen un factor de riesgo para las mujeres.4 </P> <I>    <P>Sorell et al. </I>demostraron la existencia de asociaciones significativas entre el incremento de la apolipoprote&iacute;na B (apo B) y el riesgo de presentar enfermedad cardiovascular. El mismo autor detect&oacute; niveles significativamente mayores de apo B en pacientes con infarto del miocardio y con aterosclerosis perif&eacute;rica en relaci&oacute;n con controles de igual edad. En este estudio se concluy&oacute; que la apolipoprote&iacute;na B fue el mejor indicador de riesgo aterog&eacute;nico en relaci&oacute;n con otros par&aacute;metros lip&iacute;dicos.5 </P> <I>    <P>Desager et al. </I>hallaron que el LDL colesterol y la apo B fueron los mejores predictores de la severidad de la cardiopat&iacute;a, y tambi&eacute;n encontraron un alto grado de correlaci&oacute;n entre estos 2 par&aacute;metros.6,7 </P>     <P>En nuestro pa&iacute;s contamos en la actualidad con un <I>kit </I>diagn&oacute;stico, que permite medir las concentraciones de apo B en muestras de suero de pacientes mediante el sistema ultramicroanal&iacute;tico, el cual utiliza reducidas cantidades de reactivos y posibilita analizar un gran n&uacute;mero de muestras de manera confiable y a un bajo costo. Dicho sistema incluye programas de SOFTWARE para el an&aacute;lisis de los resultados y para el control de la calidad de &eacute;stos. </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Por lo planteado anteriormente realizamos este estudio con el objetivo de conocer la sensibilidad, la especificidad y el valor predictivo de diferentes fracciones lip&iacute;dicas en relaci&oacute;n con la enfermedad ateroscler&oacute;tica, as&iacute; como medir la existencia de asociaci&oacute;n entre ellos mediante el c&aacute;lculo del riesgo relativo. </P> <H4>MATERIAL Y METODO</H4>     <P>Para el logro de los objetivos propuestos, se realiz&oacute; un estudio de casos y controles en 206 personas. Como casos se eligieron a los individuos con alteraciones en los niveles de colesterol, trigli c&eacute;ridos o apo B. Para cada caso se seleccion&oacute; un control pareado, seg&uacute;n las variables de edad y sexo, sin dislipidemia. El colesterol se determin&oacute; mediante el m&eacute;todo enzim&aacute;tico de Watson, y la apo B, mediante anticuerpos monoclonales por medio del sistema ultramicroanal&iacute;tico. Dicho estudio se realiz&oacute; en el per&iacute;odo comprendido entre el 1 de julio de 1990 y el 1 de julio de 1991. Se excluyeron del estudio a pacientes con diabetes mellitus. </P>     <P>La fuente de informaci&oacute;n fue un formulario confeccionado para el estudio, que conten&iacute;a datos de identificaci&oacute;n personal, h&aacute;bitos de fumar, hipertensi&oacute;n arterial, presencia de cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica y de aterosclerosis obliterante (AEO) de los miembros inferiores, antecedentes de alteraciones tiroideas y hep&aacute;ticas. Se realizaron mediciones de la tensi&oacute;n arterial. La presencia de cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica se determin&oacute; mediante un estudio electrocardiogr&aacute;fico, y la presencia de AEO, mediante estudios angiogr&aacute;ficos y hemodin&aacute;micos. Los datos obtenidos se procesaron electr&oacute;nicamente con el auxilio de una microprocesadora SANYO, mediante el paquete de programas EPISTAT. Se calcularon la sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos en relaci&oacute;n con el incremento de las fraccciones lip&iacute;dicas y la aparici&oacute;n de aterosclerosis. Se realiz&oacute; el c&aacute;lculo del riesgo relativo y se aplic&oacute; la prueba de comparaci&oacute;n de proporciones. Los datos se presentaron en forma tabular y gr&aacute;fica. </P> <H4>ANALISIS DE LOS RESULTADOS</H4>     <P>Los factores de riesgo m&aacute;s frecuentes en los casos fueron el h&aacute;bito de fumar, la hipertensi&oacute;n arterial, los trastornos tiroideos, y las alteraciones hep&aacute;ticas. Las diferencias entre los casos y controles se comportaron altamente significativas (p &lt; 0,01) (figura 1). </P>     <P>La medici&oacute;n de la sensibilidad, la especificidad y el valor predictivo en relaci&oacute;n con el incremento de las diferentes fracciones de los l&iacute;pidos sangu&iacute;neos y la aparici&oacute;n posterior de la cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica (figura 2), muestra que la prueba que present&oacute; mayor sensibilidad fue la de la apo B, al igual que una mayor especificidad, y mayores valores predictivos positivos y negativos. La prueba del colesterol tuvo una mayor especificidad en relaci&oacute;n con los triglic&eacute;ridos. El mayor valor predictivo positivo lo present&oacute; la prueba del colesterol. </P>     <P>Con respecto a la aterosclerosis obliterante de los miembros inferiores (figura 3), la prueba de la apo B evidenci&oacute; una mayor sensibilidad, y la mayor especificidad se obtuvo con la prueba de los triglic&eacute;ridos. </P>     <P>El riesgo relativo en relaci&oacute;n con el incremento de los l&iacute;pidos y la aparici&oacute;n de la cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica y de la AEO (figura 4), evidenci&oacute; que en todos los casos el riesgo relativo present&oacute; valores mayores que la unidad, lo cual indica una asociaci&oacute;n causal. Con respecto a la enfermedad card&iacute;aca, el mayor riesgo lo present&oacute; el incremento del colesterol, seguido del incremento de triglic&eacute;ridos. En relaci&oacute;n con la ateroesclerosis perif&eacute;rica, el mayor valor de riesgo relativo se obtuvo cuando estaban elevados los triglic&eacute;ridos, seguido por el incremento de la apo B. </P>     <P>El papel de la dislipidemia como factor de riesgo cardiovascular se evidencia en que el incremento del 1 % de los niveles de colesterol se manifiesta en una elevaci&oacute;n del 2 % en la enfermedad coronaria.4 </P>     <P>En nuestro estudio se observ&oacute; la alta frecuencia entre los casos de los principales factores de riesgo de la aterosclerosis.8,9 <I>Freedman </I>se&ntilde;ala que el h&aacute;bito de fumar influye negativamente en los niveles de triglic&eacute;ridos y de colesterol.10 Otro autor refiere que el riesgo del h&aacute;bito de fumar, en relaci&oacute;n con la enfermedad cardiovascular, se incrementa en presencia del aumento del colesterol y de la hipertensi&oacute;n arterial.11 Las diferencias entre el grupo de casos y controles fueron altamente significativas. </P>     <P>Se plantea que para poder considerar a las dislipidemias como factor de riesgo cardiovascular, deben tenerse en cuenta la presencia de otros factores de riesgo.4 </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Para la predicci&oacute;n de la cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica, la prueba m&aacute;s ventajosa fue la de la apo B. Se se&ntilde;ala al respecto, que el LDL colesterol y la apo B fueron los mejores predictores de la severidad de la cardiopat&iacute;a, y encontraron un alto grado de correlaci&oacute;n entre estos par&aacute;metros.6 Tambi&eacute;n se se&ntilde;ala la existencia de una asociaci&oacute;n significativa entre los altos niveles de apo B y el riesgo de enfermedades cardiovasculares.5 </P> <I>    <P>Sorell et al. </I>en un estudio nacional reportaron que los pacientes con infarto del miocardio y edades comprendidas entre 45 y 80 a&ntilde;os, y con aterosclerosis perif&eacute;rica con edades entre 60 y 80 a&ntilde;os, mostraron niveles significativamente mayores de apo B, con respecto a los sujetos controles de igual edad. El mismo autor plantea que los niveles elevados de apo B estaban correlacionados con niveles elevados de colesterol ligado a las LDL y consecuentemente con un mayor riesgo de enfermedad ateroscler&oacute;tica; en este estudio se concluy&oacute; que la apo B result&oacute; el mejor indicador de riesgo aterog&eacute;nico en relaci&oacute;n con otros par&aacute;metros lip&iacute;dicos.5 </P>     <P>La prueba del colesterol ocup&oacute; el segundo lugar en relaci&oacute;n con la sensibilidad. Se plantea que modestas reducciones del colesterol pueden influir en la disminuci&oacute;n de la morbilidad por enfermedad coronaria.12 Adem&aacute;s se plantea que mediante un tratamiento exitoso de la hipercolesterolemia se redujo la incidencia de cardiopat&iacute;a en hipertensos y normotensos.13,14 </P> <I>    <P>Wright et al. </I>plantean que el colesterol desempe&ntilde;a una funci&oacute;n fundamental en la aparici&oacute;n de la cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica, lo que coincidi&oacute; con nuestros hallazgos.1 Adem&aacute;s se plantea que la AEO est&aacute; directamente relacionada con el h&aacute;bito de fumar.1 </P>     <P>En nuestro estudio la alta prevalencia del h&aacute;bito de fumar pudiera explicar el mayor riesgo relativo en relaci&oacute;n con el incremento de los triglic&eacute;ridos y la aparici&oacute;n de la AEO. </P> <H4>CONCLUSIONES</H4>     <P>La prueba de mayor efectividad para predecir la cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica fue la de la apo B. </P>     <P>En la predicci&oacute;n de la AEO, la prueba de la apo B fue m&aacute;s sensible y del colesterol la m&aacute;s espec&iacute;fica. </P>     <P>Para todas las fracciones lip&iacute;dicas se hall&oacute; la existencia de asociaci&oacute;n causal entre el incremento de los l&iacute;pidos sangu&iacute;neos y la aparici&oacute;n de la aterosclerosis. </P> <SUP>    <P>1</SUP> Especialista en Epidemiolog&iacute;a. </P> <SUP>    <P>2</SUP> Licenciado en Bioqu&iacute;mica. </P> <SUP>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>3</SUP> M&eacute;dico. </P> <H4>REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS</H4> <OL>  <FONT SIZE=2>    <!-- ref --><LI>Wriht IS. Problems wich inhibit the prevention of cardivascular diseases. Bull Acad Med 1975;51(1):104;17.</LI>    <!-- ref --><LI>Simons LA. Interrelations of lipids and lipoproteins with coronary artery. Mortability in 19 contries. Am J Cardiol 1986;57(5):56-106.</LI>    <!-- ref --><LI>Kannel W. Una perspectiva sobre los factores de riesgo de las enfermedades cardiovasculares. En: Buck C, El desaf&iacute;o de la Epidemiolog&iacute;a. Washintong DC:OPS, 1988:758-80.</LI>    <!-- ref --><LI>Castelli WB. Cardivascular disease in women. Am J Obstet Gynecol 1988;108:1553-60.</LI>    <!-- ref --><LI>Sorell L. Cuantificaci&oacute;n de la apo B con empleo de anticuerpos monoclonales como indicadores de riesgo aterog&eacute;nico. Interf y Biotecnol 1989;6(3):258-64.</LI>    <!-- ref --><LI>Desager JP. Limitations of the predictive value for coronary vascular diseases of the plasma lipids and apoproteins AI,AII,B levels as measured before coronariography in 317 patients. En: Gennes JL . Latent dyslipoproteinemia and atherosclorosis. New York: Raven, 1984.</LI>    <!-- ref --><LI>Sydney B. Prevenci&oacute;n de la aterosclerosis. Am J Cardiol 1973;31:591.</LI>    <!-- ref --><LI>Menotti A, Seccaccia F. Cardivascular risk factors predicting all causes of death in an occupational sample. Int J Epidemiol 1988;17(4):773-8.</LI>    <!-- ref --><LI>L&oacute;pez Ruiz, J y otros. Incidencia de algunos factores de riesgo aterog&eacute;nico en una poblaci&oacute;n urbana y otra rural. Rev Cubana Med Gen Int 1987;3(4):11-8.</LI>    <!-- ref --><LI>Freedman DS, Sathanur R. Cigarrete Smoking initiation and longitudinal changes in serum lipids and lipoproteins in early adult hood. The Bogalusa Heart Study. Am J Epidemiol 1986;124(2).</LI>    <!-- ref --><LI>Puchmayer V. Smoking as a risk factor for the development of arterial occlusive disease. Acta Univ Carol Med Monogr (Praha) 1984.</LI>    <!-- ref --><LI>Thomas WS. Aterosclerosis. Regression myth or fact. Cardivasc Med 1985;10(9):35-48.</LI>    <!-- ref --><LI>Heyden S. Cornary heart disease in hypertensives: need to reduce cholesterol. Int J Epidemiol 1988;17(4):784-8.</LI>    <!-- ref --><LI>Colimon KM. Fundamentos de Epidemiolg&iacute;a. Medell&iacute;n, 1978.</LI>    </OL>  </FONT>    <P>Recibido:15 de junio de 1994. Aprobado: 2 de septiembre de 1994. </P>     <P>Dra. <I>Mirian Est&eacute;vez Touzard</I>. Instituto Nacional de Angiolog&iacute;a y Cirug&iacute;a Cardiovascular. Calzada del Cerro No.1551, municipio Cerro, Ciudad de La Habana. </P> <H5>&nbsp; </H5>     ]]></body><back>
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