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<publisher-name><![CDATA[Universidad de Ciencias Médicas de Cienfuegos, Centro Provincial de Ciencias Médicas, Provincia de Cienfuegos.]]></publisher-name>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Granuloma anular generalizado y enfermedad de Hansen. Presentaci&#243;n de un caso]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Generalized Annular Granuloma and Hansen&#8217;s disease. Presentation of a Case]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Annular Granuloma is benign chronic inflammatory dermatoses of unknown etiology, usually self-limited. In many cases tuberculoid leprosy resembles an Annular Granuloma and this should always be a differential diagnosis to be considered. The relationship between Annular Granuloma and Leprosy is not yet clear, although it may be related to immunological mechanisms triggered in the course of both diseases. For these reasons it is presented a case of a patient with cutaneous manifestations of annular generalized granuloma, whose onset was concomitant with the ninth month of treatment for Hansen&#8217;s disease (tuberculoid clinical form). The main cutaneous manifestations presented were erythematous, papular and annular lesions, predominantly small in size, forming large plaques, located in the neck, upper region of the back and limbs. Histological alterations of the disease were detected, which corroborated the diagnosis. The case is presented because, in the consulted literature, this disease is not frequently described in association with Hansen&#8217;s disease.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[granuloma anular]]></kwd>
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<kwd lng="es"><![CDATA[informe de casos]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ 
    <div align="right">
      <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>PRESENTACI&#211;N DE CASO</B></font></p>
</div>
    <p>&nbsp;</p> 
    <p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="4">Granuloma anular generalizado y enfermedad de Hansen. Presentaci&#243;n de un caso</font></b></p>
    <p>&nbsp;</p>
    <p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3">Generalized Annular Granuloma and Hansen&#8217;s disease. Presentation of a Case</font></b></p>
    <p>&nbsp;</p>
    <p>&nbsp;</p>

    <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>






Yoan Bernárdez Cruz<sup>I</sup>


, Marlene Curbelo Alonso<sup>II</sup>


, Graciela Cabrera Acea<sup>II</sup>


, María Julia Cabrera Pereda<sup>II</sup>
</B></font></P>



    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">



<sup>I</sup> Policlínico Docente Fabio Di Celmo, Cienfuegos, Cienfuegos, Cuba, CP: 55100<br />


<sup>II</sup> Hospital General Universitario Dr. Gustavo Aldereguía Lima, Cienfuegos, Cienfuegos, Cuba, CP: 55100<br />
</font></p>
    <P>&nbsp;</P>
    <P>&nbsp;</P>
<hr />
    <P>
<font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>RESUMEN </B></font> 
    <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El granuloma anular es una dermatosis inflamatoria cr&#243;nica, benigna, de etiología desconocida, generalmente autolimitada. En muchas ocasiones la lepra tuberculoide asemeja un granuloma anular y este siempre debe ser un diagn&#243;stico diferencial a tener en cuenta. La relaci&#243;n entre el granuloma anular y la lepra aún no está muy clara, aunque pudiera estar relacionado con mecanismos inmunol&#243;gicos desencadenados en el curso de ambas enfermedades. Por tales razones se presenta el caso de una paciente con manifestaciones cutáneas de ungranuloma anulargeneralizado, cuyo comienzo fue concomitante con el noveno mes de tratamiento para la enfermedad de Hansen (forma clínica tuberculoide). Las principales manifestaciones cutáneas que presentaba eran lesiones eritematosas, papulosas y anulares, de tamaños predominantemente pequeño, formando grandes placas, localizadas en cuello, regi&#243;n superior de la espalda y miembros. Se detectaron las alteraciones histol&#243;gicas propias de la enfermedad, lo que corrobor&#243; el diagn&#243;stico planteado. Se presenta el caso porque,en la literatura consultada, esta enfermedad no está descrita frecuentemente en asociaci&#243;n con la enfermedad de Hansen.</font></P>
    <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>Palabras clave:</B> 
granuloma anular, lepra, informe de casos.</font></P>
<hr> 
    <P>
<font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>ABSTRACT </B></font> 
    <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Annular Granuloma is benign chronic inflammatory dermatoses of unknown etiology, usually self-limited. In many cases tuberculoid leprosy resembles an Annular Granuloma and this should always be a differential diagnosis to be considered. The relationship between Annular Granuloma and Leprosy is not yet clear, although it may be related to immunological mechanisms triggered in the course of both diseases. For these reasons it is presented a case of a patient with cutaneous manifestations of annular generalized granuloma, whose onset was concomitant with the ninth month of treatment for Hansen&#8217;s disease (tuberculoid clinical form). The main cutaneous manifestations presented were erythematous, papular and annular lesions, predominantly small in size, forming large plaques, located in the neck, upper region of the back and limbs. Histological alterations of the disease were detected, which corroborated the diagnosis. The case is presented because, in the consulted literature, this disease is not frequently described in association with Hansen&#8217;s disease.</font></P>
    <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>Key words</B>: 
granuloma annulare, leprosy, case reports.</font></P>
<hr> 
    <P>&nbsp;</P>
    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>&nbsp;</P>
    <P> 
                <p><span style="font-size: small; font-family:Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif;"><strong>INTRODUCCI&#211;N</strong></font></p>
            <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    <p>El granuloma anular es una dermatosis inflamatoria cr&oacute;nica, benigna, de etiolog&iacute;a desconocida, generalmente autolimitada, que se caracteriza por p&aacute;pulas que confluyen formando placas de periferia elevada y centro deprimido, de color piel o ligeramente eritematosas o viol&aacute;ceas.<sup>1</sup></p>      <p>Es de distribuci&oacute;n mundial, sin predominio de razas, aparece en todas las edades, aunque es m&aacute;s frecuente en ni&ntilde;os y adultos j&oacute;venes menores de 30 a&ntilde;os. Predomina en el sexo femenino. Las lesiones se localizan frecuentemente en dorso de manos, pies, mu&ntilde;ecas, tobillos, sin embargo pueden aparecer en otras partes del cuerpo.<sup>1,2</sup></p>      <p>Es su patogenia se implican m&uacute;ltiples factores que van desde factores precipitantes hasta el padecimiento de infecciones y enfermedades sist&eacute;micas, adem&aacute;s de&nbsp; algunos agentes f&iacute;sicos.<sup>3</sup></p>      <p>A la paciente cuyo caso se presenta, le fue diagnosticado un granuloma anulargeneralizado &nbsp;al noveno mes de estar bajo tratamiento para la enfermedad de Hansen&nbsp;multibacilar (tipo tuberculoide), asociaci&oacute;n no descrita en la literatura consultada, por lo cual se decidi&oacute; su publicaci&oacute;n.</p></font></P>
            <P>&nbsp;</P>
            <P>&nbsp;</P>
                ]]></body>
<body><![CDATA[<p><span style="font-size: small; font-family:Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif;"><strong>PRESENTACI&#211;N DEL CASO</strong></font></p>
            <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    <p>Paciente femenina, de 50 a&ntilde;os de edad, mestiza, con antecedentes de enfermedad de Hansen de 10 meses de evoluci&oacute;n y con tratamiento para la forma cl&iacute;nica tuberculoide multibacilar, que alrededor del noveno mes de tratamiento para su enfermedad de base comenz&oacute;&nbsp; con lesiones eritematopapulosas en peque&ntilde;os anillos, formando grandes placas diseminadas en regi&oacute;n superior de la espalda, cuello, pecho, miembros superiores e inferiores y algunas en cara. Las placas fueron increment&aacute;ndose &nbsp;paulatinamente, con prurito en ocasiones intenso, por lo que fue valorada en el Servicio de Dermatolog&iacute;a del Hospital General Universitario de Cienfuegos.</p>      <p><u>Antecedentes patol&oacute;gicos familiares:</u> nada a se&ntilde;alar.</p>      <p>Antecedentes patol&oacute;gicos personales: enfermedad de Hansen (tuberculoide multibacilar) de 10 meses de evoluci&oacute;n. Resto: nada a se&ntilde;alar.</p>      <p><u>Examen f&iacute;sico:</u></p>      <p>Piel: lesiones eritematopapulosas, centro claro y deprimido, confluyendo en forma de placas localizadas en espalda, cuello, pecho y miembros. (Figuras <a href="#img-1">1</a>,<a href="#img-2">2</a>,<a href="#img-3">3</a> y <a href="#img-4">4</a>)</p>      <p><a id="img-1" name="img-1">    <p align="center"><img alt="" src="/img/revistas/ms/v15n2/f0116215.jpg" /></p></a></p>      
<p><a id="img-2" name="img-2">    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><img alt="" src="/img/revistas/ms/v15n2/f0216215.jpg" /></p></a></p>      
<p><a id="img-3" name="img-3">    <p align="center"><img alt="" src="/img/revistas/ms/v15n2/f0316215.jpg" /></p></a></p>      
<p><a id="img-4" name="img-4">    <p align="center"><img alt="" src="/img/revistas/ms/v15n2/f0416215.jpg" /></p></a></p>      
<p><u>Ex&aacute;menes complementarios:</u></p>      <p>Hb: 12 g/l.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Hto: 0,41</p>      <p>Leucocitos: 7,8* 10,&nbsp; seg: 0,60 y linfocitos: 0,40.</p>      <p>Eritrosedimentaci&oacute;n: 12 mm/h</p>      <p>Glucemia: 4,2mmol/l</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Lipidograma m&iacute;nimo (Colesterol total, HDL - C, LDL - C y Triglic&eacute;ridos): normal.</p>      <p>T3, T4, TSH: Normal</p>      <p><u>Ex&aacute;menes radiogr&aacute;ficos:</u></p>      <p>Ultrasonido ginecol&oacute;gico y abdominal: Normal.</p>      <p>Rayos X de t&oacute;rax: normal.</p>      <p>Se decidi&oacute; realizar biopsia de lesiones en piel, que confirm&oacute; el diagn&oacute;stico de granuloma anular generalizado.</p>      <p>La paciente fue tratada con esteroides t&oacute;picos de diferentes potencias, antihistam&iacute;nicos y soporte psicol&oacute;gico. La resoluci&oacute;n de las lesiones fue lenta y progresiva durante un per&iacute;odo de cuatro &nbsp;meses y desaparecieron poco despu&eacute;s de la culminaci&oacute;n del tratamiento de 12 meses para la enfermedad de Hansen.</p></font></P>
            <P>&nbsp;</P>
            <P>&nbsp;</P>
                <p><span style="font-size: small; font-family:Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif;"><strong>DISCUSI&#211;N</strong></font></p>
            ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    <p>El granuloma anular es una enfermedad benigna autolimitada, relativamente frecuente y que puede afectar a cualquier grupo etario, siendo m&aacute;s frecuente en ni&ntilde;os u adultos j&oacute;venes. Su causa y patogenia no ha sido aclaradas con exactitud. La mayor&iacute;a de los casos resuelven en forma espont&aacute;nea dentro de los dos a&ntilde;os.<sup>1-3</sup></p>      <p>Las lesiones caracter&iacute;sticas consisten en una o m&aacute;s p&aacute;pulas las que aumentan de tama&ntilde;o en forma centr&iacute;fuga y se aclaran en el centro. Puede ser asintom&aacute;tico o manifestarse con prurito leve.Se invocan factores predisponentes en su patogenia como son los traumatismos leves, picaduras de insectos y otros animales. Otros estudios invocan lesiones de granuloma anular generalizado en el curso de&nbsp; infecciones por VIH, virus del Epstein- Barr, hepatitis cr&oacute;nica tipo B y C. La vacunaci&oacute;n contra el t&eacute;tanos, hepatitis B, y con el toxoide de la difteria se han implicado como factores precipitantes. Algunos casos se han presentado concomitantes con tuberculosis activa.<sup>4,5</sup></p>      <p>Se proponen como mecanismos patog&eacute;nicos un proceso degenerativo primario del tejido conectivo que inicia la inflamaci&oacute;n granulomatosa y una reacci&oacute;n inmunitaria mediada por linfocitos, produci&eacute;ndose una activaci&oacute;n de los macr&oacute;fagos y degradaci&oacute;n del tejido conectivo por citocinas, se puede apreciar una vasculitis poco evidente o un fen&oacute;meno de hipersensibilidad tipo IV.<sup>2-4</sup></p>      <p>Se ha descrito la predilecci&oacute;n del granuloma anular por las &aacute;reas fotoexpuestas as&iacute; como en el uso de algunos f&aacute;rmacos, tales como las sales de oro, amlodipino, diclofenaco, quinidina y alopurinol entre otros.<sup>6,7</sup></p>      <p>El diagn&oacute;stico se realiza por el cuadro cl&iacute;nico y por la correlaci&oacute;n histopatol&oacute;gica. A nivel histopatol&oacute;gico se encuentra un granuloma en empalizada, con degeneraci&oacute;n incompleta del col&aacute;geno con dep&oacute;sito de mucina, rodeado de histiocitos, monocitos y ocasionalmente c&eacute;lulas gigantes y fibroblastos.<sup>7,8</sup></p>      <p>Las variantes cl&iacute;nicas del granuloma anular incluyen los tipos localizado, generalizado, subcut&aacute;neo, perforante y en parches. Otras formas que se describen son la lineal, forma pustulosa folicular y lesiones papulosas umbilicadas en ni&ntilde;os.<sup>7-9</sup></p>      <p>La forma generalizada de granuloma anular comprende hasta un 15% de todos los casos. La mayor&iacute;a de lospacientes son adultos, aunque esta variante puede observarse en ni&ntilde;os. A diferencia de otras formas cl&iacute;nicas se afecta el tronco, cuello y los miembros. La cara, el cuero cabelludo, las palmas y las plantas tambi&eacute;n pueden estar comprometidos.<sup>9</sup></p>      <p>La forma generalizada se presenta en forma de p&aacute;pulas diseminadas, algunas de las cuales se unen para formar placas anulares peque&ntilde;as o parches m&aacute;s grandes, con cambio de la coloraci&oacute;n y m&aacute;rgenes sobre elevados arqueados y serpiginosos. Las lesiones pueden tener el color de la piel, rosado, viol&aacute;ceo, dorado o amarillo. Pueden predominar una morfolog&iacute;a anular o no anular. Se ha descrito una forma perforante.<sup>9,10</sup></p>      <p>Se ha descrito granuloma anular generalizado en pacientes con diabetes mellitus, tiroiditis autoinmune, sarcoidosis, esteatosis hep&aacute;tica, cirrosis biliar primaria y artritis reumatoidea.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Dentro de los diagn&oacute;sticos diferenciales se incluyen, la ti&ntilde;a del cuerpo, la necrobiosislipoidica, el eritema anular centr&iacute;fugo, el eritema marginado, la s&iacute;filis secundaria, la lepra tuberculoide entre otros.<sup>1-3,9</sup> La forma perforante hay que distinguirla del liquen n&iacute;tidus, molusco contagioso, entre otras.<sup>10</sup><br /> <br /> Las opciones usuales de tratamiento incluyen: la espera de la resoluci&oacute;n espont&aacute;nea, corticosteroides t&oacute;picos e intralesionales. Existen otras alternativas de tratamiento pero de car&aacute;cter anecd&oacute;ticos.</p>      <p>La evoluci&oacute;n es lenta de forma general, pero a&uacute;n m&aacute;s lenta en la forma generalizada, pudiendo persistir en las zonas fotosensibles, curacon cicatrices y formaci&oacute;n de milias.<sup>10,11</sup></p>      <p>El inter&eacute;s de esta presentaci&oacute;n est&aacute; dado&nbsp; por ser &nbsp;una paciente con antecedentes de enfermedad de Hansen, la cual se encontraba en el noveno mes de tratamiento para su enfermedad de base y comenz&oacute; con lesiones en piel propias de granuloma anular generalizado, cuyo diagn&oacute;stico fue confirmado histopatol&oacute;gicamente. No presentaba antecedentes de eventos predisponentes ni asociaci&oacute;n con otras enfermedades, las cuales fueron descartadas con los estudios pertinentes realizados.</p>      <p>Es evidente la asociaci&oacute;n descrita entre granuloma anular en cualquiera de sus formas cl&iacute;nicas&nbsp; y la&nbsp; enfermedad de Hansen, enfatizando que en muchas ocasiones la lepra tuberculoide asemeja un granuloma anular y que este siempre debe ser un diagn&oacute;stico diferencial a tener en cuenta. Esta relaci&oacute;n a&uacute;n no est&aacute; muy clara, aunque pudiera estar relacionado con mecanismos inmunol&oacute;gicos desencadenados&nbsp; en el curso de ambas enfermedades, para lo cual ser&iacute;an necesarios estudios controlados que pusieran en evidencias dichas alteraciones.</p></font></P>
            <P>&nbsp;</P>
            <P>&nbsp;</P>
    
                          <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><B>REFERENCIAS 
  BIBLIOGR&Aacute;FICAS</B></font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 
  </font> </P>
      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 1.                Julie SP. Granuloma Anular. En: Goldsmith L, Katz S, Gilchrest B, Paller A, Leffell D, Wolff K. Dermatología en Medicina General. T I. 8va. ed. Madrid: Editorial Médica Panamericana; 2014. p.  467-72</font></P>
       <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 2.                    Mahmood T, Mansouri B, Menter A. Successful treatment of generalized granuloma annulare with adalimumab. Clin Exp Dermatol. 2015;40(5):537-9</font><!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 3.                    Garg S, Baveja S. Monthly rifampicin, ofloxacin, and minocycline therapy for generalized and localized granuloma annulare. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2015;81(1):35-9</font><!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 4.                    Cohen PR, Carlos CA. Granuloma Annulare Mimicking Sarcoidosis: Report of Patient With Localized Granuloma Annulare Whose Skin Lesions Show 3 Clinical Morphologies and 2 Histology Patterns. Am J Dermatopathol. 2015;37(7):547-50</font><!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 5.                    Abbas O, Kurban M. Generalized granuloma annulare after varicella infection: Wolf isotopic response?. J Acad Dermatol. 2014;71(3):e80-2</font><!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 6.                    Yoon NY, Lee NR, Choi EH. Generalized granuloma annulare after bacillus Calmette-Guérin vaccination, clinically resembling papulartuberculid. J Dermatol. 2014;41(1):109-11</font><!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 7.                    P?tra?cu V, Giurc? C, Ciurea RN, Georgescu CV. Disseminated granuloma annulare: study on eight cases. Rom J Morphol Embryol. 2013;54(2):327-31</font><!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 8.                    Thornsberry LA, English JC. Etiology, diagnosis, and therapeutic management of granuloma annulare: an update. Am J Clin Dermatol. 2013;14(4):279-90</font><!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 9.                    Mizuno K, Suzuki A, Kato N, Isei T, Okamoto H. CD8-positive granulomatous mycosis fungoides mimicking generalized granuloma annulare. J Dermatol. 2012;39(12):1068-9</font><!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 10.                    Song JE, Krunic AL. A rare variant of generalized granuloma annulare presenting with chronic Epstein-Barr virus infection: coincidence or association?. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2011;20(4):207-11</font><!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 11.                    Kluger N, Riviere S, Mura F, Guillot B, Girard C. Simultaneous occurrence of generalized granuloma annulare, anterior uveitis and giant cell arteritis: coincidental or not?. Presse Med. 2012;41(5):548-9</font><P>&nbsp;</P>
    <P>&nbsp;</P>
    ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Recibido: 23 de diciembre de 2016.    <BR>Aprobado: 17 de marzo de 2017. </font></P>
    <P>&nbsp;</P>
    <P>&nbsp; </P>
    <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><I>Yoan Bernárdez Cruz</I>. Especialista de II Grado en Dermatología. Especialista de I Grado en Medicina General Integral. Msc. en Enfermedades Infecciosas. Profesor Auxiliar. Policlínico Docente Fabio Di Celmo. Cienfuegos. Correo electr&oacute;nico: <U><FONT COLOR="#0000ff"><a href="mailto:yoanbc@jagua.cfg.sld.cu">yoanbc@jagua.cfg.sld.cu</a></FONT></U> 
  </font> </P>

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