Abstract

DOMINGUEZ, María del C et al. Demostración del efecto terapéutico de dos péptidos modificados derivados de la proteína de estrés celular de 60 kDa, en modelos experimentales de artritis reumatoide. Biotecnol Apl [online]. 2013, vol.30, n.2, pp. 153-156. ISSN 1027-2852.

La inducción de tolerancia periférica mediante el uso de autoantígenos involucrados en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes, constituye una alternativa muy atractiva para el tratamiento de estas afecciones. Se evaluaron dos ligandos peptídicos alterados (LPA-1 y LPA-2) para la inducción de tolerancia periférica en pacientes con artritis reumatoide (AR). Estos se derivaron de dos nuevos epitopos de células T humanas, identificados en la proteína de estrés celular de 60 kDa (Hsp60), autoantígeno involucrado en la patogénesis de la AR. El LPA-1 aumentó las proporciones de células T reguladoras CD4+CD25highFoxP3+ en ensayos ex vivo en células mononucleares de sangre periférica aisladas de pacientes con AR. El LPA-2 incrementó los niveles de IL-10, suprimió la secreción de IL-17 e indujo la activación de células T mediante la modificación de la distribución de fases del ciclo celular en linfocitos T CD4+ de pacientes con AR. Se comprobó el efecto terapéutico de los LPA en dos modelos animales: artritis adyuvante (AA) en ratas Lewis, y artritis inducida por colágeno (AIC) en ratones DBA/1. Este se comparó con el tratamiento con metotrexato (MTX), medicamento de referencia para la AR. Se monitorearon los niveles del factor de necrosis tumoral alfa, la clasificación clínica y la histopatología. Ambos LPA inhibieron eficazmente el curso de la AA y de la AIC, y redujeron significativamente los dos últimos parámetros. Su efecto terapéutico estuvo mediado por mecanismos moleculares relacionados con la tolerancia inmune. Estos resultados indicaron el potencial terapéutico de estos dos LPA en la AR, y las posibilidades investigativas en torno a ellos como candidatos. Este estudio mereció el Premio Anual de la Academia de Ciencias de Cuba, en el año 2012.

Keywords : artritis reumatoide; ligando peptídico alterado; proteína de choque térmico 60 humana; tolerancia inmune; células T reguladoras; artritis inducida por colágeno; artritis inducida por adyuvante.

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