Custom services
Spanish (pdf)
Article in xml format
Article references
Send this article by e-mail
Cited by SciELO 
Similars in
SciELO 
Permalink
Introducción
Las infecciones respiratorias agudas (IRAs) constituyen las enfermedades más comunes en todas las edades a nivel mundial.1 Son la causa más frecuente de ausentismo escolar y comprenden entre 40-60 % de las consultas pediátricas y entre 20-40 % de las hospitalizaciones en menores de 5 años en la mayoría de los países en desarrollo.2
Las IRAs constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades que varían desde un simple resfriado hasta un proceso broncopulmonar grave, producido por múltiples agentes, entre ellos los virus tales como: influenza A, B y C, parainfluenza 1, 2, 3 y 4, sincitial respiratorio (VSR), adenovirus, rinovirus, metapneumovirus humano (hMPV), SARS-CoV (relacionado con el síndrome respiratorio agudo severo), MERS-CoV (asociado al síndrome respiratorio del Oriente Medio) y otros coronavirus (OC43, NL63, HKU1, 229E).3
Estas enfermedades respiratorias se ubican entre las diez principales causas de defunción en la población general y dentro de las tres primeras causas de muerte entre los menores de 5 años, por lo cual constituyen un problema de salud pública.4) La transmisión de estos agentes es principalmente de persona a persona, por contacto directo o mediante gotas respiratorias que se producen cuando una persona infectada tose o estornuda. Además, hay trasmisión al tocar una superficie u objeto que tenga el virus y luego tocarse la boca, la nariz o posiblemente los ojos.5
Se considera además, que por lo menos 60 % de los menores de 1 año y 50 % de los menores de 5 años padecen una IRA por año calendario y 15 % de los niños padecen dificultad respiratoria que amerita su tratamiento en un servicio de emergencia de una institución hospitalaria.6
Las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) permiten identificar un mayor número de agentes virales que afectan el sistema respiratorio, evaluar el rol de nuevos virus que hasta ahora no se han estudiados del todo y además, la búsqueda simultánea de varios virus que podrían incidir en la evolución del paciente pediátrico.7,8
En el año 2020 aparece en Cuba el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, el cual se expandió por todas las provincias del territorio nacional causando un número importante de infecciones en edades pediátricas.9) No obstante, los esfuerzos realizados por la ciencia cubana permitieron iniciar una campaña de vacunación en 2021 y como resultado de ello comenzaron a disminuir los casos de COVID-19.10) Al mismo tiempo, a finales de octubre de 2021 se comenzó a registrar en el Hospital Pediátrico Universitarios “William Soler Ledea” un incremento de hospitalizaciones por IRA que afectó incluso a neonatos, sin embargo, estos pacientes resultaron negativos a las pruebas de PCR para SARS-CoV-2. Por tales razones y como parte de la vigilancia clínico-epidemiológica-microbiológica en la prevención y control de las IRAs, fue necesario realizar el presente estudio, con el objetivo de determinar la circulación de virus respiratorios en niños ingresados con diagnóstico de infección respiratoria aguda, negativos para COVID-19.
Métodos
Estudio observacional, descriptivo, que incluyó 119 pacientes ingresados en el Hospital Pediátrico Universitarios “William Soler Ledea” con diagnóstico de IRA, durante los meses de octubre 2021 - abril 2022, para determinar los hallazgos de virus respiratorios en las muestras clínicas tomadas.
El estudio incluyó a todos los pacientes ingresados con diagnóstico de IRA de 0 a 6 años de edad, con infección respiratoria aguda de no más de 3 días de evolución. A cada paciente se le tomó una muestra de exudado nasofaríngeo para estudio de COVID 19 y otra para el resto de los virus respiratorios. Se cumplieron con las normas de bioseguridad para la colecta de muestras biológicas.11 Se excluyeron los casos que resultaron positivos al SARS-CoV-2 por PCR.
Las variables estudiadas fueron: edad, sexo, diagnóstico clínico, período de ocurrencia (último trimestre 2021-primer cuatrimestre 2022) y resultado del PCR para otros virus respiratorios. Los datos se obtuvieron del registro de la base de datos creada a los efectos de la vigilancia de la IRA, disponible en el laboratorio de microbiología del hospital y en el IPK.
Una vez tomada la muestra, se inocularon en un medio para el transporte y conservación universal de virus suministrado por BIOCEN. Las muestras se conservaron refrigeradas a −20 ℃ hasta su traslado al IPK, el cual se efectuó en las primeras 72 h posteriores a la toma de muestra. Para su envío al IPK, se consideró la normativa de triple embalaje recomendada por la Organización Mundial de la Salud,12 con el fin de garantizar la integridad y calidad de las muestras.
En las muestras enviadas se realizó diagnóstico virológico a través de la técnica de PCR en tiempo real, mediante la cual es posible detectar los siguientes virus respiratorios: influenza A, B y C, parainfluenza 1, 2, 3, 4a y 4b, VRS A y B, rinovirus, adenovirus, echovirus, bocavirus, metapneumovirus A y B y coronavirus (OC43, NL63, HKU1, 229E).
No fue necesaria la firma de un consentimiento informado del paciente por no proceder en este tipo de investigación. No se aplicaron maniobras experimentales y la información se procesó de forma confidencial. El estudio tuvo la aprobación del comité de ética de la investigación de la institución.
Los resultados se procesaron mediante el programa estadístico SPSS versión 21 y se presentaron como frecuencia y porcentaje.
Resultados
Los datos ofrecidos por el Departamento de Estadística del Hospital Pediátrico Universitario “William Soler Ledea’’, durante el período entre octubre 2021 - abril 2022, plantean que las IRAs representaron 42 % del total de atenciones médicas en cuerpo de guardia, de estas 6,3 % requirió ingreso hospitalario.
En el estudio se incluyeron 119 niños con diagnóstico de IRA, de ellos 51 % del sexo femenino y 49 % del sexo masculino. La mayoría de los pacientes ingresaron durante los meses de octubre a diciembre de 2021 (69 %) y 31 % en el cuatrimestre de enero-abril de 2022.
En la distribución por edades se destaca que 50 % de los casos estudiados se encontraban en el período neonatal (0-30 días de nacido), 40 % entre 1 y 11meses y solo 10 % entre 1 a 6 años de edad (Tabla 1).
De un total de 119 muestras tomadas, 50 (42 %) fueron positivas para otros virus respiratorios. Como resultado notable destaca que el virus predominante fue el CoV229E en 78 % de los casos positivos, en contraste con la baja identificación para influenza A y VSR en 6 % de los casos, respectivamente. Se aislaron otros virus en un porcentaje minoritario, como CoVOC43 (2 %) y rinovirus (2 %). Se detectaron coinfecciones por IFA/CoV229E (4 %) y CoV229E/bocavirus (2 %) (Tabla 2).
Tabla 2 Aislamientos virales en pacientes con infección respiratoria aguda
| Virus | Frecuencia | % |
|---|---|---|
| CoV229E | 39 | 78 |
| CoVOC43 | 1 | 2 |
| IFA | 3 | 6 |
| VSR A | 3 | 6 |
| Rinovirus | 1 | 2 |
| *IFA/CoV229 E | 2 | 4 |
| *CoV229E/bocavirus | 1 | 0 |
| Total | 50 | 100 |
*Coinfecciones.
En el análisis del diagnóstico clínico en los niños con identificación viral positiva, la IRA alta concentró el mayor número de casos con 46 %. Se incluyó un caso de síndrome coqueluchoide (2 %) (Tabla 3).
Tabla 3 Diagnóstico clínico en pacientes con aislamiento viral positivo
| Diagnóstico | % |
|---|---|
| Bronquiolitis moderada | 26 |
| Síndrome coqueluchoide | 2 |
| IRA alta | 46 |
| IRA grave | 26 |
| Total | 100 |
El CoV229E no solo se aisló en mayor porcentaje en pacientes con IRA alta (48,7 %), sino que también se relacionó con otros procesos respiratorios como IRA grave (20,5 %) y bronquiolitis (28,2 %). Se detectó estado de coinfección viral en tres pacientes y solo se presentó en la IRA grave (100 %), específicamente IFA/CoV229E y CoV229E/bocavirus (Tabla 4).
Discusión
Los virus son los agentes etiológicos más frecuentes causantes de IRAs, los principales factores predisponentes para el contagio son el hacinamiento, la falta de ventilación, tener hermanos en edad escolar o asistentes a instituciones infantiles, entre otros.13,14) La circulación de los diferentes virus causantes de IRA tiene una variación estacional, se presentan con mayor frecuencia durante los meses invernales, algunos solo se presentan en dicha época en forma de epidemias anuales.15 Por otro lado, otros virus se pueden detectar a lo largo de todo el año, pero presentan picos de mayor incidencia en estos meses (adenovirus, rinovirus).16 A través de la utilización de técnicas moleculares se identifican nuevos virus causantes de IRAs pediátricas.17
Es importante resaltar que durante el período de estudio el país se encontraba atravesando por la pandemia de COVID-19, enfermedad causada por un coronavirus que además había desplazado al resto de los virus causantes de IRA tanto en niños como adultos.9
Dentro de la familia coronavirus, HCoV-229E, HCoV-NL63, HCoV-OC43 y HCoV-HKU1 son endémicos, con amplia distribución geográfica y responsables de 2 al 18 % de todas las infecciones respiratorias altas. Producen catarro común en la mayoría de los casos y ocasionalmente cuadros más severos descritos en lactantes y niños pequeños, lo cual explica que en el actual estudio fueron precisamente los neonatos y los niños menores de 1 año los más afectados por IRAs.18
Los resultados obtenidos en el estudio demuestran predominio del CoV229E, lo que reafirma en esta etapa el desplazamiento de la familia coronavirus sobre otros virus que en épocas anteriores se tienen como los principales agentes causales de IRA.19
A pesar de que a nivel mundial se notifica que el VSR constituye la principal causa de IRA, bronquiolitis y neumonía en niños menores de 5 años, su tasa de incidencia varía y en ocasiones es desplazado por nuevos virus.20
Estudios puntuales realizados en Cuba reafirman la relevancia de estos microorganismos vinculados a IRA en edades pediátricas, con mayor afectación en los menores de 1 año, sin embargo, señalan predominio de otros agentes, tal es el caso de los resultados en la provincia de Camagüey en el año 2014, en que Casas y otros,19 notifican superioridad para rinovirus con 61,3 % seguido de VSR e influenza. Por otro lado, Borroto y otros,21) destacan que en Cuba durante el año 2018 los virus que circularon fueron influenza A (H1N1) pdm09 (24 %) durante todo el año, rinovirus (20 %) con mayor presencia en el primer semestre del año, mientras que VSR tuvo una incidencia de 12 % a expensas del último trimestre; se identificaron en menor proporción los coronavirus endémicos, virus de parainfluenza, enterovirus, adenovirus y bocavirus. Autores en Colombia en 2017 y Perú 2021, informan superioridad del VRS como causa de hospitalización en niños pequeños durante los meses de otoño e invierno y detectan circulación de influenza A, parainfluenza y metapneumovirus.22,23) Estos hallazgos constituyen evidencias de la amplia variedad de virus que pueden afectar el aparato respiratorio y que el predominio de uno de ellos depende de la variación estacional y aparición de nuevos agentes.
En la mayoría de los niños afectados por IRA el cuadro clínico es leve y autolimitado, no obstante, en ocasiones aparecen complicaciones e incluso la muerte, de tal forma, se describen cuadros como rinofaringitis, faringoamigdalitis, sinusitis, otitis, laringitis, bronquiolitis y neumonía. Los síntomas suelen aparecer en tan solo 2 días o hasta 14 días después de la exposición. La severidad de la enfermedad depende de factores como la virulencia del agente infectante, el estado inmunitario y otros factores predisponentes del huésped, dentro de estos la edad juega un papel fundamental.24,25
En el presente estudio predominó como diagnóstico la IRA alta, lo cual está en concordancia con el agente etiológico predominante (CoV229E), que es causa de IRA alta en primer lugar.18)
Como es habitual en los niños menores de 1 año se detectan los mayores índices de morbilidad por IRA y son los más vulnerables a padecer complicaciones,25 es precisamente este grupo de edad el más afectado en la actual investigación con predominio de IRA alta.
Estos resultados discrepan de los de Quintosa y otros, (26 en Santiago de Cuba en 2021, que señalan superioridad de la IRA baja, además, plantean que las formas clínicas de mayor presentación fueron la neumonía (40 %) y la bronquiolitis (28 %) y en tercer lugar el resfriado común (15 %). Estas variaciones están en relación con que en dicho estudio se incluyen niños con varios factores de riesgo que incrementan las posibilidades de padecer complicaciones y además predominan como agentes etiológicos los virus de la influenza A y sincitial respiratorio, los cuales se relacionan con mayor frecuencia con IRA baja.
Con respecto a la IRA grave, como expresión de la severidad de los casos, en la presente investigación el porcentaje de presentación fue elevado. Al respecto Álvarez y otros,27 en Pinar del Río, 2020, en correspondencia con que solo incluyen pacientes atendidos en una unidad de cuidados intensivos, notifican una elevada incidencia de IRA grave en niños (44,4 %), donde la bronconeumonía y la bronquiolitis resultaron las formas clínicas de mayor incidencia en los menores de 2 años, hecho que reafirma que las complicaciones en el curso de una IRA son más frecuentes en edades tempranas de la vida.
Es importante destacar que, aunque la coinfección viral detectada en los pacientes estudiados fue baja, solo se presentó en casos con IRA grave. El estado de coinfección ocurre con mayor frecuencia en lactantes y niños menores de 1 año, se asocia con incrementos en la estadía hospitalaria y es un factor de riesgo de peor evolución.28,29) Las pruebas PCR en este sentido son el nuevo estándar de oro para el diagnóstico de virus respiratorios y una herramienta práctica para detectar una amplia gama de virus de forma simultánea.
Teniendo en cuenta que a veces es difícil diferenciar entre infecciones bacterianas y virales en pacientes con IRA, contar con la biología molecular para diagnóstico confirmatorio podría contribuir a disminuir las prescripciones de antibióticos innecesarios.30
Los resultados obtenidos en el estado de coinfección son similares a los de Casas y otros en Camagüey,19 que notifican una incidencia baja (4,5 %) de coinfecciones Autores en Brazil 2018 y Taiwan año 2020, en el análisis de muestras nasofaríngeas de niños con síntomas respiratorios y con sospecha clínica de infección por virus, detectan que 22,4 y 25,8 %, respectivamente, estaban coinfectados con dos o más virus, cifras superiores a las detectadas en el actual estudio. Este resultado, en ambas investigaciones, podría estar en relación con que el número de pacientes incluidos es mayor y tienen como antecedente cuadros de IRA a repetición, factor que debilita y predispone al aparato respiratorio a adquirir otras IRAs.31,32
En una revisión sistemática con metaanálisis que incluye niños con IRA en los cuales se emplearon ensayos moleculares para la detección viral, los autores informan mayores tasas de hospitalización entre pacientes con coinfecciones en comparación con los que padecieron infecciones virales respiratorias únicas (46,3 % frente a 21,7 %) y un mayor número de días estadía hospitalaria en estos pacientes, lo que sugiere un incremento en la probabilidad de complicaciones en pacientes con coinfecciones virales.33
Como limitaciones del estudio se señala que debido a las variaciones estacionales de la etiología de la IRA de causa viral en niños, hubiese sido interesante ampliar el período de estudio y el número de muestras a investigar.
Se concluye que los resultados encontrados destacan la importancia de la biología molecular para el aislamiento viral. El coronavirus CoV229E tiene relevancia en los casos de infección respiratoria aguda alta y grave principalmente en los menores de 1 año.
Se recomienda intensificar las medidas de prevención y control desde la atención primaria, a fin de evitar la diseminación de la IRA entre niños pequeños que constituyen el grupo de mayor riesgo y de esta forma evitar la aparición de complicaciones que pongan en peligro la vida de los pacientes.
