Tumor del estroma gastrointestinal de localización gástrica. Presentación de un caso

Gastrointestinal stromal tumor of gastric location. Case presentation

Dr. Yunier Acosta Hernández, Dr. Oxmany Lantigua Hernández, Dr. René Luis Escaig Olivares, MSc. María Victoria Vega Somonte

Hospital General Docente Dr. Mario Muñoz Monroy. Matanzas, Cuba.

RESUMEN

Los tumores estromales gastrointestinales  son neoplasias que se originan en el  tejido mesenquimal de la pared del tracto gastrointestinal. Se ha postulado que las células que originan estos tumores son las células intersticiales de Cajal, las cuales constituyen el marcapaso del tracto digestivo, se hallan en el plexo mientérico de Auerbach y responden al oncogén CD117, c-KIT. Pueden presentarse a cualquier edad pero tienen un pico de incidencia durante la sexta década de la vida. La localización más frecuente es en  estómago. Tienen variedad de tamaños desde pocos milímetros hasta 20 cm o más. En  este trabajo se presenta  un paciente de 56 años de edad que fue ingresado en el centro hospitalario del territorio de Colón por presentar un cuadro de sangrado digestivo alto en forma de melena. Se le  realizaron exámenes de laboratorio, estudios imagenológicos (Rx contrastado de estómago-duodeno, ultrasonido  y  TAC abdominal) y endoscopia digestiva superior. Se comprobó  la presencia de una tumoración polipoide de 5 cm de diámetro en la región prepilórica gástrica. Fue sometido a operación quirúrgica y los resultados definitivos de Anatomía Patológica arrojaron un tumor del estroma gastrointestinal de bajo grado de malignidad.

Palabras clave: tumor del estroma gastrointestinal, neoplasias.

ABSTRACT

Gastrointestinal stromal tumors are neoplasias originated in the mesenchymal tissue of the gastrointestinal tract wall. It has been stated that cells originating these tumors are the Cajal´s interstitial cells, the digestive tract pacemaker, that are located in he Auerbach´s myoenteric plexus and answer to CD117, c-KIT oncogen. They may occur at any age but have an incidence peak during the sixth decade of life. The most common location is the stomach. There is a variety of sizes, from few millimeters to 20 cm or more. The case of a 56-years-old patient is presented in this work; he was admitted in the territorial hospital of Colon for presenting a high digestive bleeding in a melena form. Laboratory tests, imagine studies (contrasted Rx of stomach and duodena, abdominal ultrasound and CAT) and high digestive endoscopy were made.  It was proved the presence of a 5 cm polypoid tumor in the gastric pre-pyloric region. It was surgically operated and the final results of Pathologic Anatomy showed a gastrointestinal stromal tumor of low level malignancy.

Keywords: gastrointestinal stromal tumor, neoplasias.

INTRODUCCIÓN

Son raros y representan 0,1 al 3 % de las neoplasias gastrointestinales. La localización más frecuente es en estómago (60-70 %), seguido de intestino delgado (20-30 %), colorrectal 5 % y esófago menos del 5 %. Estos tumores pueden surgir desde el omento e intestino mesentérico, pero también retroperitoneales. Tienen variedad de tamaños desde pocos mm hasta 20 cm o más.^(3-8)

Su incidencia global es de 10 a 20 por millón de habitantes. En EUA se confirman aproximadamente, entre 2 000 y 5 000 nuevos casos cada año, entre 7 y 20 por millón de habitantes.  En Suecia  entre 1998 y 2004 mostró una incidencia anual de 14,5 e Islanda reporta 11 casos por millón de habitantes y el Reino Unido se registra 10 casos anuales por millón de habitantes.^(2,9)

Pueden presentarse a cualquier edad pero tienen un pico de incidencia durante la sexta década de la vida. Afectan de forma uniforme a todos los grupos étnicos  y sexos en igual proporción. (3-5,7)

Entre 30 y 50 % de los portadores de un GIST son asintomáticos al momento del diagnóstico, principalmente cuando la neoplasia es de pequeño tamaño. Cuando son sintomáticos, la presentación clínica más común es la hemorragia digestiva secundaria a ulceración de un tumor de crecimiento endofítico, que puede ser aguda en forma de hematemesis y/o melena o crónica,  además  manifestarse con un síndrome anémico. Otros signos incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, pérdida de peso, distensión abdominal y obstrucción intestinal. ^(3,10-12)

El diagnóstico generalmente se puede sospechar cuando existe historia de sangrado digestivo asociado a una lesión tumoral en la pared gastrointestinal, evidenciada por estudios de imágenes, endoscópicos y confirmada su naturaleza por inmunohistoquímica.^(6,11)

PRESENTACIÓN DEL CASO

Paciente masculino de 56 años de edad, raza blanca y procedencia urbana, con antecedentes de EVE (ictus isquémico con secuela motora hace 3 años), que acude al hospital por episodio de sangrado digestivo alto en forma de melena. Se le realiza endoscopia de urgencias encontrándose en región prepilórica gástrica, una masa tumoral de aspecto polipoide de aproximadamente 5 cm de diámetro, pediculado, ulcerado en su superficie, sin estigmas de sangrado activo ni reciente en el momento de la exploración, con biopsia endoscópica negativa.

Se ingresó en sala de cirugía (HC 666120) para mejor estudio y tratamiento, se realizó exámenes de sangre, Rx de tórax y otros estudios imagenológicos como: Rx de estómago y duodeno, ultrasonido y tomografía axial computarizada   (TAC) abdominal. Todos mostraron la lesión tumoral gástrica en la ubicación descrita por endoscopia, sin evidencias de infiltración a estructuras vecinas ni metástasis a órganos a distancia. Se decide conducta quirúrgica.

Estudios complementarios

• Hemoglobina:100g/l,Hto:0.30v/l
• Leucocitos totales: 6,6 x 109 /L
• Eritrosedimentación: 42 mm/h
• ]]> Coagulograma: Plaquetas 210 x 103 /L , TP: 13/13”, TS: 1´, TC: 8´
• Glicemia: 5.4 mmol/l
• Colesterol: 6.1 mmol/l
• TG: 1.8 mmol/l
• Creatinina: 80.3 mmol/l
• ]]> Enzimas hepáticas: TGP: 4.2 UI, TGO: 1.4 UI
• Albúmina: 40 g/l, Proteínas totales: 76 g/l

Ultrasonido de abdomen

Hígado, vesícula, vías biliares, bazo, páncreas y ambos riñones sin     alteraciones ecográficas. Entre estómago y primera porción del duodeno se observa una imagen protuyente de paredes gruesas y ecorrefringentes que mide 38 x 51 mm. No adenopatías ni líquido libre en cavidad abdominal.

Durante la cirugía se constató la lesión tumoral gástrica descrita en los estudios imagenológicos y endoscópico, sin adenopatías visibles ni palpables, no metástasis, ni infiltraciones a órganos vecinos. (Fig. 2).

Se realizó gastrectomía distal con gastroduodenostomia (Billroth I). Se envió la muestra al Departamento de Anatomía Patológica que confirmó el diagnóstico del tumor gastrointestinal estromal (GIST) de localización gástrica de bajo grado de malignidad. El paciente presentó una evolución satisfactoria y fue egresado a los seis días.  Se realizó seguimiento clínico, analítico, endoscópico y ecográfico a los 6 meses y  al año sin apreciar alteraciones.

Diagnóstico anatomopatológico

Inmunohistoquímica

Tumor del estroma gastrointestinal tipo GIST de bajo grado de malignidad de la pared gástrica. Indice mitótico menor de 2x10 campos de mayor aumento. IHQ-CD117 positivo, CD4 positivo intenso, Alfa Actina- negativa.

DISCUSIÓN

Los GIST representan el grupo más grande de tumores no epiteliales de estómago e intestino delgado. La localización gástrica más frecuente es en la parte media seguida del antro, casi el 20 % aparecen en el píloro.⁽²⁾

La endoscopia, en los casos gastroduodenales o esofágicos, suele mostrar una lesión elevada submucosa, con o sin ulceración de la mucosa. La biopsia endoscópica generalmente no proporciona el material suficiente para establecer el diagnóstico debido a su localización submucosa.⁽⁹⁾

Desde el punto de vista imagenológico, la ecografía suele ser la técnica inicial y más accesible de diagnóstico en muchos pacientes con GIST, evidenciando habitualmente tumores de baja ecogenicidad. La  tomografía axial computarizada (TAC) con contraste vía oral e intravenosa, método de elección ante todo paciente con sospecha de tumoración abdominal, pone de manifiesto en estos casos tumoraciones de crecimiento exofítico, heterogéneas y vascularizadas con la presencia asociada de hemorragia, necrosis o transformación quística.⁽⁹⁾

El mejor estudio para el diagnóstico de los tumores submucosos es el ultrasonido endoscópico, ya que puede diferenciar entre lesiones propias de la pared gastrointestinal o compresiones extrínsecas, además puede determinar la capa de origen, tamaño y presencia de adenopatías con una sensibilidad entre el 64 % y 80 %.^(13,14) Este proceder asociado a la biopsia aspirativa con aguja fina (BAAF) ofrecen de un 96 a 100 % de eficacia, considerado junto a los estudios inmunohistoquímicos los de mayor confiablidad para el diagnóstico de los tumores submucosos tipo GIST.^(2,7,12)

Debido al amplio diagnóstico diferencial histológico de  los GIST con otros tumores no epiteliales del tracto gastrointestinal, como: tumores del músculo liso, tumores desmoides, schwannomas, tumores fibrosos solitarios, pólipos inflamatorios, tumores metastásicos y sarcomas primarios, así como melanoma, angiosarcoma y el liposarcoma su confirmación se apoya en técnicas de inmunohistoquímica y biología molecular.^(11,15)

Se emplean anticuerpos específicos que marcan la molécula CD117 (factor de crecimiento de la tirosina kinasa), también conocida como c-kit. Aproximadamente 95 % de los tumores son c-kit positivos, mientras que 60-70 % son positivos para CD34, 30-40 % para actina, 5 % para proteína S-100 y 1-2 % para desmina o queratina.^(6,16)

Entre el 70 y 80 % tienen un comportamiento biológico  benigno y cerca del  30 % muestran un comportamiento clásico maligno, con metástasis e infiltraciones, siendo el hígado el sitio más frecuente para las metástasis, seguido del peritoneo y pulmón.^(1,2,9,17)

Se han propuesto varios sistemas pronósticos de malignidad, pero el revisado en 1993 por la Unión Internacional para el Control del Cáncer (UICC) es el más ampliamente aceptado, dicho sistema comprende: el tamaño del tumor, el compromiso de los ganglios linfáticos, la presencia de metástasis a distancia y examen immunopatológico.⁽¹⁸⁾

No obstante numerosos autores  consideran en sus investigaciones sobre estos tumores, la clasificación de Fletcher,⁽¹⁶⁾ del 2002, y  modificada en 2006 por Miettienen y Lasota,⁽²⁰⁾que tiene al recuento mitótico, (mayor que 5x50 campos de alto valor) y al tamaño tumoral, (mayor de 5 cm) como los principales factores morfológicos-pronósticos relacionados con la progresión de la enfermedad; de ahí que los GIST se clasifiquen en la actualidad, en muy bajo, bajo, intermedio y alto riesgo de comportamiento agreivo o malignidad.^{(3,7,9-17,19)}

La cirugía constituye el tratamiento de elección de estas neoplasias.  Consiste en la remoción completa del tumor por laparotomía o laparoscopia, con márgenes microscópicos libres y seudocápsula intacta, evitando la fragmentación o la hemorragia, situaciones que se asocian con alta tasa de recurrencia o con el desarrollo de siembra peritoneal. No se obtiene beneficio alguno con márgenes de resección amplios  y la linfadenectomía no está indicada porque las metástasis ganglionares son raras. En general se recomienda la extracción de las metástasis de hígado o peritoneo que sean resecables porque aumenta la supervivencia en estos pacientes en aproximadamente el 50 % a los 5 años.^{(2,6,19,21-24)}

Con el desarrollo actual de la cirugía mínimamente invasiva, existen pacientes con tumores GIST que se han beneficiado con estas técnicas, utilizando abordajes específicos según la localización de la neoplasia en el tubo digestivo, principalmente cuando estos se localizan en estómago.^(25-29)

En el año 2008 Privette y cols,⁽³⁰⁾ describen una clasificación simple de los GIST gástricos de acuerdo a su localización en la pared gástrica, y conforme a ella propusieron el abordaje quirúrgico laparoscópico apropiado y asociado a control endoscópico. La resección en cuña para las lesiones del fundus y curvatura mayor, gastrectomía distal para los tumores del antro o pre-pilóricos y el abordaje intragástrico para los GIST localizados en curvatura menor o en la región de la unión esófago-gástrica. Existen publicaciones constituidas por casos clínicos que demuestran la seguridad y validez de esta última técnica o abordaje, entre ellas, las de los autores  Beltrán y cols,⁽²³⁾ en el año 2014.

Los GIST son resistentes a la quimioterapia convencional y la radiación. En los enfermos con enfermedad metastásica, localmente irresecable o recurrencia local está indicado el mesilato de imitanib. Medicamento que pertenece al grupo de los inhibidores de la tirosina quinasa y se emplea no solo en el tratamiento de esta neoplasia, sino también en la leucemia mieloide crónica y otros tipos de cáncer. Su efecto terapéutico se basa en que la exposición de las células tumorales positivas para el receptor c-KIT a este fármaco conduce al bloqueo de su actividad tirosina-quinasa considerada como crítica en la patogenia de estos tumores deteniendo su proliferación e induciendo a la apoptosis.^{(2,9,1219,24,30)}

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Recibido: 22 de diciembre de 2015.
Aceptado: 16 de febrero de 2016.