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Introducción
El cáncer de mama (CM) puede ser definido como la transformación maligna que sufren las células epiteliales que recubren los conductos y lobulillos de la mama. La enfermedad se caracteriza por el crecimiento y multiplicación descontrolada de las células cancerígenas. Como producto del crecimiento descontrolado se producen tumores que destruyen e invaden el tejido circundante. Los carcinomas constituyen los subtipos tumores más frecuentes que afectan a la mama.1
El carcinoma ductal infiltrante constituye el subtipo más común, de los tumores cancerígenos la las mamas, seguido del carcinoma lobulillar infiltrante que representa el 10 %.2 El resto de los procesos malignos que afectan al tejido mamario en conjunto son menos frecuentes. El carcinoma lobulillar se origina en las células de los acinos mamarios que producen la leche, mientras que el ductal se origina de células epiteliales que tapizan los conductos por donde transcurre la leche.3
El CM constituye un problema de salud mundial. Representa la principal causa de muerte asociada al cáncer. Es menos frecuente en el sexo masculino, sin embargo, esto no descarta la posibilidad de complicaciones asociadas a la enfermedad.4) En Latinoamérica y el Caribe cada año se diagnostican 100 000 casos nuevos con un aumento durante el período mencionado del 18 %, con una variación entre el 10 % y 21 % en el Caribe y Centroamérica respectivamente.5
En Cuba cada año se diagnostican más de 2 200 nuevos casos de cáncer de mama y el mayor riesgo de padecerlo esta entre las edades (de 50 a 64 años(. Solo en el 2017 se produjeron 1519 defunciones, lo que representa 26,9 defunciones por cada 100 000 habitantes.6
La provincia de Camagüey respecto a la incidencia, el indicador se mantiene alto entre 200 y 300 personas son intervenidas mediante cirugía cada año por cáncer mamario. En la ciudad agramontina solo en 2020 acudieron a consulta de clasificación de mama más de 7800 pacientes, de ellas el 83 % fueron positivas y requirieron intervención quirúrgica unas 347 pacientes.7) Por lo antes expuesto, resulta evidente que el diagnóstico temprano podría contribuir a un mejor manejo de la enfermedad.
En la provincia Camagüey al igual que en el resto del país el diagnóstico y seguimiento del CM se realiza apoyándose en pruebas de imagen que incluyen la mamografía, ecografía de mama, resonancia magnética nuclear y la tomografía axial computarizada. Sin embargo, el diagnóstico de certeza requiere realización de la biopsia. Las biopsias que con mayor frecuencia se realizan son: citología por aspiración con aguja fina (CAAF), biopsia por punción con aguja gruesa y la biopsia incisional.8
Marcadores tumorales como receptores de estrógenos y progestágenos (RE y RP), la mucina CA15-3, también están disponibles.9) No obstante, la búsqueda de nuevos diagnosticadores y biomarcadores séricos constituye una prioridad para el sistema de salud por la importancia que supone el diagnóstico temprano en el control de la enfermedad.10
La enzima lactoperoxidasa es una proteína producida por las células epiteliales que tapizan los conductos y acinos mamarios. Esta enzima cataliza la oxidación de ciertos compuestos dadores de hidrógeno, como fenoles (guayacol, pirogalol) y aminas aromáticas (o-fenilendiamina) por medio de peróxidos (H2O2).11) El método de Dupoy11 y método del pirogalol son empleados para determinar la actividad de la enzima en fluidos como leche humana donde la actividad media es de 0,023 U/mL y saliva respectivamente.12
El aumento de la actividad de la LP sérica podría estar asociado al CM por ser las células epiteliales acinares suceptibles a transformarse en malignas y desencadenar tumores malignos en las mamas, sin embargo, en las literaturas revisada no se encontró información al respecto.
El presente estudio pretende determinar la asociación entre el diagnóstico de cáncer mamario y la actividad aumentada de la enzima lactoperoxidasa sérica en muestras de pacientes han sido atendidos en el Hospital Oncológico María Curíe de Camagüey en el periodo de abril a agosto del 2022.
Métodos
Se realizó un estudio correlacional, en el Centro de Inmunología y Productos Biológicos (CENIPBI) de la Universidad de Ciencias Médicas de Camagüey, en el período comprendido de abril a agosto de 2022. Se emplearon 119 muestra de las cuales 34 procedieron de pacientes con CM y 85 de sujetos sanos (grupo control). Las muestras incluidas cumplieron los siguientes criterios: fueron tomadas de sangre venosa periférica en ayuna, horario entre ocho y diez de la mañana, conservación inmediata por congelación luego de obtenido el suero a (30 °C. Se excluyeron las muestras de suero hemático y con presencia de turbidez o precipitados visibles.
Se empleó la citología por aspiración con aguja fina (CAAF),13 como método para el diagnóstico histológico del CM. La determinación de la enzima lactoperoxidasa sérica se efectuó el método de Dupoy11 con las siguientes modificaciones: se sustituyó el reactivo guayacol por el pirogalol, se incorporó el reactivo salicilato como inhibidor de la enzima mieloperoxidasa sérica, se trabajó con un volumen final de ensayo de 500 µL y se utilizó suero sanguíneo en lugar del lácteo.
Procedimiento: se solicitó el consentimiento informado a los sujetos para participar en el estudio. Una vez obtenido el consentimiento informado, se procedió a la obtención de la muestra.
Obtención de la muestra
El suero sanguíneo se coleccionó en frascos viales de un mililitro, que de inmediato se estacionaron en hielo. Se tomaron muestras entre las 8:00 a.m. y las 10:00 a.m. Antes de recolectar el suero, se le orientó a los seleccionados que se abstuvieran de comer y beber durante 12 h. Las muestras de sangre se homogeneizaron y clarificaron mediante centrifugación a 3 000 ( g durante 10 min a 4 °C. Las muestras de suero se conservaron a -30 °C hasta su utilización.
En una cubeta de cuarzo de se agregaron 200 µL de una solución de salicilato diluido en tampón fosfato (Na2HPO4) 0,79 M con pH 6.8;100 µL de peróxido de hidrógeno de una solución de 45 µL de peróxido de hidrógeno al 30 % en 10 mL de agua destilada;100 µL de pirogalol disuelto en agua destilada 0,04 M y se agregaron 100 µL de suero sanguíneo. De inmediato la mescla se colocó en un espectrofotómetro Rayleigh UV 16-01 y se realizó una cinética enzimática, las muestras se leyeron a los 20, 40, 60, y 80 min a una longitud de onda de 420 nm. La actividad enzimática se midió en unidades por mililitros (U/mL).
Se trabajó con la variable diagnóstico histológico, operacionalizada como resultado de la CAAF y codificada en positivo o negativo. Se empleó además la variable actividad sérica de la enzima lactoperoxidasa operacionalizada como actividad enzimática normal (si se encuentra entre 0,007 y 0,009 U/mL) o aumentada (superior a 0,009 U/mL).
Los datos fueron obtenidos a partir de fuentes primarias, mediante observación científica, auxiliándose de un espectrofotómetro Rayleigh UV 16-01. Los hallazgos fueron vertidos y codificados en una base de datos en Excel para su posterior análisis en el procesador SPSS 21.
Se empleó la estadística descriptiva en la determinación de frecuencias absolutas, porcentajes medidas de tendencia central y de dispersión. La estadística inferencial incluyó pruebas t de Student para identificar diferencias significativas entre grupos. La prueba Chi-cuadrado se aplicó para determinar la existencia de asociación entre variables y el coeficiente de contingencia para evaluar la magnitud de la asociación. Los resultados se resumieron en tablas.
En el desarrollo de esta investigación se mantuvo como premisa, respetar los principios bioéticos y normativas de la Declaración de Helsinki14 que van implícitos en los estudios de este tipo y los resultados de la misma fueron utilizados solamente con fines investigativos. Los investigadores velaron por la calidad de los resultados mediante el cumplimiento de los procedimientos normalizados para cada una de las determinaciones.
Resultados
El carcinoma ductal infiltrante constituyó el tipo de cáncer de mama con mayor presentación 32 casos, lo que representa el 94,1 % de todas las muestras positivas. Otros subtipos de cáncer se identificaron con baja frecuencia en la investigación mediante la CAAF (Tabla 1).
Tabla1 Subtipos de carcinoma mamario diagnosticados mediante la CAAF
| Tipo de cáncer | FA | % |
|---|---|---|
| Carcinoma ductal infiltrante | 32 | 94,1 |
| Carcinoma ductal |
1 | 2,9 |
| Carcinoma lobulillar infiltrante | 0 | 0 |
| Carcinoma lobulillar |
0 | 0 |
| Otros tipos de cáncer | 1 | 2,9 |
| Total | 34 | 100 |
Fuente secundaria: historia clínica de pacientes diagnosticados.
La media de la actividad enzimática en las muestras de sujetos controles fue de 0,008 U/mL, mientras que en el grupo de enfermos fue superior (0,34 U/mL). Se encontraron diferencias muy significativas entre grupos, p ( 0,000 (Tabla 2).
Tabla 2 Actividad enzimática media según resultado de la CAAF
| Resultado de la CAAF | N | Media | Desviación típ. | Intervalo de confianza al 95 % | Sig.(bilateral) Varianzas iguales y diferentes |
|---|---|---|---|---|---|
| Negativo | 85 | 0,0082442 | 0,00524802 | 0,007-0,009 | 0,000 |
| Positivo | 34 | 0,0349079 | 0,02564337 | 0,025-0,043 | 0,000 |
Del total de 85 muestras procedentes de sujetos controles, 56 muestras presentaron actividad enzimática normal y 29 mostraron un aumento de la actividad. Mientras que, de un total de 34 muestras positivas, en 32 se encontró aumentada la actividad de la lactoperoxidasa sérica. La prueba exacta de Fisher mostró una significación de 0,000 (Tabla 3).
Tabla 3 Asociación entre el resultado de la CAAF y la actividad enzimática lactoperoxidasa sérica
| Resultado de la CAAF | Actividad enzimática |
Prueba chi-cuadrado Sig. Exacta de Fisher (bilateral) |
Sig. Exacta de Fisher Coeficiente de contingencia |
||
|---|---|---|---|---|---|
| Normal | Aumentada | Total | |||
| Negativo | 56 | 29 | 85 | 0,000 | 0,000 |
| Positivo | 2 | 32 | 34 | ||
| Total | 58 | 61 | 119 | ||
Discusión
El carcinoma ductal infiltrante (CDI) se presentó con mayor frecuencia en la presente investigación. Estos hallazgos están en concordancia con los reportes de Barrios Almaguer DG.15 Además, se encuentra en coherencia con los datos obtenidos por Santos TB dos et al.,16) en una experiencia realizada en Rio de janeiro Brasil 2020 donde reportan más del 90 % de los casos con diagnóstico histológico de (CDI).
Sin embargo, los hallazgos no guardan relación con el informe proporcionado por Aguiar Malta RA,17) pues el investigador encuentra una frecuencia de casos idénticos, 24 para los carcinomas ductal in situ e infiltrante. La controversia entre las observaciones puede ser producto del estadio en que son diagnosticados los pacientes, pues un carcinoma puede comenzar como in situ y con el transcurso del tiempo atravesar la membrana basal para convertirse en infiltrante.18
Por otro lado, se evidencia una fuerte asociación p ( 0,00 entre el diagnóstico de carcinoma mamario y la actividad aumentada de la enzima lactoperoxidasa. Este fenómeno puede ser explicado porque la enzima LP es producida por las células epiteliales que recubren los acinos mamarios y son estas células las que se transforman en cancerígenas tras sucesivas mutaciones que afectan a los oncogenes y genes supresores de tumores.4
Las evidencias apuntan a que la elevación de los biomarcadores séricos es más marcada en pacientes con carcinomas avanzados, tumores de gran tamaño y procesos metastácicos, que en pacientes diagnosticados en estadios tempranos de la enfermedad. Lo anterior indica una asociación entre la carga tumoral y los biomarcadores.9) Una característica común de estos procesos patológicos detectados en estadios avanzados es la ruptura de la membrana basal y la infiltración hacia tejidos circundantes.19
Las células cancerosas de la mama tienen la capacidad de infiltrar la membrana basal y el tejido conjuntivo intersticial lo cual garantiza verter su contenido que incluye enzimas, en la microcirculación sanguínea y de esta manera ciertos marcadores pueden ser detectados en suero.20) En la presente investigación, el mayor porcentaje de casos corresponde al carcinoma ductal infiltrante situación que por lo anterior planteado contribuye a la detección de la LP sérica.
Desde el punto de vista estadístico se encontraron diferencias significativas p ( 0,00 entre el grupo control y el grupo de estudio a favor de mayor actividad enzimática en este último, lo que constituye un indicador fuerte de la asociación entre el CM y la actividad de la LP sérica. Además, se puede asegurar que no solo la asociación entre variables es alta sino también la magnitud con la que se encuentran relacionadas.
La explicación a las diferencias encontradas entre ambos grupos de muestras a consideración de los investigadores, se debe a la integridad de la membrana basal y tejido conjuntivo intersticial en el grupo control, lo que determina que el contenido de los acinos mamarios que incluye LP, sea secretada hacia los conductos de los acinos mamarios, y en consecuencia los niveles séricos de la enzima sean inferiores. En contraste, en el grupo de muestras positivas, el mayor número correspondió a CDI, cuya principal característica es la destrucción de la membrana basal e intersticio lo que incrementa la probabilidad de presencia de LP en suero sanguíneo.20
Si bien, los resultados no se pudieron contrastar con otros autores, esa situación no se considera una limitación, pues el presente estudio es pionero en este contexto, lo cual representa un punto de partida para futuras investigaciones. A consideración de los autores la importancia del estudio, radica en la posibilidad de emplear la enzima LP sérica como biomarcador diagnóstico del CM, cuya detección y seguimiento oportuno resulta crucial en el pronóstico favorable del paciente.
