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Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

Print version ISSN 0864-0289On-line version ISSN 1561-2996

Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter vol.21 no.3 Ciudad de la Habana Sept.-Dec. 2005

 

Artículos originales

Instituto de Hematología e Inmunología

Frecuencia fenotípica y génica de los antígenos HLA en una muestra de la población cubana

Lic. Luz M. Morera Barrios, Dr. Catalino R. Ustáriz García, Dra. María A. García García, Lic. Nelioska Díaz Báez, Dra. Rosa M. Lam Díaz, Lic. Ana M. Guerreiro Hernández, Dr. Porfirio Hernández Ramírez y Dr. José M. Ballester Santovenia

Resumen

Se realizó un estudio de la frecuencia fenotípica y génica de los antígenos del sistema principal de histocompatibilidad HLA en personas no relacionadas, supuestamente sanas, tomadas como muestra de la población cubana. Se analizó la distribución de 87 antígenos HLA clase I ( loci A, B y C) y 25 clase II ( loci DR y DQ). Se emplearon las técnicas de microlinfocitotoxicidad (serológica) descrita por Terasaki y modificada por el NIH para los antígenos de clase I, y las técnicas de biología molecular para los de clase II. Los antígenos clase I del locus A: HLA A2, A9 y A19; del locus B: B5, B12 y B35; y del locus C: Cw4, Cw7; y los antígenos clase II de los locus DR y DQ: DR2, DR3, DR6, DR7, DQ2, DQ5 y DQ6, tienen las frecuencias más altas. Estos resultados son útiles como referencia para los estudios de asociación HLA-enfermedad, en la evaluación de la respuesta a los trasplantes, y a ciertas vacunas por la población cubana.

Palabras clave: antígenos de histocompatibilidad (HLA), frecuencia antigénica 0, frecuencia génica.

El complejo principal de histocompatibilidad (CPH) es una región genética que alberga genes altamente polimórficos, cuyos productos se expresan en gran variedad de células. Las proteínas codificadas por la región del CPH que se denominan "moléculas" o "antígenos" de histocompatibilidad son una barrera formidable para el éxito de los trasplantes e injertos cuando el donante y el receptor presentan diferencias en esta región genética y en sus antígenos.1 Las frecuencias poblacionales de los genes y antígenos del CPH en humanos, denominados antígenos HLA (del inglés human leucocyte antigens ), constituye la referencia necesaria para los estudios de asociación HLA-enfermedad. La compatibilidad HLA es fundamental en el éxito de los trasplantes, por lo que es imprescindible el estudio de estos marcadores genéticos. Además su polimorfismo determina el nivel de respuesta antigénica de las poblaciones, lo que pudiera ser de utilidad en el diseño de políticas de vacunación, conociendo previamente el porcentaje probable de ”no-respuesta” a diferentes vacunas 2-4 en cada grupo poblacional.

Métodos

Se estudiaron 721 individuos cubanos no relacionados y supuestamente sanos, integrantes del Registro Cubano de Donantes de Medula Ósea, para los antígenos de clase I de los loci A y B, y de ellos, 433 también para el locus C y 242 para los antígenos de clase II (DR Y DQ). En estas personas se tipificaron 87 antígenos de clase I: 25 del locus A, 51 del B y 11 del C; así como 25 antígenos de clase II: 15 del DR y 10 del DQ. Se utilizaron las técnicas de microlinfocitotoxicidad descritas por Terasaki y modificadas por el NIH para los antígenos de clase I (A, B y C), 5 y las técnicas de biología molecular para los antígenos de clase II (DR Y DQ).6

Las frecuencias antigénicas, tanto en el fenotipo como en el genotipo, se determinaron por conteo directo, según la frecuencia de aparición de cada antígeno en la muestra evaluada.

Resultados

Los resultados de las frecuencias fenotípica y génica de los antígenos de histocompatibilidad HLA de los loci A, B, C, DR y DQ, se expresan en las tablas. La tabla 1 muestra los resultados para los antígenos del locus A, la tabla 2 los del locus B, la tabla 3 los del locus C y la tabla 4 los DR y DQ (clase II).

Tabla 1. Frecuencia fenotípica y génica de los antígenos HLA del locus A en 721 individuos inscriptos en el Registro Cubano de Donantes de Medula Ósea

Antígenos locus A

Positivo

Negativo

Frecuencia

Fenotípica

Génica

A1

89

632

0,12

0,06

A2

266

455

0,37

0,21

A3

130

591

0,18

0,09

A9

187

534

0,26

0,14

A23

75

646

0,10

0,05

A24

115

606

0,16

0,08

A10

113

608

0,19

0,1

A25

19

702

0,03

0,02

A26

62

659

0,08

0,04

A66

1

702

0,00

0,00

A34

21

700

0,03

0,02

A28

87

634

0,12

0,06

A68

7

714

0,01

0,01

A69

0

721

0,00

0,00

A11

87

634

0,12

0,06

A19

244

477

0,34

0,19

A29

113

608

0,16

0,08

A30

69

652

0,09

0,05

A31

34

687

0,05

0,03

A32

39

682

0,05

0,03

A33

24

697

0,03

0,02

A74

2

719

0,00

0,00

A36

8

713

0,01

0,01

A80

2

719

0,00

0,00

Blanco

38

683

0,05

0,03

Tabla 2. Frecuencia fenotípica y génica de los antígenos HLA del locus B en 721 individuos inscriptos en el Registro Cubano de Donantes de Medula Ósea

Antígenos locus B

Positivo

Negativo

Frecuencia

Fenotípica

Génica

B5

153

568

0,21

0,11

B51

60

661

0,08

0,04

B5 2

17

704

0,02

0,01

B7

115

606

0,15

0,08

B12

197

524

0,27

0,15

B44

95

626

0,13

0,07

B45

22

699

0,03

0,02

B15

60

661

0,08

0,04

B62

25

695

0,03

0,02

B63

12

702

0,02

0,01

B75

1

720

0,00

0,00

B76

0

721

0,00

0,00

B77

1

720

0,00

0,00

B16

44

677

0,06

0,03

B38

11

710

0,01

0,01

B39

22

699

0,03

0,02

B21

75

646

0,10

0,05

B49

33

688

0,04

0,02

B50

16

705

0,02

0,01

B22

19

702

0,03

0,02

B54

1

720

0,00

0,00

B55

18

703

0,02

0,01

B56

3

718

0,00

0,00

B40

49

672

0,07

0,04

B60

14

707

0,02

0,01

B61

8

713

0,01

0,01

B70

6

715

0,01

0,01

B71

0

721

0,00

0,00

B72

0

721

0,00

0,00

B53

39

682

0,05

0,03

B42

16

705

0,02

0,01

B37

6

715

0,01

0,01

B46

0

721

0,00

0,00

B17

80

641

0,11

0,06

B57

26

695

0,04

0,02

B58

25

696

0,03

0,02

B35

139

582

0,19

0,1

B18

61

660

0,08

0,04

B14

74

647

0.10

0,05

B64

0

721

0,00

0,00

B65

32

689

0,04

0,02

B8

70

651

0,10

0,05

B59

0

721

0,00

0,00

B67

5

716

0,01

0,01

B13

23

698

0,03

0,02

B47

2

719

0,00

0,00

B27

36

685

0,05

0,03

B48

3

718

0,00

0,00

B73

1

720

0,00

0,00

B41

15

706

0,02

0,01

Blanco

52

669

0,07

0,04

Tabla 3. Frecuencia fenotípica y génica de los antígenos HLA del locus C en 433 individuos inscriptos en el Registro Cubano de Donantes de Medula Ósea

Antígeno HLA locus C

Positivos

Negativos

Frecuencia

Fenotípica

Génica

Cw1

3

430

0,01

0,01

Cw2

63

370

0,14

0,07

Cw3

97

336

0,13

0,07

Cw4

162

271

0,22

0,12

Cw5

9

494

0,02

0,06

Cw6

0

433

0,00

0,00

Cw7

134

299

0,31

0,17

Cw8

0

433

0,00

0,00

Cw9

0

433

0,00

0,00

Cw10

0

433

0,00

0,00

Blanco

250

183

0,58

0,35

Tabla 4. Frecuencia fenotípica y génica de los antígenos HLA de los loci DR y DQ en 242 individuos inscriptos en el Registro Cubano de Donantes de Medula Ósea

Antígeno locus DR

Positivo
Negativo
Frecuencia
Fenotípica
Génica

DR1

46

196

0,19

0,1

DR2

53

189

0,22

0,12

DR3

53

189

0,22

0,12

DR4

49

193

0,20

0,11

DR5

43

199

0,18

0,1

DR6

60

182

0,25

0,13

DR7

77

165

0,32

0,18

DR8

17

225

0,07

0,04

DR9

3

239

0,01

0,01

DR10

13

229

0,05

0,03

DR11(5)

5

237

0,02

0,01

DR13(6)

2

240

0,01

0,01

DR15(2)

3

239

0,01

0,01

DR17(3)

2

240

0,01

0,01

Blanco

27

215

0,11

0,06

Locus DQ

 

 

 

 

DQ1

2

240

0,01

0,01

DQ2

91

150

0,38

0,21

DQ3

6

236

0,02

0,01

DQ4

20

222

0,08

0,04

DQ5

81

166

0,33

0,18

DQ6

91

151

0,38

0,21

DQ7

64

178

0,26

0,14

DQ8

31

211

0,13

0,07

DQ9

18

224

0,07

0,04

Blanco

13

229

0,05

0,03

Discusión

En este estudio la muestra es mayor que en el realizado en 1976, 2 por lo que en algunos casos los valores han variado, además se han incorporado nuevos antígenos que en aquel momento no se habían descubierto, y por primera vez, se estudiaron los antígenos de clase II de los loci DR y DQ. En estudios realizados de donantes de medula ósea de diferentes grupos raciales se informó que en poblaciones latinas, caucasoides y africanas se observan frecuencias incrementadas de los antígenos del locus A: HLA A2, A9, y A19, de los antígenos del locus B: HLA B7, y B12 y de los antígenos del locus DR: HLA DR2, DR3, DR6, y DR7; el DQ no se evaluó en ese estudio.7 Para algunos antígeno, la frecuencia es 0, y constituyen antígenos raros, tanto en nuestra población como en las estudiadas anteriormente.7 Se consideran como blancos aquellos antígenos cuyos antisueros no están disponibles o cuya distribución es homocigótica.

Estos resultados resultan de gran importancia, y deben tomarse en cuenta para los estudios de asociación HLA y enfermedad, así como en estudios poblacionales, para el desarrollo de diferentes vacunas, ya que podrían servir para determinar grupos respondedores y no respondedores en la población.

Agradecimientos

A los colegas del Institute for Transplantation and Cell Therapeutics, University Medical Center de Düsseldorf, Alemania, que de una u otra forma colaboraron en la ejecución de este trabajo.

Summary

A study of the phenotypic and genic frequency of the main histocompatibility HLA system in non-related, apparently sound persons taken as a sample of the Cuban population was conducted. The distribution of 87 class I HLA antigens (loci A, B and C) and 25 class II (loci DR and DQ) was analized. The techniques of microlymphocytotoxicity (serological) described by Terasaki and modified by the NIH for class I antigens, as well as the techniques of molecular biology for class II were used. The class I antigens of locus A: HLA A2, A9 and A l9; locus B: B5, B12 and B35; and locus C: Cw4, Cw7; and the class II antigens of locus DR and DQ: DR2, DR3, DR6, DR7, DQ2, DQ5 and DQ6, have the highest frequencies. These results are useful as a reference for the HLA-disease association studies, and for the evaluation of the response given by the Cuban population to transplantations and to certain vaccines.

Key words: Histocompatibility antigens (HLA), antigenic frequency 0, genic frequency.

 

Referencias bibliográficas

1. Altabe O. The mayor histocompatibility complex. Nature 1991;352:67-8.

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5. Terasaki LP, Bernoso P, Park SM. Microdoplet testing for HLA A,B,C and antigens. Am J Clin Pathol 1978;69:103-8.

6. Bunce M. PCR-SSP typing. En: Bidewell Jl, Navarrete C. Histocompatibility testing. Cap. 5. London : Imperial College Press; 2000; p.149-86.

7. Mori MB , Graves M, Boucher KM, Milford EG. HLA gene and haplotype frequencies in the North American population. Transplantation 1997;64:1017-24.

Recibido: 15 de diciembre de 2005.
Lic. Luz M. Morera barrios . Instituto de Hematología e Inmunología. Apartado 8070, ciudad de la habana, cp 10800, Cuba.Telf (537) 578268, 578695, 544214. Fax (537) 442334. e-mail: ihidir@hemato.sld.cu

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